01.02.2015 Views

ApA 2005 - MSD

ApA 2005 - MSD

ApA 2005 - MSD

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Personliga reflektioner kring omvälvande tankar


Copyright: Författaren samt Organon AB<br />

Utgiven av Organon AB, Fiskhamnsgatan 6 A, 414 58 Göteborg.<br />

Tel 031-720 65 00 Fax 031-720 65 01<br />

E-post cns@organon.se<br />

www.organon.se<br />

Författarna svarar för innehållet och är ej nödvändigtvis den uppfattning<br />

som Organon företräder.<br />

Eftertryck av skriften är ej tillåtet utan tillstånd av författaren och Organon AB.<br />

Projektledning, grafisk form och produktion: Rosell Propeller United, Göteborg<br />

Repro och tryck: Fototext Göteborg.<br />

PPLF: 05 262 962-B<br />

2


apa <strong>2005</strong><br />

Atlanta<br />

American Psychiatric Association


apa <strong>2005</strong><br />

Redaktör´n har ordet:<br />

Även om man är väl mentalt förberedd blir upplevelsen av årsmötena<br />

med den amerikanska psykiaterföreningen (APA) överväldigande.<br />

Under de senaste 10-15 åren har detta möte vuxit i<br />

omfattning och organisation så att man gott kan påstå att det nu<br />

representerar årets stora tillfälle då framför allt det senaste årets<br />

framsteg inom klinik och forskning får möjlighet att tydliggöras.<br />

Årsmötena lockar en stor publik från världens alla hörn,<br />

ofta räknat i flera tiotusental. Man kommer för att lyssna, lära,<br />

kanske för att själv presentera egna fynd, men inte minst för att<br />

på ett informellt sätt mellan föredrag och symposier träffa kolleger<br />

från när och fjärran för diskussioner och idéutbyten. Häri<br />

ligger den stora potentialen i dessa sammankomster.<br />

Från att tidigare ha betraktats som en tämligen isolerad specialitet<br />

har det psykiatriska ämnesområdet vuxit till att omfatta även<br />

många angränsande specialiteter t ex neurologi, endokrinologi,<br />

pediatrik, farmakologi, epidemiologi, psykologi, sociologi mm.<br />

Denna utveckling blev särskilt tydlig vid förra årets APA–möte i<br />

New York, NY, där psykiatrins gränsöverskridande krafter<br />

gjordes till årsmötets huvudtema. Vi kan därför se det som en<br />

naturlig följd att <strong>2005</strong> års tema för APA-mötet i Atlanta, GA blev<br />

