Eritropoetina Recombinante Humana na Anemia da Prematuridade

de neutrófilos periféricos após 20 dias de tratamento.
Os autores concluíram que o uso de rhEPO pode
reduzir a necessidade de transfusão em RN-PT com
anemia da prematuridade sintomática.
OBLADEN e MAIER, em 1991, publicaram o
primeiro estudo multicêntrico (Ensaio Randomizado
Multicêntrico Europeu), onde foram estudados 93 RN-
PT, divididos em respiração espontânea e ventilação
artificial. A idade gestacional foi entre 28 e 32 semanas.
Trinta unidades por quilo de rhEPO foram dados
a cada 3 dias, entre 4 a 25 dias de vida, via subcutánea.
Suplementação de ferro foi utilizada na dose
de 2 mg/kg, a partir de 14 dias de vida. Não houve
diferenças no hematócrito, contagem de reticulócitos
ou ferritina sérica. O número de reticulócitos foi discretamente
mais alto nas crianças tratadas, nos controles
dos dias 13 e 25. Não foram observados efeitos
colaterais 30 . Recentemente, em 1994, estes mesmos
autores, publicaram um novo enaio multicêntrico (12
centros em 6 países europeus) e controlado 3137 .
Participaram deste estudo, 241 RN, sendo 61 com peso
de nascimento de 750g a 999g, 86 de lOOOg a 1249g e
94 de 1250g a I499g; destes, 136 são RN com idade
gestacional menor do que 30 semanas. A dose de
rhEPO utilizada foi de 750 unid/kg por semana, dividida
em 3 aplicações semanais, entre 3 e 42 dias de
vida, nas 120 crianças randomizadas. Tanto o grupo
controle como o estudo receberam suplementação de
ferro de 2mg/kg. O índice de sucesso, definido como
ausência da necessidade de transfusão e hematócrito
nunca abaixo de 32%, foi de 4,1% no grupo controle
e 27,5% no grupo que recebeu a eritropoietina.
Observou-se melhor resposta na contagem de reticulócitos
e no hematócrito final em RN > 1200g e
hematócrito inicial > 48%. Não foram observados
efeitos colaterais. Ocorreram 2 mortes súbitas no
grupo tratado com rhEPO e l no grupo controle. Ao
final do estudo, o nível de ferritina era mais baixo no
grupo que recebeu rhEPO. A conclusão deste trabalho
foi de que a rhEPO reduz a necessidade de transfusão
em RN de muito baixo peso, se utilizada durante as
primeiras 6 semanas de vida 31 .
Em 1992, foram publicados 2 pesquisas utilizandose
a rhEPO em altas doses, antes do aparecimento da
anemia. SHANNON e col. 46 randomizaram 8 RN-PT
assintomáticos para receberem 100 unid/kg de rhEPO,
5 vezes por semana (sendo que esta dose era aumentada
para 200 unid/kg/dose se a contagem de reticulócitos
não fosse satisfatória após 2 a 3 semanas); ou
placebo. Todos os RN receberam suplementação de
ferro de 6mg/kg/d e a duração do estudo foi de 6
semanas. Ao final do tratamento, a contagem de reticulócitos
e o hematócrito foi significantemente maior
no grupo que recebeu a rhEPO. Houve a necessidade
de transfusão em l das 4 crianças e em 3 das 4, respectivamente,
no grupo que recebeu rhEPO e no controle.
Não foram observados efeitos colaterais, incluindo
neutropenia ou alteração do número de plaquetas,
durante o estudo. À seguir, CARNIELLI e col. 08 randomizaram
22 RN-PT que receberam 400 unid/kg de
rhEPO, três vezes por semana, e ferro 20mg/kg semanal,
via intravenosa, a partir do segundo dia de vida
até a alta (em 11 RN) ou nenhuma medicação como
controle (11 RN). O grupo tratado necessitou de
menor número e quantidade de transfusões e apresentou
maior contagem de reticulócitos e hematócrito.
Não foram observados efeitos colaterais; foi sugerido
que a trombocitose transitória observada por vários
autores pudesse, talvez, ser devido à ação direta da
rhEPO sobre os megacariócitos ou secundária à deficiência
de ferro.
Nesse mesmo ano, SHANNON e col. 47 publicaram
outro estudo com número pequeno de casos, randomizado
e cego, incluindo apenas 4 RN por grupo.
Todos os pacientes eram assintomáticos, com peso de
nascimento ao redor de 900g. O tratamento foi feito
entre 4 a 28 dias de vida. A dose de rhEPO foi de 100
unid/kg via subcutánea, 5 vezes por semana, por seis
semanas. A dose foi dobrada em RN com n Q de reticulócitos
estacionario inferior a 200.000/mm 3 após 2
semanas ou a 300.000/mm 3 após 3 semanas. A dose de
suplementação de ferro foi de 3mg/kg, sendo aumentada
para 6mg/kg se houvesse boa tolerância. O grupo
controle recebeu placebo. Após l semana de tratamento,
o grupo que recebeu rhEPO apresentou contagem
de reticulócitos médio 3 vezes maior do que o
do grupo controle. Durante as 6 semanas de tratamento,
a necessidade de transfusão sangüínea foi
substancialmente maior no grupo placebo e o hematócrito
final consideralvemente maior no grupo tratado.
Não foram observados efeitos colaterais, incluindo
a. neutropenia e a trombocitose. Esse foi o ponto de
partida de um estudo multicêntrico, controlado e randomizado,
concluído em 1993, sendo publicado em
1994 por PHIBBS e KEITH 38 , com descrição detalhada
em 1995 48 . Neste estudo, participaram 11 centros norteamericanos,
num total de 157 RN randomizados (80
placebo e 77 tratados com rhEPO). Critérios de
inclusão foram: idade gestacional < 31 semanas, peso
de nascimento ^ 1250g e aporte calórico 2>