23.09.2013 Views

Försöksdjursanestesi - Internwebben - Karolinska Institutet

Försöksdjursanestesi - Internwebben - Karolinska Institutet

Försöksdjursanestesi - Internwebben - Karolinska Institutet

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Supplement 31<br />

<strong>Försöksdjursanestesi</strong><br />

– rekommendationer från SVS försöksdjurssektion<br />

Svensk Veterinärtidning nr 4 2009<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


tidning<br />

svensk<br />

Supplement 31<br />

<strong>Försöksdjursanestesi</strong><br />

– rekommendationer från SVS försöksdjurssektion<br />

FÖRORD<br />

Vid användning av djur inom biomedicinsk forskning och utveckling har<br />

frågan om adekvat smärtlindring och bedövning kommit att bli en av de<br />

kanske mest centrala. Orsaken till detta är inte bara tydliga legala krav som<br />

styr hur djur ska behandlas vid sådan användning, utan också vår moraliska<br />

skyldighet att tillse att djur i dessa situationer, så långt det är möjligt, skyddas<br />

från smärta och obehag.<br />

Den moderna djurbaserade forskningen kräver, från såväl vetenskaplig,<br />

etisk som legal synpunkt en professionell hantering av frågor som berör<br />

djurlokaler, djurskötsel, djuravel, hälsokontroll etc. Häri ingår också förväntningar<br />

på veterinärmedicinen som ska kunna ge professionella råd och<br />

anvisningar, inte minst beträffande rutiner för behovsanpassad anestesi och<br />

analgesi.<br />

Användning av alltmer förfinade försöksmodeller och tekniker kräver<br />

bättre kunskap om de olika anestesimedlens verkningsmekanismer och<br />

system effekter. Veterinären har en viktig roll vid forskarens planering av sitt<br />

försök. I detta samarbete är det betydelsefullt att berörda veterinärer har<br />

kunskap som överensstämmer med såväl forskningens som djurskyddets<br />

behov och förväntningar. Som allmän princip bör veterinären i första hand<br />

rekommendera registrerade läkemedel. Beroende på forskningens skiftande<br />

behov är detta inte alltid möjligt. Andra alternativ, som är djurskydds mässigt<br />

acceptabla, måste då i stället väljas.<br />

För att underlätta försöksdjursveterinärernas rådgivande arbete inom<br />

anestesiområdet anhöll Försöksdjurssektionen inom Sveriges Veterinär -<br />

medicinska Sällskap (SVS) att medel skulle avsättas till ett initiativärende<br />

betitlat <strong>Försöksdjursanestesi</strong>. SVS kollegium beviljade ekonomiskt stöd till<br />

detta projekt, som syftade till att utarbeta en sammanställning av olika<br />

anestesialternativ till djur när de används i forskning. Arbetet påbörjades i<br />

september 2004 och slutrapporterades i december 2006. Materialet har<br />

sedan vidare bearbetats för denna publicering som supplement i Svensk<br />

Veterinärtidning.<br />

Projektets utgångspunkt har varit att kortfattat beskriva de presenterade<br />

anestesialternativens för- och nackdelar samt att lämna en rekommendation<br />

beträffande villkor för deras användning. Sammanställningen gör inte<br />

anspråk på att vara heltäckande utan ska ses som ett vademecum, vars<br />

användning kräver professionell veterinärmedicinsk bedömning.<br />

ANDERS FORSLID PATRICIA HEDENQVIST KARL-GUSTAV JACOBSSON<br />

Lunds universitet Biovitrum AB Uppsala universitet<br />

TORGNY JENESKOG AINA MOE BÄCK GÖREL NYMAN<br />

Umeå universitet Göteborgs universitet Uppsala universitet<br />

ÅSE ROOS ANNE HALLDÉN WALDEMARSON JOHAN BECK-FRIIS<br />

Lunds universitet <strong>Karolinska</strong> institutet Svensk Veterinärtidning<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 3


Innehåll<br />

Förord 3<br />

Generella principer för försöksdjursanestesi<br />

PATRICIA HEDENQVIST 5<br />

Övervakning av allmän anestesi<br />

GÖREL NYMAN 9<br />

Inhalationsanestesi – volatil anestesi<br />

ÅSE ROOS 13<br />

Injektionsanestesi – barbiturater<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON 18<br />

Injektionsanestesi – fentanyl/medetomidin<br />

TORGNY JENESKOG 20<br />

Injektionsanestesi – Hypnorm ® /midazolam<br />

TORGNY JENESKOG 22<br />

Injektionsanestesi – ketamin och<br />

ketaminkombinationer<br />

AINA MOE BÄCK 25<br />

Injektionsanestesi – kloralhydrat<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON 28<br />

Injektionsanestesi – α-kloralos<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON 30<br />

Injektionsanestesi – propofol<br />

PATRICIA HEDENQVIST 32<br />

Injektionsanestesi – tiletamin + zolazepam<br />

PATRICIA HEDENQVIST 34<br />

Injektionsanestesi – tribromoetanol<br />

ANDERS FORSLID 35<br />

Injektionsanestesi – uretan<br />

TORGNY JENESKOG 37<br />

Övriga anestesimetoder – hypotermi<br />

AINA MOE BÄCK 39<br />

Övriga anestesimetoder – muskelrelaxantia<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON 41<br />

UTGIVEN AV SVERIGES VETERINÄRFÖRBUND, BOX 12709, 112 94 STOCKHOLM.<br />

4 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Generella principer för försöksdjursanestesi<br />

Enligt svensk djurskyddslagstiftning<br />

krävs bedövning i samband med<br />

användning av försöksdjur, om användningen<br />

riskerar medföra fysiskt eller psykiskt<br />

lidande för djuren (12). Bedöv -<br />

ning kan åstadkommas med hjälp av<br />

lokalt eller allmänt verkande anestetika<br />

eller analgetika, var för sig eller i kombination.<br />

Vid allmän anestesi är djuret<br />

medvetslöst och kan därför inte för -<br />

nimma smärta. Allmän anestesi medför<br />

också att djuret i varierande grad är<br />

muskelavslappat.<br />

Vid procedurer som inte är smärtsamma<br />

men som kräver att djuret är<br />

orörligt och muskelavslappat, som t ex<br />

vid röntgenundersökning, krävs ytlig<br />

anestesi (hypnos) eller kraftig sedering.<br />

FIGUR 1. Hjärtfrekvens (medel ± SE) hos NZW honkaniner (n=5)<br />

som injicerats med 0,1mg/kg glykopyrron (●), 0,2mg/kg atropin<br />

(♦), 2,0 mg/kg atropin (■) eller NaCl (○). * = signifikant skilt från<br />

NaCl, p


➤<br />

för omedelbar partiell hepatisk metabolism<br />

efter absorption från bukhålan (3).<br />

Intramuskulär injektion bör endast ske<br />

på djur av kanins storlek eller större.<br />

Intra venös administrering ger en god<br />

kontroll av effekten, men är tekniskt svå-<br />

FIGUR 3. Röntgenbilder som visar lokalisation av kontrastmedel efter felaktig intraperitoneal injektion på mus. (A), Lyckad intraperitoneal<br />

injektion (B), retroperitoneal injektion (C), injektion i tunntarmen (D), intravaskulär injektion, huvuddelen kontrastmedel återfinns i lever<br />

och mjälte. I studien var 14 procent av 150 injektioner på lika många möss misslyckade genom att en del eller allt kontrastmedel återfanns<br />

någon annanstans än i bukhålan (11). Reproducerat med tillstånd från American Society for Microbiology Journals Department.<br />

6 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


are på små djur. För rekommendationer<br />

om maximala injektionsvolymer hän -<br />

visas till EFPIA/ECVAM (2) (Figur 3).<br />

Induktion med volatila och gasformiga<br />

anestetika på gnagare kan ske i en så kallade<br />

anestesikammare och därefter upprätthållas<br />

på öppen mask. På större djur<br />

induceras oftast anestesin intravenöst<br />

med kortverkande medel, följt av trakeal<br />

intubering och underhåll med inhalationsmedel.<br />

Underhåll av anestesi kan<br />

även ske genom kontinuerlig intravenös<br />

infusion av ett anestetikum med kort<br />

duration för ett jämnt anestesidjup.<br />

Detta är att föredra framför upprepade<br />

injektioner, som ger ett varierande anestesidjup.<br />

I överlevnadsförsök (när djur<br />

ska vakna upp efter ett ingrepp) används<br />

med fördel anestesismedel som metaboliseras<br />

snabbt, eller vars effekt går att<br />

antagonisera, för att påskynda återhämtningen.<br />

Detta är särskilt betydelsefullt<br />

för gnagare som har hög metabolism<br />

och snabbt behöver återfå sitt normala<br />

födointag.<br />

Balanserad anestesi<br />

De flesta anestetika påverkar djurets<br />

respiration, cirkulation och termoregle -<br />

ring negativt i varierande grad. Genom<br />

att använda så kallad balanserad anestesi,<br />

en kombination av anestetika, analgetika<br />

och sedativa, åstadkoms muskelavslappning<br />

och god smärtlindring utan att<br />

anestesinivån behöver bli onödigt djup<br />

med kraftig hämning av andning och<br />

cirkulation som följd. Oavsett anestesimetod<br />

är syrgastillförsel i form av andningsoxygen<br />

att rekommendera, för att<br />

upprätthålla syrehalten i blodet och<br />

bibehålla en god syresättning i perifera<br />

vävnader. För att kompensera respirationsdepressionen<br />

rekommenderas en<br />

tillförsel av minst 30 procent syre (13).<br />

Övrig kompletterande behandling<br />

Långvarig anestesi kan dessutom kräva<br />

trakeal intubering och ventilering för att<br />

förhindra uppkomst av respiratorisk acidos.<br />

Respirator krävs även vid thoraxin -<br />

grepp, eller vid användning av muskel re -<br />

l ax antia. För att upprätthålla blodtrycket<br />

och en tillräcklig vävnadsperfusion krävs<br />

en god vätskebalans. Vid ingrepp som<br />

medför förlust av kroppsvätskor (inand-<br />

FIGUR 4. Möss har en stor kroppsyta i förhållande till kroppsvikten och löper därmed<br />

större risk för hypotermi under anestesi.<br />

ning av torra gaser, öppning av kroppshålor,<br />

stora sårytor) är vätskeersättning i<br />

form av t ex Ringeracetat nödvändig.<br />

Operationer som innebär förlust av blod<br />

kan kräva administrering av plasma, helblod<br />

eller blodersättningsmedel. Vätska<br />

administreras med fördel även vid kortare<br />

ingrepp som understöd tills djuret självt<br />

förmår dricka. Små och nyfödda djur<br />

med hög ämnesomsättning drabbas lätt<br />

av hypoglykemi, vilket kan kräva behandling<br />

med glukos.<br />

Kroppstemperaturen bibehålls genom<br />

tillförsel av värme från en värmedyna<br />

eller -lampa och bör kontrolleras kontinuerligt.<br />

Värme behöver som regel även<br />

tillföras under uppvakning. Ju mindre<br />

djuret är desto större är risken för nedkylning,<br />

vilket är en betydande risk vid<br />

anestesi. För kraftig eller hastig uppvärmning<br />

utgör också en risk, varför<br />

även värmetillförseln måste övervakas<br />

(Figur 4).<br />

Enligt svenska djurskyddsföreskrifter<br />

ska försöksdjur som har bedövats och<br />

som kan få mer än obetydlig smärta i<br />

samband med att bedövningen upphör,<br />

innan dess behandlas med smärtstillande<br />

medel i tillräcklig utsträckning (4). I sam-<br />

band med planering av anestesi ska risken<br />

för postoperativ smärta bedömas och en<br />

plan för smärtlindring upprättas i<br />

samarbete med veterinär.<br />

Postoperativ smärta<br />

Postoperativ smärta kontrolleras mest<br />

effektivt om behandling påbörjas före<br />

ingreppet. Genom premedicinering<br />

med smärtstillande medel som NSAID,<br />

opioider eller lokalanestesi, kan uppkomsten<br />

av en ökad känslighet i nervsystemet<br />

förhindras och den postoperativa<br />

smärtan lättare kontrolleras (5).<br />

Genom premedicinering med en långverkande<br />

opioid (t ex buprenorfin)<br />

minskar behovet av anestetika och<br />

smärtlindring kvarstår efter uppvakning.<br />

Opioider räknas till de mest effektiva<br />

medlen mot postoperativ smärta,<br />

men vissa NSAID (t ex carprofen) uppvisar<br />

en god effekt vid lindrig–måttlig<br />

postoperativ smärta, vilket har visats på<br />

flera djurslag (6, 7, 10, 14). Vid mer<br />

omfattande kirurgiska ingrepp kan en<br />

kom bination av ett NSAID och en opio<br />

id föredras, vilka även kan kombineras<br />

med lokalanestesi, för smärtlindring<br />

under och efter anestesi (Figur 5).<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 7<br />

FOTO: P HEDENQVIST<br />


➤<br />

FIGUR 5. Epiduralanestesi med morfin till sövd gris för postoperativ smärtlindring.<br />

Beredning och administrering<br />

Vid beredning och administrering av<br />

anestesimedel måste steriliteten beaktas<br />

noga. Endast sterila sprutor, kanyler och<br />

behållare för blandningar av ”anestesicocktails”<br />

får användas. Hållbarhetstider<br />

måste iakttas och anestesimedel förvaras<br />

på föreskrivet sätt. Beroendefram -<br />

kallande medel och medel som i övrigt<br />

kan missbrukas måste förvaras i låsta ut -<br />

rymmen och användningen kontrolleras<br />

noggrant. Föreskrifter för användning<br />

och övervakning av anestesiutrustning<br />

för inhalationsanestesi finns i Arbets -<br />

miljö verkets författningssamling (1).<br />

Vid användning av inhalationsnarkos<br />

måste personalen ha adekvat utbildning<br />

och rutiner för internkontroll av utrustning<br />

och funktion ha fastställts.<br />

Utbildning av forskare<br />

Slutligen behöver forskaren ha kännedom<br />

om hur olika anestesimedel, sedativa och<br />

analgetika interagerar med kroppens<br />

olika organsystem för att veta om och<br />

hur själva försökssituationen påverkas.<br />

För att välja de mest lämpliga anestesimedlen<br />

kan kunskap om interaktioner<br />

på molekylär nivå vara nödvändig.<br />

Exempel på interaktioner är benzodia -<br />

zepiner och volatila anestetikas effekter<br />

på GABA-receptorer samt ketamins<br />

effekt på NMDA-receptorn (9).<br />

Referenser<br />

1. Arbetsmiljöverkets författningssamling.<br />

Arbetsmiljöverkets föreskrifter om<br />

anestesigaser, AFS 2001, 7.<br />

2. Diehl K, Hull R, Morton D, Pfister R,<br />

Rabemampianina Y, Smith D, Vidal J<br />

& van de Vorstenbosch C. European<br />

Federation of Pharmaceutical Industries<br />

Association and European Centre for the<br />

Validation of Alternative Methods.<br />

A good practice guide to the administration<br />

of substances and removal of<br />

blood, including routes and volumes.<br />

J Appl Toxicol, 2001, 21, 1, 15–23.<br />

3. Cerletti C, Keinath SH, Tallarida RJ,<br />

Reidenberg MM & Adler MW. Morphine<br />

concentrations in the rat after intraperitoneal<br />

or subcutaneous injection.<br />

Subst Alcohol Actions Misuse, 1980, 1,<br />

1, 65–70.<br />

4. Djurskyddsmyndighetens författningssamling.<br />

Djurskyddsmyndighetens föreskrifter<br />

och allmänna råd om djurförsök<br />

m m. DFS 2004, 4, 2 kap, 7 §<br />

5. Hedenqvist P & Hellebrekers L. Labora -<br />

tory animal analgesia and anaesthesia.<br />

In: Hau J & van Hoosier G, eds.<br />

Handbook of laboratory animal science,<br />

2nd ed. CRC press, 2003, 414–452.<br />

6. Lascelles BD, Butterworth SJ &<br />

Waterman AE. Postoperative analgesic<br />

FOTO: G NYMAN<br />

and sedative effects of carprofen and<br />

pethidine in dogs. Vet Rec, 1994, 134,<br />

8, 187–191.<br />

7. Lascelles BD, Cripps P, Mirchandani S<br />

& Waterman AE. Carprofen as an analgesic<br />

for postoperative pain in cats,<br />

dose titration and assessment of<br />

efficacy in comparison to pethidine<br />

hydrochloride. J Small Anim Pract, 1995,<br />

36, 12, 535–541.<br />

8. Olson ME, Vizzutti D, Morck DW &<br />

Cox AK. The parasympatholytic effects<br />

of atropine sulfate and glycopyrrolate in<br />

rats and rabbits. Can J Vet Res, 1994,<br />

58, 4, 254. Erratum in: Can J Vet Res,<br />

1995, 59, 1, 25.<br />

9. Rang H, Dale M, Ritter J & Moore P.<br />

Pharmacology, 5th ed. Edinburgh,<br />

Churchill Livingstone, 2003, 503–511.<br />

10. Roughan JV & Flecknell PA. Behavioural<br />

effects of laparotomy and analgesic<br />

effects of ketoprofen and carprofen in<br />

rats. Pain, 2001, 90, 1–2, 65–74.<br />

11. Steward JP, Ornellas EP, Beernink KD &<br />

Northway WH. Errors in the technique<br />

of intraperitoneal injection of mice. Appl<br />

Microbiol, 1968, 16, 9,1418–1419.<br />

12. Svensk Författningssamling. Djurskydds -<br />

förordning. SFS 1988,539, 53 §.<br />

13. Thurmon JC, Tranquili WJ & Benson GJ.<br />

Lumb and Jones’ veterinary anaesthesia,<br />

3rd ed. Baltimore, MD, Williams and<br />

Wilkins, 1996, 140.<br />

14. Wright-Williams SL, Courade JP,<br />

Richardson CA, Roughan JV & Flecknell<br />

PA. Effects of vasectomy surgery and<br />

meloxicam treatment on faecal corticosterone<br />

levels and behaviour in two<br />

strains of laboratory mouse. Pain, 2007,<br />

130, 1–2, 108–118.<br />

*PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär,<br />

diplECLAM, Biovitrum AB/SE12,<br />

112 76 Stockholm.<br />

Vill du ha fler exemplar<br />

av denna skift?<br />

Den skrift du håller i nu skickas ut<br />

som supplement till Svensk Veterinärtidning<br />

nr 4/09. Syftet är att beskriva<br />

de presenterade anestesialternativens<br />

för- och nackdelar och att lämna en<br />

rekommendation om villkor för deras<br />

användning. Om man vill ha fler<br />

exem plar av supplementet kan sådana<br />

köpas från veterinärförbundets<br />

kansli, telefon 08-545 558 20 eller<br />

e-post office@svf.se<br />

8 SUPPLEMENT 31 2009 S V ENSK VETERINÄRTIDNING


Övervakning av allmän anestesi<br />

Det finns idag inga fastställda<br />

rekommendationer för hur narkos -<br />

övervakningen av djur ska utföras.<br />

Adekvat narkosdjup och tillräcklig<br />

smärtlindring i förhållande till<br />

ingreppet krävs dock av djurskyddsskäl.<br />

Allmän anestesi medför ett ofysiologiskt<br />

tillstånd som kan utgöra ett hot mot<br />

djurets liv. Eftersom anestesimedel<br />

påverkar livsviktiga funktioner måste<br />

övervakningen inriktas på att följa och<br />

justera narkosdjupet för att upprätthålla<br />

funktionen i vitala organ. Det är veterinärmedicinsk<br />

rutin att övervaka cirkulation,<br />

respiration och kroppstemperatur<br />

men även registrering av syrabas- och<br />

elektrolytstatus, vätskebalans och urinproduktion<br />

kan behöva följas. Detta<br />

gäller även inom djurexperimentell<br />

verksamhet (3).<br />

Det finns idag inga fastställda rekommendationer<br />

för hur narkosövervakningen<br />

av djur ska utföras. Adekvat narkosdjup<br />

och tillräcklig smärtlindring i<br />

förhållande till ingreppet krävs av djurskyddsskäl.<br />

Därför ökar behovet av narkosövervakning<br />

vid komplicerade och<br />

långvariga anestesier, speciellt i samband<br />

med mer omfattande kirurgi.<br />

Anestesören är själv det viktigaste<br />

instrumentet för övervakning av ett djur<br />

under anestesi. Med hjälp av sina sinnen<br />

värderar anestesören narkosdjup och<br />

smärtlindring. Värderingen baseras på<br />

bedömning av reflexmönster, djurets<br />

reaktion på nociceptiva stimuli och på<br />

förändringar i fysiologiska skeenden.<br />

Registrering av hudtemperatur samt<br />

pulsens frekvens, rytm och fyllnad ger<br />

FIGUR 1. Mus med avsaknad av rättningsreflex efter induktion av inhalationsanestesi i<br />

plexiglasbox.<br />

värdefull information om cirkulationen.<br />

Kapillär återfyllnadstid speglar, liksom<br />

slemhinnornas färg och fuktighetsgrad,<br />

den perifera cirkulationen och syresättningen<br />

i vävnaden. Respirationen bedöms<br />

genom en klinisk värdering. Andnings -<br />

arbetet kan värderas utifrån grad av<br />

bröst/ bukandning samt andetagens<br />

frekvens och volym. Gasutbytet under<br />

anestesi, inklusive syresättning och koldioxidretention,<br />

är däremot svår att<br />

bedöma utifrån en klinisk värdering.<br />

NARKOSDJUP OCH ANALGESI<br />

Allmänanestesi ger medvetslöshet och<br />

amnesi (4). Även under uppvakningen<br />

och den postoperativa perioden ska djuret<br />

vara smärtlindrat. Graden av medvetslöshet,<br />

eller narkosdjup, evalueras och<br />

beskrivs som ytligt till djupt be roende<br />

på grad av muskeltonus samt närvaro<br />

eller frånvaro av olika reflexer.<br />

GÖREL NYMAN, leg veterinär, VMD, diplECVA.*<br />

Narkosdjupet bestäms av dosen anestesimedel<br />

men det finns stora skillnader<br />

såväl mellan djurslag som mellan individer.<br />

Optimal tillförsel av anestesimedel<br />

resulterar i ett adekvat narkosdjup med<br />

god muskelavslappning, frånvaro av<br />

muskelreflexer vid nociceptiva stimuli<br />

och bibehållna basala kroppsfunktioner.<br />

Vid anestesi utan kirurgisk stimulering<br />

kan man pröva narkosdjupet genom att<br />

nypa i perifera kroppsdelar, exempelvis<br />

klofals, interdigitalhud eller svans.<br />

Användning av analgetika före och<br />

under potentiellt smärtsamma ingrepp<br />

minskar inte bara lidandet för djuret<br />

utan även behovet av anestesimedel. De<br />

flesta anestesimedel har dosberoende<br />

negativ effekt på basala kroppsfunktioner.<br />

Ett minskat behov av anestesimedel<br />

minskar i sin tur riskerna för komplikationer<br />

under den perioperativa perioden<br />

(Figur 1).<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 9<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.<br />