”Psychosomatic medicine-integrating psychiatry and medicine”.<br />

Den gamla tolkningen av psykosomatisk medicin där psykisk<br />

påfrestning resulterade i kroppsliga symptom, t ex mag-tarmstörningar,<br />

astma mm har nu övergivits. Vi ser istället ett nytt<br />

koncept där psykisk-somatisk sjukdom interagerar, båda på sina<br />

respektive kraftfulla sätt. Några exempel på detta är:<br />

Depression - hjärt-kärlsjukdom<br />

Depression - ämnesomsättningssjukdom<br />

Depression - cancersjukdom<br />

Depression - inflammatorisk sjukdom mm


apa <strong>2005</strong><br />

I din hand håller du årets upplaga av en skriftserie som jag tycker<br />

blivit en god tradition. Sedan många år åker en grupp svenska<br />

psykiatrer med Organon som arrangör för att delta i APA. Väl<br />

hemkomna skriver vi en kort betraktelse av våra viktigaste intryck,<br />

detta år inom så vitt skilda områden som:<br />

• Neurobiologi nu och i ett visionärt perspektiv<br />

• Den ständigt återkommande frågan om arv och miljö beträffande<br />

uppkomsten av psykisk ohälsa<br />

• Hur behandlar vi bäst gravida kvinnor med pågående psykisk<br />

sjukdom under och efter graviditet<br />

• Hur ser bipolär sjukdom ut hos barn och ungdomar och kan<br />

vi minska risken för återfall i affektiv och schizofren sjukdom<br />

i olika åldersgrupper<br />

• Frågan kring compliance/adherence blir allt mer påtaglig för<br />

sjukdomsprognos på såväl kort som lång sikt och hur skall vi<br />

bäst möta den utmaningen.<br />

Förhoppningsvis finner du några svar på aktuella frågeställningar,<br />

nota bene, såsom vi uppfattade det vi hörde i Atlanta. Men som<br />

alltid återstår många frågetecken att räta ut. Stoff till kommande<br />

APA-möten saknas med andra ord inte.<br />

God läsning önskar vi som arbetat med detta årets rapport.<br />

Jan Wålinder, professor emeritus


apa <strong>2005</strong>


apa <strong>2005</strong><br />

8.<br />

14.<br />

18.<br />

24.<br />

30.<br />

36.<br />

40.<br />

46.<br />

Generöst med ny, viktig kunskap<br />

om påverkan av geners uttryck<br />

Hans Ågren, professor<br />

Omtumlande om arv och miljö<br />

Herman Holm, överläkare<br />

”Neuropsykiatri kommer därmed<br />

att omfatta all psykiatri”<br />

Lars Häggström, överläkare<br />

Hur hanterar vi bäst depressiva<br />

episoder vid bipolär sjukdom<br />

Jan Wålinder, professor emeritus<br />

Läkemedelsbehandling av affektiv<br />

sjukdom under graviditet<br />

Christina Spjut, överläkare<br />

Möten mellan barn- och<br />

vuxenpsykiatri på APA<br />

Gunilla Olsson, överläkare<br />

Återfallsskydd vid Schizofreni<br />

Kerstin Lindell, överläkare<br />

Misshandel inom hemmets väggar.<br />

”Alla har rätt att leva utan rädsla”<br />

Richard Lindgren, docent, medicinsk chef Organon AB<br />

Eventuella frågor kan besvaras av kapitlets författare<br />

alternativt av Organon på cns@organon.se.


