Farmacologia da transmissÃ£o nÃ£o adrenÃ©rgica

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Peptídeos como fármacos Proteínas como fármacos Fármaco Captopril/enalapril (relacionados a peptídeos) Uso Hipertensão Insuficiência cardíaca Via Oral Fármaco Estreptoquinase, ativador do plasminogênio tecidual Uso Tromboembolismo Via Injeção Hormônio antidiurético Desmopressina Lipressina Ocitocina Diabetes insípido Indução do trabalho de parto Intranasal, injeção Injeção Asparaginase DNAase Glicocerebrosidase Quimioterapia de tumores Fibrose cística Doença de Gaucher Injeção Inalação Injeção Análogos do GnRH (p. ex., buserelina) Infertilidade, supressão da ovulação Tumores de próstata e de mama Intranasal, injeção Interferons Quimioterapia de tumores Esclerose múltipla Injeção ACTH Diagnóstico da insuficiência supra-renal Injeção Eritropoetina, G-CSF etc. Anemia Injeção TSH/TRH Diagnóstico de doença tireóidea Injeção Fatores da coagulação Distúrbios de coagulação Injeção Calcitonina Insulina Somastostatina, actreotida Hormônio do crescimento Ciclosporina Fragmento F(ab) Doença de Paget do osso Diabetes Acromegalia, tumores do trato gastrintestinal Nanismo Imunossupressão Superdosagem de digoxina Intranasal, injeção Injeção Intranasal, injeção Injeção Oral Injeção Anticorpos monoclonais, como, por exemplo, anti-TNF-α Anticorpos, vacinas etc. Doenças inflamatórias Doenças infecciosas Injeção Injeção ou oral GnRH, hormônio de liberação do hormônio do crescimento. TSH, hormônio tireoestimulante; TRH, hormônio de liberação da tireotropina; ACTH, hormônio adrenocorticotrópico; G-CSF, fator de estimulação de colônias de granulócitos; TNF, fator de necrose tumoral. SUBSTÂNCIA P - HISTÓRICO VON EULER & GADDUM, 1931 SP FOI DEMONSTRADO SER UMA TAQUICININA EM 1970 APOS SER PURIFICADA DO HIPOTÁLAMO TAQUICININAS SEQÜÊNCIA TERMINAL Phe X Gly Leu Met NH2 (SEQUÊNCIA CANÔNICA) ELEDOISINA JUNTAMENTE COM PEPTÍDEOS DE ANFÍBIOS QUE TINHAM SEQÜÊNCIA SEMELHANTE RECEBERAM O NOME DE TAQUICININAS (AÇÃO RÁPIDA) PARA DISTINGUIR DE BRADICININA AÇÃO LENTA SOBRE O MÚSCULO LISO 1º NEUROPEPTÍDEO IDENTIFICADO 20 ANOS DEPOIS EM POLVOS DO MEDITERRÂNEO ESPAMER DESCOBRIU A ELEDOISINA (AÇÕES SEMELHANTES ÀS DA SP) PURIFICOU E DESCOBRIU A SEQÜÊNCIA APÓS UTILIZAR DUAS TONELADAS DE POLVO RECENTEMENTE FORAM DESCOBERTAS 2 OUTRAS TAQUICININAS QUE OCORREM COM MENOR ABUNDÂNCIA (NKA E NKB) PRECURSORES PROTEICOS PRE-PRÓ- TAQUICININAS QUE CONTÉM A SP E NKA OCORRE A FORMAÇÃO DA SP ISOLADAMENTE OU SP+NKA DEPENDENDO DA SITUAÇÃO E DO TECIDO ENVOLVIDO TAQUICININAS DISTRIBUIÇÃO RECEPTORES DE TAQUICININAS AMPLA DISTRIBUIÇÃO NO SISTEMA NERVOSO TERMINAIS NERVOSOS COM SP ABUNDANTES NAS PAREDES DE MUITOS VASOS SANGUINEOS PRINCIPALMENTE