➤<br />

Vid användning av muskelrelaxerande<br />

läkemedel ökar kravet på kontinuerlig<br />

övervakning av narkosdjupet eftersom<br />

det motoriska svaret vid nociceptiva stimuli<br />

minskar eller slås ut. Rekom men -<br />

derad dos till ett specifikt djurslag ger<br />

ofta stora individuella variationer i<br />

graden av neuromuskulär blockering.<br />

Sjukdom och preoperativ medicinering<br />

kan också påverka effekten av läkemedel.<br />

Genom att elektriskt stimulera en perifer<br />

motorisk nerv och mäta muskel svaret<br />

kan graden av neuromuskulär blockering<br />

mätas. Det finns flera metoder, exempel -<br />

vis ”single twitch” eller ”train of four”,<br />

för att mäta graden av neuromuskulär<br />

blockering på djur (2). Övervakning ger<br />

information om anslag, duration och<br />

effekt av läkemedlet. Kvarstående neuromuskulär<br />

blockad under uppvaknings -<br />

perioden är direkt livshotande.<br />

TEKNISK ÖVERVAKNING<br />

För att öka säkerheten under anestesi<br />

kan övervakningen av fysiologiska förlopp<br />

kompletteras med tekniska hjälpmedel<br />

(2). Utvecklingen och anpassningen<br />

av övervakningsutrustning för<br />

användning på djur har förfinat narkos -<br />

passningen och gjort det möjligt att<br />

upp täcka komplikationer på ett tidigt<br />

stadium. En förutsättning är naturligt -<br />

vis att utrustningen anpassats till det<br />

aktuella djurslaget och att en klinisk<br />

värdering av registrerade fysiologiska<br />

händelseförlopp kan bedömas så att<br />

lämpliga åtgärder kan vidtas (Figur 2).<br />

Mätning av kroppstemperatur<br />

De flesta anestesiläkemedel påverkar<br />

regle ringen av kroppstemperaturen.<br />

Under kirurgiska ingrepp, framför allt<br />

med öppen bröst- eller bukhåla, ökar<br />

djurets värme- och vätskeförluster i<br />

betydande utsträckning. Hypotermi<br />

utvecklas snabbt, framför allt hos<br />

mindre djur när metabolismen sjunker<br />

under narkosen, vilket kan leda till en<br />

livshotande situation. Vid aktiv uppvärmning<br />

ska behandlingen påbörjas<br />

omedelbart sedan djuret sövts. Mad -<br />

rasser med varmluft eller cirkulerande<br />

varmvatten, värmda dropp och ökad<br />

rumstemperatur kan användas under<br />

anestesi och även under uppvakning.<br />

Kroppstemperaturen kan mätas konti-<br />

FIGUR 2. Experimentell grisanestesi med monitorering av hjärtfrekvens, blodtryck,<br />

andningsfrekvens, endtidal volym och isoflurankoncentration.<br />

nuerligt med en esofagustermistor som<br />

placeras i hjärthöjd eller med rektaltermometer<br />

(Figur 3).<br />

Pulsoximetri<br />

En pulsoximeter registrerar syremätt -<br />

naden av hemoglobinet i det arteriella<br />

blodet och även pulsfrekvensen. För att<br />

metoden ska vara tillförlitlig måste en<br />

sensor appliceras på vävnad med god<br />

genomblödning, t ex djurets tunga, öra,<br />

tass eller opigmenterad hud. Sändaren<br />

skickar rött och infrarött ljus genom<br />

vävnaden och beräknar syresättning via<br />

absorptionsmönstret. Mätningen ger<br />

upplysning om syresättningen i blodet<br />

som ett indirekt mått på ventilationen.<br />

Vidare får anestesören en uppfattning<br />

om djurets perifera cirkulation. Satura -<br />

tionen hos ett friskt djur är vanligtvis<br />

högre än 95 procent medan värden<br />

under 90 procent kan äventyra syresättningen<br />

i vävnaderna i samband med<br />

anestesi. Vid mätning på råtta föreligger<br />

god korrelation med direkt blodgasanalys<br />

vid saturationsvärden mellan 75 och<br />

95 procent (1). Perifer vasokonstriktion<br />

försvårar användning av pulsoximetri.<br />

Vid inandning av höga syrgaskoncentrationer<br />

kan syremättnaden vara hög utan<br />

10 SUPPLEMENT 31 2009 S V ENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: GÖREL NYMAN


FIGUR 3. Råtta under inhalationsanestesi placerad på en automatiskt reglerad värmedyna<br />

som är kopplad till en rektaltermometer.<br />

att lungfunktionen för den skull behöver<br />

vara optimal (Figur 4).<br />

Kapnografi<br />

Kapnografi innebär att koldioxidkoncentrationen<br />

(CO 2) i in- och utandningsluften<br />

kontinuerligt registreras och presenteras<br />

i form av en CO 2-kurva, ett<br />

kapnogram. En liten volym gas leds från<br />

endotrakealtubens mynning via en tunn<br />

slang till mätutrustningen. Koldioxiden<br />

mäts genom analys av förändringar i<br />

temperatur och absorbans av infrarött<br />

ljus. Koncentrationen av CO 2 i slutet<br />

av utandningen (endtidalt) motsvarar<br />

CO 2-halten i en frisk lungas kapillärer.<br />

Koldioxidhalten i kroppen påverkas av<br />

metabolismen i vävnaderna, av blodflödet<br />

och gasutbytet i lungan samt av ventilationen.<br />

Förändringar i metabolismen<br />

påverkar produktionen av koldioxid i<br />

vävnaden. Lungan måste vara väl<br />

genomblödd för att CO 2 ska kunna diffundera<br />

från kapillär till alveol. Den<br />

alveolära ventilationen är avgörande för<br />

hur mycket koldioxid som vädras ut<br />

från lungan. Andningsarbetet regleras<br />

på kemisk väg via andningscentrum i<br />

förlängda märgen.<br />

Under anestesi är andningscentrums<br />

känslighet för CO 2 nedsatt genom anestesimedlets<br />

effekt, vilket betyder att ventilationen<br />

inte ökar i samma utsträckning<br />

vid ett lågt pH jämfört med hos ett<br />

vaket djur. Respiratorisk acidos är därför<br />

ett vanligt fynd under anestesi när djuret<br />

får spontanandas, men behöver inte<br />

ha någon klinisk relevans vid lindrig<br />

acidos. Vid djup narkos kan acidosen<br />

där emot bli livshotande. Genom kapnografi<br />

kan CO 2-värdet följas kontinuerligt<br />

så att åtgärder snabbt kan vidtas.<br />

Förutom ventilationen kan felaktig placering<br />

av endotrakealtuben liksom funktionsfel<br />

i narkosapparaten upptäckas i<br />

kapnogrammet. Inandningsluften eller<br />

gasblandningen ska i princip vara fri<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.<br />

från CO 2 medan den endtidala CO 2koncentrationen<br />

brukar vara ungefär<br />

fem procent (5 kPa eller 37,5 mm Hg)<br />

hos ett friskt vaket djur. Om flera förändringar<br />

i metabolism, blodflöde eller<br />

ventilation uppstår samtidigt försvåras<br />

emellertid tolkningen. Därför krävs det<br />

utbildning och övning för att optimalt<br />

kunna använda detta för övervakningen<br />

värdefulla instrument.<br />

Blodtrycksmätning<br />

Rutinmässig mätning av blodtrycket<br />

före och under anestesi är en självklarhet<br />

inom humanmedicinen och önskvärd<br />

även vid sövning av djur. Utrustningens<br />

anpassning till djur av varierande storlek<br />

och anatomi är i praktiken ofta den<br />

begränsande faktorn.<br />

Blodtrycket kan mätas blodigt eller<br />

oblodigt. I det första fallet läggs en<br />

artärkateter och blodtrycket registreras<br />

med hjälp av en tryckgivare placerad i<br />

djurets hjärthöjd. Signalen förmedlas till<br />

en skärm eller skrivare. Oblodigt blodtryck<br />

mäts vanligtvis med hjälp av en<br />

manschett som placeras över en större<br />

artär i en extremitet eller svans. Blod -<br />

trycket kan även mätas med hjälp av<br />

Dopplerutrustning som förstärker den<br />

blodflödessignal som registreras distalt<br />

om manschetten.<br />

Elektrokardiogram, EKG<br />

EKG ger information om hjärtfrekvens<br />

FIGUR 4. Sövd Wistarråtta försedd med pulsoximeter för registrering av puls och syremättnad.<br />

Reproducerat med tillstånd från Paul Flecknell.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 11<br />


➤<br />

FIGUR 5. New zealand white-kanin med trakealtub och EKG-elektroder.<br />

och rytm och om myokardiets tillstånd<br />

under anestesi. Med modern utrustning<br />

visas EKG-kurvan kontinuerligt på en<br />

skärm och kan vid behov även skrivas<br />

ut. Det krävs träning för att rätt kunna<br />

tolka en EKG-kurva, men rytmstörningar<br />

och extraslag är lätta att upptäcka<br />

även för den ovane.<br />

Extraslag uppträder ibland under<br />

inhalationsanestesi men kan också orsakas<br />

av vävnadstrauma och stress. Brady -<br />

kardi kan utvecklas vid stimulering av<br />

vagusnerven och bör åtgärdas eftersom<br />

bibehållen hjärtfrekvens är av största<br />

betydelse för att upprätthålla blodtrycket<br />

framför allt hos unga och små djur.<br />

Förändringar i QRS-komplexet och STsegmentet<br />

kan bero på anestesimedlets<br />

depressiva effekt eller på hypoxemi i<br />

myokardiet (Figur 5).<br />

Vätskestatus samt syrabas- och<br />

elektrolytbalans<br />

Adekvat vätsketerapi är en hörnsten i<br />

den understödjande behandlingen av ett<br />

djur under anestesi. Hypotension är den<br />

vanligast registrerade anestesikomplikationen.<br />

En bra tumregel är att ersätta<br />

tidigare och pågående vätskeförluster<br />

enligt ”lika med lika”, volym med volym<br />

och hastighet med hastighet. Tidigare<br />

var dyrbar utrustning för syrabas- och<br />

blodgasmätning förbehållen större kli -<br />

niker och laboratorier. Idag utvecklas<br />

utrustning för att direkt på plats kunna<br />

mäta blodkemiska parametrar, blod -<br />

gaser och elektrolyter. Övervakning av<br />

blodgaser och syrabas-status inkluderar<br />

mätning av pH, syre- och koldioxidtryck<br />

i artärblod samt bikarbonat och<br />

syremättnad av hemoglobin.<br />

Mätning av dessa parametrar ger<br />

förutom besked om syresättningen av<br />

blodet värdefull information om både<br />

metabolisk och respiratorisk påverkan<br />

på syrabas-balansen, vilket ökar möjligheten<br />

att sätta in rätt terapi. Detsamma<br />

gäller för förändringar i elektrolytnivåer.<br />

Innan korrigering sker är det viktigt att<br />

komma ihåg att det fysiologiska sam -<br />

spelet är komplext och förändringar i<br />

elektrolytnivåer ofta påverkas av förändringar<br />

i syrabas-balansen.<br />

Referenser<br />

1. Decker MJ, Conrad KP & Strohl KP.<br />

Noninvasive oximetry in the rat. Biomed<br />

Instrum Technol 1989, 23, 3, 222–228.<br />

2. Dorsch JA & Dorsch SE. Understanding<br />

anesthesia equipment, 3rd ed.<br />

Baltimore, Maryland, Williams and<br />

Wilkins, 1994.<br />

3. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia, 2nd ed. New York, NY,<br />

Academic Press, 2003.<br />

4. Thurmon JC, Tranquilli WJ & Benson GJ,<br />

eds. Lumb and Jones’ veterinary<br />

anesthesia, 3rd ed. Baltimore, Maryland,<br />

Williams and Wilkins, 1996.<br />

*GÖREL NYMAN, leg veterinär, VMD,<br />

diplECVA, Institutionen för medicinska vetenskaper,<br />

Uppsala Universitet, 751 85 Uppsala.<br />

12 SUPPLEMENT 31 2009 S V ENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.


Inhalationsanestesi – volatil anestesi<br />

Inhalationsanestesi är en förutsättning<br />

för många av de operativa<br />

ingrepp som utförs på djur. Av de<br />

ämnen som används mest för<br />

inhalationsnarkos idag överväger<br />

halogenerade kolväten och etrar.<br />

Artikeln beskriver dock också de<br />

tidigare förekommande anestesimedlen<br />

lustgas, koldioxid och eter.<br />

HALOGENERADE KOLVÄTEN<br />

OCH ETRAR<br />

Rekommendation<br />

Moderna inhalationsanestetika som<br />

isofluran, sevofluran och desfluran kan<br />

rekommenderas för anestesi, eftersom<br />

de har en snabbt insättande och avtagande<br />

effekt, är lättstyrda, har en relativt<br />

god säkerhetsmarginal, samt metaboliseras<br />

i låg grad. Inhalationsanestetika<br />

bör endast användas vid tillgång till<br />

särskilda förgasare, kompletterande syrgas<br />

samt effektiv gasevakuering.<br />

Beskrivning<br />

Av de ämnen som används mest för<br />

inhalationsnarkos idag överväger halogenerade<br />

kolväten och etrar. Till dem<br />

hör isofluran, sevofluran, desfluran,<br />

halotan och metoxyfluran. Deras egenskaper<br />

anges bland annat genom deras<br />

blodgas-koefficient, som beskriver gasens<br />

löslighet i blod, vilken avgör hur snabbt<br />

effekten sätter in (låg koefficient = låg<br />

löslighet i blod = snabb effekt).<br />

Minimal alveolär koncentration<br />

(MAC) är ett mått på inhalationsmedlens<br />

potens och refererar till den alveolära<br />

koncentration som hindrar 50 procent<br />

av djuren av ett visst djurslag att reagera<br />

för ett nociceptivt stimulus (6). Vid<br />

ensam användning uppnås kirurgisk<br />

anestesi vid ca 1,25–1,5 MAC (16).<br />

Eliminering sker till största del i<br />

oför ändrad form via lungorna, men en<br />

varie rande del metaboliseras främst i lever<br />

men även i lungor, njurar och tarm (5).<br />

Volatila anestetika interagerar med<br />

en mängd olika neurotransmissions sys -<br />

tem. Exempel på receptorer som påverkas<br />

är nikotin-, acetylkolin-, GABA A-,<br />

GABA B-, glutamat-, glycin-, α2-adrenerga<br />

receptorer och peptidreceptorer.<br />

Även spänningsstyrda jonkanaler såsom<br />

Na + -, K + - och Cl - -kanaler påverkas.<br />

Dessutom påverkas den presynaptiska<br />

transmittorfrisättningen och ett antal<br />

enzymer som proteinkinas C, fosfolipas<br />

C, elektron transport i mitokondrier,<br />

transport av ATPase m m (18).<br />

ÅSE ROOS, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

Användning<br />

Behovet av volatila anestesimedel påverkas<br />

av bland annat premedicinering<br />

med sedativum, induktion med injektionsanestesi<br />

eller samtidig användning<br />

av opioid eller lokalverkande analgetika.<br />

Samtliga nämnda exempel minskar<br />

behovet av mängden volatilt anestesimedel<br />

(sänker MAC-värdet) och minskar<br />

därmed dess negativa effekter. Hög<br />

stressnivå hos djuret i samband med<br />

söv ning ökar däremot behovet av anestesimedel.<br />

Induktion av anestesi med<br />

volatila medel bör på gnagare endast ske<br />

i en induktionskammare på grund av<br />

ökad stress i samband med tvångshållning<br />

(Figur 1).<br />

På större djur är induktion via mask<br />

möjlig, men inte att rekommendera på<br />

grund av risk för skador på både männi-<br />

FIGUR 1. Induktion av inhalationsanestesi i plexiglaskammare, sprague-dawley-råtta.<br />

Induktion bör på gnagare endast ske i en induktionskammare på grund av ökad stress<br />

i samband med tvångshållning.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 13<br />

FOTO: ÅSE ROOS<br />


➤<br />

FIGUR 2. Ohmeda isofluranförgasare för<br />

exakt tillförsel av inhalationanestesi.<br />

Traditionella förgasare kräver färskgas -<br />

flöden av minst 1 l/minut.<br />

ska och djur. Volatila medel bör aldrig<br />

användas för induktion av anestesi på<br />

kaniner, eftersom de uppvisar kraftig<br />

aversion och reagerar med långvarig<br />

apné och hypoxi som följd (10).<br />

Underhåll av inhalationsanestesi kan ske<br />

på öppen mask till kanin efter induktion<br />

med injektionsanestesi. Vid spontan -<br />

andning på öppen mask beräknas behovet<br />

av färskgastillförsel (syreblandning)<br />

till tre gånger djurets tidalvolym (5). På<br />

mus och råtta beräknas minutvolymen<br />

till ca 700 ml/kg/minut (9). Till en 25 g<br />

mus krävs därmed ca 50 ml färskgas/<br />

minut och till en 250 g råtta 500 ml/<br />

minut.<br />

Traditionella förgasare kräver färsk -<br />

gas flöden av minst 1 l/minut för korrekt<br />

tillblandning av volatilt anestesimedel<br />

(Figur 2).<br />

Användning av lågflödesförgasare<br />

innebär en ekonomisk och miljömässig<br />

vinst, särskilt vid sövning av gnagare.<br />

Specialdesignade anestesiapparater för<br />

gnagare utnyttjar en kalibrerad sprutpump<br />

istället för traditionell förgasare<br />

för att blanda det volatila anestesimedlet<br />

med bärargasen. Denna typ lämpar sig<br />

särskilt för anestesi av möss (11) (Figur<br />

3).<br />

Intubering är att rekommendera på<br />

FOTO: PATRICIA HEDENQVIST<br />

större djur, för att minska behovet av<br />

volatila medel och för att skydda personalen<br />

från exponering (läckage från<br />

mask). Vid längre sövning är mekanisk<br />

ventilering att rekommendera för att<br />

upprätthålla perfusionstrycket och bibehålla<br />

fysiologiska blodgasvärden. Vid<br />

torakala ingrepp eller användning av<br />

muskelrelaxantia är mekanisk ventilering<br />

nödvändig.<br />

Isofluran, sevofluran och desfluran kan<br />

på grund av en låg metaboliseringsgrad<br />

användas med framgång på de flesta<br />

djurslag och i alla åldrar, inklusive under<br />

den neonatala perioden. All inhalations -<br />

anestesi bör monitoreras noggrant och<br />

mängden av tillfört anestesimedel justeras<br />

efter behov. Kombination med lustgas<br />

medger en lägre åtgång av volatilt<br />

anestetikum och i vissa fall en stabilare<br />

anestesi. Genom användning av lågflödesanestesi<br />

kan åtgången av anestesimedel<br />

och färskgaser minskas kraftigt, men samtidigt<br />

krävs bland annat ökad kontroll<br />

av CO 2-halten. Förfarandet är vanligast<br />

på större djur.<br />

Fisk och amfibier<br />

Fisk och amfibier kan sövas genom att<br />

isofluran tillsätts akvarievattnet (8).<br />

Fiskar bör inte förvaras längre än tio<br />

minuter i nedsövningsbadet, som måste<br />

vara syresatt. Induktion av amfibier tar<br />

ca 30 minuter. För att förhindra drunkning<br />

måste vattennivån anpassas till<br />

amfibiens storlek. Efter nedsövning kan<br />

djuren flyttas till ett bad med lägre<br />

isoflurankoncentration för underhåll av<br />

anestesin. För uppvakning placeras djuren<br />

i ett bad fritt från isofluran.<br />

Fisk vaknar inom några minuter,<br />

medan det kan ta upp till 100 minuter<br />

för amfibier att återhämta sig. Fiskar bör<br />

fastas 12–24 timmar före anestesi<br />

(Tabell 1).<br />

För- och nackdelar<br />

Halogenerade kolväten och etrar<br />

som grupp<br />

De fördelar halogenerade kolväten och<br />

etrar har som grupp är att de ger snabb<br />

induktion och elimination, och god<br />

styrbarhet av narkosdjup.<br />

FIGUR 3. Univentor anestesipump för inhalationsanestesi på gnagare med öppen mask.<br />