apa <strong>2005</strong><br />

HANS ÅGREN<br />

Generöst med ny, viktig kunskap<br />

om påverkan av geners uttryck<br />

Det hör till förra seklet att alls använda begrepp som psykologi<br />

och biologi. Det börjar bli så tydligt att den yttre miljön kan<br />

aktivera eller inaktivera våra geners uttryck – och att gener kan<br />

bestämma hur motståndskraftiga vi är i att klara av svårigheter<br />

i omgivningen – att det ter sig banalt. Man kan skämtsamt<br />

påstå att en effektiv kognitiv beteendeterapeut kan se sig själv<br />

som en modern kemisk psykokirurg. Typiskt är framväxten<br />

av begreppet epigenetik, dvs studiet av hur miljöfaktorer kan<br />

förändra genuttryck (men inte själva generna, för detta vore<br />

liktydigt med vad gamle Lamarck påstod... Se också Herman<br />

Holms artikel på sidan 14). Och interaktionsstudier av gen ×<br />

omgivning florerar.<br />

Nobelpristagare i talarstolen<br />

I APA:s plenarföredrag återkom flera talare till dessa teman. Den<br />

lysande Eric R. Kandel (Nobelpris 2000 samtidigt med Arvid<br />

Carlsson) drog en logisk utvecklingslinje mellan inlärd rädsla hos<br />

8


Hans Ågren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

sniglar ända upp i fylogenesen till vår egen anticipatoriska ångest,<br />

till PTSD och fobier. Rädslekretsar (’fear circuits’) i bland annat<br />

amygdala kräver aktivitet av så kallade transkriptionsfaktorer<br />

som reglerar geners styrning av enzymsyntes och cellstruktur.<br />

Områden i amygdalakärnorna ’lyser upp’ som tecken till omedveten<br />

rädsla åstadkommen av blixtsnabbt visade bilder av skrämmande<br />

ansikten, där personen själv efteråt inte minns någon<br />

särskild bild. Hyperaktivitet i yttre delen av amygdala kan ses<br />

som ett mål för psykoterapi mot ångest. ”Next century will be<br />

for the biology of mind what the last century was for the biology<br />

of the gene”.<br />

Beteendets neuroanatomi<br />

Paula T. Trzepacz från Indianapolis modererade ett symposium<br />

om beteendets neuroanatomi och gav själv en utomordentlig,<br />

basal genomgång. Det tyckte även min medskribent Lars<br />

Häggström, något som du kan läsa om i hans artikel på sidan 18.<br />

Åter till mina intryck: intakta kretsar (’neurocircuits’) är viktigare<br />

än själva noderna som bildar kretsarna. Dysfunktioner inträffar<br />

när förbindelser mellan hjärnregioner störs av förvärvad eller<br />

utvecklingsbetingade skador. Hjärnans vitsubstans är hjärnans<br />

motorvägssystem som lätt kan skadas. Psykiatriskt viktiga kretsar<br />

innefattar prefrontal cortex, gyrus cinguli, thalamus, hippocampus<br />

och amygdala. Kretstänkandet innebär bland annat att en<br />

skada inom olika skänklar av en krets kan få liknande beteendemässiga<br />

följder. Varför används inte dessa kunskaper mer i klinisk<br />

psykiatri<br />

Imponerande översikt<br />

David A. Lewis från Pittsburgh, en auktoritet inom kognition<br />

och schizofreni, gav en imponerande översikt över området. Han<br />

uppfattar att kognitiva bristsymtom ingår bland schizofrenins<br />

9


apa <strong>2005</strong><br />

Hans Ågren<br />

kärnsymtom. Sådana brister finns hos individer med genetisk<br />

risk för schizofreni, är en fasmarkör för tidiga symtom, finns kvar<br />

under hela sjukdomsförloppet, kan förutsäga långtidsutfallet och<br />

kan knytas till en dysfunktion i främre yttre delar av prefrontalloberna.<br />

Tätheten av dendritiska taggutskott på pyramidceller i<br />

hjärnbarkens lager 3 är avgörande för såväl den dåliga funktionen<br />

som en minskad hjärnbarksvolym. Mest påverkade är de<br />

pyramidneuron som skickar korta utlöpare, bland annat genom<br />

balken mellan hemisfärerna. Dessa pyramidceller har en försämrad<br />

funktion bland annat därför att en normal stimulation från<br />

thalamus saknas eftersom där föreligger en defekt glutamat- och<br />

GABA-signalöverföring. Två nya vägar för schizofrenibehandling<br />

öppnar sig: (a) förstärkning av den bristfälliga inputen till<br />

barklager 3, och (b) förstärkning av ett stödjande samspel mellan<br />

pyramidneuron och andra kringliggande neuron. Att glutamatoch<br />

dopaminfysiologi samspelar vid schizofreni visste vi förut,<br />

men nu möjliggörs en målriktad behandlingsutveckling.<br />

George Bush om ADHD<br />

George Bush från Boston (inte han från Texas!) gav en klargörande<br />

översikt av neurobiologin vid ADHD. Den ouppmärksamhet,<br />

