Farmacologia da transmissão não adrenérgica
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Inibição <strong>da</strong> via <strong>da</strong> L-arginina / óxido<br />
nítrico<br />
Os glicocorticóides inibem a biossíntese <strong>da</strong> óxido<br />
nítrico sintase (NOS) induzível (mas não constitutiva).<br />
Os análogos sintéticos <strong>da</strong> arginina (por exemplo, L-<br />
NMMA, L-NAME) competem com a arginina e<br />
constituem instrumentos experimentais úteis.<br />
Os inibidores endógenos <strong>da</strong> NOS incluem ADMA e<br />
PIN (uma proteína que inibe a dimerização <strong>da</strong> NOS).<br />
Estão sendo investigados inibidores seletivos <strong>da</strong><br />
isoforma com potencial terapêutico.<br />
Efeitos do NO<br />
Controle <strong>da</strong> PA<br />
Controle do fluxo sangüíneo regional<br />
Ativi<strong>da</strong>de microbici<strong>da</strong><br />
Neurotransmissão (SNC e periférico)<br />
Usos Terapêuticos do NO<br />
Nitratos/ Nitroprussiato – Angina<br />
SARA: efeitos benefícios do NO como vasodilatador<br />
pulmonar?<br />
Ativação <strong>da</strong> via L-Arginina / NO / GMPc por<br />
Analgésicos em terminal nociceptivo periférico<br />
Sepse<br />
NO e Patologias<br />
L-ARGININA<br />
+<br />
O 2<br />
NADPH NADP Citrulina Guanilciclase<br />
NO-Sintase<br />
(?)<br />
+<br />
NO<br />
GMPc<br />
NO: ativi<strong>da</strong>de microbici<strong>da</strong><br />
Excesso de NO: vasodilatação exagera<strong>da</strong> (hipotensão) e<br />
inibição <strong>da</strong> migração leucocitária<br />
Aterosclerose<br />
Morfina<br />
(?)<br />
NO-Sintase<br />
Dipirona<br />
Diclofenaco<br />
Dessensibilização<br />
Analgesia<br />
Diabetes, hipercolesterolemia e tabagismo<br />
↓ produção de NO<br />
NO<br />
↑ formação de ateromas<br />
Óxido Nítrico na terapia<br />
Os doadores de NO (por exemplo, nitroprussiato e<br />
nitrovasodilatadores orgânicos) já estão bem<br />
estabelecidos.<br />
O sildenafil potencializa a ação do NO no músculo<br />
liso dos corpos cavernosos. É utilizado no tratamento<br />
<strong>da</strong> disfunção erétil, e outras aplicações possíveis<br />
estão sendo investiga<strong>da</strong>s (por exemplo, na<br />
hipertensão pulmonar e na estase gástrica)<br />
Óxido Nítrico na terapia<br />
A inalação de NO possui potencial terapêutico na<br />
síndrome de angústia respiratória, porém seu efeito<br />
sobre a mortali<strong>da</strong>de permanece desconhecido.<br />
A inibição <strong>da</strong> biossíntese de NO (por exemplo, pela L-<br />
NMMA) está sendo investiga<strong>da</strong> em distúrbios<br />
caracterizados por produção excessiva de NO (por<br />
exemplo, inflamação e doença neurodegenerativa).<br />
Lamentavelmente, o L-NMMA aumenta a mortali<strong>da</strong>de<br />
em uma dessas condições (sepse).<br />
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