14 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: UNIVENTOR


Gruppens nackdelar består av att<br />

säker användning kräver förgasare och<br />

bärargas, att anestesimedlen kräver sär -<br />

skild anordning för omhändertagande<br />

av överskottsgas och att de medför risker<br />

för personalens hälsa.<br />

Isofluran<br />

Isoflurans fördelar ligger i en relativt låg<br />

löslighet i blod och vävnader (16), en<br />

snabb induktion och uppvakning (16),<br />

att medlet är lättstyrt (5), har liten<br />

påverkan på hjärtats kontraktilitetsförmåga<br />

och slagvolym (16), att det metaboliseras<br />

i låg grad (5, Tabell 2) och att<br />

det kan användas i lågflödessystem och<br />

slutna narkossystem (12).<br />

Nackdelarna är att isofluran ger en<br />

dosberoende sänkning av blodtryck på<br />

grund av perifer vasodilatation (5) och<br />

att det dilaterar blodkärl mer än halotan<br />

(16) (Figur 4).<br />

Sevofluran<br />

I jämförelse med isofluran har sevofluran<br />

fördelarna att det är omkring hälften så<br />

lösligt (12, 16), ger ett något snabbare<br />

uppvaknande (12, 16) och är mer lättstyrt<br />

(12).<br />

Dess nackdel är att vid kontakt med<br />

vissa CO 2-absorbers och vid lång anes-<br />

Tabell 1. ISOFLURANKONCENTRATION VID SÖVNING AV FISK OCH AMFIBIER (3).<br />

tesi duration kan olefin (compound A)<br />

bildas, som är nefrotoxiskt vid höga<br />

koncentrationer (12, 16). Av detta skäl<br />

bör sevofluran användas med försiktighet<br />

i slutna narkossystem vid långtidsanestesi<br />

(5).<br />

Desfluran<br />

Desfluran har i jämförelse med isofluran<br />

fördelar genom att vara en tredjedel så<br />

lösligt (12, 16) och ge mycket snabb<br />

induktion och uppvaknande (12, 16).<br />

Nackdelarna ses i att desfluran dilaterar<br />

perifera kärl i något större omfattning<br />

(16) och ger en ökad hjärtfrekvens vid<br />

djupare anestesinivå, vilket bör beaktas<br />

vid djur med hjärtfel (16).<br />

Halotan<br />

Halotan har fördelen att det ger mindre<br />

negativ påverkan på respirationen än<br />

isofluran (5, 16).<br />

Nackdelarna är dock många. Halotan -<br />

upp vaknandet kan ta relativt lång tid<br />

om anestesin har varit lång och djup (5).<br />

En dosberoende sänkning av hjärtats<br />

kontraktilitetsförmåga ger via direkt<br />

påverkan på myokardiet en sänkning av<br />

hjärtats slagvolym och blodtryck (12,<br />

16). Halotan orsakar vidare en dosberoende<br />

sänkning av ventilation (12, 16)<br />

Djurslag Induktion (ml/l) Underhåll (ml/l)<br />

Fisk 0,4–0,75 0,25–0,4<br />

Amfibier 3 1,5<br />

Tabell 2. VOLATILA ANESTESIMEDEL FÖR INHALATION (5, 6, 10, 11, 12, 17).<br />

* Lustgas kan inte ensamt inducera kirurgisk anestesi på djur.<br />

FIGUR 4. Isofluran inhalationsvätska. Man<br />

ska vara medveten om att isofluran ger<br />

en dosberoende sänkning av blodtryck på<br />

grund av perifer vasodilatation.<br />

liksom ökat intrakraniellt tryck vilket<br />

kan medföra ökad risk för kramper (5).<br />

Det påverkar också hjärtats känslighet<br />

för katekolaminer (adrenalin) (12, 16)<br />

och ger ökad risk för ventrikulära arytmier<br />

(5, 12, 16). Narkosmedlet metaboliseras<br />

i hög grad i levern (se Tabell 2),<br />

ger en stegring av leverenzymer vid upprepad<br />

användning (5, 6) och levercells -<br />

skador (toxinpåverkan) (6, 17). Malign<br />

hypertermi förekommer hos gris (5).<br />

Halotan är inte längre tillgängligt via<br />

Apoteket AB.<br />

Metoxyfluran<br />

I jämförelse med halotan har metoxyfluran<br />

en fördel genom en något mindre<br />

påverkan på respiration och cirkulation<br />

(5).<br />

Nackdelar består av att det metaboli-<br />

Anestesimedel Induktion Underhåll MAC Blod/gas- Biotransformation<br />

(%) (%) (råtta) koefficient (människa, %)<br />

Desfluran 6–10 5–7 5,7–7,5 0,42 0,02<br />

Sevofluran 8 3–4 2,40 0,59 3,0<br />

Isofluran 4 1,5–3 1,38 1,4 0,17<br />

Halotan 4 1–2 0,95 2,3 20–25<br />

Metoxyfluran 3 0,4–1 0,22 - 50<br />

Eter 10–20 4–5 3,2 - 5–10<br />

Lustgas*


➤<br />

seras i högre grad (se Tabell 2), att medlet<br />

har en relativt långsam induktion<br />

och inte bör användas i induktionsbur<br />

(5, 16), att det avger fluoridjoner som<br />

kan ge njurskador (5, 11) och att det inte<br />

längre är tillgängligt via Apoteket AB.<br />

LUSTGAS (N 2O)<br />

Rekommendation<br />

Användningen av lustgas är omtvistad<br />

inom veterinäranestesiologin på grund<br />

av dess höga MAC (11). Framför allt<br />

ifrågasätts om fördelarna för djurets<br />

anestesi uppväger de negativa hälsoaspekterna<br />

för personalen.<br />

Beskrivning<br />

Lustgas har använts i mer än 150 år på<br />

grund av en del önskvärda egenskaper.<br />

Den har en analgetisk effekt, den metaboliseras<br />

i mycket ringa grad, ger en<br />

snabb induktion och ett snabbt uppvaknande.<br />

Lustgas degraderas inte av soda<br />

och kan därför användas i lågflödessystem<br />

och slutna system. Gasen kan<br />

diffundera in i luftfyllda hålrum ca 30<br />

gånger snabbare än ut, vilket kan orsaka<br />

kraftiga och livsfarliga volym- och tryck-<br />

ökningar i stängda kroppsutrymmen<br />

(12).<br />

Användning<br />

Lustgas kan inte ensamt inducera kirurgisk<br />

anestesi på djur och används därför<br />

endast som supplement till annan anestesi.<br />

Om syretillskottet är för lågt eller om<br />

tillblandningen misslyckas finns risk för<br />

hypoxi som kan leda till hjärnskador.<br />

Kombinationen av 70 procent lustgas<br />

med tillskott av 30 procent luft leder till<br />

hypoxi och i stället för luft bör ren syrgas<br />

användas. Syrehalten bör uppgå till<br />

minst 30 procent och koncentrationen<br />

lustgas bör minst vara 50 procent för att<br />

uppnå effekt (12). För att undvika så<br />

kallad diffusionshypoxi i slutet av längre<br />

anestesi bör lustgasen alltid ersättas med<br />

100 procent syrgas under de sista fyra<br />

till fem minuterna (12, 17) (Figur 5).<br />

För- och nackdelar<br />

Det finns flera fördelar med användning<br />

av lustgas. Gasen har låg löslighet i blod,<br />

vilket ger snabb effekt (5). Den ger ringa<br />

påverkan på cirkulations- och respira-<br />

FIGUR 5. Lustgasen ska alltid ersättas med 100 procent syrgas under de sista fyra till fem<br />

minuterna. I moderna anestesilokaler distribueras andningsoxygen från en gascentral till<br />

ett gasuttag i väggen.<br />

FOTO: PATRICIA HEDENQVIST.<br />

tionssystemen (7) och eliminationen är<br />

snabb och sker nästan helt via lungorna<br />

(5). Viss analgetisk effekt uppträder<br />

genom att den centralt frisätter opioida<br />

peptider som modulerar smärtan på<br />

ryggmärgsnivå (6, 11). Lustgas sänker<br />

också MAC för andra anestetika, t ex<br />

halogenerade kolväten och etrar (12).<br />

Gasen har liten eller ingen effekt på<br />

lever- och njurfunktion (5).<br />

Nackdelarna är att lustgas har mycket<br />

höga MAC-värden på djur, (se Tabell 2),<br />

den kan inte ensam inducera kirurgisk<br />

anestesi på djur (11) och effekten på<br />

djur är bara hälften så stor som på människor<br />

(7). Lustgas kan vidare orsaka<br />

benmärgsdepression (5) och kan vid<br />

långvarig anestesi orsaka vitamin B12och<br />

folsyrabrist (5). Diffusionshypoxi<br />

kan uppkomma i uppvakningsskedet<br />

(5). Gasen ansamlas också i hålrum och<br />

bör därför inte användas till djur med<br />

tarmobstruktion, pneumothorax eller<br />

vid luftkontraststudier (1).<br />

KOLDIOXID (CO 2 )<br />

Rekommendation<br />

Koldioxid bör inte användas för anestesi<br />

på grund av dess nociceptiva verkan vid<br />

inhalation och dess stora fysiologiska<br />

effekter (2, 3).<br />

Beskrivning<br />

CO 2 orsakar medvetslöshet i koncentrationer<br />

från 15 procent genom acidos i<br />

cerebrospinalvätskan (4). För induktion<br />

av kirurgisk anestesi krävs koncentrationer<br />

över 40 procent, vilka samtidigt kan<br />

orsaka apné och hjärtstillestånd. CO 2<br />

har således ingen terapeutisk bredd. Vid<br />

kontakt med fuktiga slemhinnor bildar<br />

CO 2 kolsyra, vilket orsakar en sänkning<br />

av pH och stimulerar nociceptorer i<br />

näsans slemhinna på däggdjur. Detta<br />

möjliggör att djuren kan uppleva CO 2<br />

som smärtsamt redan vid en koncentration<br />

av 2–4 procent (2). Råttor och<br />

möss uppvisar även en större aversion<br />

mot koldioxid i jämförelse med halotan<br />

och isofluran (13, 14).<br />

Användning<br />

CO 2 är inte lämpligt att användas för<br />

anestesi. Dess nackdelar består av att<br />

16 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


doser som ger analgesi kan vara letala<br />

(2), att anestesieffekten är mycket kortvarig<br />

(4), att användning kan orsaka<br />

hypoxi (4) och att den kan orsaka obehag<br />

och smärta (2, 4). Bieffekter som vokalisering,<br />

kramper, lungödem och blödningar<br />

från luftvägarna kan förekomma<br />

(2, 4). CO 2 gav vid en jämförande<br />

studie betydligt kraftigare avvärjnings -<br />

reaktioner hos råtta än isofluran eller<br />

enfluran (13). Gasen är svår att upptäcka<br />

vid läckage då den är luktfri.<br />

ETER (DIETYLETER (C 2 H 5 ) 2 O)<br />

Rekommendation<br />

Eter rekommenderas inte för anestesi på<br />

grund av dess irriterande och explosiva<br />

egenskaper (6).<br />

Beskrivning<br />

Eter syntetiserades på 1800-talet och<br />

började användas på människa och djur<br />

i mitten av 1800-talet. Risken för explosion<br />

i samband med sövning och framtagning<br />

av alternativ, bidrog till dess<br />

minskade användning. Trots riskerna<br />

och dess irriterande ånga, har fördelarna<br />

av en god säkerhet för djuret, enkel<br />

användning och låg kostnad bidragit till<br />

användningen på försöksdjur efter att<br />

annan användning upphört.<br />

Användning<br />

Eter bör inte användas som anestetsimedel<br />

(6). Vid induktion med eter uppstår<br />

ett obehag för djuret då dess irriterande<br />

egenskaper kan utlösa hosta, salivering<br />

och bronkospasm (6, 11). Andra nackdelar<br />

är att induktion och uppvakning<br />

tar lång tid (6), att eter påverkar olika<br />

metaboliska skeenden som t ex frisättning<br />

av glukos (15) och att det metaboliseras<br />

i hög grad (se Tabell 2) och kan<br />

ge förhöjda värden av leverenzymer (6).<br />

Dessutom har eter stark lukt, är brandfarligt<br />

och explosivt i närvaro av syre/<br />

luft (6).<br />

DOSERING AV BESKRIVNA<br />

ANESTESIMEDEL<br />

Tabell 2 ger endast en ungefärlig anvisning<br />

samt en viss möjlighet att jämföra<br />

olika ämnen. Mängden tillfört anestesimedel<br />

måste alltid justeras individuellt.<br />

Om premedicinering ges eller annan<br />

anestesi/analgesi ges parallellt kan de<br />

MAC- och koncentrationsvärden som<br />

anges i tabellen minska radikalt.<br />

Referenser<br />

1. Brodsky JB & Cohen EN. Adverse effects<br />

of nitrous oxide. Med Toxicol, 1986, 1,<br />

5, 362–374.<br />

2. Brosnan RJ, Eger EI, Laster MJ & Sonner<br />

JM. Anesthetic properties of carbon<br />

dioxide in the rat. Anesth Analg,<br />

2007,105, 1, 103–106.<br />

3. Conlee KM, Stephens ML, Rowan AN &<br />

King LA. Carbon dioxide for euthanasia:<br />

concerns regarding pain and distress,<br />

with special reference to mice and rats.<br />

Lab Anim, 2005, 39, 2, 137–161.<br />

4. Danneman PJ, Stein S & Walshaw SO.<br />

Humane and practical implication of<br />

using carbon dioxide mixed with oxygen<br />

for anaesthesia or euthanasia of rats.<br />

Lab Anim Sci, 1997, 47, 4, 376–385.<br />

5. Eugene PS. Inhalation anaesthetics. In:<br />

Thurmon JC, Tranquilli WJ & Benson GJ,<br />

eds. Lumb and Jones’ Veterinary<br />

Anesthesia, 3rd ed. Baltimore, Williams<br />

and Wilkins, 1996, 297–330.<br />

6. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anestesia, 2nd ed. New York, NY,<br />

Academic Press, 2003.<br />

7. Fuijinaga M & Maze M. Neurobiology<br />

of nitrous oxide-induced antinociceptive<br />

effects. Mol Neurobiol, 2002, 25, 2,<br />

167–189.<br />

8. Goodman G. Analgesia and anaesthesia<br />

in fish and amphibians. Veterinärmötets<br />

kompendium, 2006, 211–215.<br />

9. Hedenqvist P & Hellebrekers L. Labora -<br />

tory animal analgesia and anaesthesia.<br />

In: Hau J & van Hoosier G, eds.<br />

Handbook of Laboratory Animal<br />

Science, 2nd ed. CRC Press, 2003.<br />

10. Hedenqvist P, Roughan JV, Antunes L,<br />

Orr H & Flecknell PA. Induction of<br />

anaesthesia with desflurane and<br />

isoflurane in the rabbit. Lab Anim,<br />

2001, 35, 172–175.<br />

11. Hellebrekers L, Booij L & Flecknell P.<br />

Anaesthesia, analgesia and euthanasia.<br />

In: Van Zutphen LFM, Baumans V &<br />

Beynen AC, eds. Principles in laboratory<br />

animal science. Amsterdam, New York,<br />

Elsevier, 2001.<br />

12. Keegan RD. Inhalants used in veterinary<br />

anaesthesia. In: Gleed RD & Ludders JW,<br />

eds. Recent advances in veterinary<br />

anaesthesia and analgesia, Companion<br />

animals. Ithaca, NY, International<br />

Veterinary Information Service,<br />

(www.ivis.org) 14-nov-2005.<br />

13. Kohler I, Meier R, Busato A, Neiger-<br />

Aeschbacher G & Schatzmann U.<br />

Is carbon dioxide (CO 2) a useful short<br />

acting anaesthetic for small laboratory<br />

animals? Lab Anim, 1999, 33, 2,<br />

155–161.<br />

14. Leach MC, Bowell VA, Allan TF &<br />

Morton DB. Degree of aversion shown<br />

by rats and mice to different concentration<br />

of inhalation anaesthetics. Vet Rec,<br />

2002, 150, 26, 808–815.<br />

15. Shibutani M. Anaesthesia, artificial<br />

ventilation and perfusion fixation.<br />

In: Krinke JG, ed. The Laboratory Rat.<br />

London, Academic Press, 2000.<br />

16. Scientific proceedings of the 64th<br />

annual meeting, AAHA. San Diego,<br />

California, 1997.<br />

17. Wenker OC. Review of currently used<br />

inhalation anesthetics. The Internet<br />

Journal of Anestesiology, 1999, 3, 2.<br />

18. Ueda I. Molecular mechanisms of<br />

anaesthesia. Keio J Med, 2001, 50, 1,<br />

20–25.<br />

*ÅSE ROOS, leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

Lunds Universitet, Biomedicinsk Service,<br />

BMC D12, 221 84 Lund.<br />

It’s all about skills<br />

Do you want to improve your surgical skill on small laboratory<br />

rodents and refine your technique?<br />

Visit www.3rsec.com and have a look at all the training courses<br />

that are offered frequently.<br />

René Remie, PhD, professor of microsurgery and experimental<br />

techniques will be course leader.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 17