EM NEURÔNIOS AFERENTES PRIMÁRIOS NOCICEPTIVOS NK1, NK2 E NK3 – VARIAÇÃO ENTRE ESPÉCIES RECEPTORES PRESENTES EM: NEURÔNIOS MUSCULO LISO ENDOTÉLIO VASCULAR CÉLULAS GLANDULARES EXÓCRINAS MASTÓCITOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE NK1 E NK2 MAIS CONHECIDOS NK3 POUCO TALVEZ POR FUNÇÃO MAIS LIMITADA SP SELETIVA NK1 NKA SELETIVA NK2 LIBERAÇÃO DE PEPTÍDEOS (INCLUSIVE SP E NKA) POSSIVELMENTE TEM ATIVIDADE NA “INFLAMAÇÃO NEUROGÊNICA”) POSTULADA PARTICIPAÇÃO DE PEPTÍDEOS NA ENXAQUECA E OUTROS TIPOS DE CEFALEIA MÚSCULO LISO VASO SANGÜÍNEO CONTRAI TRATO GASTROINTESTINAL E VIAS AÉREAS – CONTRAI A MAIORIA DA MUSCULATURA LISA VASOCONSTRIÇÃO E VASODILATAÇÃO (DEPENDE DO ENDOTÉLIO) PERMEABILIDADE AUMENTA FORMANDO EDEMA 2
RECEPTORES TIPO 2 ACOPLADOS A PROTEINA G SP PROVAVELMENTE NÃO SÓ ENVOLVIDA NA VIA NOCICEPTIVA MAS TAMBÉM EM CONDIÇÕES INFLAMATÓRIAS COMO: ANTAGONISTAS DE SP ARTRITE ASMA FEBRE DO FENO DOENÇA INTESTINAL INFLAMATÓRIA E ENXAQUECA ESPANTIDA (PEPTÍDICO) = PRIMEIRA GERAÇÃO DE ANTAGONISTAS (1991) PRIMEIRO ANTAGONISTA NÃO PEPTÍDICO = CP 96345 SELETIVA NK1 DESENVOLVIDO PELA Pfiser POR TRIAGEM ALEATÓRIA NEURÔNIOS CENTRAIS E AUTÔNOMOS RESPOSTA EXCITATÓRIA LENTA APLICAÇÃO INTRATECAL DE SP (PRURIDO E ANALGESIA) POSTERIORMENTE DIVERSOS ANTAGONISTAS SELETIVOS ATIVOS EM MODELOS DE DOR INFLAMATÓRIA MAS AINDA SEM APLICAÇÃO CLÍNICA MASTÓCITOS DEGRANULAM E LIBERAM HISTAMINA APREPITANT (EMENT®) – ANTAGONISTA DE NEUROCININA-1. ANTIEMÉTICO PARA QUIMIOTERAPIA DO CÂNCER OUTRAS APLICAÇÕES POSSÍVEIS VÔMITOS E ENXAQUECA MAIS ESPECULATIVO - ANSIEDADE BRADICININA BRADICININA ↔ LISIL-BRADICININA (CALIDINA UM AMINO-ÁCIDO A MAIS) PRODUZIDOS POR CALICREÍNA A PARTIR DE CININOGÊNIOS CALICREÍNA TECIDUAL A PARTIR DO CININOGÊNIO, DE BAIXO E ALTO PESO MOLECULAR, PRODUZ CALIDINA (LISIL-BRADICININA), AÇÕES SEMELHANTES A BRADICININA CALICREÍNA A PARTIR DO CININOGÊNIO, DE ALTO PESO MOLECULAR, PRODUZ BRADICININA PRÉ-CALICREINA NO PLASMA (PRECURSOR DA CALICREÍNA) FATOR DE HAGEMAN (FATOR XII) FORMA CALICREÍNA FATOR DE HAGEMAN ATIVADO POR CARGAS NEGATIVAS DE SUPERFÍCIES COMO COLÁGENO, MEMBRANA BASAL, LIPOPOLISSACARÍDEOS BACTERIANOS, CRISTAIS DE URATO, ETC. Idade Moderna: Século S XX Contrações de intestino isolado de cobaia Maurício Rocha e Silva (1907-1983): Farmacologista Brasileiro que descobriu a bradicinina. CININAS Fator de Hageman + Superfície Negativamente Carregada APM-cininogênio Fator de Hageman Ativado Pré Calicreina + Calicreína + Bradicinina Receptores B1 • Não são observados na maioria dos tecidos, porém são expressos durante as reações inflamatórias; • Relacionados com a hiperalgesia inflamatória. Cininases + FQC Peptídeos Inativos FQC 3
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