Farmakologi - 2.pdf
Farmakologi - 2.pdf
Farmakologi - 2.pdf
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Farmakodynamik<br />
2011-11-29<br />
anders.nylen@med.lu.se<br />
Föreläsningsöversikt<br />
Farmakodynamik:<br />
• Definition<br />
• Läkemedels verkningsmekanismer<br />
• Mottagarmolekyler<br />
• Receptorer<br />
• Transportmolekyler<br />
• Jonkanaler<br />
• Enzymer<br />
• DNA och RNA<br />
• Receptortyper<br />
• Ligand<br />
• Ligandtyper<br />
• Andra farmakodynamiska begrepp<br />
2<br />
1
Farmakodynamik<br />
Definition:<br />
Hur läkemedlet påverkar kroppen<br />
3<br />
Läkemedels verkningsmekanismer<br />
• Ospecifik verkan<br />
• Organspecifik verkan<br />
• Mottagarmolekyl-selektiv verkan<br />
4<br />
2
Ospecifik verkan<br />
• Påverkar hela individen<br />
• Exempel: mannitol<br />
5<br />
Specifik verkan<br />
Verkan på:<br />
• Organ<br />
• Celler<br />
• Mottagarmolekyler<br />
Exempel: terbutalin<br />
6<br />
3
Verkan på organ<br />
β2<br />
β2<br />
β1<br />
β2<br />
β2<br />
Receptor-selektiv verkan i olika organ<br />
Modifierad från: Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
7<br />
Mottagarmolekyler<br />
Stora molekyler<br />
• Receptorer<br />
• Transportmolekyler<br />
• Jonkanaler<br />
• Enzymer<br />
• DNA och RNA<br />
8<br />
4
Receptorer<br />
• Oftast i cellmembranet<br />
• Överför signaler<br />
• Förmedlar kommunikation mellan celler<br />
• “Lås”<br />
9<br />
Transportmolekyler<br />
• Finns i cellmembranet<br />
• Pumpar molekyler genom membranet<br />
• Exempel och effekt<br />
10<br />
5
Transportmolekyler<br />
Exempel: protonpumps-hämmare<br />
Modifierad från: Illustrerad farmakologi 2 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
11<br />
Jonkanaler<br />
• Finns i cellmembranet<br />
• Leder joner in i eller ut ur cellen<br />
• Jonerna kan fungera som sekundära budbärare<br />
• Exempel och effekt: Felodipin sänker blodtryck<br />
12<br />
6
Enzymer<br />
• Underlättar biologiska reaktioner<br />
• Exempel och effekt:<br />
Acetylsalicylsyra inhiberar cyklooxogenas<br />
ger tex smärtlättnad<br />
13<br />
DNA och RNA<br />
• Viktiga vid proteintillverkning<br />
• Exempel och effekt:<br />
Antibiotikumet sulfa stoppar DNAreplikationen<br />
i bakterier<br />
14<br />
7
Receptortyper<br />
• G-proteinkopplade<br />
• Jonkanalkopplade<br />
• Tyrosinkinaskopplade<br />
• Fria inuti cell och cellkärna<br />
15<br />
G-protein-kopplad receptor (1)<br />
Från: Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
16<br />
8
G-protein-kopplad receptor (2)<br />
17<br />
Modifierad från : Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen<br />
och Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
Ligand<br />
Definition:<br />
• Molekyl som binder till en mottagarmolekyl<br />
18<br />
9
Ligandtyper<br />
• Transmittorsubstans<br />
• Hormon<br />
• Läkemedel<br />
19<br />
Läkemedel<br />
Kännetecken för läkemedel:<br />
• Efterliknar naturlig substans<br />
• Agonister<br />
• Antagonister<br />
• Stor variation<br />
20<br />
10
Agonist<br />
• Utlöser en effekt<br />
• Full eller partiell<br />
• “Nyckel” till receptor (“lås”)<br />
• Exempel:<br />
Full: Terbutalin<br />
Partiell: Buspiron<br />
21<br />