Injektionsanestesi – barbiturater<br />

REKOMMENDATION<br />

Dosen för att uppnå kirurgisk anestesi<br />

med hjälp av barbiturat ligger nära den<br />

dos som hämmar andningen i sådan<br />

grad att mekanisk ventilering är nödvändig<br />

för djurets överlevnad. Trots<br />

denna nackdel, finns det tillfällen då<br />

barbiturat är ett bra eller till och med ett<br />

nödvändigt alternativ. Tiobarbiturat kan<br />

med fördel användas för induktion av<br />

anestesi och därmed möjliggöra intube -<br />

ring för efterföljande underhåll med<br />

narkosgas. Vid forskning som inbegriper<br />

omsättning av glukos i kroppen kan barbiturat<br />

(t ex i form av thiobutabarbital)<br />

vara det enda alternativet för allmän<br />

ane s tesi då detta minimalt påverkar<br />

nivån av glukos i blodplasma. Barbi tu ra ter<br />

upp visar ingen kvarstående analgetisk<br />

effekt vilket innebär att de vid överlevnads<br />

kirurgi bör kombineras med lämpligt<br />

analgetikum (6).<br />

BESKRIVNING<br />

Barbiturater inkluderar ett flertal substanser<br />

som under lång tid har använts<br />

som anestesimedel till försöksdjur.<br />

Barbitursyra syntetiserades första gången<br />

1864 av den tyske kemisten Adolf von<br />

Bayer. Substansen i sig har inga kända<br />

terapeutiska egenskaper men molekylen<br />

kan substitueras på olika sätt och därmed<br />

ges substansen olika egenskaper.<br />

Genom att byta ut två väteatomer på ett<br />

av kolen mot kedjor av kolväten erhåller<br />

substansen egenskaper som hypnotikum,<br />

dvs medel som i tillräcklig dos resulterar<br />

i sömn (Figur 1). I högre doser når man<br />

ett stadium av allmän anestesi (9).<br />

Längden av kedjorna och eventuella<br />

förgreningar hos dessa ger substansen<br />

varierande egenskaper ifråga om tid till<br />

FIGUR 1. Kemisk struktur för barbitursyra.<br />

full effekt och duration av verkan. Om<br />

dessutom ett syre byts mot svavel (tiobarbiturat)<br />

ger derivatet en snabb insatt<br />

effekt samtidigt som tiden för full effekt<br />

blir kortare.<br />

Introduktionen av barbital och fenobarbital<br />

i början av 1900-talet var de<br />

första varianterna av barbiturat som läkemedel.<br />

De salufördes som sedativum,<br />

hypnotikum, och sedermera också som<br />

antiepileptikum.<br />

Hastigheten med vilken substansen<br />

når hjärnan avgör hur snabb insatt<br />

effekt det specifika barbituratet har. Ett<br />

barbiturat med hög fettlöslighet upptas<br />

snabbt i CNS och substansens effekt ses<br />

redan efter någon halvminut efter intravenös<br />

administrering. För ett barbiturat<br />

med låg fettlöslighet nås full anestesi<br />

däremot efter flera minuter. Även fettvävnad<br />

och muskulatur löser in fettlösliga<br />

barbiturater men här sker upptaget långsammare<br />

än till hjärnvävnad. Vartefter<br />

upptaget till muskulatur och fettvävnad<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär, VMD.*<br />

fortskrider fördelar sig substansen i en<br />

större del av kroppen vilket ger en<br />

omdisponering av barbituratet från<br />

hjärnan. Denna omlokalisering från<br />

hjärnan till fettvävnad och muskulatur<br />

är en viktig del i barbituratets elimine -<br />

ring från hjärnan innan det slutgiltigt<br />

metaboliseras i levern (4).<br />

Vid tillförsel av barbiturat ses kliniskt<br />

en hämning av CNS från sedering till<br />

sömn, vidare till anestesi, koma och vid<br />

överdos inträder döden på grund av<br />

hämning av andningscentrum (2).<br />

VERKNINGSMEKANISMER<br />

Barbiturater hämmar överföring av<br />

signaler inom alla nivåer av CNS. I hjärnan<br />

underlättar substansen bindningen<br />

av transmittorsubstansen γ-aminosmörsyra<br />

(GABA) till sin receptor på det postsynaptiska<br />

membranet. Resultatet blir en<br />

hyperpolarisering av membranet och en<br />

hämning av vidare överföring av signa ler<br />

(8). Denna hämning kvarstår så länge<br />

anestesimedlet finns närvarande. I högre<br />

doser stimulerar också barbituraterna<br />

GABA-receptorer direkt utan omväg<br />

över transmittorn.<br />

ANVÄNDNING<br />

Man delar vanligtvis in barbiturater i<br />

olika grupper på grundval av de olika<br />

derivatens omsättningstider i kroppen:<br />

långtidsverkande, korttidsverkande och<br />

ultrakorttidsverkande. En vanlig använd<br />

korttidsverkande variant är pentobar -<br />

bital, vilket på gnagare ger en kirurgisk<br />

anestesi i ca 30 minuter men med en<br />

lång eftersömn i ett flertal timmar (1).<br />

Intravenös administrering av pentobarbital<br />

har i kombination med analgetika<br />

(t ex fentanyl) och mekanisk ventilering<br />

18 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


funnit användning vid t ex övnings -<br />

kirurgi på gris (akutförsök). Vid pre -<br />

medicinering av råtta med buprenorfin<br />

(opioidanalgetikum) kan dosen barbiturat<br />

också påtagligt reduceras (6) (Tabell<br />

1).<br />

Tiobarbiturater, ultrakorttidsverkande<br />

barbiturater, är kanske de mest använda<br />

i denna substansgrupp. Effekt nås redan<br />

efter 30–60 sekunder vid intravenös<br />

injektion och ger en kort kirurgisk anestesi<br />

på 10–20 minuter. Det är vanligt<br />

att, vid sövning av större djur än gnagare,<br />

anestesin induceras med hjälp av t ex<br />

tiopental och att underhållet därefter<br />

sköts via anestesigas. Vid forskning som<br />

omfattar omsättning av glukos i kroppen<br />

kan barbiturat vara det enda alternativet<br />

för anestesi.<br />

Anestesi av råtta sker inte sällan med<br />

hjälp av thiobutabarbital (Inactin ® ,<br />

Sigma) genom intraperitoneal administrering<br />

(Figur 2). Detta ger en mer eller<br />

mindre utdragen anestesi, från någon<br />

till flera timmar beroende på djurets<br />

kroppsstorlek. Hos råttor med stora<br />

fettdepåer behöver anestesimedlet ofta<br />

itereras för att bibehålla anestesidjupet,<br />

vilket leder till lång eftersömn.<br />

Fördelar<br />

Barbiturater påverkar inte nämnvärt<br />

koncentrationen av glukos i blodet, som<br />

ett flertal andra anestesimedel, vilket<br />

gör att det med fördel kan användas<br />

inom diabetesforskningen (3, 7). I detta<br />

FIGUR 2. Inactin, pulver för tillblandning<br />

av injektionsvätska. Anestesi av råtta med<br />

thiobutabarbital sker inte sällan genom<br />

intraperitoneal administrering.<br />

sammanhang används thiobutabarbital<br />

frekvent vid anestesi av råtta.<br />

Barbiturater ger också snabb induktion<br />

av anestesi och möjliggör intubering<br />

för efterföljande gasanestesi.<br />

Nackdelar<br />

Barbiturater hämmar respiratoriskt<br />

centrum i hjärnan, vilket också blir på -<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER, BARBITURATER. INTRAVENÖS ADMINISTRERING OM INTE<br />

INTRAPERITONEAL (IP) ANGES (1, 3, 4, 5, 6).<br />

Djurslag tiopental pentobarbital thiobutabarbital<br />

Mus 30–40 mg/kg 40–50 mg/kg ip 100 mg/kg ip<br />

Råtta 30 mg/kg 36 mg/kg om<br />

premedicinerad, annars<br />

45–60 mg/kg ip<br />

120 mg/kg ip<br />

Katt 5–10 mg/kg symtomatiskt 15–20 mg/kg om<br />

premedicinerad, annars<br />

22–33 mg/kg<br />

Hund 10–12 mg/kg om 15–20 mg/kg om<br />

premedicinerad, annars premedicinerad, annars<br />

15–20 mg/kg symtomatiskt 22–33 mg/kg<br />

FOTO: P HEDENQVIST<br />

tagligt vid intravenös induktion med<br />

tiobarbiturat då en kort period av apné<br />

ofta kan registreras. Under anestesin<br />

sjunker andningsfrekvensen och om<br />

anestesin också underhålls av barbiturat<br />

finns risk för att syresättningen hämmas<br />

(4) och respiratorisk acidos utvecklas.<br />

Barbiturater medför vidare en risk för<br />

att blodtrycket kan sjunka under anestesin<br />

(2).<br />

Slutligen är pentobarbital retande vid<br />

intraperitoneal injektion och bör därför<br />

spädas med lika delar fysiologiskt koksalt.<br />

Referenser<br />

1. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anae sthesia. London, Academic Press,<br />

1996.<br />

2. Habal R. Toxicity, barbiturate.<br />

eMedicine, 2006, www.emedicine.com/<br />

med/topic207.htm, Jan 6, 2006.<br />

3. Hindlycke M & Jansson L. Glucose<br />

tolerance and pancreatic islet blood<br />

flow in rats after intraperitoneal administration<br />

of different anaesthetic drugs.<br />

Uppsala Journal of Medical Science,<br />

1992, 97, 1, 27–35.<br />

4. McKelvey D & Hollingshead KW.<br />

Small animal anesthesia/canine and<br />

feline practice. St Louis, Mosby-Year<br />

Book Inc, 1994.<br />

5. Rieg T, Richter K, Osswald H & Vallon V.<br />

Kidney function in mice, thiobutabarbital<br />

versus alpha-chloralose anesthesia.<br />

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,<br />

2004, 370, 4, 320–323.<br />

6. Roughan JV, Ojeda OB & Flecknell PA.<br />

The influence of pre-anaesthetic<br />

administration of buprenorphine on<br />

the anaesthetic effects of ketamine/<br />

mede tomidine and pentobarbitone in<br />

rats and the consequences of repeated<br />

anaesthesia. Lab Anim, 1999, 33,<br />

234–242.<br />

7. Tatum AL. The pharmacology of barbiturates.<br />

Annual Reviews of Physiology,<br />

1940, 2, 359–386.<br />

8. Thurmon JC, Tranquilli WJ, Benson GJ,<br />

eds. Lumb & Jones’ veterinary<br />

anaesthesia. Baltimore, Williams &<br />

Wilkins, 1996.<br />

9. Westhorpe RN & Ball C. The intravenous<br />

barbiturates. International Congress<br />

Series, 2002, 1242, 57–69.<br />

*KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär,<br />

VMD, universitetsveterinär, Institutionen för<br />

neurovetenskap, Uppsala Biomedicinska<br />

Centrum BMC, Box 572, 751 23 Uppsala.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 19


Injektionsanestesi<br />

– fentanyl/medetomidin<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Fentanyl/medetomidin kan rekommenderas<br />

för kirurgisk bedövning till råtta<br />

och kanin. En god avslappning av skelettmuskulaturen<br />

och en mycket god<br />

smärtlindring uppnås i rekommenderade<br />

doseringar (1) (3). Viss andningsdepression<br />

förekommer, och det är rekommenderbart<br />

att tillföra djuren extra syrgas<br />

även vid kortare narkostider. En viktig<br />

fördel är att uppvaknandet kan påskyndas<br />

med antidoter mot medetomidin och<br />

fentanyl (3).<br />

BESKRIVNING<br />

Som ett alternativ till Hypnorm ® /midazolam<br />

kan hos råtta och kanin användas<br />

fentanyl i kombination med medeto -<br />

midin, ett kraftfullt sederande medel.<br />

Kombinationen har visats ge en fullgod<br />

kirurgisk bedövning (1, 3).<br />

Fentanyl är en klar injektionslösning<br />

FIGUR 1. Efter injektionsanestesi med fentanyl och medetomidin kan kaniner intuberas<br />

och anestesin förlängas med inhalationsanestesi. New zealand white-kanin.<br />

TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM, universitetsveterinär.*<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER, KIRURGISK BEDÖVNING (1). IP = INTRAPERITONEALT,<br />

IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Duration,<br />

Blandning av injektionslösning kirurgisk<br />

bedövning<br />

Råtta 300 μg/kg fentanyl + 300 μg/kg medetomidin, ip 60–70 min<br />

2 ml fentanyl 50 μg/ml + 0,1 ml medetomidin 1 mg/ml<br />

ger 2,1 ml lösning innehållande 100 μg av vardera<br />

substansen. Att dosera 0,63 ml/100 g kroppsvikt.<br />

Kanin 8 μg/kg fentanyl + 330 μg/kg medetomidin, iv 30–40 min<br />

0,5 ml fentanyl 50 μg/ml + 1,0 ml medetomidin 1 mg/ml<br />

ger 1,5 ml lösning innehållande 25 μg fentanyl och<br />

1 000 μg medetomidin. Att dosera 0,50 ml/kg kroppsvikt<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.<br />

innehållande fentanylcitrat (motsvarande<br />

50 µg fentanylbas) per ml som aktivt<br />

ämne. Fentanyl är ett analgetikum ur<br />

gruppen opioider (my-receptoragonist)<br />

med kort verkningstid.<br />

Medetomidin är en klar vattenlösning<br />

innehållande 1 mg medetomidinhydro -<br />

klorid per ml. Medetomidin är ett sedativum<br />

med analgetisk effekt ur gruppen<br />

alfa-2-adrenoreceptor-agonister.<br />

ANVÄNDNING<br />

Doseringsrekommendationer för kirurgisk<br />

bedövning framgår av Tabell 1 (1).<br />

Efter injektionsanestesi med fentanyl<br />

och medetomidin kan kaniner intuberas<br />

och anestesin förlängas med inhalations -<br />

anestesi (Figur 1).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med fentanyl/medetomidin -<br />

anestesi är enkel administration med en<br />

injektion, kirurgisk bedövning i rekommenderad<br />

dosering och god muskelav-<br />

20 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


slappning (1, 2, 3). Dessutom kan eventuell<br />

andningsdepression kan hävas med<br />

naloxon och snabb återhämtning sker<br />

vid tillförsel av antidot mot medetomidin<br />

(se kommande stycke).<br />

Nackdelar<br />

De nackdelar man ser är en viss andningsdepression,<br />

som kan bli allvarlig vid<br />

överdosering. Vidare förekommer viss,<br />

övergående blodtryckssänkning, bradykardi,<br />

försämrad temperaturreglering,<br />

viss hyperglykemi och perifer vasokon -<br />

striktion (1, 2, 3).<br />

Antidot mot fentanyl<br />

Det finns en antidot mot fentanyl som<br />

kan användas vid andningsdepression<br />

eller för påskyndat uppvaknande.<br />

Naloxon injektionsvätska 0,02 mg/ml<br />

alternativt 0,4 mg/ml fungerar som antidot,<br />

med en generell dosering på 0,10<br />

mg/kg. Doseringsrekommenda tio ner för<br />

naloxon till kanin och råtta framgår av<br />

Tabell 2.<br />

Observera att både andningsdepressionen<br />

och den analgetiska effekten av<br />

fentanyl upphävs. Verkningstiden för<br />

naloxon är relativt kort, dvs även om<br />

djuret svarar tillfredsställande på en<br />

injektion kan tecken på förgiftning<br />

(andningsdepression) återkomma, och<br />

alltså kräva ytterligare injektion(er) av<br />

antidot.<br />

Antidot mot medetomidin<br />

För att påskyndat uppvaknande efter<br />

anestesi med medetomidin används atipamezol<br />

injektionsvätska 5 mg/ml, med<br />

en generell dosering 1,0 mg/kg (1, 2).<br />

Antidoten späds lämpligen 0,2 ml ati -<br />

pamezol + 1,8 ml sterilt vatten, för att<br />

ge lämplig injektionsvolym till råtta.<br />

Doseringsrekommendationer för naloxon<br />

till råtta och kanin presenteras i Tabell 3.<br />

Det bör observeras att uppvaknandet<br />

kan vara mycket snabbt (kortare än en<br />

minut) speciellt hos kanin, varför djuret<br />

bör placeras i sin bur direkt efter atipamezolgiva<br />

(1).<br />

Antidot med postoperativ<br />

smärtlindring<br />

Vid kirurgisk bedövning med fentanyl/<br />

medetomidin kan postoperativ smärtlind<br />

ring med buprenorfin med fördel<br />

Tabell 2. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR NALOXON. SC = SUBKUTANT, IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Styrka Administrationsväg<br />

Råtta 0,50 ml/100 g 0,02 mg/ml sc altermativt ip<br />

Kanin 0,25 ml/kg 0,4 mg/ml sc altermativt ip<br />

Tabell 3. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR ATIPAMEZOL. SC = SUBKUTANT, IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Spädning Administrationsväg<br />

Råtta 0,2 ml/100 g 1:10 sc altermativt ip<br />

Kanin 0,2 ml/kg outspädd sc altermativt ip<br />

Tabell 4. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR BUPRENORFIN (2). SC = SUBKUTANT,<br />

IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Administrationsväg Doseringsintervall<br />

Råtta 0,01–0,05 mg/kg sc altermativt ip 8–12 tim<br />

Kanin 0,01–0,05 mg/kg sc altermativt ip 6–12 tim<br />

FIGUR 2. Exempel på buprenorfin injektionsvätska,<br />

0,3 mg/ml.<br />

inledas redan före uppvaknandet (1), men<br />

efter de kirurgiska ingreppen, beroende<br />

på att buprenorfinets anslagstid är relativt<br />

lång (upp till en timme). Bupre norfin är<br />

en så kallad partiell my-receptor-ago nist,<br />

men kan trots detta framgångsrikt<br />

användas även i samband med anestesi<br />

med my-receptor-agonisten fentanyl (på<br />

grund av en hög affinitet till receptorn).<br />

En avgörande fördel med buprenorfin<br />

för postoperativ smärtlindring är dess<br />

kliniskt relativt långa verkningstid, varför<br />

iterering kan göras med långa intervaller.<br />

Doseringsrekommen da tioner för<br />

buprenorfin ges i Tabell 4. Ett exempel<br />

på buprenorfin injektionsvätska 0,3<br />

mg/ml ses i Figur 2.<br />

Referenser<br />

1. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anae sthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians,<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996.<br />

2. Flecknell PA & Waterman-Pearson A,<br />

eds. Pain management in animals.<br />

London, WB Saunders, 2000.<br />

3. Hu C, Flecknell PA & Liles JH. Fentanyl<br />

and medetomidine anaesthesia in the<br />

rat and its reversal using atipamezole<br />

and either nalbuphine or butorphanol.<br />

Lab Anim, 1992, 26, 15–22.<br />

*TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Institutionen för integrativ medicinsk biologi,<br />

Avdelningen för fysiologi, Umeå universitet,<br />

901 87 Umeå.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 21<br />

FOTO: P HEDENQVIST


Injektionsanestesi<br />

– Hypnorm/midazolam<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Hypnorm ® /midazolam kan rekommenderas<br />

för kirurgisk bedövning till mus,<br />

råtta, hamster, marsvin och kanin. Man<br />

får en god avslappning av skelettmuskulaturen<br />

och en mycket god smärtlindring<br />

i rekommenderade doseringar (2, 5).<br />

Viss andningsdepression förekommer,<br />

och det är rekommenderbart att tillföra<br />

djuren extra syrgas även vid kortare narkostider.<br />

Den kirurgiska bedövningstiden<br />

kan vid behov förlängas med Hypnorm ®<br />

och eventuellt midazolam, givna separat.<br />

Hypnorm ® , enbart och i subkutan tillförsel,<br />

har använts framgångsrikt även<br />

till neonatala råttor (1).<br />

BESKRIVNING<br />

Neuroleptanalgesi är en så kallad balanserad<br />

narkosregim, där kombinationen<br />

av neuroleptikum och analgetikum ger<br />

en effektiv sedering och smärtlindring<br />

(2, 5). Kombinationen ger inte egentlig<br />

medvetslöshet, om inte mycket höga<br />

doser används. För kirurgisk bedövning<br />

och en mera effektiv muskelavslappning<br />

kombineras därför hos gnagare och kanin<br />

neuroleptanalgesin med ytterligare ett<br />

preparat, vanligen ur gruppen benzodiazepiner<br />

(2).<br />

Möjligt negativa effekter på hjärtcirkulationen<br />

är ett något sänkt, men stabilt<br />

blodtryck, på respirationen en viss andningsdepression<br />

med sänkt andningsfrekvens<br />

och sänkt syrgasmättnad (Figur 1)<br />

samt på metabolismen en tendens till<br />

metabolisk acidos och viss förhöjd blodsockerhalt<br />

(inte hos fastade djur/råtta/)<br />

(2, 5, 6).<br />

Hypnorm ® är en klar injektionslösning<br />

innehållande 10 mg fluanison och 0,315<br />

mg fentanyl-citrat (0,20 mg fentanylbas)<br />

per ml som aktiva ämnen. Fluani -<br />

son är ett neuroleptikum ur gruppen<br />

butyrofenoner (dopamin-receptor-anta -<br />

gonist) med relativt lång verkningstid.<br />

Fentanyl är ett analgetikum ur gruppen<br />

opioider (my-receptor-agonist) med kort<br />

verkningstid.<br />

Midazolam tillhandahålls som klara<br />

injektionslösningar innehållande 5 mg<br />

midazolam per ml. Midazolam är en ben-<br />

TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM.*<br />

FIGUR 1. Hemodynamiska parametrar och andningsfrekvens uppmätt på Mol:WISThanråttor<br />

sövda med pentobarbital (översta kurvan i alla grafer, –) respektive med<br />

midazolam/fentanyl/fluanisone (●–●). Medel ± standardfel, n=11. Från Skolleborg och<br />

medarbetare (6).<br />

zodiazepin (GABA A-receptor-agonist)<br />

med snabbt insättande effekt och med<br />

relativt kort verkningstid.<br />

Beredning<br />

Hypnorm ® och midazolam är båda vatten<br />

lösningar, och kan därför blandas för<br />

en praktiskt enklare administration. Det<br />

är dock viktigt att bevara steriliteten vid<br />

beredning, användning och förvaring.<br />

Beredning av Hypnorm ® + midazolam<br />

5 mg/ml ska, för att undvika utfäll-<br />

22 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


ning, göras enligt följande (2):<br />

1) 1 del Hypnorm ® + 1 del sterilt vatten<br />

blandas.<br />

2) 1 del midazolam 5 mg/ml + 1 del<br />

sterilt vatten blandas.<br />

3) 1 del av utspädd Hypnorm ® + 1 del<br />

av utspädd midazolam blandas.<br />

Detta ger en ”cocktail” bestående av<br />

1/4 Hypnorm ® + 1/4 midazolam + 1/2<br />

sterilt vatten. Beredningen ska förvaras i<br />

rumstemperatur, inte i kylskåp, för att<br />

undvika utfällning.<br />

ANVÄNDNING<br />

Doseringsrekommendationer för kirurgisk<br />

bedövning framgår av Tabell 1.<br />

Som antidot mot fentanyl vid andningsdepression/påskyndat<br />

uppvaknande<br />

används Naloxon injektionsvätska 0,02<br />

mg/ml, alternativt 0,4 mg/ml, generell<br />

dosering 0,10 mg/kg (Tabell 2). Man<br />

måste observera att både andningsdepressionen<br />

och den analgetiska effekten<br />

av fentanyl upphävs. Verkningstiden för<br />

naloxon är relativt kort, dvs även om<br />

djuret svarar tillfredsställande på en<br />

injek tion kan tecken på förgiftning<br />

(andningsdepression) återkomma, och<br />

alltså kräva ytterligare injektion(er) av<br />

antidot.<br />

Postoperativ smärtlindring<br />

Vid neuroleptanalgesi med Hypnorm ® /<br />

midazolam kan postoperativ smärtlindring<br />

med buprenorfin injektionsvätska<br />

0,3 mg/ml med fördel inledas redan före<br />

uppvaknandet, men efter de kirurgiska<br />

ingreppen, beroende på att buprenorfinets<br />

anslagstid är relativt lång (upp till<br />

en timme). För doseringsrekommendationer,<br />

se Tabell 3.<br />

Buprenorfin är en partiell my-receptor-agonist,<br />

men kan trots detta framgångs<br />

rikt användas vid neuroleptanalgesi<br />

med my-receptor-agonisten fentanyl<br />

(kom petetiva agonister). En avgörande<br />

fördel med buprenorfin för postoperativ<br />

smärtlindring är dess kliniskt relativt<br />

långa verkningstid, varför iterering kan<br />

göras med långa intervaller (2).<br />

FÖRDELAR<br />

Fördelarna med Hypnorm ® /midazolam-anestesi<br />

är att den kan ges med<br />

enkel administration med en intraperitoneal,<br />

alternativt subkutan, injektion<br />

av ”cocktail” till smågnagare, att den ger<br />

kirurgisk bedövning i rekommenderad<br />

dosering och god muskelavslappning.<br />

Narkostiden kan vid behov förlängas<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER, KIRURGISK BEDÖVNING (2, 3). SC = SUBKUTANT,<br />

