Eritropoetina Recombinante Humana na Anemia da Prematuridade

tação normal da transição da circulação intra-uterina à
forma onde acontece a respiração pulmonar. Porém,
nos RN-PT, a queda do hematócrito muitas vezes leva
à necessidade de transfusões sangüíneas, por vezes
repetidas, devido às manifestações clínicas presentes,
sendo rotulada como não fisiológica 3 .
Como fatores predisponentes ao desenvolvimento
de anemia da prematuridade, além da idade gestacional,
cita-se também a velocidade rápida de crescimento
dos RN-PT, onde a eritropoiese não consegue
responder às necessidades do organismo, sendo um
dos motivos a pequena resposta na produção da
eritropoietina (EPO), que ainda é programada conforme
o ambiente fetal.
O uso da eritropoetina, uma vez desenvolvida a
forma recombinante humana, tem sido motivo de
muitos estudos, ensaios clínicos e protocolos, a fim de
estabelecer o seu uso como rotina para prevenção e
tratamento da anemia da prematuridade, na tentativa
de minimizar os riscos existentes da transfusão
sangüínea e de diminuir a morbidade desta patologia.
Anemia da Prematuridade
Eritropoese no Feto e no Recém-Nascido
Sabe-se que o volume sangüíneo feto-placentário é
de 115 a 125 ml/kg de peso corpóreo e que aumenta
acompanhando o rápido crescimento fetal. O
hematócrito fetal eleva-se de cerca de 40% antes de 28
semanas de idade gestacional para 50% ao termo;
desta forma, a massa de cédulas vermelhas quadruplica
nos últimos três meses de gestação 37 .
A eritropoese fetal inicia-se no saco amniótico com
cerca de 14 dias de gestação e se mantém, neste local,
até os 2 meses, com a produção de eritrocitos
macrocíticos e nucleados. A eritropoese fetal típica
ocorre primariamente no fígado e secundariamente no
baço, entre 6 a 8 semanas de gestação, e é também
encontrada no timo. Durante o segundo trimestre, a
eritropoese hepática diminui e há o aumento desta
atividade em medula óssea. A partir de 30 semanas,
todas as cavidades ósseas são preenchidas por medula
óssea. Ao termo, praticamente toda a eritropoese
ocorre no osso.
Quando é atingida a maturidade, são descritos três
progenitores eritróides: as Unidades Formadoras de
burst Eritróides (BFU-E) primitivos e maduros e as
Unidades Formadoras de Colônias Eritróides (CFU-E).
As BFU-E primitivas têm capacidade proliferativa
intensa e são dependentes de grande quantidade de
eritropoietina in vitro. O grau no qual as BFU-E primitivas
requerem eritropoetina in vivo ainda é
desconhecido, uma vez que não é possível, muitas
vezes, realizar-se um estudo muito extenso nos RNPT
com anemia da prematuridade, devido ao grau de
hipóxia que apresentam ou devido à hipertransfusão,
pois estes são potentes moduladores do nível de eritropoetina,
alterando, assim, a proliferação dos progenitores
eritróides. Enquanto as BFU-E amadurecem
e se diferenciam, suas capacidades proliferativas
diminuem e as suas sensibilidades à eritropoietina
aumentam, atingindo valores cerca de 2 a 4,4 vezes
maiores do que as do RN-PT sem anemia e as do adulto,
respectivamente 12 . Inicialmente, as BFU-E são também
responsáveis a um grupo de fatores de crescimento
hematopoético denominado Atividade promotora
de burst (BPA), que inclui a interleucina-3 (estimula
uma multilinhagem de células), fator estimulador
da colônia granulócito-macrófago (GM-CSF), que
estimula a stem cell pluripotente e as linhagens granulocítica
e macrofágica, e a interleucina-6, cuja atividade
é dependente dos outros fatores, estimulando
principalmente a stem cell 15>32 .
As CFU-E não possuem grande capacidade proliferativa
e são dependentes obrigatoriamente da eritropoetina.
Após uma a duas divisões, tornam-se pronormoblastos,
também conhecidos como eritrocitos primitivos.
Exceto a eritropoiese que ocorre no saco amniótico,
este processo é primariamente controlada pela
eritropoietina durante o período fetal, particularmente
na segunda metade da gestação. Os níveis de
eritropoietina aumentam gradualmente durante o terceiro
trimestre como forma de desenvolvimento regulado.
Este aumento, paralelamente à elevação do
hematócrito, decorre da maior necessidade de
oxigênio do feto em crescimento num ambiente intrauterino
relativamente hipóxico. A alta afinidade pelo
oxigênio (curva de dissociação de O2 desviada para a
esquerda) do sangue fetal é, teoricamente, uma vantagem,
num ambiente onde a mais alta pressão parcial
de O2 no sangue (veia umbilical) é de 40 torr 37 . Esta
característica pode dificultar a utilização de O2 pelos
tecidos fetais em desenvolvimento. Existe, também,
uma mudança da produção de hemoglobina, de F para
A, no final da gestação; sendo que, ao termo, 80% da
hemoglobina circulante é do tipo F, mas 50% da hemoglobina
que está sendo sintetizada é do tipo A. A
eritropoietina provavelmente não atravessa a placenta,
e a sua produção parece ser controlada pelo feto e