Farmacologia da transmissão não adrenérgica
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Histórico<br />
1980: Experimento clássico de Furchgott e Zawadzki –<br />
Fator de Relaxamento Derivado do Endotélio (FRDE)<br />
HISTÓRICO DO NO<br />
Comprovação de NO e EDRF eram a mesma Molécula<br />
Sem raspagem<br />
Com raspagem<br />
ACh<br />
NA – 7,7<br />
-8 -7<br />
-6<br />
Lava<br />
EDRF liberado por células<br />
endoteliais cultiva<strong>da</strong>s na<br />
presença de BK induz<br />
relaxamento de anel de aorta<br />
pré contraí<strong>da</strong> e sem endotélio.<br />
ACh -8 -7 -6<br />
NA – 7,7<br />
Lava<br />
•1987: Palmer/Ignarro<br />
•1988: Clancy FRDE= NO<br />
Detecção de NO por<br />
quimioluminescência mostra<br />
concentrações semelhantes<br />
de NO no EDRF liberado do<br />
anel de aorta.<br />
Palmer et al. Nature 327: 524-526, 1987<br />
Síntese de NO<br />
Reação de síntese pela enzima NOS<br />
Síntese do Óxido Nítrico<br />
L-arginina<br />
+<br />
NOS NO<br />
+<br />
O 2<br />
NADPH NADP<br />
L-citrulina<br />
Geração de NO independente <strong>da</strong>s NOS<br />
Doadores de NO- nitroprussiato de sódio e nitratos<br />
Estômago- ação de bactérias sobre nitritos<br />
L-arginina<br />
NOS<br />
NADPH<br />
O 2<br />
Relaxamento Musc<br />
Neurotransmissão<br />
Ativid. Tumorici<strong>da</strong><br />
Ativid. Microbici<strong>da</strong><br />
Patologias<br />
L-Citrulina<br />
NO<br />
O 2<br />
NO - 2 + NO - 3<br />
(Reação de Greess)<br />
NOS : características<br />
Hemeproteína dimérica, com sítios de ligação à<br />
arginina, NADPH e Ca +2 /calmodulina<br />
Ativi<strong>da</strong>de oxi<strong>da</strong>nte e redutora<br />
Ativi<strong>da</strong>de determina<strong>da</strong> pela quanti<strong>da</strong>de de enzima<br />
e não de substrato<br />
3 isoformas: 2 constitutivas (NOSe, NOSn) e 1<br />
induzi<strong>da</strong> (NOSi)<br />
Regulação <strong>da</strong> NOSi<br />
A A nível n<br />
transcripcional<br />
Estímulos: LPS, citocinas pró-<br />
inflamatória<br />
rias<br />
(IL-1, TNF-α, , GM-CSF)<br />
Inibidores: IL-4, IL-10, TGF-β e GC.<br />
Regulação <strong>da</strong> NOSc<br />
Ca<br />
+2 /calmodulina<br />
intracelular<br />
Estímulos químicos:<br />
ACh, , substância P<br />
e bradicinina<br />
Estímulos mecânicos: fluxo pulsátil e<br />
estresse de cisalhamento<br />
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