IP = INTRAPERITONEALT, IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering av ”cocktail” (ej för kanin) Duration, kirurgisk<br />

Mus Bedövning 30–40 min<br />

ca 10 ml/kg ip (0,25 ml/25 g) OBS, variation<br />

alternativt 5,0–7,5 ml/kg sc * mellan stammar<br />

Iterering för förlängd narkostid,<br />

0,30 ml/kg Hypnorm ® ip var 30–40 min<br />

Råtta 2,7 ml/kg ip (0,80 ml/300 g) 20–40 min<br />

alternativt 1,5–2,0 ml/kg sc *<br />

Iterering för narkostid 1–12 timmar,<br />

0,10–0,20 ml/kg Hypnorm ® im var 30–40 min<br />

2,0 mg/kg midazolam ip var 4 tim<br />

Hamster 4,0 ml/kg ip 20–40 min<br />

Marsvin 8,0 ml/kg ip 45–60 min<br />

Kanin 0,3 ml/kg Hypnorm ® im +<br />

2,0 mg/kg midazolam iv eller ip efter 10–15 min<br />

Iterering för narkostid 1–12 timmar,<br />

0,1–0,3 ml/kg Hypnorm ® iv var 30–40 min **<br />

1,0 mg/kg midazolam iv var 4 tim 20–40 min<br />

* Doseringen är lägre vid subkutan än vid intraperitoneal administration. Det beror framför allt på<br />

den relativt höga förstapassagemetabolismen i levern vid ip administration.<br />

** För ett jämnare narkosdjup kan Hypnorm ® spädas 1:10 med sterilt vatten och ges som infusion<br />

1–3 ml/kg/timme (2). För att undvika olämplig ackumulering av fluanison kan i stället för<br />

Hypnorm ® användas enbart fentanyl, givet som infusion 30–150μg/kg/timme (2).<br />

Tabell 2. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR NALOXON. SC = SUBKUTANT, IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Styrka Administrationsväg<br />

Mus 0,10 ml/20 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Råtta 0,50 ml/100 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Hamster 0,10 ml/20 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Marsvin 0,50 ml/100 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Kanin 0,25 ml/kg 0,4 mg/ml sc alternativt ip<br />

Tabell 3. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR BUPRENORFIN (4). SC = SUBKUTANT,<br />

IP = INTRAPERITONEALT, IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Administrationsväg Doseringsintervall<br />

Mus 0,05–0,10 mg/kg sc 8–12 tim<br />

Råtta 0,01–0,05 mg/kg sc alternativt iv 8–12 tim<br />

Hamster 0,01–0,05 mg/kg sc alternativt ip 8–12 tim<br />

Marsvin 0,05 mg/kg sc 8–12 tim<br />

Kanin 0,01–0,05 mg/kg sc alternativt iv 6–12 tim<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 23<br />


➤ med Hypnorm ® (eventuellt fentanyl)<br />

och midazolam och ingen inflammation<br />

eller motsvarande patologi ses efter intra -<br />

peritoneal injektion. Slutligen kan eventuell<br />

andningsdepression hävas med<br />

naloxon och postoperativ smärtlindring<br />

med den partiella my-receptor-ago nis ten<br />

buprenorfin kan med fördel påbörjas<br />

innan djuret vaknat upp ur narkosen<br />

(1–6).<br />

NACKDELAR<br />

Till nackdelarna räknas att Hypnorm ® /<br />

midazolam ger viss andningsdepression<br />

som kan bli allvarlig vid överdosering,<br />

att det uppträder viss blodtryckssänkning<br />

genom perifer vasodilatation och även viss<br />

försämrad temperaturreglering. Metoden<br />

medför också visst förhöjt intrakraniellt<br />

tryck liksom viss hyperglykemi (1–6).<br />

Referenser<br />

1. Clowry GJ & Flecknell PA. The successful<br />

use of fentanyl/fluanisone (’Hypnorm’)<br />

as an anaesthetic for intracranial surgery<br />

in neonatal rats. Lab Anim, 2000, 34,<br />

260–264.<br />

2. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction for<br />

research workers and technicians. 2nd<br />

ed. London, Academic Press, 1996.<br />

3. Flecknell PA & Mitchell M. Midazolam<br />

and fentanyl-fluanisone, assessment<br />

of anaesthetic effects in laboratory<br />

rodents and rabbits. Lab Anim, 1984,<br />

18, 143–146.<br />

4. Flecknell PA & Waterman-Pearson A,<br />

eds. Pain management in animals.<br />

London, WB Saunders, 2000.<br />

5. Kohn DF, Wixson SK, White WJ &<br />

Benson GJ, eds. Anesthesia and anal -<br />

gesia in laboratory animals. American<br />

College of Laboratory Animal Medicine<br />

Series. New York, Academic Press, 1997.<br />

6. Skolleborg KC, Grönbech JE, Grong K,<br />

Åbyholm FE & Lekven J. Distribution of<br />

cardiac output during pentobarbital<br />

versus midazolam/fentanyl/fluanisone<br />

anaesthesia in the rat. Lab Anim, 1990,<br />

24, 221–227.<br />

*TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Institutionen för integrativ medicinsk biologi,<br />

Avdelningen för fysiologi, Umeå universitet,<br />

901 87 Umeå.<br />

24 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


Injektionsanestesi – ketamin och<br />

ketaminkombinationer<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Ketamin framkallar så kallad dissociativ<br />

anestesi, och kan rekommenderas för<br />

anestesi till försöksdjur bara när det<br />

kombineras med ett sedativum (11).<br />

Detta beror bland annat på risken för<br />

en påtaglig motorisk excitation och<br />

even tuella hallucinationer, om ketamin<br />

används ensamt (11).<br />

BESKRIVNING<br />

Ketaminhydroklorid är ett dissociativt<br />

anestesimedel som hämmar informationsflödet<br />

mellan hjärnans subkortikala<br />

delar och hjärnbarken genom selektiva<br />

avbrott av associationsbanorna (9, 11).<br />

Det verkar genom att hämma exciterande<br />

impulser via NMDA-receptorer (15).<br />

Ketamin ger ett anestesiliknande,<br />

kataleptiskt tillstånd som skiljer sig från<br />

det som uppnås genom t ex inhalations -<br />

narkos eller barbituratnarkos (6, 9). Re -<br />

flexer i svalg och luftvägar bibehålls och<br />

skelettmuskeltonus är i regel förhöjd.<br />

Pupillerna är dilaterade och ögonen<br />

öppna (6, 9, 11), varför ögongel som<br />

skyddar mot uttorkning av hornhinnan<br />

måste appliceras under ketaminanestesi<br />

(Figur 1). Ketamin ger en varierande<br />

analgesi hos olika djurslag, från mycket<br />

god på primater till nästan omärkbar på<br />

gnagare (6).<br />

Ketamin är det vanligast använda<br />

anestesimedlet på primater (1). På övriga<br />

djurslag kombineras ketamin som regel<br />

med alfa-2-adrenerga receptoragonister,<br />

benzodiazepiner och/eller opioider för<br />

att åstadkomma kirurgisk anestesi (1,<br />

4, 8, 13, 14). Ketamin tillhandahålls i<br />

klara vattenlösningar innehållande keta-<br />

AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

FIGUR 5. Ögongel skyddar mot uttorkning av hornhinnan under ketaminanestesi.<br />

minhydroklorid motsvarande 10, 50 eller<br />

100 mg ketamin per ml (10).<br />

Fördelar<br />

Till fördelarna med ketaminanestesi hör<br />

att den orsakar immobilitet hos de flesta<br />

djurslag (6) och att administreringen<br />

kan ske intramuskulärt, intravenöst,<br />

intra peritonealt och subkutant (6, 9, 11).<br />

Vidare absorberas substansen snabbt<br />

(mycket fettlösligt) (9) och ger vid<br />

rekom menderade doser en ökning av<br />

blod trycket och hjärtfrekvensen (6, 15).<br />

Den medför liten påverkan på lungfunktionen<br />

hos de flesta större djurslag<br />

vid lämplig dosering (9, 15) och har ett<br />

brett terapeutiskt index (2).<br />

Nackdelar<br />

På minussidan noteras att djuren får<br />

ökad tonus i skelettmuskulaturen (katalepsi)<br />

(6, 9, 11). Vidare ses variabel analgesi<br />

hos de flesta djurslag, vilket medför<br />

svårigheter att uppnå kirurgisk anestesi<br />

med enbart ketamin (4, 6, 7, 9, 11).<br />

Risk för kramptillstånd förekommer,<br />

orsakat av att ketamin aktiverar det limbiska<br />

systemet (kan hävas med benzodia -<br />

zepiner) (9, 11). Ketamin kan också ge<br />

hallucinationer och i vissa fall delirium<br />

och ett irrationellt beteende (9, 11). Förhöjt<br />

tryck i ögat med ögonskador och<br />

keratit som följd kan förekomma (3, 9,<br />

10, 11) och ketamin höjer även det intrakraniella<br />

trycket. Slutligen kan substan-<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 25<br />

FOTO: P HEDENQVIST<br />


➤<br />

sen orsaka smärta vid intramuskulär<br />

injektion på grund av pH 3,5 och<br />

nekros vid injektionsstället (9).<br />

KETAMINKOMBINATIONER<br />

En vanlig kombination till t ex kanin<br />

och gnagare är ketamin med en alfa-2adrenoreceptoragonist<br />

eller en benzo -<br />

diazepin. Även till gris rekommenderas<br />

dessa kombinationer, ibland med tillägg<br />

av opioider (4).<br />

Alfa-2-agonisterna xylazin och medetomidin<br />

är potenta sedativa och har inom<br />

de flesta djurslag en god analgetisk effekt<br />

genom att alfa-2-receptor-stimulering<br />

hämmar den centralnervösa transmissionen<br />

av nociceptiva signaler. Tillsam -<br />

mans med ketamin uppnås kirurgisk<br />

anestesi med en god muskelavslappning.<br />

Medetomidin är en klar vattenlösning<br />

innehållande 1 mg medetomidinhydroklorid<br />

per ml. Xylazin tillhandahålls<br />

i klara vattenlösningar innehållande<br />

xylazinhydroklorid motsvarande 20 mg<br />

xylazin per ml.<br />

Benzodiazepiner verkar anxiolytiskt<br />

och sederande. Benzodiazepinerna verkar<br />

genom att öka transmissionen hos de<br />

inhiberande GABA-neuronerna i CNS.<br />

Resultatet blir ett sederat djur med god<br />

muskelrelaxation. I kombination med<br />

ketamin kan kirurgisk anestesi uppnås.<br />

De benzodiazepiner som används idag<br />

är framför allt diazepam och midazolam.<br />

Den sistnämnda är vattenlöslig<br />

och har därmed en kortare duration än<br />

det fettlösliga diazepamet. Midazolam<br />

tillhandahålls som klar vattenlösning<br />

innehållande 5 mg midazolam per ml.<br />

Diazepam tillhandahålls i en mjölkvit<br />

fettemulsionslösning innehållande 5 mg<br />

diazepam per ml.<br />

Djurslagsanpassning<br />

Till kanin är kombinationen ketamin/<br />

medetomidin att föredra på grund av<br />

mindre kardiovaskulär påverkan och<br />

längre kirurgisk anestesiduration jämfört<br />

med ketamin/xylazin eller ketamin/<br />

midazolam (4, 8). Till marsvin rekommenderas<br />

i första hand ketamin/xylazine,<br />

eftersom ketamin/medetomidin endast<br />

leder till immobilisering (12). Hos mus<br />

kan ketamin kombineras med xylazin<br />

enbart eller xylazin och acepromazin för<br />

kirurgiska ingrepp (1), kombination med<br />

Tabell 1. DOSERING KETAMIN + MEDETOMIDIN (6). IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 75 mg/kg ip + 1 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75 mg/kg ip + 0,5 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gerbil 75mg/kg ip + 0,5 mg/kg ip Medium anestesi 20–30 min<br />

Kanin 25 mg/kg im + 0,5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Katt 7 mg/kg im + 80 μg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Hund 2,5–7,5 mg/kg im + 40 μg/kg im Lätt/med. anestesi 30–45 min<br />

Gris 10 mg/kg im + 80 μg/kg im Immobilisering/lätt anestesi 40–90 min<br />

Tabell 2. DOSERING KETAMIN + XYLAZIN (6). IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT,<br />

IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 80–100 mg/kg ip + 10 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75–100 mg/kg ip + 10 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gerbil 50 mg/kg ip + 2 mg/kg ip Immobilisering 20–30 min<br />

Kanin 35 mg/kg im + 5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 25–40 min<br />

10 mg/kg iv + 3 mg/kg iv Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Katt 22 mg/kg im + 1,1 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Hund 5 mg/kg iv + 1–2 mg/kg iv eller im Ytlig-måttlig anestesi 30–45 min<br />

Primat 10 mg/kg im + 0,5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Tabell 3. DOSERING KETAMIN + DIAZEPAM (6). OBSERVERA ATT DESSA SUBSTANSER INTE ÄR BLAND-<br />

BARA! IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 100 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Immobilisering/anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Lätt anestesi 20–30 min<br />

Gerbil 50mg/kg ip + 5 mg/kg ip Immobilisering -<br />

Kanin 25 mg/kg im + 5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gris 10–15 mg/kg im + 0,5–2 mg/kg im Immobilisering/anestesi 20–30 min<br />

Primat 15 mg/kg im + 1 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Tabell 4. DOSERING KETAMIN + MIDAZOLAM (6). IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 100 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Immobilisering/lätt anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Ytlig anestesi 20–30 min<br />

Katt 10 mg/kg im + 0,2 mg/kg im Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gris 10–15 mg/kg im + 0,5–2 mg/kg im Immobilisering/ytlig anestesi 20–30 min<br />

medetomidin tycks liksom på marsvin<br />

ge otillräcklig analgesi för kirurgi (7).<br />

Vid användning av vattenlösliga kombinationer<br />

(ketamin med medetomidin,<br />

xylazin eller midazolam) kan dessa blandas<br />

för enklare administration med en<br />

injektion. Vid användning av kombina-<br />

tionen ketamin/diazepam måste prepa -<br />

raten administreras enskilt eftersom diazepam<br />

är en emulsionslösning.<br />

DOSERING<br />

Dosering av ketamin i kombination<br />

med olika sedativa framgår av Tabell 1,<br />

26 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Tabell 2, Tabell 3 och Tabell 4. Det ska<br />

observeras att ketamin och diazepam inte<br />

är blandbara utan måste ges separat (6).<br />

Referenser<br />

1. Arras M, Autenried P, Rettich A,<br />

Spaeni D & Rulicke T. Optimization of<br />

intraperitoneal injection anesthesia in<br />

mice, drugs, dosages, adverse effects,<br />

and anesthesia depth. Comp Med,<br />

2001, 51, 5, 443–456.<br />

2. Bernacky BJ, Gibson SV, Keeling ME &<br />

Abee CR. Nonhuman primates. In:<br />

Fox JG, Anderson LC, Loew FM &<br />

Quimby W, eds. Laboratory Animal<br />

Medicine, 2nd ed. New York, Academic<br />

Press, 2002, 675–791.<br />

3. Blood DC & Studdert VP. Baillière’s<br />

comprehensive veterinary dictionary,<br />

4th ed. London, Tindall, 1988, 510.<br />

4. Boschert K, Flecknell PA, Fosse RT,<br />

Framstad T, Ganter M, Sjostrand U,<br />

Stevens J & Thurman J. Ketamine and<br />

its use in the pig. Recommendations of<br />

the Consensus meeting on Ketamine<br />

Anaesthesia in Pigs, Bergen 1994.<br />

Ketamine Consensus Working Group.<br />

Lab Anim, 1996, 30, 30, 209–219.<br />

5. Difilippo SM, Norberg PJ, Suson UD,<br />

Savino AM & Reim DA. A comparison<br />

of xylazine and medetomidine in an<br />

anesthetic combination in New Zealand<br />

White rabbits. Contemp Top Lab Anim<br />

Sci, 2004, 43, 1, 32–34.<br />

6. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians.<br />

2nd ed, London, Academic Press, 1996.<br />

7. Green CJ, Knight J, Precious S &<br />

Simpkin S. Ketamine alone and<br />

com bined with diazepam or xylazine<br />

in laboratory animals, a 10 year<br />

experience. Lab Anim, 1981, 163–170.<br />

8. Henke J, Astner S, Brill T, Eissner B,<br />

Busch R & Erhardt W. Comparative<br />

study of three intramuscular anaesthetic<br />

combinations (medetomidine/ketamine,<br />

medetomidine/fentanyl/midazolam and<br />

xylazine/ketamine) in rabbits. Vet<br />

Anaesth Analg, 2005, 32, 5, 261–270.<br />

9. Kaartinen L, Mero M, Rekallio M, Räihä J<br />

& Sandholm M. Anestesiologi för veterinärer.<br />

Veterinärmedicinska högskolan,<br />

Helsingfors, 1991, 65–67.<br />

10. Kohn DF, Wixson SK, White WJ &<br />

Benson GJ. Anesthesia and analgesia in<br />

laboratory animals. American College of<br />

Laboratory Animal Medicine Series.<br />

New York, Academic Press, 1997,<br />

10–11, 174–176, 212–214.<br />

11. Läkemedelsindustriföreningen. Fass Vet,<br />

2005, Kungsbacka 2004, 214–221.<br />

12. Nevalainen T, Pyhala L, Voipio HM &<br />

Virtanen R. Evaluation of anaesthetic<br />

potency of medetomidine-ketamine<br />

combination in rats, guinea-pigs and<br />

rabbits. Acta Vet Scand Suppl, 1989, 85,<br />

139–143.<br />

13. Orr HE, Roughan JV & Flecknell PA.<br />

Assessment of ketamine and medeto -<br />

midine anaesthesia in the domestic<br />

rabbit. Vet Anaesth Analg, 2005, 32, 5,<br />

271–279.<br />

14. Radde GR, Hinson A, Crenshaw D &<br />

Toth LA. Evaluation of anaesthetic<br />

regimens in guineapigs. Lab Anim,<br />

1996, 30, 3, 220–227.<br />

15. Rang HP, Dale MM & Ritter JM.<br />

Pharmacology, 3rd ed. Edinburgh,<br />

Churchill Livingstone, 1995, 509–512,<br />

517, 543–547.<br />

*AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs<br />

Universitet, Laboratoriet för experimentell biomedicin,<br />

Box 415, 405 30 Göteborg.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 27


