INTRODUCERE IN ENDOCRINOLOGIE

More documents

Recommendations

Info

Figura 1. Biosinteza hormonilor steroidieni. StAR= steroidogenic acute regulatory protein, SCC= side chain cleavage enzyme, DHEA=dehidroepiandrosteron, DOC=deoxicorticosteron Intracelular colesterolul liber este transportat apoi pâna la membrana externă mitocondrială, de unde prin intermediul unei proteine denumite StAR (steroidogenic acute regulatory protein) este activ transferat membranei interne mitocondriale. Aceasta constituie prima etapă, aflată sub control ACTH, în sinteza hormonilor steroidieni, care este schematic reprezentată în figura 1. Enzima denumită SCC, (side chain cleavage enzyme), sau P450 scc , care are şi activitate de tip 20,22 desmolază are rolul de a sintetiza pregnenolonul din colesterol. Pregenenolonul va fi transferat ulterior din mitocondrii în reticolul endoplasmatic neted, unde va fi convertit fie în progesteron fie în 17α-hidroxipregnenolon. Steroidogeneza se realizează prin acţiunea concertată a mai multor enzime, răspunzătoare de hidroxilări succesive. Toate aceste enzime aparţin grupului citocrom P450, iar genele codificatoare au fost caracterizate la nivel molecular şi sunt prezentate în tabelul .1. Etapele finale ale sintezei cortizolului au loc tot la nivel mitocondrial. Enzima Gena Regiune cromozomială Cholesterol side-chain cleavage CYP11A1 15q23-q24 (SCC) 3β-Hidroxisteroid dehidrogenaza HSD3B2 1p13.1 (3β-HSD) 17α-Hidroxilaza/17,20 liaza CYP17 10q24.3 21-Hidroxilaza CYP21A2 6p21.3 11β-Hidroxilaza. CYP11B1 8q24.3 Aldosterone sintetaza CYP11B2 8q24.3 Tabel 1. Enzimele implicate în steroidogeneză 2
Sinteza androgenilor din CSR este reprezentată de androstendion şi de DHEA, acesta din urmă va fi apoi convertit reversibil de o sulfokinază în DHEA sulfat. Aceştia sunt androgeni slabi şi îşi exercită efectul predominat după transformarea în formele mult mai active: testosteron şi dehidrotestosteron (DHT). Numai în zona glomerulată este posibilă sinteza aldosteronului deoarece numai aici se exprimă gena CYP11B2, enzima capabilă să transfome corticosteronul în aldosteron. Această zonă este însă deficitară în enzima 17α-Hidroxilaza/17,20 liaza şi deci incapabilă să sintetizeze cortizol sau androgeni. Cu alte cuvinte expresia diferită a genelor codificatoare a enzimelor implicate în steroidogeneză este răspunzătoare de stratificarea funcţională a CSR care se corelează cu aspectele histologice şi anatomice descrise. Metabolizarea hormonilor corticosuprarenalieni Secreţia bazală a cortizolului, în absenţa stress-ului, este de 9-25 mg/zi (22-69 μmol/zi), cea a aldosteronului de 100 μg/zi iar DHEA are rata de secreţie zilnică între 10 şi 30 μg. Metabolizarea cortizolului şi androgenilor adrenali se face prin hidroxilare şi conjugarea cu grupări glucuronid, respectiv sulfat şi are lor la nivel hepatic. Peste 90% din produşii rezultaţi sunt eliminaţi renal, mai sub 1% din cortizolul secretat apare liber în urină. Alterări ale metabolismului cortizolului apar în: Copilărie şi vârstă înaintată – se descrie o reducere a acestuia; Afecţiuni hepatice – se însoţesc de reducerea excreţiei renale a metaboliţilor; Hipotiroidism – se reduce atât excreţia cât şi metabolizarea cortizolului. Clearance-ul cortizolului este redus şi în sarcină, anorexia nervosa sau înfometare. În cazul adrogenilor produşi de CSR există posibilitatea de degradare în metaboliţi inactivi dar ei pot fi convertiţi periferic în derivaţi mai puternici precum testosteronul sau DHT. DHEA-S este produs intradrenal dar şi la nivel hepatic sau renal. Inactivarea aldosteronului se face predominat la nivel hepatic unde este transformat în tetrahidroaldosteron. Un alt metabolit, aldosteron-18-glucuronid, se formează în rinichi și reprezintă 5-10% din aldosteronul secretat. DOC se metabolizează la nivel hepatic în tetrahidrodeoxicorticosteron, este conjugat cu acid glucuronic și excretat în urină. Transportul hormonilor CSR Atât cortizolul cât şi androgeni secretaţi din CSR sunt regăsiţi în circulaţia perifeircă predominant legaţi de proteine. Astfel, 10% din totalul cortizolului circulant este liber (1μg/dl), 75% se leagă de transcortina denumită CBG (corticosteroid-binding-globulin) iar restul se leagă de albumină. Androgenii corticosuprarenalieni sunt legaţi în special de albumină. Proteinele plasmatice sunt folosite ca un adevărat depozit circulant, cu scopul prevenirii fluctuaţiilor mari ale concentraţiilor hormonilor liberi, datorită întârzierii clearance-ului lor metabolic. Cortizolul salivar reflectă cortizolul liber, reglat de ACTH. CBG creşte în: Forma ereditară; Hiperestrogenism, indiferent de cauză (sarcină, folosirea unor ACO, tumori secretente de estrogeni); Hipertiroidism; Diabet zaharat. Un nivel de CBG scăzut apare în: Deficitul familial, ereditar; Hipotiroidism; Sindrom nefrotic; Insuficienţă hepatică. Ceilalţi hormonii steroidieni nu influenţează capacitatea de legare a cortizolului de CBG iar glucocorticoizii sintetici, cu excepţia prednisolonului, nu se leagă de CBG. Albumina are o afinitate 3
Page 1: CORTICOSUPRARENALA Rapel anatomic,
Page 5 and 6: Mecanismul de acţiune al glucocort
Page 7 and 8: dimineaţa iar la ora 10 seara sub
Page 9 and 10: Deşi se foloseşte rar azi, excre
Page 11 and 12: oprirea creşterii la copii - obezi
Page 13 and 14: Diagnosticul diferenţial În primu
Page 15 and 16: aureus. Factorii de risc majori sun
Page 17 and 18: Cortizolul plasmatic, determinat RI
Page 19 and 20: pacient cu ICSR cronică cu vărăs
Page 21 and 22: Enzima deficitară Trăsături StAR
Page 23 and 24: o Sindromul Turner cu toate variant
Page 25 and 26: Astenie, slăbiciune musculare, une
Page 27 and 28: Reprezintă de obicei forme rare:

INTRODUCERE IN ENDOCRINOLOGIE

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?