Antagonist<br />
• Ingen egen effekt<br />
• Blockerar endast receptorn<br />
• Kompetitiv “Felaktig nyckel”<br />
• Nonkompetitiv “Tändsticka i låset”<br />
• Exempel: Ketamin<br />
• Alla antagonister är potenta<br />
22<br />
11
Ligander / Läkemedel<br />
A = agonist<br />
B = kompetitiv antagonist<br />
C = nonkompetitiv antagonist<br />
Från: Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
23<br />
Andra farmakodynamiska begrepp<br />
• Dos och respons<br />
• Effekt och respons<br />
• Terapeutisk(t) bredd och index<br />
• Läkemedels-dos och -intervall<br />
• Toleransutveckling<br />
• Abstinens<br />
• Antidot<br />
24<br />
12
Dos och respons<br />
• <strong>Farmakologi</strong>sk potens<br />
• Effektiv dos<br />
• Toxisk dos<br />
• Letal dos “LD50”<br />
25<br />
<strong>Farmakologi</strong>sk potens<br />
---<br />
I<br />
I<br />
I<br />
I<br />
I<br />
-----------------<br />
I<br />
I<br />
I<br />
I<br />
I<br />
• <strong>Farmakologi</strong>sk potens kan definieras som effekt per<br />
viktenhet av ett läkemedel<br />
• För att jämföra potens används EC 50 , den koncentration<br />
som är nödvändig för att ge 50% av maximalt svar<br />
Modifierad från : Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen<br />
och Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
26<br />
13
Skillnad i farmakologisk potens<br />
Läkemedel A är mer potent än läkemedel B<br />
Från: Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
27<br />
Effekt och respons<br />
• Effekt<br />
• Respons<br />
• Effektivitet/egeneffekt<br />
• Affinitet<br />
28<br />
14
Effektivitet/egeneffekt<br />
• Läkemedel: A, B och C<br />
• Alla läkemedlen har samma potens<br />
• De ger alla 50% av sin maximala respons vid samma<br />
koncentration<br />
• A har högst effektivitet och C har lägst effektivitet<br />
Från: Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
29<br />
Terapeutisk(t) bredd och index<br />
---- ----<br />
-----------------<br />
• Terapeutisk bredd ligger mellan ED50 och TD50<br />
• Terapeutiskt index =<br />
LD50<br />
ED50<br />
Modifierad från : Illustrerad farmakologi 1 av Simonsen och<br />
Aarbacke, Natur och Kultur Stockholm (2001)<br />
30<br />
15
Läkemedels-dos och -intervall<br />
• Stötdos eller initialdos<br />
• Underhållsdos<br />
• Hög dos-korta intervall<br />
• Hög dos-långa intervall<br />
• Steady-state uppstår när intag och<br />
utsöndring är i jämvikt<br />
• Terapeutiskt fönster<br />
31<br />
Toleransutveckling<br />
Tillvänjning av läkemedel<br />
• Läkemedelsanvändning under lång tid<br />
• Läkemedlets effekt minskar<br />
• Läkemedlets potens minskar<br />
• Nedreglering (minskad tillverkning) av receptorer<br />
• Minskad receptor-känslighet för läkemedlet<br />
32<br />
16
Abstinens<br />
Begär efter läkemedel<br />
• För snabb avslutning av läkemedelsbehandling<br />
• Tillvänjningseffekt<br />
• Vanligt vid missbruk<br />
• Sjukdomstillstånd<br />
• Uppreglering (ökad tillverkning) av receptorer<br />
33<br />
Antidot<br />
• Motgift mot akuta (läkemedels)förgiftningar<br />
• Ofta konkurrent om läkemedlets mottagarmolekyl<br />
• Hög dos viktig<br />
• Exempel: Naloxon<br />
34<br />
17
Farmakodynamik<br />
anders.nylen@med.lu.se<br />
18
Change language