impulsivitet och hyperaktivitet som präglar ADHD kan<br />

knytas till en utvecklingsdefekt i hjärnan. Man har konstaterat<br />

att hjärnvolymen är mindre, och speciellt är volymen reducerad i<br />

nucleus caudatus jämfört med åldersmatchade friska kontroller.<br />

Dessutom har man hos tonårspojkar och vuxna med ADHD<br />

konstaterat mönster av hypoaktivitet i främre delen av cortex<br />

cinguli – ett område som specifikt kan aktiveras av centralstimulantia.<br />

Samstämmiga imagingstudier har påvisat dysfunktionella<br />

förbindelser mellan frontallober och striatum. Beteendediagnosen<br />

ADHD har fått en neurobiologisk validering.<br />

10


Hans Ågren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

Antidepressiv behandling motverkar förändringarna<br />

vid affektiv sjukdom<br />

Helen S. Mayberg, som just flyttat till Atlanta, kunde vackert<br />

visa solid kunskap om vilka cerebrala kretsar som är involverade<br />

vid affektiv sjukdom, framför allt genom imagingstudier.<br />

Sänkt stämningsläge är förknippat med bland annat minskat<br />

blodflöde i specifika områden av hjärnbarken som mediala prefrontala<br />

cortex och i främre delen av gyrus cinguli, medan ökat<br />

flöde ses i limbiska områden som i området under främre gyrus<br />

cinguli (det så kallade subgenuala området, ”under främre knät<br />

på gyrus cinguli”), och i hypothalamus. Hur dessa kretsar fungerar<br />

beror på både en biologisk sårbarhet och exogena stressorer.<br />

Antidepressiv behandling motverkar förändringarna. Den tydligaste<br />

och mest gemensamma effekten är normalisering av just<br />

det subgenuala området. Kretstänkandet kan framöver utvecklas<br />

till att diagnostiskt differentiera subtyper av affektiv sjukdom<br />

och för att bedöma risk att bli sjuk, och kan komma att ingå i<br />

behandlingsalgoritmer.<br />

Vad händer med DSM-V<br />

Planeringen går överraskande långsamt. Inte förrän år 2011<br />

räknar man med att DSM-V kan publiceras, men då samtidigt<br />

med ICD-11. Samarbetet mellan APA och WHO/WPA<br />

verkar löpa bra. International Classification of Functioning<br />

(ICF) från WHO är ett viktigt komplement. Vid WPA:s<br />

Yokohamakongress 2002 igångsattes ett flertal arbetsgrupper.<br />

I december 2004 ordnades ett internationellt möte om dimensionella<br />

modeller för personlighetsstörningar och i september<br />

2006 planeras ett möte i Peking om somatiska presentationer av<br />

psykisk sjukdom. DSM-IV:s diagnostiska uppdelning med fem<br />

axlar tycks komma att bestå. Tidigare entusiastiska idéer att ange<br />

”fenotyp” på axel I och ”genotyp” på axel II uppfattas nu som<br />

11


apa <strong>2005</strong><br />

Hans Ågren<br />

prematura och ogenomförbara. Kanske senare Själv tror jag att<br />

all den nya epigenetiska kunskapen kommer att förhindra en<br />

sådan uppdelning. Information om utvecklingsarbetet kan hämtas<br />

från www.dsm5.org.<br />

Lite om framtiden<br />

Vi kommer att se en betoning på diagnostisk validitet, patogenes,<br />

dimensionella modeller och folkhälsoperspektiv. Kombinationer<br />

av dimensionell och kategorisk bedömning introduceras i alla<br />

diagnosgrupper - men bägge behövs eftersom en läkare till slut<br />

måste fatta det kategoriska beslutet att behandla eller inte behandla.<br />

Kanske är denna diskussion framför allt ett metriskt<br />

problem för statistiker Trots allt tal om att till exempel olika<br />

spektrumtillstånd och komorbida tillstånd bättre skulle kunna<br />

analyseras dimensionellt kommer någon svepande förändring<br />

mot ett ensidigt dimensionellt tänkande knappast att ske.<br />

Subjektivitet vs. objektivitet värt att diskuteras<br />

Jag vill gärna påpeka att subjektiva värderingar som en balans<br />

gentemot objektiva fakta kommit att diskuteras intensivt inom<br />

psykiatrisk diagnostik. En nyutkommen unik bok (som talar<br />

väl om kategoriska klassifikationer och DSM) förtjänar att få en<br />

stor läsekrets: John Z. Sadler: Values and Psychiatric Diagnosis.<br />

International Perspectives in Philosophy and Psychiatry, Oxford<br />

Medical Publications, Oxford University Press, <strong>2005</strong>.<br />

En annan läsvärd referens i WPA:s egen tidskrift (där ‘sjukdom’<br />

definieras som ‘harmful dysfunction’) är Fulford KWM et al.:<br />

Looking with both eyes open: fact and value in psychiatric diagnosis<br />

World Psychiatry <strong>2005</strong>;4:78-86, med 11 utförliga kommentarer<br />

