Farmacologia da transmissão não adrenérgica

Nitro-L-arginina
e aminoguanidina aumentam o “rolling” e
a adesão dos leucócitos citos nas células c
endoteliais induzidas
por carragenina (Cg).
Efeito do L-NMMA L
(Inibidor(
de NO) na pressão arterial
e frequência cardíaca
aca.
150
2.5
Leukocytes rolling/10µm/min
125
100
75
50
25
#
#
Adherent cells/10 µm 2
2.0
1.5
1.0
0.5
#
#
0
C PBS Nitro Amino
Cg (30 µg/cavity)
0.0
C PBS Nitro Amino
Cg (30 µg/cavity)
Cunha 2001
PNAS, 86: 3375-3378, 1989
Efeitos da Fenilefrina na pressão arterial do rato
24 h após injeção
de LPS ou PBS
Efeitos da Fenilefrina no pressão arterial do rato
após infusão de nitroprussiato de sódio
(NPS - 250
nmol/kg/min; 30 min)
MAP (mmHg)
150
120
90
60
30
PBS (24 h) 150 LPS (24 h)
120
90
• • •
3 10 30
60
Fenilefrina (nmol/kg)
30
Simpatomimético
5 min
• • •
3 10 30
Fenilefrina (nmol/kg)
MAP (mmHg)
150
120
90
60
30
• • •
3 10 30
Fenilefrina
(nmol/kg)
Recuperação
(30 min)
NPS Infusão
(30 min)
5 min
• • •
3 10 30
Fenilefrina (nmol/kg)
Assreuy, 1999
Assreuy, 1999
Efeitos da presença contínua
nua de ODQ (Inibidor(
seletivo de
NOi) na hiporresponsividade à Fenilefrina induzida por SNAP
(doador
de NO), em anéis
de aorta sem endotélio
Mecanismos do relaxamento vascular causado pelo NO
liberado pela iNOS durante a sepsis
LPS and Cytokines
Maximal Response (%)
ODQ presente
ODQ presente ODQ presente
120 120 T40 T100
120 T160
*
60 * 60 *
60
0
0
0
-10-9-8 -7 -6-5 -4 -10-9-8-7-6-5-4 -10-9-8 -7 -6-5 -4
Fenilefrina (Log M)
L-ARG
ENDOTHELIUM
NOSi
L-CIT
NO
NOSi
NO
SMOOTH MUSCLE
GC
K Ca
K +
K + PUMP
+ Ca 2+
GTP cGMP
CALCIUM
cGMP-PK
Control SNAP 200 µM SNAP + ODQ 1 µM
Assreuy, 2000
RELAXATION
Adapted from TIPS, 16, 1995.
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