Injektionsanestesi – kloralhydrat<br />

REKOMMENDATION<br />

Kloralhydrat är ett vävnadsirriterande<br />

medel med svag analgetisk effekt som<br />

kraftigt hämmar respiration och cirkulation<br />

vid kirurgisk anestesi, vilket gör det<br />

olämpligt att använda ensamt vid kirurgiska<br />

ingrepp. Medlet kan användas för<br />

en ytlig anestesi och bör på grund av<br />

vävnadsirriterande egenskaper administreras<br />

intravenöst. Med tanke på risken<br />

för utveckling av postanestetisk adynamisk<br />

ileus efter intraperitoneal injektion,<br />

ska denna administrationsväg inte<br />

användas vid överlevnadsförsök.<br />

BESKRIVNING<br />

Kloralhydrat är en färglös, kristalliserad<br />

substans som tillhandahålls av kemika -<br />

liehandeln (Figur 1). Kloralhydrat (triklor<br />

acetaldehyd) bereddes för första<br />

gången av Liebrich 1832. Substansen<br />

användes som sömnmedel för människa<br />

redan 1872 (12). Kloralhydrat omvandlas<br />

i blodet till den aktiva metaboliten<br />

trikloretanol som utövar en sederande/<br />

hypnotisk effekt. Trikloretanol konjugeras<br />

i levern och utsöndras via urinen,<br />

vilket kan ge upphov till falskt positivt<br />

svar i glukostest (1, 11). Endast en liten<br />

FIGUR 1. Kloralhydrat i pulverform för beredning.<br />

andel kloralhydrat utsöndras i oförändrad<br />

form (8). Kloralhydrat potentierar<br />

GABA-medierad transmission och verkar<br />

genom att hämma högre CNS-funk-<br />

Tabell 1. DOSERING OCH LD50-DOS AV KLORALHYDRAT FÖR OLIKA DJURSLAG (2, 5, 9).<br />

Djurslag Dosering LD 50 Kommentarer<br />

Mus 400 mg/kg 890 mg/kg<br />

Råtta 200–300 mg/kg 500 mg/kg lätt anestesi, ind. 3–10 min<br />

iterering kan ske effekt 60–70 min<br />

med 40 mg/kg<br />

Hamster 200–300 mg/kg lätt anestesi, ind.3–5 min<br />

effekt 60–120 min<br />

Marsvin 200–300 mg/kg lätt anestesi, ind.3–5 min<br />

effekt 60–120 min<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

tioner, vilket leder till bortfall av reflexer.<br />

Den analgetiska effekten är svag och vid<br />

kirurgisk anestesi är effekten på cirkulationen<br />

och respirationen kraftig, vilket<br />

ger en mycket snäv säkerhetsmarginal.<br />

Vid intraperitoneal injektion på råtta<br />

varierar effekten kraftigt.<br />

ANVÄNDNING<br />

Eftersom kloralhydrat är vävnadsirriterande,<br />

bör det ges intravenöst (1, 8, 11,<br />

14). Dosering och LD 50-dos för olika<br />

djurslag framgår av Tabell 1.<br />

Den beredda vätskan ska sterilfiltreras<br />

före användning (8). Vid intraperitoneal<br />

administrering på råtta varierar den<br />

anestetiska effekten kraftigt och inflammatoriska<br />

förändringar i form av serosit<br />

28 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: P HEDENQVIST


och myosit ses (15). Vid användning i<br />

akutförsök kan kloralhydrat användas<br />

ensamt under en monitoreringsfas utan<br />

nociceptiva stimuli. Om ingreppet<br />

omfattar kirurgi bör det utföras under<br />

annan anestesi med bättre egenskaper,<br />

eventuellt i kombination med kloralhydrat.<br />

Kloralhydrat kan kombineras<br />

med en opioid, en α2-adrenerg agonist<br />

eller ett fentiazinderivat för kirurgisk<br />

anestesi med ökad säkerhetsmarginal (1,<br />

12).<br />

Fördelar<br />

Kloralhydrat har minimal effekt på<br />

hjärtminutvolym och på baroreceptorreflexer<br />

vid hypnotisk dos, vilket kan vara<br />

en fördel i neurofysiologiska försök (1,<br />

7, 9).<br />

Nackdelar<br />

Nackdelarna är fler än fördelarna. Klo ralhydrat<br />

kan orsaka livshotande hypotension,<br />

bradykardi och AV-block vid<br />

kirurgisk anestesi genom hämning av<br />

vasomotorcentrum (1, 5, 8, 12). Sub stansen<br />

hämmar också andningscentrum<br />

kraftigt vid kirurgisk anestesi (5). Vidare<br />

är den vävnadsirriterande, efter intrape-<br />

ritoneal injektion ses inflammation och<br />

nekroser (Figur 2) på bukorgan och<br />

bukvägg (kraftigare reaktioner vid höga<br />

koncentrationer) (8, 10, 12, 13, 15).<br />

Kloralhydrat kan orsaka en fördröjd<br />

peritonit och adynamisk ileus (dagar till<br />

månad) efter intraperitoneal injektion<br />

på råtta (4, 6, 7) hamster (3) och gris<br />

(12), troligen orsakad av en primär<br />

skada på de parasympatiska nervfibrerna<br />

i tarmen (15). Man ser slutligen en stor<br />

dosvariation hos gnagare (7, 13, 16) och<br />

substansen passerar över placentan till<br />

fostret (8).<br />

Referenser<br />

1. Booth NH. Intravenous and other<br />

parenteral anesthetics. In: Booth NH &<br />

McDonald LE, eds. Pharmacology and<br />

Therapeutics, 6th ed. Ames, Iowa State<br />

University Press, 1988, 13, 241–246,<br />

1145.<br />

2. Borchard RE, Barnes CD & Eltherington<br />

LG, eds. Drug dosage in laboratory<br />

animals, a handbook, 3rd ed. Caldwell,<br />

Teleford Press Inc, 1991, 82.<br />

3. Dada MO, Campbell GT, Horacek MJ &<br />

Blake CA. Intraperitoneal injection of<br />

chloral hydrate causes intra-abdominal<br />

adhesions and unilateral testicular<br />

FIGUR 2. Måttlig nekrotiserande myosit i abdominalvägg på råtta efter injektion med<br />

40 mg/ml kloralhydrat i en dos av 400 mg/kg. Koagulationsnekros och infiltration med<br />

mononukleära celler och neutrofiler syns i histopatologiskt snitt. 170 gångers förstoring.<br />

Reproducerat med tillstånd från Laboratory Animals Ltd (15).<br />

atrophy in golden syrian hamsters.<br />

Life Sci, 1992, 51, 1, 29–35.<br />

4. Davis H, Cox NR & Lindsey JR.<br />

Diagnostic exercise, distended<br />

abdomens in rats. Lab Anim Sci,<br />

1985, 35, 4, 392–394.<br />

5. Field KJ, White WJ & Land M.<br />

Anaesthetic effects of chloral hydrate,<br />

pentobarbitone and urethane in adult<br />

male rats. Lab Anim, 1993, 27,<br />

258–269.<br />

6. Fleischman RW, McCracken D & Forbes W.<br />

Adynamic ileus in the rat induced by<br />

chloral hydrate. Lab Anim Sci, 1977, 27,<br />

2, 238–43.<br />

7. Fleknell P. Laboratory animal anaesthesia,<br />

2nd ed. London, Academic Press Inc,<br />

1996, 3, 67–68.<br />

8. Green CJ. General and balanced<br />

anaesthesia. In: Green CJ, ed. Laboratory<br />

Animal Handbooks 8. London, UK,<br />

Laboratory Animals Ltd, 1979, 7, 79–80.<br />

9. Krasowski MD & Harrison NL. General<br />

anaesthetic actions on ligand-gated ion<br />

channels. Review Cell Moll Life Sci,<br />

1999, 55, 1278–1303.<br />

10. Meyer RE & Fish RE. A review of tri -<br />

bromoethanol anesthesia for production<br />

of genetically engineered mice and rats.<br />

Lab Anim, 2005, 5, 10, 28–36.<br />

11. Percy DH & Barthold SW, eds. Pathology<br />

of laboratory rodents and rabbits,<br />

1st ed. Ames, Iowa State University<br />

Press, 1993, 105–106.<br />

12. Silverman J & Muir WW 3rd. A review<br />

of laboratory animal anesthesia with<br />

chloral hydrate and chloralose.<br />

Lab Anim Sci, 1993, 43, 3, 210–216.<br />

13. Spikes SE, Shelly L, Hoogstraten-Miller &<br />

Miller GF. Comparison of five anesthetic<br />

agents administered intraperitoneally in<br />

the laboratory rat. Contemp Top Lab<br />

Anim Sci, 1996, 35, 2, 53–56.<br />

14. Thurmon JC, Tranquilli WJ & Benson GJ,<br />

eds. Injectable anesthetics. Lumb &<br />

Jones’ veterinary anaesthesia, 3rd ed.<br />

Baltimore, Williams & Wilkins, 1996, 9,<br />

229–230.<br />

15. Vachon P, Faubert S, Blais D, Comtois A<br />

& Bienvenu JG. A pathophysiological<br />

study of abdominal organs following<br />

intraperitoneal injections of chloral<br />

hydrate in rats, comparison between<br />

two anaesthesia protocols. Lab Anim,<br />

2000, 34, 84–90.<br />

16. Wixon SK & Smiler KL. Anesthesia and<br />

analgesia in rodents. In: Kohn D,<br />

Wixon SK, White WJ & Benson GJ, eds.<br />

Anesthesia and Analgesia in Laboratory<br />

Animals. New York, Academic Press,<br />

1997, 9, 180.<br />

*ANNE HALLDÉN WALDEMARSON,<br />

leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

<strong>Karolinska</strong> <strong>Institutet</strong>, Veterinäravdelningen,<br />

171 77 Stockholm.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 29


Injektionsanestesi – α-kloralos<br />

REKOMMENDATIONER<br />

α-kloralos bör kombineras med andra<br />

anestetika eller sedativa. Induktion kan<br />

göras med tiobarbiturat i kombination<br />

med t ex opioider, α-2-agonister och<br />

fenotiaziner. På grund av att α-kloralos<br />

är en vävnadsirriterande substans ska<br />

detta ges strikt intravenöst vid överlevnadskirurgi.<br />

BESKRIVNING<br />

Vid kondensering av glukos och kloralde -<br />

hyd bildas α- och β-kloralos. α-kloralos<br />

är den form som används som anestetikum<br />

till framför allt försöksdjur. α-kloralos<br />

är svårlösligt i vatten och måste<br />

värmas upp till mellan 50–60°C för att<br />

gå i lösning (3). Substansen har använts<br />

som anestetikum sedan 1920-talet på<br />

olika djurslag och även människa.<br />

Till skillnad från ett flertal andra<br />

anestesimedel såsom exempelvis pentobarbital,<br />

påverkas inte hjärtfrekvens,<br />

kontraktilitet eller återfyllnad i nämnvärd<br />

grad. Det har i försök också visat<br />

sig vara möjligt att upprätthålla hemodynamisk<br />

stabilitet under lång tid av<br />

narkos med hjälp av α-kloralos i kombination<br />

med morfinsulfat medan anestesi<br />

med enbart α-kloralos gav förändringar<br />

i hjärtfrekvens och blodtryck efter<br />

någon timmes anestesi hos hund (2, 8).<br />

VERKNINGSMEKANISMER<br />

α-kloralos metaboliseras i kroppen till<br />

kloraldehyd vilket därefter huvudsakligen<br />

omvandlas till trikloretanol (3). Triklor -<br />

etanol är den aktiva substansen och verkar<br />

framför allt som hypnotikum vilket gör<br />

att α-kloralos bör kombineras med<br />

exempelvis ett tiobarbiturat för att få en<br />

snabbare induktion och ett bättre narkosdjup<br />

(10)<br />

ANVÄNDNING<br />

α-kloralos kan åstadkomma svåra irritationer<br />

i bukhinna, bindväv eller muskulatur<br />

om det administreras intraperitonealt,<br />

intramuskulärt eller subkutant. α-kloralos<br />

bör således ges strikt intravenöst (10).<br />

α-kloralos kräver långa induktionstider<br />

om det används utan att kombineras<br />

med annat anestetikum. Flera rapporter<br />

beskriver också en ofta påvisbar ökad<br />

reflexaktivitet och kramper, vilket kan<br />

försvåra möjligheten att avgöra korrekt<br />

anestesidjup (3, 8, 10). Det har till och<br />

med rapporterats tvivel om att kunna nå<br />

kirurgisk anestesi med rimliga mängder<br />

av substansen (10). Flertalet rapporter<br />

avseende användning av α-klo ralos<br />

rekommenderar därför att inducera narkosen<br />

med t ex barbiturat (tiopental)<br />

eller ges tillsammans med något sedativum<br />

som opioider, α-2-agonister eller<br />

fenotiaziner (10) (Tabell 1).<br />

α-kloralos betraktas som ett medel<br />

med i huvudsak bristfällig analgetisk<br />

effekt men kan i detta avseende variera<br />

mellan olika djurslag (5). Vid användning<br />

på hund eller katt kan respirationen<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär, VMD, universitetsveterinär.*<br />

påtagligt hämmas vilket innebär att<br />

möjligheten till ventilering måste finnas<br />

tillgänglig (10).<br />

Fördelar<br />

Den enda fördelen med α-kloralos är att<br />

substansen har hemodynamisk stabilitet<br />

under lång tid av narkos (2, 8).<br />

Nackdelar<br />

Det finns flera nackdelar med att an -<br />

vända α-kloralos (3, 5, 8, 10). Till dessa<br />

hör bristfällig analgesi, risk för kramper<br />

och spontana ryckningar i muskulaturen<br />

under induktion, lång induktionstid<br />

och vävnadsirritation.<br />

Referenser<br />

1. Barnes D & Eltherington L. Drug dosage<br />

in laboratory animals. Berkeley,<br />

University of California Press, 1973, 69,<br />

260.<br />

2. Bass BG & Buckley NM. Chloralose<br />

anesthesia in the dog, a study of drug<br />

actions and analytical methodology.<br />

Am J Physiol, 1966, 210, 4, 854–862.<br />

3. Booth NH. Intravenous and other parenteral<br />

anesthetics. In: Booth NH &<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR α-KLORALOS TILL OLIKA DJURSLAG (1, 4, 6, 7, 9, 10).<br />

IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Kommentar<br />

Råtta 75–100 mg/kg iv 1,3 % lösning, efter induktion<br />

med inhalationsanestesi<br />

Katt 80–90 mg/kg iv premed med alfaxalon/alfadolon<br />

(”saffan”), α-kloralos som 1 % lösning<br />

Hund 50 mg/kg iv induktion med tiopental (15mg/kg),<br />

α-kloralos som 1% lösning<br />

80 mg/kg iv induktion med tiopental (5 mg/kg),<br />

α-kloralos som 1% lösning<br />

80 mg/kg iv premed med morfinsulfat (5 mg/kg, sc),<br />

α-kloralos som 1% lösning<br />

30 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


McDonald LE, eds, Veterinary pharma -<br />

cology and therapeutics, 6th ed. Ames,<br />

Iowa State University Press, 1988,<br />

212–274.<br />

4. Crandall ME & Heesch CM. Baroreflex<br />

control of sympathetic outflow in<br />

pregnant rats, effects of captopril.<br />

Am J Physiol, 1990, 258, R1417–R1423.<br />

5. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

ane sthesia. London, Academic Press,<br />

1996.<br />

6. Grad R, Witten ML, Quan SF, McKelvie<br />

DH & Lemen RJ. Intravenous chloralose<br />

is a safe anesthetic for longitudinal use<br />

in beagle puppies. Lab Anim Sci, 1988,<br />

38, 4, 422–425.<br />

7. Green CJ. Laboratory animal handbooks<br />

8, animal anesthesia. London,<br />

Laboratory Animal Ltd, 1982, 79–81,<br />

212.<br />

8. Lang RM, Marcus RH, Neumann A,<br />

Janzen D, Hansen D, Fujii AM & Borow<br />

KM. A time-course study of the effects<br />

of pentobarbital, fentanyl, and morphine<br />

chloralose on myocardial mechanics.<br />

J Appl Physiol, 1992, 73, 1, 143–150.<br />

9. Rubal BJ & Buchanan C. Supplemental<br />

chloralose anesthesia in morphine<br />

premedicated dogs. Lab Anim Sci, 1986,<br />

36, 1, 59–64.<br />

10. Silverman J & Muir WW. Special topic<br />

overview/a review of laboratory animal<br />

anesthesia with chloral hydrate and<br />

chloralose. Lab Anim Sci, 1993, 43, 3,<br />

210–216.<br />

*KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär,<br />

VMD, universitetsveterinär, Institutionen för<br />

neurovetenskap, Uppsala Biomedicinska<br />

Centrum, BMC, Box 572, 751 23 Uppsala.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 31<br />

➤<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


Injektionsanestesi – propofol<br />

REKOMMENDATION<br />

Propofol har sedativa, hypnotiska och<br />

anestetiska egenskaper och lämpar sig<br />

för induktion och underhåll av anestesi.<br />

För invasiva ingrepp kombineras propofol<br />

med fördel med sedativt och/eller<br />

analgetiskt medel. Propofolanestesi ger<br />

ingen kvarstående analgesi, vilket ställer<br />

krav på specifik analgetisk behandling i<br />

samband med överlevnadskirurgi.<br />

BESKRIVNING<br />

Propofol (2,6-di-isopropylfenol) är ett<br />

kortverkande anestetikum med en snabb<br />

(ca 30 sekunder) och relativt excitations<br />

fri induktion vid intravenös administrering<br />

(5). Medlet aktiverar, liksom<br />

tiopental, GABA-receptorer med ökad<br />

kloridjonpassage och hyperpolarisering<br />

av neuroner som följd (inhibition).<br />

Propofol binds i hög grad till plasma -<br />

proteiner och genom en stor distributionsvolym,<br />

snabb metabolism och hög<br />

clearance är uppvakningen snabb och<br />

lugn. Metabolisering sker genom glukuronidisering<br />

i levern vilket förklarar en<br />

längre duration på katt. Propofol minskar<br />

cerebralt blodflöde och oxygenering<br />

och reducerar det intrakraniella trycket,<br />

samt har antikonvulsiva egenskaper (8).<br />

Medlet är svårlösligt i vatten, varför<br />

injektionsberedningar är olje emulsioner.<br />

För induktion av anestesi är propofol<br />

förknippat med färre bieffekter och<br />

snabbare uppvakning jämfört med t ex<br />

tiopental och ketamin (7).<br />

ANVÄNDNING<br />

Tack vare propofols låga ackumulering i<br />

vävnader och snabba metabolism, lämpar<br />

sig medlet för kontinuerlig infusion<br />

till långvarig lätt anestesi (8) (Tabell 1).<br />

Vid en antinociceptiv dos är cirkulation<br />

och andning kraftigt påverkade, särskilt<br />

kaniner är känsliga för höga doser propofol<br />

som orsakar andningsuppehåll (3).<br />

Genom premedicinering med mede tomidin<br />

kan propofoldosen reduceras med<br />

ca 80 procent hos kanin och fysiologiska<br />

värden bibehållas (4). På råtta kan propofol<br />

användas efter premedicinering<br />

med Hypnorm ® , för att åstadkomma<br />

kirurgisk anestesi, utan att cirkulation<br />

eller andning påverkas kraftigt (1)<br />

(Tabell 2). Hos gris har propofol en snäv<br />

säkerhetsmarginal och orsakar kraftig<br />

hypotension (10).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med propofol är att det ger<br />

PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär, Dr med vet, dipECLAM.*<br />

Tabell 1. DOSERING AV PROPOFOL TILL OLIKA DJURSLAG (2). IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dos<br />

Mus 26 mg/kg iv, därefter 2–2,6 mg/kg/min<br />

Råtta 10 mg/kg iv, därefter 0,5–1 mg/kg/min<br />

Kanin 7–10mg/kg iv, därefter 0,9 mg/kg/min iv<br />

Katt 8–10 mg/kg iv<br />

Hund 5–7,5 mg/kg iv, därefter 0,2–0,4 mg/kg/min<br />

Gris 0,83–1,66 mg/kg iv, därefter 12–20 mg/kg/h iv<br />

Get 3–5 mg/kg iv, därefter 0,4–0,6 mg/kg/min<br />

Tabell 2. DOSERING AV PROPOFOL EFTER PREMEDICINERING (1, 6, 9). IV = INTRAVENÖST, IP = INTRA -<br />

PERITONEALT.<br />

Djurslag Premedicinering Dos propofol<br />

Råtta Buprenorfin 0,03 mg/kg Induktion med isofluran, bolus propofol<br />

10 mg/kg iv, diazepam 1,5 mg/kg ip<br />

Därefter propofol 1,7 mg/kg intermittent iv<br />

Hypnorm 0,5–1ml/kg ip Propofol 3mg/kg iv (bolus), följt av<br />

infusion 40–60mg/kg/h<br />

Hund Medetomidin<br />

Alfentanil 2–3 μg/kg/min<br />

0,14–0,18 mg/kg/min<br />

en snabb induktion och uppvakning,<br />

minskat intraokulärt tryck och att det<br />

inte är allergent (5). Vidare är preparatet<br />

inte vävnadsirriterande, det ger ingen<br />

endokrin effekt, ingen påverkan på<br />

gastro intestinal motilitet, ingen påverkan<br />

på koagulationsförmågan och heller<br />

ingen kumulativ effekt såsom hos bar -<br />

biturater (5). Propofol kan itereras för<br />

korta ingrepp och kan kombineras med<br />

sedativum och/eller analgetikum och<br />

infunderas vid långvariga invasiva<br />

ingrepp.<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör att man måste ge<br />

propofol intravenöst, att det ger lipemi<br />

32 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


vid infusion och att man får en dosbe -<br />

roende sänkning av blodtrycket (1, 5).<br />

Vidare hämmar propofol myokardiets<br />

funktion och sänker tröskeln för adrenalin-inducerade<br />

arytmier. Apné är vanligt<br />

förekommande vid för snabb induktion<br />

och hypoxemi vid luftandning under<br />

anestesin. Vid upprepad användning ses<br />

diarré och anemi hos katt (1, 5).<br />

Premedicinering<br />

Vid itererad eller kontinuerlig propofol -<br />

anestesi blir återhämtningen snabbare<br />

om premedicinering ges med sedativum<br />

och/eller analgetikum (6). Genom premedicinering<br />

minskar behovet av propofol<br />

med 20–80 procent (6, 9) (Tabell<br />

2).<br />

Referenser<br />

1. Brammer A, West CD & Allen SL. A<br />

comparison of propofol with other<br />

in jectable anaesthetics in a rat model for<br />

measuring cardiovascular parameters.<br />

Lab Anim, 1993, 27, 3, 250–257.<br />

2. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians,<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996.<br />