i samma nummer (!).<br />

12<br />

Hans Ågren, professor, Karolinska Institutet<br />

hans.agren@ki.se


apa <strong>2005</strong><br />

HERMAN HOLM<br />

Omtumlande om arv och miljö<br />

Då och då händer det att jag går på ett seminarium, en kurs<br />

som ruskar om en och tvingar mig att tänka i nya banor. Ibland<br />

kan det vara obehagligt men lika ofta kan det vara lustfyllt<br />

och ge nya infallsvinklar. På APA i Atlanta maj <strong>2005</strong> lyssnade<br />

jag på Michael Meaney, professor vid Mc Gill universitetet i<br />

Montreal som hade ett 90 minuter långt föredrag med titeln<br />

”Epigenetic Programming of Stress Responses through variations<br />

in Maternal Care. The nurture of nature”. Det var minst<br />

sagt omtumlande... häng med!<br />

Minns ni Lamarck<br />

Den franske vetenskapsmannen Jean-Baptiste Lamarck, levde<br />

under senare delen av 1700-talet och en bit in på 1800-talet.<br />

Han hävdade att evolutionen baserades på att individer kunde<br />

adaptera till omgivningen under sin livstid och att detta senare<br />

kunde ärvas av efterföljande generationer. Detta sades i en tid då<br />

evolution, genetik och DNA var okända begrepp. Nu vet ju varje<br />

14


Herman Holm<br />

apa <strong>2005</strong><br />

skolbarn att arv i ett evolutionärt avseende handlar om gener,<br />

mutationer, urval mm. Men det finns en del frågetecken att räta ut.<br />

High-licking rats<br />

Det har varit känt under många år att råttbarn som fått en bra<br />

start i livet med så kallade ”high-licking mothers” blir mer nyfikna,<br />

mindre rädda och har ett stressystem som inte överreagerar<br />

om man senare utsätter dem för stress i laboratoriet. Råttbarn<br />

som man separerat från mödrarna eller som haft low-licking mothers<br />

kommer senare i livet vid stress reagera med hög insöndring<br />

av kortisol och dessutom ha en kraftigt nedsatt negativ feedback.<br />

Det vill säga den höga kortisolhalten som borde bromsa fortsatt<br />

insöndring av kortisol fungerar inte. När man tittar efter i dessa<br />

nu vuxna råttors hjärnor så finner man att de som har haft goda<br />

betingelser under uppväxten har väsentligen fler receptorer för<br />

kortisol i hippocampus än de som haft en tuff start i livet. Detta<br />

gäller även om ungarna till low-licking mothers senare inte har<br />

utsatts för stress, det är en sårbarhetsfaktor de bär med sig.<br />

Man har under många år vetat om att döttrar till low-licking<br />

mothers i sin tur är low-licking och det skulle ju kunna vara<br />

genetiskt överfört. Men i så kallade crossfostering studier har<br />

man visat att barn till high-licking mothers som uppfostras av<br />

low-licking själva blir low-licking. Barn till low-licking som tas<br />

över till high-licking mother blir själva high-licking (hänger ni<br />

med...) Det är alltså den tidiga miljön som tycks styra utvecklingen<br />

av detta beteende och även hur mycket kortisolreceptorer<br />

dessa råttor kommer att ha i hippocampus.<br />

Nu börjar det bli riktigt svårt<br />

Hur hänger detta ihop Det ligger väl nära tillhands att tänka<br />

sig att de neuroendokrina systemen väldigt tidigt formas av<br />

den omgivande miljön och att man sedan genom livet bär med<br />

15


apa <strong>2005</strong><br />

Herman Holm<br />

sig det formade systemet. I detta fall tänker vi framför allt på<br />

HPA-axeln, via länken hypothalamus- hypofys (pineal gland)<br />

