Eritropoetina Recombinante Humana na Anemia da Prematuridade

nos primeiros dias de vida, na tentativa de evitar o
aparecimento posterior da anemia num grau mais
acentuado. Outros, porém, fizeram o seu uso naquele
período onde a anemia não somente já estava instalada,
como também já haviam manifestações clínicas
importantes em decorrência dela; e o objetivo da terapêutica,
neste caso, foi de diminuir a morbidade
desta patologia, minimizando as suas manifestações
clínicas e hemodinâmicas. Nos dois casos, vimos que
os resultados foram satisfatórios, sob o ponto de vista
de que a rhEPO foi capaz de diminuir o número e a
quantidade de transfusões sangüíneas de forma considerável.
Por outro lado, muitos RN-PT necessitaram de
transfusões precoces, particularmente nas 2 primeiras
semanas de vida, antes mesmo que o uso da rhEPO
pudesse levar a alguma resposta na eritropoiese. E
disso decorre a dúvida se estas transfusões levariam a
alterações na resposta a rhEPO, como produção de
diferentes cadeaias de hemoglobina, ou se levariam à
policitemia com aumento da viscosidade sanguínea e
à hiperbilirrubinemia.
Outras questões ainda mais refinadas, mesmo
hipotéticas, seriam: se ocorre aumento dos níveis de
hemoglobina F nos RN tratados com rhEPO; quais
seriam os efeitos da estimulação da eritropoiese relacionadas
a outra linhagens celulares como a granulocítica
e megacariocítica, não somente relacionados
ao número mas também às suas funções; se existe
alteração no transporte, liberação e utilização de O 2
pelos tecidos, se pode ocorrer a produção de anticorpos
contra a eritropoietina, mesmo a longo prazo, e,
finalmente, uma questão ainda mais complicada devido
aos recursos limitados em nosso meio, se os benefícios
frente aos custos deste tipo de tratamento seriam
compensatórios, levando-se em conta os itens
ainda não esclarecidos em relação a sua segurança e
eficácia.
Ainda não se conhece qual o esquema de administração
e os limites da dose que levariam a uma
resposta dose-dependente adequada, sem levar a
efeitos colaterais desastrosos, muitas vezes ainda não
conhecidos, podendo ser decorrentes de doses excessivas
ou não. Doses elevadas foram necessárias em
alguns estudos, porém elas demandam monitorização
rigorosa.
Portanto, mesmo que o excesso de "entusiasmo
terapêutico" deva ser evitado, o progresso científico
aliado a posteriores ensaios clínicos bem controlados
e, consequentemente, ao melhor esclarecimento das
questões já citadas, podem tornar a rhEPO um recurso
terapêutico ou profilático de rotina para os RN de
risco para a anemia da prematuridade.
A partir da análise realizada dos dados de literatura,
no momento, é possível chegar-se às seguintes
conclusões a respeito do uso da eritropoietina recombinante
humana na anemia da prematuridade:
a) Estudos pré-clínicos, in vitro, comprovaram a
efetividade da rhEPO em estimular a proliferação de
precursores eritróides medulares, aumentando a
eritropoiese. Posteriormente, vieram as confirmações
clínicas, no começo através de ensaios clínicos em
pacientes com doenças renais ou em outras formas de
anemias decorrentes de baixos níveis de eritropoietina
sérica e, a seguir, com o seu uso em RN-PT com anemia
da prematuridade;
b) a maioria dos RN-PT que utilizaram a rhEPO tinham
idade gestacional menor do que 31 semanas e
peso de nascimento inferior ou por volta de 1500g; o
seu uso na anemia da prematuridade ainda não está
bem estabelecido, tendo se reconhecido a sua possível
ação com base na fisiopatologia desta anemia e a sua
indicação seria uma decorrência da sua efetividade
observada nos trabalhos clínicos já realizado;
c) a rhEPO mostrou-se eficaz em RN-PT, especialmente
em estudos multicêntricos realizados com uma
amostragem mais significativa, reduzindo o número e
o volume de transfusões sangüíneas necessárias;
d) uma elevação do número de reticulócitos considerada
eficaz que é correlacionada à manutenção de
uma eritropoiese capaz de acompanhar o ritmo de
crescimento dos RN-PT foi de 200.000/mm 3 , ou seja,
4% 47 ; a dose que mostrou a efetivamente desejada variou
de 300 a 1200 unidades por quilo semanal, com
diferentes esquemas propostos; doses menores, por
exemplo, de 200 unid/kg, levaram a respostas subclínicas
37 ' 44 ;
e) dentro dos esquemas propostos de utilização da
rhEPO, a dose semanal dividida em várias aplicações
e a via subcutánea mostraram-se mais eficazes;
O a suplementação de ferro se faz necessária dentro
do esquema terapêutico com rhEPO, a falta desta
foi relacionada a falhas terapêuticas; doses baixas de
suplementação levaram a depleção de estoques
orgânicos de ferro e até a anemia rebote 19 ; outras
suplementações como vitamina E, calorias e proteínas
ainda não foram estabelecidas;
g) a melhor época para o início do tratamento
ainda não é bem definida, a maioria dos autores o
indicam precocemente, nos primeiros dias de vida,