3. Glen JB. Animal studies of the<br />

anaesthetic activity of ICI 35 868.<br />

Br J Anaesth, 1980, 52, 8, 731–742.<br />

4. Hellebrekers LJ, de Boer EJ, van Zuylen<br />

MA & Vosmeer H. A comparison<br />

between medetomidine-ketamine and<br />

medetomidine-propofol anaesthesia in<br />

rabbits. Lab Anim, 1997, 31, 1, 58–69.<br />

5. Maddison J & Church D. Small animal<br />

clinical pharmacology. London, Elsevier<br />

Health Sciences, 2002.<br />

6. Penderis J & Franklin R. Effects of preversus<br />

post-anaesthetic buprenorphine<br />

on propofol-anaesthetized rats.<br />

Vet Anaest Analg, 2005, 32, 256–250.<br />

7. Prassinos N, Galatos A & Raptopoulos D.<br />

A comparison of propofol, thiopental or<br />

ketamine as induction agent in goats.<br />

Vet Anaest Analg, 2005, 32, 289–296.<br />

8. Reid J & Nolan AM. Intravenous<br />

anesthetics. In: Seymour C & Gleed E,<br />

eds. BSAVA Manual of Small Animal<br />

Anaesthesia and Analgesia. Iowa City,<br />

Iowa State Press, 1999.<br />

9. Short C & Bufalari A. Propofol<br />

anaesthesia. Vet Clin North Am Small<br />

Anim Pract, 1999, 29, 747–778.<br />

10. Swindle M. Surgery, anaesthesia and<br />

experimental techniques in swine. Ames,<br />

Iowa State University Press, 1998.<br />

*PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär,<br />

Dr med vet, dipECLAM, Biovitrum AB/SE12,<br />

112 76, Stockholm.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 33


Injektionsanestesi<br />

– tiletamin + zolazepam<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Kombinationen tiletamin + zolazepam<br />

kan användas till gris, katt, hund, kanin<br />

och gnagare för immobilisering, induktion<br />

av anestesi och för mindre kirurgiska<br />

ingrepp. I kombination med domitor<br />

eller xylazin kan tiletamin + zolazepam<br />

användas till marsvin och hamster även<br />

för större kirurgiska ingrepp.<br />

BESKRIVNING<br />

Tiletamin är liksom ketamin ett dissocia -<br />

tivt anestesimedel med analgetiska egenskaper<br />

som ger upphov till katalepsi.<br />

Zolazepam är en benzodiazepin med<br />

muskelavslappnande egenskaper (4).<br />

ANVÄNDNING<br />

Tiletamin + zolazepam (TZ) kan användas<br />

på många djurslag. Användnings -<br />

områden är induktion av anestesi,<br />

immobilisering och kortvarig anestesi<br />

för smärre kirurgiska ingrepp. Vid mer<br />

omfattande kirurgiska ingrepp på gnagare<br />

rekommenderas tillägg av xylaxin<br />

eller medetomidin och butorfanol. På<br />

Sprague-Dawley-råttor inducerar TZ<br />

anestesi av längre duration än ketamin +<br />

xylazin, med mindre grad av kardiovaskulära<br />

biverkningar (5). Vid en jämförelse<br />

av flera anestesikombinationer för<br />

vasektomi på mus inducerade kombinationen<br />

TZ + xylazin kirurgisk anestesi,<br />

dock med kortare duration och mindre<br />

säkerhetsmarginal jämfört med kombinationen<br />

ketamin + xylazin + acepro -<br />

mazin (1). Buchanan och medarbetare<br />

rekom menderade TZ + medetomidin för<br />

ovariehysterektomi på marsvin, i jämförelse<br />

med TZ + xylazin (2). På gris<br />

kan TZ användas i kombination med<br />

medetomidin för premedicinering före<br />

inhalationsanestesi (3).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med TZ är att mindre injektionsvolymer<br />

behövs jämfört med ketamin<br />

+ xylazin, vilket är särskilt fördelaktigt<br />

vid intramuskulär administrering på<br />

gris. Vidare uppträder mindre grad av<br />

PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär, Dr med vet, diplECLAM.*<br />

kardiovaskulära biverkningar jämfört<br />

med ketamin+ xylazin på råtta (5).<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör att TZ har rapporterats<br />

orsaka nefrotoxicitet på kanin (4).<br />

Kombinationen ska inte användas till<br />

djur med nedsatt njurfunktion och det<br />

finns också en risk för utveckling av lung -<br />

ödem hos katt (4).<br />

Referenser<br />

1. Arras M, Autenried P, Rettich A, Spaeni D<br />

& Rülicke T. Optimization of intraperi -<br />

toneal injection anesthesia in mice:<br />

drugs, dosages, adverse effects, and<br />

anesthesia depth. Comp Med, 2001, 51,<br />

5, 443–456.<br />

2. Buchanan KC, Burge RR & Ruble GR.<br />

Evaluation of injectable anesthetics for<br />

major surgical procedures in guinea<br />

pigs. Contemp Top Lab Anim Sci, 1998,<br />

37, 4, 58–63.<br />

3. Malavasi LM, Nyman G, Augustsson H,<br />

Jacobson M & Jensen-Waern M.<br />

Effects of epidural morphine and<br />

transdermal fentanyl analgesia on<br />

physiology and behaviour after<br />

abdominal surgery in pigs. Lab Anim,<br />

2006, 40, 1, 16–27.<br />

4. Produktblad Telazol, 2004, Fort Dodge<br />

Animal Health. Fort Dodge,<br />

Iowa 50501 USA.<br />

5. Saha DC, Saha AC, Malik G, Astiz ME &<br />

Rackow EC. Comparison of cardiovascular<br />

effects of tiletamine-zolazepam,<br />

pentobarbital, and ketamine-xylazine in<br />

male rats. J Am Assoc Lab Anim Sci,<br />

2007, 46, 2, 74–80.<br />

*PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär,<br />

Dr med vet, diplECLAM, Biovitrum AB/SE12,<br />

112 76, Stockholm.<br />

34 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


Injektionsanestesi – tribromoetanol<br />

REKOMMENDATION<br />

Det är av djurskyddsskäl viktigt att<br />

utnyttja anestetiska/analgetiska preparat<br />

vid ingrepp som kan misstänkas orsaka<br />

smärta. Vid sådan användning bör substanser<br />

som inte kan uteslutas orsaka<br />

smärtsamma biverkningar undvikas.<br />

Mot bakgrund av de biverkningar som<br />

redovisats efter, framför allt, upprepad<br />

användning av tribromoetanol (TBE)<br />

bör denna substans endast komma ifråga<br />

när andra alternativ är uteslutna. Vid<br />

sådan användning av TBE ska endast<br />

nyberedd och sterilfiltrerad lösning<br />

användas. Itererad behandling är inte att<br />

rekommendera.<br />

BESKRIVNING<br />

Trots oklarheter avseende verknings -<br />

mekanismerna bakom TBEs anestetiska<br />

effekt används substansen relativt<br />

frekvent för att inducera kirurgisk anestesi<br />

hos mus och råtta (1). TBE används<br />

framför allt till mus i samband med<br />

framställning av transgena djur och vid<br />

embryotransfer (2, 7, 9). Den beredda<br />

lösningen är enkel att administrera<br />

genom intraperitoneal injektion (1).<br />

TBE i lösning finns inte kommersiellt<br />

tillgängligt utan bereds genom blandning<br />

av TBE, alkohol och vatten. Den<br />

tidigare tillgängliga kommersiella produkten<br />

Avertin (Winthrop Laboratories)<br />

förekommer inte längre på marknaden<br />

(8). Substansen TBE metaboliseras i<br />

levern genom konjugering med glukuronsyra<br />

(2).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med TBE är att substansen<br />

är enkel att administrera med intraperitoneal<br />

injektion och att det krävs en<br />

ANDERS FORSLID, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM, universitetsveterinär.*<br />

liten injektionsvolym (1, 2, 3). Vidare<br />

ger TBE snabbt insättande anestetisk<br />

effekt, god muskelavslappning, endast<br />

begränsad andningsdepression och kort<br />

anestetisk effekt (1, 2, 3).<br />

Nackdelar<br />

Det finns även ett antal nackdelar noterade<br />

vid användning av TBE (1–5,<br />

7–9). Substansen kan orsaka peritonit<br />

och ökad morbiditet vid itererad<br />

användning, och den ger ökad mortalitet<br />

vid itererad användning. Vid felaktig<br />

hantering och/eller förvaring kan toxiska<br />

och till och med letala nedbrytningsprodukter<br />

bildas<br />

BEREDNING AV TBE I LÖSNING<br />

För att bereda en brukslösning av TBE<br />

(1,25 procent) går man tillväga i tre steg<br />

(8):<br />

1) 2,5 g 2,2,2–tribromoetanol löses i<br />

5 ml tertiär amylalkohol. Detta kräver<br />

uppvärmning till ca 40°C och kraftig<br />

omrörning.<br />

2) Destillerat vatten adderas till en<br />

volym av 200 ml under omrörning.<br />

3) Lösningen sterilfiltreras och för -<br />

varas därefter i en mörk behållare vid<br />

+4°C.<br />

Enighet råder kring uppfattningen att<br />

det bildas toxiska/letala nedbrytnings -<br />

produkter vid förvaring av TBE. Vilka<br />

de bildade nedbrytningsprodukterna<br />

verkligen är har dock ännu inte kunnat<br />

visas.<br />

ANVÄNDNING<br />

Doseringsrekommendationer av TBE<br />

för olika djurslag framgår av Tabell 1.<br />

DISKUSSION/REKOMMENDATIONER<br />

Det råder delade meningar beträffande<br />

lämpligheten att använda TBE till djur.<br />

Argumenten mot användning är framför<br />

allt att TBE, när det används till gnagare,<br />

orsakar peritonit med fibrös serosit,<br />

nekroser och adherenser som följd (1, 3,<br />

5, 7, 9). Dessa biverkningar förvärras<br />

vid itererad behandling och/eller vid<br />

användning av TBE av högre koncentrationer<br />

(9). Orsakerna till de nämnda<br />

biverkningarna är inte klarlagda, men<br />

bildande av toxiska nedbrytningsprodukter<br />

vid felaktig lagring anses av vissa<br />

kunna vara en orsak (1, 2, 3, 5). Andra<br />

menar att nyberedd TBE som sterilfil -<br />

t rerats kan användas utan risk för<br />

utveckling av besvärande biverkningar<br />

(1, 6). Vissa författare menar dock att<br />

det inte ens genom användning av rätt<br />

beredd och lagrad TBE går att undvika<br />

begränsade smärtsamma peritonitreaktioner<br />

(1, 3, 6, 7, 9).<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR TRIBROMOETANOL, KIRURGISK ANESTESI (1, 7).<br />

Djurslag Dosering, Duration, Sovtid<br />

intraperitonealt kirurgisk anestesi<br />

Mus 240 mg/kg 15–45 min 60–120 min<br />

Råtta 260–300 mg/kg - -<br />

Gerbil 250–300 mg/kg 15–30 min 30–90 min<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 35<br />


➤<br />

Det är framför allt från forsknings/<br />

serviceområdena för framställning av<br />

transgena djur och embryotransfer som<br />

synpunkter framförs rörande fördelar<br />

med användning av TBE. Zeller och<br />

medarbetare (9) har dock i en studie<br />

visat att användning av ketamin/medetomidinnarkos<br />

för dessa ingrepp gav<br />

samma produktionsresultat som vid<br />

användning av TBE.<br />

Referenser<br />

1. Flecknell P. Laboratory animal<br />

anaesthesia, 2nd ed. London,<br />

Academic Press, 1996.<br />

2. Hedenqvist P & Hellebrekers L.<br />

Laboratory animal analgesia and<br />

anesthesia. In: Hau J & van Hoosier G,<br />

eds. Handbook of Laboratory Animal<br />

Science, 2nd ed. CRC press, 2003.<br />

3. Hellebrekers L, Booij L & Flecknell P.<br />

Anaesthesia, analgesia and euthanasia.<br />

In: van Zutphen L, Baumans V &<br />

Beynen A, eds. Principles of Laboratory<br />

Animal Science, revised edition. Elsevier,<br />

2003.<br />

4. Lieggi CC, Artwohl JE, Leszczynski JK,<br />

Rodriguez NA, Fickbohm BL &<br />

Fortman JD. Efficacy and safety of stored<br />

and newly prepared tribromoethanol in<br />

ICR mice. Contemp Top Lab Anim Sci,<br />

2005, 44, 17–25.<br />

5. Lieggi CC, Fortman JD, Kleps RA, Sethi V,<br />

Anderson JA, Brown CE & Artwohl JE.<br />

An evaluation of preparation methods<br />

and storage conditions of tribromo -<br />

ethanol. Contemp Top Lab Anim Sci,<br />

2004, 44, 11–16.<br />

6. Papiannou VE & Fox JG. Efficacy of<br />

tribromoethanol anesthesia in mice.<br />

Lab Anim Sci, 1993, 2, 189–192.<br />

7. Reid W, Carmichael P, Srinivas S &<br />

Bryant J. Pathologic changes associated<br />

with use of tribromoethanol (Avertin) in<br />

the sprague dawley rat. Lab Anim Sci,<br />

1999, 49, 665–667.<br />

8. University of California, Davis:<br />

http://safetyservices.ucdavis.edu/iacuc/<br />

attending-veterinarian/drug-doses/avertin,<br />

november 2008.<br />

9. Zeller W, Meier G, Bürki K & Panoussis B.<br />

Adverse effects of tribromoethanol<br />

as used in the production of transgenic<br />

mice. Lab Anim, 1998, 32, 407–413.<br />

*ANDERS FORSLID, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Försöksdjursenheten, Lunds Universitet,<br />

BMC D12, 221 84 Lund.<br />

36 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Injektionsanestesi – uretan<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Användning av uretan bör endast övervägas<br />

om andra för personalen mindre<br />

hälsoskadliga preparat eller kombinationer<br />

av preparat inte bedöms vara användbara<br />

för det aktuella projektet. Uretan<br />

ska bara användas i samband med akuta<br />

(icke-överlevnads-) experiment, på grund<br />

av sina carcinogena effekter hos djur (2,<br />

4). Hantering av uretan kräver tillstånd<br />

från Arbetsmiljöverket, eftersom det<br />

klassas som cancerframkallande ämne (1).<br />

BESKRIVNING<br />

Uretan (etylkarbamat), karbaminsyrans<br />

etylester, är ett färglöst och luktlöst vitt<br />

pulver som är lättlösligt i vatten, alkohol<br />

och lipider. 1 g löser sig i 0,5 ml vatten<br />

vid 25°C, och uretan är flyktigt vid<br />

rumstemperatur (2).<br />

Uretan är carcinogent (främst för<br />

lungvävnad, men även mer generellt)<br />

hos mus och råtta även efter engångs -<br />

tillförsel. Det gäller även för foster till<br />

dräktiga honor som behandlas. Uretan<br />

resorberas över intakt hud. Eftersom<br />

uretan är ett känt carcinogen hos djur är<br />

det klassat som carcinogen även hos<br />

människa (1). Uretan har även immunsuppressiva<br />

effekter hos människa, och<br />

fatala aplastiska anemier finns rapporterade<br />

(2).<br />

Verkningsmekanismerna för uretan är<br />

inte klarlagda, men flera studier talar<br />

dock emot en GABAerg mekanism (3,<br />

7). Eftersom uretan metaboliseras till<br />

bland annat etanol har det föreslagits att<br />

viss effekt kan tillskrivas etanolens anxiolytiska<br />

och hypnotiska egenskaper (3).<br />

Den analgetiska effekten av uretan tillskrivs<br />

en betaendorfinfrisättning, och<br />

kan delvis antagoniseras av naloxon (3).<br />

TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM, universitetsveterinär.*<br />

ANVÄNDNING<br />

Om uretan ska användas som anestesimedel<br />

bör följande riktlinjer noggrant<br />

följas, för att minimera risken för exposition<br />

(2, 4):<br />

Vid hantering av uretan i kristallin<br />

form eller som pulver, och vid upplösning<br />

i vatten, ska alltid skyddsrock,<br />

ansiktsmask, skyddsglasögon och skydds -<br />

handskar bäras.<br />

För att förhindra inandning av förflyktigad<br />

uretan, ska all hantering ske i<br />

dragskåp eller motsvarande.<br />

Öppna behållare med uretan eller<br />

uretanlösning bör inte förekomma, för<br />

att minimera risken för spill eller kontakt<br />

med förflyktigad uretan.<br />

Rengöring och sanering av allt material,<br />

inklusive dragskåp eller motsvarande<br />

och arbetsbänkar, som kommit i kontakt<br />

med uretan ska göras omsorgsfullt,<br />

och avfallshanteringen skötas i enlighet<br />

med riktlinjer för hälsoskadliga ämnen.<br />

Skyddshandskar ska användas under<br />

hela experimentet, om det finns risk för<br />

kontakt med uretan från blod eller<br />

andra kroppsvätskor hos djuret.<br />

Vid accidentell kontakt med uretan<br />

(hud, ögon, slemhinnor) ska området<br />

spolas med rikligt med vatten. OBS att<br />

uretan resorberas över intakt hud.<br />

Gravida kvinnor ska över huvud taget<br />

inte arbeta med uretan, på grund av dess<br />

carcinogena, immunsuppressiva och antimitotiska<br />

effekter.<br />

Verkan<br />

Uretan ger långvarig narkos hos flertalet<br />

djurslag (bland annat råtta, kanin, katt,<br />

hund, groddjur och fiskar) med svag–<br />

medelgod analgesi och obetydlig påverkan<br />

på hjärt-/kärl- och andningsfunktionerna<br />

(3–7). Uretan används vanligen<br />

i en 20-procentig lösning (200 mg/ml)<br />

och doseras enligt Tabell 1.<br />

FÖRDELAR<br />

Till fördelarna med uretan hör lång narkostid<br />

vid engångsadministration och<br />

att substansen kan itereras för ytterligare<br />

förlängd narkostid (3). Uretan har<br />

endast begränsade negativa effekter på<br />

cirkulation och respiration, och ger god<br />

muskelavslappning med bibehållen<br />

reflexaktivitet (3).<br />

NACKDELAR<br />

Den största nackdelen är att uretan är<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR URETAN, ALLMÄN BEDÖVNING MED SVAG–MEDELGOD<br />

ANALGESI (6, 7). IP = INTRAPERITONEALT, IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Duration<br />

Råtta 0,5–1,5 g/kg ip<br />

0,25–0,75 ml/100g av 20-procentig lösning<br />

6–10 tim<br />

Kanin 1,0–1,6 g/kg ip<br />

5,0–8,0 ml/kg av 20-procentig lösning<br />

Iterering, ca 0,2 g/kg/h<br />

ip eller iv (ca 1,0 ml/kg)<br />

6–10 tim<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 37<br />


➤ carcinogent och kräver bruk av skyddsutrustning<br />

såsom handskar, munskydd,<br />

skyddsglasögon och hantering i sterilbänk<br />

eller liknande. Det får på grund<br />

av sina egenskaper endast användas vid<br />

icke-överlevnadsförsök. Vidare ger substansen<br />

mycket lång induktionstid (1–2<br />

timmar hos råtta) och den bör på grund<br />

av sin svaga–medelgoda analgetiska<br />

effekt förstärkas med specifikt analgetikum<br />

om djuret utsätts för nociceptiva<br />

retningar. Denna narkosform ger även<br />

nedsatt koagulationsförmåga, dvs tyd -<br />

liga blödningstendenser, och hyperglykemi,<br />

framför allt efter intraperitoneal<br />

tillförsel (1, 2, 4).<br />

Referenser<br />

1. Arbetsmiljöverkets författningssamling.<br />

Hygieniska gränsvärden och åtgärder<br />

mot luftföroreningar. AFS 2005,17,<br />

23–25 §§ och Bilaga B.<br />

2. Field KJ & Lang CM. Hazards of urethane<br />

(ethyl carbamate), a review of the literature.<br />

Lab Anim, 1988, 22, 255–262.<br />

3. Fish RE. Chapter 1. Pharmacology of<br />

injectable anesthetics. In: Kohn DF,<br />

Wixson SK, White WJ & Benson GJ, eds.<br />

Anesthesia and Analgesia in Laboratory<br />

Animals. American College of<br />

Laboratory Animal Medicine Series.<br />

New York, Academic Press, 1997, 1–28.<br />

4. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians,<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996.<br />

5. Jong WMC, Zuurbier CJ, de Winter, RJ,<br />

van den Heuvel DAF, Reitsma PH,<br />

ten Cate H & Ince C. Fentanyl-fluani -<br />

sone-midazolam combination results in<br />

more stable hemodynamics than does<br />

uretane-α-chloralose and 2,2,2-tribromoethanol<br />

in mice. Contemp Top Lab<br />

Anim Sci, 2002, 41, 3, 28–32.<br />

6. Kohn DF, Wixson SK, White WJ &<br />

Benson GJ, eds. Anesthesia and anal -<br />

gesia in laboratory animals. American<br />

College of Laboratory Animal Medicine<br />

Series. New York, Academic Press, 1997.<br />

7. Maggi CA & Meli A. Suitability of<br />

urethane anesthesia for physiopharmacological<br />

investigations in various<br />

systems. Part 1, General considerations.<br />

Experientia, 1986, 42, 2, 109–114.<br />

*TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Institutionen för integrativ medicinsk biologi,<br />

