Eritropoetina Recombinante Humana na Anemia da Prematuridade

ga de ferro acarretado pela politransfusão 11 .
Ensaios clínicos realizados após estes primeiros
achados também obtiveram resultados satisfatórios.
Dentre os efeitos colaterais encontrados, cita-se: deficiência
de ferro devido ao seu gasto acelerado podendo
levar a anemia rebote (sendo um dos motivos de
eficácia relativa em alguns estudos), hipertensão arterial
(conseqüente à policitemia ou, talvez, fosse uma
condição pré-existente nesses pacientes renais), convulsões
(geralmente precoce), hipercalemia e hiperfosfatemia.
Em 1989, a National Kidney Foundation recomendou
o uso rotineiro da rhEPO no tratamento da anemia
devido a doença renal crônica, com a ressalva da
necessidade de se monitorizar os níveis de ferro séricos
e fazer uma suplementação adequada 11 .
Os ensaios em pacientes pediátricos são mais
escassos devido à opção em primeiro lugar do transplante
renal como tratamento definitivo de doença
renal crônica. Nos trabalhos existentes com crianças
portadoras de doença renal terminal, foram encontrados
respostas adequadas de correção da anemia, com
citações menos freqüente dos efeitos colaterais.
Alguns resultados não tão satisfatórios são descritos,
sendo justificados pela grande velocidade de crescimento
dessas crianças, onde a eritropoiese, mesmo
estimulada, foi insuficiente.
Outros usos em potencial em doenças onde também
ocorre a anemia devido ao baixo nível da EPO
sérica são citados: artrite reumatóide, colite ulcerativa,
AIDS, doenças malignas, cardiopatias congênitas com
possibilidade de desenvolver insuficiência cardíaca,
devido à queda fisiológica do hematócrito após o
nascimento ou com a finalidade de aumentar a massa
eritrocitária, tornando-se doador autólogo de cirurgias
eletivas.
As anormalidades de beta-globinas (anemia falciforme
e talassemia) também têm pequena produção
de EPO em relação ao grau de anemia; a rhEPO
aumenta o número de células produtoras de HbF,
atuando como um agente celular ciclo dependente
modificando a expressão dos genes da globina 43 ' 46 .
Em crianças com isoimunização pelo sistema Rh
que receberam várias transfusões intrauterinas, ocorre
anemia tardia por volta de l a 3 meses de idade, associada
a hipoplasia eritróide seletiva e baixos níveis de
EPO, sendo que os seus progenitores eritróides são
altamente responsivos a este hormônio. Uma das
hipóteses é a de que a HbA não seja um estimulador
potente para a produção da EPO como é a HbF 16 .
Uso específico na Anemia da Prematuridade
O uso da rhEPO na anemia da prematuridade não
é ainda uma indicação rotineira, há ainda muitas
questões a serem esclarecidas. Uma vez que a própria
indicação de transfusão nas crianças portadoras desta
patologia é controversa, é ainda mais controverso se a
utilização de rhEPO evitaria futuras transfusões, sendo
que as crianças de risco ainda são mal caracterizadas.
Por outro lado, ainda não se estabeleceu a melhor
época para a sua administração, desde que existe uma
latência entre a sua administração até o aumento da
massa eritrocitária. Sabe-se apenas que não teria eficácia
quando administrada para o tratamento daquela
forma de anemia que ocorre nas 2 primeiras semanas.
Outra questão é se o uso da rhEPO não poderia levar
a outros problemas clínicos ou influenciar aqueles já
existentes em RN-PT.
Os ensaios clínicos existentes mostram uma efetividade
em estimular a eritropoiese e redução do
número de transfusões variáveis; mas doses semanais
entre 300 a 1200 unidades/Kg são associados ao
aumento do número de reticulócitos e do hematócrito,
com diminuição da necessidade de transfusão. Um
fator limitante da sua eficácia é relacionado aos estoques
limitados de ferro nos RNPT de muito baixo peso
e suplementação inadequada; outros fatores poderiam
ser: o intervalo entre as doses e a via de administração,
provalvelmente devido à farmacocinética da eritropoietina
nos prematuros, já discutida. A via subcutánea
aparentemente tem melhor resposta que a via
endovenosa 06 .
A segurança do uso da rhEPO ainda é uma incógnita:
Não sendo conhecidos se existe produção de
anticorpos específicos ou se o tratamento levaria à
depleção de stem cell, progenitores eritróides ou de
outras linhagens.
Um efeito colateral observado por vários autores é
a neutropenia decorrente da diminuição de produção.
Há uma diminuição da formação das colônias granulocítica
e macrofágica. Este efeito é observado em RN
ou em precursores neonatais com administração da
rhEPO, não ocorrendo em células adultas. Não foi evidenciado
aumento da incidência de infecções decorrentes
desta neutropenia 55 ; e o seu mecanismo ainda é
incerto. Estudos sugerem que existe uma down regulation
na produção, pois receptores de EPO estão presentes
na superfície das células progenitoras granulocítica
e macrofágica neonatais, o que não é encontrado
nas células adultas 10 . Não foi encontrado nenhum
efeito sobre a série plaquetária. Outros estudos