Nr 6 2011 - Onkologi i Sverige
Nr 6 2011 - Onkologi i Sverige
Nr 6 2011 - Onkologi i Sverige
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
••• her2 sota<br />
(tillväxtfaktorreceptorer från trombocyter)<br />
i stromat (bindväv) ha betydelse för<br />
hur trastuzumab och lapatinib kan tas<br />
upp och hur effektiva läkemedlen är.<br />
Tumörer kännetecknas av högt interstitiellt<br />
(mellan cellerna) vätsketryck och<br />
detta gör det svårare för läkemedel att ta<br />
sig in i tumören. När PDGF-receptorer<br />
i fibroblaster blockerades i laboratorieförsök<br />
sjönk vätsketrycket och upptaget<br />
av läkemedel ökade. Det är dock för tidigt<br />
att bedöma om detta har en klinisk<br />
betydelse.<br />
– Vi vet att uttrycket av PDGF-receptorer<br />
i stromat varierar kraftigt i bröstcancertumörer.<br />
Och en sådan variation<br />
finns även inom gruppen HER2-positiva<br />
tumörer. Kan en blockad av PDGF-receptorer<br />
påverka effekten av HER2-riktad<br />
behandling? Den frågan bör prövas i<br />
en klinisk studie, sade Arne Östman.<br />
Arne Östman formulerade en hypotes<br />
som går ut på att egenskaper hos stromat<br />
påverkar effekten av målriktade terapier<br />
som exempelvis trastuzumab mot<br />
HER2 och cetuximab (Erbitux) mot<br />
EGFR. Tanken är att tumörer med ett<br />
”vilande” stroma är känsligt för målriktad<br />
terapi till skillnad mot tumörer med<br />
ett ”aktivt” stroma som kan vara resistenta<br />
mot läkemedlen.<br />
När man har odlat PDGF-stimulerade<br />
fibroblaster tillsammans med brösttumörceller<br />
har man sett att effekten av<br />
trastuzumab och lapatinib reducerats<br />
avsevärt. I andra försök såg man att den<br />
hämmande effekten av cetuximab på<br />
migration och invasion hos cellkulturer<br />
från kolorektalcancer paradoxalt tycktes<br />
vändas till en stimulerande faktor i närvaro<br />
av PDGF-stimulerade fibroblaster.<br />
HGF (hepatocyttillväxtfaktor) anses som<br />
en stark kandidat till att mediera tumörernas<br />
motståndskraft mot trastuzumab<br />
och cetuximab.<br />
– I en preliminär analys av cirka 60<br />
patienter såg vi en klar skillnad i överlevnad<br />
efter återfall i metastaserad<br />
HER2-positiv bröstcancer beroende på<br />
högt eller lågt uttryck av PDGF från fibroblaster<br />
i stroma, sade Arne Östman.<br />
En del av patienterna hade behandlats<br />
med trastuzumab. Men behandlingen<br />
påverkade inte överlevnaden bland patienter<br />
med höga PDGF. Däremot gav<br />
trastuzumab en förlängd överlevnad hos<br />
patienter med lågt PDGF.<br />
34 onkologi i sverige nr 6– 11<br />
Mary Padilla berättade om en ny analysmetod,<br />
Inform HER2 Dual ISH, som godkändes av FDA<br />
i juni <strong>2011</strong>. Då får man en tydlig morfologisk<br />
bild samtidigt med information om HER2 är<br />
amplifierat eller inte i vävnadsprovet.<br />
”Något som har studerats<br />
i liten omfattning<br />
är om läkemedlet<br />
faktiskt når fram<br />
till tumören.”<br />
HER2-tEstning i tumöRvävnad<br />
Mary Padilla, verksam vid Roche Tissue<br />
Diagnostics i Barcelona, Spanien, fortsatte<br />
sedan med en genomgång av testning<br />
för HER2-status i tumörvävnad.<br />
Historiskt har FISH (fluorescens in situ<br />
hybridisering) varit standardmetod vid<br />
HER2-analys. Men det finns begränsningar<br />
som att metoden inte normalt<br />
passar in i patologers arbetsrutiner i och<br />
med att ett fluorescensmikroskop krävs.<br />
Den morfologiska informationen är dålig<br />
och metoden är manuell och görs<br />
ofta i mörker. Ljussignalen försvagas<br />
dessutom med tiden.<br />
Med den nya metoden Inform HER2<br />
Dual ISH, som godkändes av den amerikanska<br />
läkemedelsmyndigheten FDA<br />
i juni <strong>2011</strong>, får man en tydlig morfologisk<br />
bild samtidigt med information om<br />
HER2 är amplifierat eller inte i vävnadsprovet.<br />
Guiseppe Viale talade bland annat om oklarheter<br />
om och när en tumör ska betraktas<br />
som HER2-positiv.<br />
Giuseppe Viale är professor i patologi<br />
vid European Institute of Oncology,<br />
Milano, Italien, och har deltagit som referenspatolog<br />
i flera kliniska bröstcancerstudier.<br />
Han inledde sin föreläsning<br />
med att uttrycka en lätt besvikelse över<br />
osäkerheter kring HER2.<br />
– Efter mer än 30 år råder fortfarande<br />
osäkerhet om vad som menas med en<br />
HER2-positiv bröstcancer. År <strong>2011</strong> har<br />
vi fortfarande runt 15 procent falskt positiva<br />
analyssvar. Och vi har inga säkra<br />
siffror över hur vanligt falskt negativa<br />
svar är. Dessutom talar internationella<br />
rekommendationer om teknikaliteter,<br />
men tyvärr har de ökat osäkerheten hos<br />
patologer och onkologer om vad som är<br />
HER2-positiv bröstcancer, sade Giuseppe<br />
Viale.<br />
Det finns ett antal kontroversiella frågor,<br />
enligt honom:<br />
• Vilka är de aktuella tröskelvärdena för<br />
HER2-positiv bröstcancer?<br />
• Förändras HER2-status mellan primärtumör<br />
och metastas?<br />
• Förekommer polysomi (fler än två exemplar)<br />
av kromosom 17?<br />
• Är kvoten HER2/kromosom 17 en<br />
lämplig parameter?<br />
• Hur ska heterogenitet inom en tumör<br />
hanteras?
Change language