Avdelningen för fysiologi, Umeå universitet,<br />

901 87 Umeå.<br />

38 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Övriga anestesimetoder – hypotermi<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Inducerad hypotermi, dvs en avsiktlig<br />

sänkning av kroppstemperaturen, kan<br />

inte rekommenderas som metod för<br />

allmän anestesi för något djurslag. Det<br />

gäller såväl för jämnvarma däggdjur<br />

och fåglar som för växelvarma kräldjur<br />

och groddjur, och oavsett ålder, dvs<br />

hypo termi bör inte heller användas för<br />

all mänanestesi av neonatala djur. Fram -<br />

kallande av analgesi genom lokal hypotermi<br />

kan inte rekommenderas förrän<br />

metoden visats vara djurskyddsmässigt<br />

acceptabel.<br />

DÄGGDJUR OCH FÅGLAR<br />

Däggdjur och fåglar är jämnvarma<br />

beroende på att de har mycket effektiva<br />

mekanismer för att hålla en nära konstant<br />

kroppstemperatur inom brett varie rande<br />

omgivningstemperaturer (endotermi)<br />

(9). Den normala kroppstemperaturen<br />

är viktig bland annat för centrala nervsystemets<br />

funktioner, och därmed för<br />

att hålla en sådan aktivitetsgrad i dess<br />

högre delar att djuret kan vara medvetet.<br />

Hos människa förloras medvetandet när<br />

den djupa kroppstemperaturen sjunker<br />

under ca 30°C, och vid den nivån är<br />

glukosmetabolismen bland annat i hjärnan<br />

närmast upphörd (5). Neonatala<br />

djur (upp till ca två veckors ålder för<br />

smågnagare) har en ännu omogen temperaturreglering<br />

och är beroende av<br />

”tillskottsvärme” från honan eller annan<br />

yttre källa för att inte tappa i kroppstemperatur.<br />

Man kan därför relativt<br />

enkelt och effektivt sänka kroppstemperaturen<br />

hos sådana ungar genom att t ex<br />

lägga dem på krossad is med en aluminiumfolie<br />

mellan djuret och isbädden,<br />

för att undvika frostskador på huden.<br />

Det är dock inte känt om tekniken med-<br />

för analgesi eller enbart en oförmåga hos<br />

djuret att röra sig (2).<br />

Vid en så låg kroppstemperatur att<br />

medvetandet inte kan upprätthållas<br />

erhålls en effektiv analgesi. Induktionen<br />

av hypotermi är dock sannolikt inte<br />

smärtfri för djuret, beroende på den<br />

massiva, bland annat nociceptiva köldretning<br />

som proceduren innebär (5).<br />

Risken för smärta är också stor om man<br />

beaktar den tid (3–4 minuter för rått -<br />

ungar) det tar för djuret att komma ned<br />

till en tillräckligt låg kroppstemperatur.<br />

Analgesi genom lokal hypotermi med<br />

kylspray används hos människa t ex<br />

vid vissa idrottsskador och vid piercing.<br />

Sådan analgesi skulle kunna vara<br />

användbar t ex i samband med svans-<br />

AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

spetsprov för DNA-analys vid framställning<br />

av genetiskt modifierade möss,<br />

men metoden är ännu inte utvärderad,<br />

och kan därför tills vidare inte rekommenderas.<br />

Fördelar<br />

Det finns inga specifika fördelar med<br />

inducerad hypotermi för däggdjur och<br />

fåglar.<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör risk för köldinduce<br />

rad smärta vid såväl induktion som<br />

uppvaknande. Ingen kvarstående analgesi<br />

finns vid uppvaknande och metoden<br />

innebär en betydande risk för frost skador<br />

i huden (6).<br />

FIGUR 1. Det finns inga fördelar med inducerad hypotermi för kräldjur och groddjur.<br />

Anestesi av rödörad vattensköldpadda (Trachemys scripta elegans) kan induceras med<br />

propofol och underhållas med isofluran via inhalationsanestesi.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 39<br />

FOTO: P HEDENQVIST ➤


➤<br />

KRÄLDJUR OCH GRODDJUR<br />

De växelvarma kräldjuren och groddjuren<br />

har inte mekanismer för reglering av<br />

kroppstemperaturen liknande dem som<br />

de endoterma djuren har, utan kroppstemperaturen<br />

är höggradigt beroende<br />

av omgivningstemperaturen (ektotermi)<br />

(9). Den allmänna aktivitetsgraden,<br />

såväl beteendemässigt som i nervsystemet,<br />

är förhållandevis linjärt beroende<br />

av omgivningstemperaturen, och någon<br />

”kritisk kroppstemperatur” under vilken<br />

man med säkerhet kan säga att djuren är<br />

medvetslösa finns inte. Nedkylning till<br />

3–4°C minskar gradvis både motorik<br />

och metabolism, men det är okänt om<br />

den eliminerar eller ens minskar djurets<br />

förmåga att känna smärta (5, 7, 8).<br />

Eftersom växelvarma djur i huvudsak<br />

använder motoriskt beteende (rörelse<br />

mot eller från en varmare omgivning)<br />

för att reglera kroppstemperaturen, kan<br />

detta betraktas som en mycket basal<br />

mekanism för överlevnad, och det är<br />

osäkert om det kräver djurets medvetande<br />

eller inte.<br />

Det är känt att överföringshastig -<br />

heten i perifera nerver sjunker vid sjunkande<br />

temperaturer hos kräldjur och<br />

groddjur, liksom hos de jämnvarma djuren<br />

(5). Temperaturgränsen för hypotermiinducerad<br />

nervblockad är dock lägre<br />

hos växelvarma djur (ca 1–4°C) (6) än<br />

hos jämnvarma djur (människa, ca 9°C)<br />

(5). Den mycket låga temperatur där<br />

nervblockad inträder ger hos de växelvarma<br />

djuren en mycket liten marginal<br />

mellan nervblockad och att vävnaden<br />

regelrätt fryser.<br />

Fördelar<br />

Det finns inga specifika fördelar med<br />

inducerad hypotermi för kräldjur och<br />

groddjur (Figur 1).<br />

Nackdelar<br />

Liksom för däggdjur och fåglar medför<br />

hypotermi ett antal nackdelar för<br />

kräldjur och groddjur (6). Bland annat<br />

finns risk för köldinducerad smärta vid<br />

såväl induktion som uppvaknande.<br />

Ingen kvarstående analgesi kan förväntas<br />

vid uppvaknande och risken för<br />

frostskador i huden måste beaktas.<br />

FIGUR 2. Groddjur som Xenopus laevis (afrikansk klogroda) kan sövas i ett isofluranbad.<br />

Se tabell 1 i artikeln om inhalationsanestesi för dosering.<br />

KOMMENTAR<br />

Det finns alternativ till hypotermi som<br />

anestesimetod för såväl jämnvarma som<br />

växelvarma djur som är fördelaktigare<br />

och har en större säkerhet för djuret.<br />

Neonatala smågnagare kan, liksom kräl -<br />

djur och groddjur, exempelvis sövas<br />

med inhalationsmedel (2). Hypnorm ®<br />

kan med framgång användas för neo -<br />

natala smågnagare (1). För vattenlevande<br />

djur är bad i trikain-metan-sulfonat<br />

(MS-222) en metod som ger god såväl<br />

analgesi som muskelavslappning (2, 4).<br />

Även isofluran kan tillsättas vattenbad<br />

för induktion av anestesi av fisk och<br />

groddjur (3) (Figur 2).<br />

Referenser<br />

1. Clowry GJ & Flecknell PA. The successful<br />

use of fentanyl/fluanisone (’Hypnorm’)<br />

as an anaesthetic for intracranial surgery<br />

in neonatal rats. Lab Anim, 2000, 34,<br />

260–264.<br />

2. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians.<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996,<br />

125, 222.<br />

3. Goodman G. Analgesia and anaesthesia<br />

in fish and amphibians. Kompendium,<br />

Veterinärmötet, 2006, 211–215.<br />

4. Green CJ. Animal anaesthesia.<br />

Laboratory animal handbooks 8.<br />

London, Laboratory Animals Ltd, 1979,<br />

111–131.<br />

5. Keele CA, Neil E & Joels N, eds. Samson<br />

Wright’s applied physiology. 13th ed.<br />

Oxford, Oxford University Press, 1982,<br />

357, 396.<br />

6. Martin BJ. Evaluation of hypothermia for<br />

anesthesia in reptiles and amphibians.<br />

ILAR Journal, 1995, 37, 4, 186–190.<br />

7. Olfert ED, Cross BM & McWilliam AA,<br />

eds. Guide to the care and use of experimental<br />

animals, vol 1, 2nd ed. Ottowa,<br />

Canadian Council on Animal Care,<br />

1993, 137.<br />

8. UFAW/WSPA. Euthanasia of amphibians<br />

and reptiles. Report of a joint universities<br />

federation for animal welfare/world<br />

society for the protection of animals<br />

working party. Herts, UFAW, 1989.<br />

9. Withers PC. Comparative animal physiology.<br />

London – New York, Saunders<br />

College Publishing, 1992, 122–192.<br />

*AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs<br />

Universitet, Laboratoriet för experimentell biomedicin,<br />

Box 415, 405 30 Göteborg.<br />

40 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: Å ROOS


Övriga anestesimetoder<br />

– muskelrelaxantia<br />

REKOMMENDATION<br />

Användning av muskelrelaxantia (MR)<br />

begränsar möjligheterna att bedöma det<br />

sövda djurets narkosdjup. Det är därför<br />

av största vikt att all användning av MR<br />

hanteras ytterst professionellt för att<br />

man kontinuerligt ska kunna bedöma<br />

djurets narkosdjup. Utöver användning<br />

av en narkosregim som ger en adekvat<br />

och jämn narkos ska också utrustning<br />

användas för att kunna följa fysiologiska<br />

parametrar som t ex blodtryck och puls.<br />

Eftersom användning av MR kräver<br />

mekanisk ventilering rekommenderas<br />

dessutom användning av pulsoximetri<br />

och/eller kapnografi för att kunna<br />

bedöma respirationsfunktionen. Istället<br />

för användning av muskelrelaxantia bör<br />

muskelrelaxation genom ett ökat narkosdjup<br />

övervägas.<br />

BESKRIVNING<br />

Muskelrelaxantia (MR) är ett samlingsnamn<br />

för läkemedel som genom bindning<br />

till nikotinreceptorer på nervens<br />

motorändplatta orsakar antingen övergående<br />

aktivering (depolariserande MR)<br />

eller direkt blockering (icke depolariserande<br />

MR) av motoriska nervimpulser.<br />

Depolariserande muskelrelaxantia<br />

Depolariserande MR har en effekt som i<br />

det närmaste överensstämmer med den<br />

hos acetylkolin, med den skillnaden att<br />

de inte bryts ned av acetylkolinesteras.<br />

För kliniskt bruk används substansen<br />

succinylkolin (9). Vid användning av<br />

succinylkolin ses initialt en kortvarig<br />

muskelkontraktion, därefter följer substansens<br />

muskelrelaxerande effekt (4).<br />

Succinylkolin bryts till största delen ned<br />

av pseudokolinesteras, medan ca tio procent<br />

utsöndras oförändrat via njurarna.<br />

Eftersom acetylkolinesterashämmare har<br />

en inhiberande effekt på pseudokolines -<br />

teras ska dessa inte användas tillsammans<br />

med succinylkolin (4, 5).<br />

Icke depolariserande muskel -<br />

relaxantia<br />

Icke depolariserande MR binder kompetitivt<br />

till motorändplattan i konkurrens<br />

med acetylkolin. Effekten motverkas av<br />

acetylkolinesterashämmare (t ex neostigmin).<br />

Substanserna utsöndras i det närmaste<br />

oförändrade via njurarna (10).<br />

Icke depolariserande MR har en längre<br />

verkningstid än de depolariserande.<br />

ANVÄNDNING<br />

Depolariserande MR används när endast<br />

kortvarig muskelrelaxation eftersträvas,<br />

som t ex vid elektrochockbehandling,<br />

reponering av frakturer och luxationer<br />

eller trakeal intubering.<br />

Icke depolariserande MR föredras<br />

framför allt vid långvariga kirurgiska<br />

ingrepp med krav på god muskelrelaxation<br />

och/eller mekanisk ventilering eller<br />

vid t ex elektrofysiologiska registreringar<br />

som kan störas av muskelaktivitet.<br />

MR omöjliggör genomförandet av<br />

såväl viljestyrda som reflexutlösta muskelrörelser<br />

orsakade av t ex nociceptiva<br />

retningar. Därför ställs det särskilda krav<br />

på både instrumentering och övervakning<br />

av de sövda djuren vid sådan<br />

användning (1, 4, 6, 7, 10). Vid all<br />

användning av MR är det särskilt viktigt<br />

att följande beaktas:<br />

– Djuret ska vara sövt till adekvat<br />

narkosdjup.<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

– Övervakning av det sövda djuret<br />

ska ske fortlöpande.<br />

– Styrbar infusion av korttidsver -<br />

kande MR förbättrar möjligheten att<br />

kontrollera narkosdjupet.<br />

– Inhalations- eller infusionsnarkos<br />

ger jämnare narkosdjup jämfört med<br />

itererade alternativ.<br />

– MR utlöser ofta hypersalivering.<br />

Premedicinering med atropin rekommenderas<br />

därför.<br />

– Intubering och ventilering krävs.<br />

– Kontinuerlig övervakning av blodtryck<br />

och/eller puls krävs.<br />

– Regelbunden övervakning av blodgaser<br />

alternativt pulsoximetri/kapnografi<br />

rekommenderas.<br />

För att direkt kunna mäta MRs verkningsgrad<br />

finns tillgång till utrustning<br />

som specifikt mäter den muskulära<br />

responsen efter stimulering av en motorisk<br />

nerv (2).<br />

Fördelar<br />

MR inom kirurgi och narkos medför<br />

flera fördelar. Det underlättar vidmakthållandet<br />

av ett respiratoriskt ”steady<br />

state” under narkos och genom användning<br />

av MR underlättas även åtkomst av<br />

områden som täcks av stora muskelmassor.<br />

MR släcker vidare ut störande muskel -<br />

aktivitet under känsliga registreringar<br />

och ger muskelavslappning vid repone -<br />

ring av frakturer och luxationer.<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör att MR kan dölja<br />

ett otillräckligt anestesidjup. Utslagning<br />

av spontanandningen kräver intubering<br />

och mekanisk ventilering, vilket måste<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 41<br />


➤<br />

beaktas. MR kan orsaka frisättning av<br />

histamin, som kan leda till bland annat<br />

hypotoni, konstriktion av bronkiolerna<br />

samt hudutslag. Depolariserande MR<br />

kan ackumuleras vid iterering och saknar<br />

antidot, vilket kan leda till utdragen<br />

effekt. Effekterna av både depolarise -<br />

rande och icke depolariserande MR förstärks<br />

vid t ex dehydrering och acidos.<br />

En förstärkt och förlängd effekt ses<br />

också vid hypotermi och fetma. Effek -<br />

ten kan även förlängas vid såväl leversom<br />

njurinsufficiens (11). Slutligen<br />

orsakar depolariserande MR hyperkalemi<br />

samt ökat intraokulärt, intraventrikulärt<br />

och intrakraniellt tryck.<br />

Dosering<br />

Dosering av olika typer av muskelrelaxantia<br />

framgår i Tabell 1. Depolarise ran de<br />

MR i praktisk användning är succinylkolin.<br />

Beroende på djurslag och dos<br />

Tabell 1. DOSERING AV MUSKELRELAXANTIA (2, 3, 4, 5, 8). IV = INTRAVENÖST.<br />

inträder effekten 10–15 sekunder efter<br />

intravenös injektion. Durationen varierar<br />

från 2–20 minuter.<br />

Exempel på icke depolariserande MR<br />

är pancuronium, vecuronium, gallamine<br />

och mivacurium och rocuronium.<br />

Beroende på substans, djurslag och dos<br />

inträder effekten 1–2 minuter efter intra -<br />

venös injektion. Durationen varierar<br />

kraftigt (15–100 minuter).<br />

DISKUSSION/REKOMMENDATION<br />

I samband med vissa typer av kirurgiska<br />

ingrepp eller t ex elektrofysiologiska<br />

registreringar kan det vara fördelaktigt<br />

att kombinera den kirurgiska anestesin<br />

med farmakologiskt inducerad muskelrelaxation.<br />

Eftersom användning av MR<br />

påverkar möjligheterna att bedöma det<br />

sövda djurets narkosdjup är det av största<br />

vikt att all användning av MR hanteras<br />

ytterst professionellt. Utöver en narkos-<br />

Djurslag Substans Dos (mg/kg, iv) Duration (min)<br />

Mus Pancuronium 0,03<br />

Gallamine 1,2–4 15–20<br />

Succinylkolin 0,05–0,45<br />

Råtta Pancuronium 2<br />

Vecuronium 0,45 4<br />

Gallamine 0,01–1<br />

Succinylkolin 0,45<br />

Marsvin Pancuronium 0,06<br />

Gallamine 0,1–0,2<br />

Gallamine 0,2–1<br />

Kanin Pancuronium 0,008–0,1<br />

Pipecuronium 0,004 30<br />

Succinylkolin 0,25–0,5 5–10<br />

Katt Pancuronium 0,02–0,1 15<br />

Pipecuronium 0,002–0,003 16,5–24<br />

Rocuronium 0,16–0,3 7<br />

Vecuronium 0,02–0,04 5–9<br />

Succinylcholin 3–5 4–6<br />

Hund Pancuronium 0,02–0,1 31–108<br />

Vecuronium 0,014–0,2 15–420<br />

Gallamine 0,4–1,0 29<br />

Succinylcholin 0,07–0,1 8–20<br />

Gris Pancuronium 0,06–0,12 7,3–30<br />

Doxacurium 0,01<br />

Mivacurium 0,02<br />

Pipecuronium 0,15<br />

Gallamine 2–4 15–20<br />

Succinylkolin 0,75–2 1,2–3<br />

regim som ger en adekvat och jämn<br />

narkos ska också utrustning anslutas för<br />

att kunna följa fysiologiska parametrar<br />

som blodtryck och/eller puls. Eftersom<br />

användning av MR kräver mekanisk<br />

ventilering rekommenderas användning<br />

av pulsoximetri och/eller kapnografi.<br />

Referenser<br />

1. Adams RH. Cholinergic pharmacology,<br />

neuromuscular blocking gents.<br />

In: Booth NH & McDonald LE eds.<br />

Veterinary Pharmacology and Thera -<br />

peutics, 6th ed. Ames, Iowa State<br />

University Press, 1988, 137–151.<br />

2. Borchard RE, Barnes CD & Eltherington<br />

LG, eds. Drug dosage in laboratory<br />

animals, a handbook, 3rd ed. Caldwell,<br />

Teleford Press Inc, 1991, 82.<br />

3. Cullen K. Muscle relaxants and neuromuscular<br />

block. In: Thurmon JC,<br />

Tranquilli WJ & Benson GJ, eds. Lumb &<br />

Jones’ Veterinary Anesthesia, 3rd ed.<br />

Baltimore, Williams & Wilkins, 1996,<br />

337–364.<br />

4. Flecknell P. Laboratory animal<br />

anaesthesia, 2nd ed. London,<br />

Academic Press Inc, 1996, 103–105.<br />

5. Hawk TC & Leary SI, eds. Formulary<br />

for laboratory animals, 3rd ed. Ames,<br />

Iowa, Blackwell Publishing, 2005.<br />

6. Hildebrand SV. Paralytic agents.<br />

In: Kohn D, Wixon SK, White WJ &<br />

Benson GJ, eds. Anesthesia and<br />

Analgesia in Laboratory Animals.<br />

USA, Academic Press, 1997, 57–72.<br />

7. Hunter JM. Muscle function and neuromuscular<br />

blockade. In: Aitkenhead AR,<br />

Rowbotham & Smith G, eds. Textbook<br />

of Anaesthesia, 4th ed. London,<br />

Churchill Livingstone, 2001, 223–235.<br />

8. Lumb WV. The muscle relaxants and<br />

other adjuvants to anesthesia. In:<br />

Lumb WV, ed, Small Animal Anesthesia.<br />

Philadelphia, Lea & Febiger, 1963,<br />

216–237.<br />

9. Mero M. Muskelrelaxantia. In:<br />

Kaartinen L, Mero M, Raekallio M,<br />

Räihä J & Sandholm M, eds. Anestesio -<br />

logi för veterinärer. Finland, Gummerus<br />

printing, 1991, 103–108.<br />

10. Paddleford RR. Neuromuscular blocking<br />

agents. In: Paddleford RR, ed. Manual of<br />

Small Animal Anesthesia. Philadelphia,<br />

Churchill Livingstone Inc, 1988, 75–83.<br />

11. Plumb DC. Veterinary drug handbook,<br />

2nd ed. White Bear Lake, Pharma Vet<br />

Publishing, 1995.<br />

*ANNE HALLDÉN WALDEMARSON,<br />

leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

<strong>Karolinska</strong> <strong>Institutet</strong>, Veterinäravdelningen,<br />

171 77 Stockholm.<br />

42 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


FOTO: ANKI NORDSTRÖM

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!