– binjure (adrenerg cortex). Men vi har inte kunnat förklara<br />

hur bildningen av kortisolreceptorer som styrs via bildningen av<br />

mRNA från en DNA-sekvens ser så olika ut livet igenom. Inte<br />

blir det lättare av att man hittat både transkriptionsfaktorer och<br />

promotorgen (exon 17) som styr detta och kan konstatera att<br />

promotorgenen är avstängd hos avkomman till low-licking mothers.<br />

Det innebär att dessa barn visserligen har samma genotyp<br />

men däremot en annan fenotyp. Hänger ni med... Professor<br />

Meaney tittade vid detta tillfälle ut över publiken och konstaterar<br />

att ”there is enough of heads nodding” och fortsatte i högt tempo<br />

med frustande entusiasm.<br />

Han berättar om att transkriptionsfaktorn inte kommer åt promotorgenen<br />

hos de råttbarn som haft low-licking mothers. Det<br />

sitter en metylgrupp direkt knuten till ett baspar på DNA-molekylen<br />

som effektivt utestänger transkriptionsfaktorn och detta<br />

innebär att det inte kan bildas något mRNA för tillverkning av<br />

glukokortikoidreceptorer. Han pekade på att en punktmutation<br />

vid detta baspar skulle åstadkomma precis samma sak – det vill<br />

säga stänga av genen. Bindningen av metylgruppen är stabil och<br />

kvarstår livet igenom.<br />

Vi har alltså en miljöfaktor som kan ge en funktionell förändring<br />

av DNA i form av metylering. De barn som har denna metylering<br />

har ett beteende som i sin tur medverkar till att deras egen<br />

avkomma också kommer att ha denna förändring i sitt DNA.<br />

Gäller det oss människor också<br />

Sista halvtimmen blev ännu svårare. Den handlade om nukleosomer,<br />

histonsvansar, transferaser – allt i ett hisnande tempo.<br />

Men om jag skall försöka sammanfatta så är det så att de stimuli<br />

råttungen får via mammans slickande stimulerar till en ökad<br />

16


Herman Holm<br />

apa <strong>2005</strong><br />

bildning av serotonin. I den utvecklingsfas råttbarnet befinner<br />

sig i kommer detta att ta bort en metylgrupp som sitter på DNAt<br />

vid den gen som skall bilda kortisolreceptorer i hippocampus.<br />

Hos de råttbarn som inte blir behandlade på detta sätt sitter<br />

metylgruppen kvar och blockerar senare bildning av det mRNA<br />

som måste till för bildning av dessa receptorer. Jag hoppas att ni<br />

ser att detta blir en ond eller god kedja. För här hänger beteende<br />

och de strukturella förändringarna samman.<br />

I den efterföljande obligatoriska frågestunden dyker ju så klart<br />

frågan upp vad detta har för betydelse för oss människor. Meaney<br />

svarar att det vet man självklart inte. Vi har ett väsentligen längre<br />

tidsspann under vilka dessa processer pågår (hos råttor talar<br />

vi om veckor). Men det vi vet utifrån en rad epidemiologiska<br />

studier är att det finns ett samband mellan tidig dålig start i livet<br />

och en översjuklighet i en rad olika lidanden av både kroppslig<br />

och psykisk karaktär. Vi vet också att vi människor skiljer oss åt<br />

i hur aktiva/inaktiva våra stressystem är och detta gäller framför<br />

allt HPA-axeln som har kortisol som slutprodukt. Just begreppet<br />

sårbarhetsfaktorer är ju populärt att tala om och det är inte<br />

otänkbart att även vi via tidig miljöpåverkan kan ha stängt av<br />

vissa delar av vårt genetiska material.<br />

Take-home message är att<br />

• interaktionen mellan miljöfaktorer och arv nu har tagit ännu<br />

