Farmacologia da transmissão não adrenérgica
Farmacologia da transmissão não adrenérgica
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TABELA COMPARATIVA DAS ISOFORMAS DA NOS<br />
Mecanismo de ação do NO<br />
Ativação <strong>da</strong> guanilato ciclase<br />
Constitutiva<br />
Endotélio ( NOSe) e neurônios<br />
(NOSn)<br />
Condições fisiológicas<br />
NO picomolar<br />
Depende de Ca +2 /calmodulina<br />
Liberação de curta duração<br />
Não afeta<strong>da</strong> por GC<br />
Citosólica<br />
NADPH dependente<br />
GC = Glicocorticóides<br />
Mφ = Macrófagos / monócitos<br />
Induzi<strong>da</strong><br />
Leucócitos (Mφ,, neutrófilos),<br />
músculo liso vascular, células<br />
endoteliais<br />
Estímulos patológicos<br />
NO nanomolar<br />
Independe de Ca<br />
+2 /calmodulina<br />
Liberação sustenta<strong>da</strong><br />
Inibi<strong>da</strong> por GC<br />
Citosólica<br />
NADPH dependente<br />
Receptores<br />
(Ach, Bk, SP etc)<br />
Calmodulina<br />
CÉLULA<br />
ENDOTELIAL<br />
GC<br />
(basal)<br />
Citrulina + NO<br />
RELAXAMENTO<br />
+<br />
[Ca 2+ ]<br />
NOS<br />
(ativa)<br />
+<br />
GMPc<br />
GC<br />
(ativa<strong>da</strong>)<br />
Ca-calmodulina<br />
+<br />
+<br />
arginina<br />
Mec. que não<br />
envolvem receptores<br />
NOS<br />
(inativa)<br />
CÉLULA<br />
MUSCULAR<br />
LISA<br />
GTP<br />
Mecanismo de ação do NO<br />
Ativação <strong>da</strong> guanilato ciclase<br />
Mecanismo de ação do NO<br />
Ativi<strong>da</strong>de de radical livre<br />
NO<br />
ativa<br />
guanilato ciclase<br />
Geração de peroxinitrito<br />
↑ GMPc<br />
NO + O 2<br />
+<br />
ONOO -<br />
enzimas, canais iônicos<br />
↓ resposta ao Ca +2 ↑ abertura canais K +<br />
hiperpolarização<br />
Inibição <strong>da</strong><br />
proliferação celular<br />
associa<strong>da</strong> à<br />
aterogênese<br />
Vasodilatação<br />
Combina-se com ácidos nucléicos e enzimas, inativando-os<br />
Ativi<strong>da</strong>de microbici<strong>da</strong><br />
Ativi<strong>da</strong>de neurotransmissora<br />
O NO é um NT em neurônios NANC<br />
Importante no sistema nervoso central, trato gastrointestinal<br />
e vias aéreas superiores.<br />
Modulação Farmacológica <strong>da</strong> NOS via Análogos <strong>da</strong><br />
L-arginina<br />
Modulação Farmacológica <strong>da</strong> NOS via NO / GMPc<br />
L-arginina e alguns análogos<br />
que competem pela NOS e<br />
inibem a formação de NO.<br />
L-Arg<br />
+<br />
O 2<br />
NOS<br />
L-NAME<br />
L-NoArg<br />
L-NMMA<br />
L-NIO<br />
L-citrulina<br />
+<br />
NO<br />
SNAP<br />
Nitratos<br />
Nitroprussiato<br />
Guanilato ciclase<br />
Azul de metileno<br />
GTP<br />
5`GMPc<br />
Fosfodiesterase<br />
-<br />
MY5445<br />
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