ett kliv framåt och att en del tidigare konflikter känns skrattretande.<br />

Kanske är det till och med så att Lamarck hade ett halvt<br />

rätt men på ett sätt som varken han eller någon annan förstod<br />

förrän nu de sista åren då en del bitar börjar falla på plats.<br />

En intressant utveckling är alltså att vänta. Det är bäst att man<br />

hänger med...!<br />

Herman Holm, överläkare<br />

herman.holm@skane.se<br />

17


apa <strong>2005</strong><br />

LARS HÄGGSTRÖM<br />

”Neuropsykiatri kommer därmed<br />

att omfatta all psykiatri”<br />

Psykiatrin är en medicinsk specialitet som, till skillnad från<br />

andra, saknar säkra biologiska markörer för flera av de stora<br />

sjukdomsgrupperna. För depression, bipolär sjukdom, anorexi<br />

och, för all del, schizofreni, är markörletandet alltjämt<br />

på forskningsnivå. De som försöker använda vissa markörer<br />

i klinisk praxis – till exempel lumbalpunktion vid depression<br />

– måste tolka dessa som pusselbitar i en ofta motsägelsefull<br />

helhetsbild.<br />

Den genetiska forskningsvärlden skickar ibland ut hoppingivande<br />

signaler, för att sedan återfalla i samma komplexa<br />

verklighet. Många olika faktorer måste samverka för att den<br />

komplicerade genetiska koden skall få genomslag i sjukdomssymtom<br />

och prognosvärdering.<br />

I Atlanta diskuterades denna problematik vid flera symposier.<br />

Så här kan tonen och budskapet sammanfattas i flera<br />

framåtsyftande föredrag.<br />

18


Lars Häggström<br />

apa <strong>2005</strong><br />

– Vi använder klusterbetonade diagnoskriterier som DSM-IV och<br />

skattningsskalor som MADRS och Hamilton vid depression, och<br />

betraktar ett ytligt symtommönster och dess olika gradskillnader.<br />

Vad vi behöver är en ökad kunskap om själva processerna, vad som<br />

sker i hjärnan, och hur olika behandlingsalternativ skall användas<br />

och kombineras enligt denna kunskap. Vi behöver i framtiden<br />

nya skattningsskalor som mer fokuserar på själva orsaken och som<br />

bättre kan vara till hjälp vid behandlingsval.<br />

”Beyond Neurochemistry”<br />

För några år sedan var det nya anslaget – när grundforskning försökte<br />

omsättas till klinik – upptäckten av nervcellernas degeneration<br />

vid flera sjukdomar, men också deras eventuella förmåga<br />

till regeneration och nybildning. Detta är nu vedertagen kunskap<br />

och något direkt nytt rapporterades inte. I stället tittade man<br />

”Beyond Neurochemistry” med fokus på ”neurocircuitry”, alltså<br />

de intakta bansystem som likt ”highways” (jodå, man kallade det<br />

så) sammanbinder hjärnans olika viktiga regioner. Förenklat kan<br />

det sammanfattas;<br />

Psykisk sjukdom beror antingen på störningar i regionala centra<br />

i hjärnan – som amygdala eller hippocampus – eller i de nätverk av<br />

axoner, omgivna av gliavävnad, som sammanbinder dem.<br />

De senaste åren har specifika regioner – som hippocampus<br />

– diskuterats. I Atlanta var det alltså bansystemen mellan olika<br />

centra som lyftes fram.<br />

Den neuropsykiatriska förståelsen<br />

Professor Paula T. Trzepacz arbetar vid tre olika universitet i USA<br />

och har under flera år koncentrerat sig på den neuropsykiatriska<br />

förståelsen av olika sjukdomar. Den funktionella representationen<br />

av hjärnans olika områden kan beskrivas som i följande<br />

bilder.<br />

19


apa <strong>2005</strong><br />

Lars Häggström<br />

Övre longitudinella banan<br />

Korta associationsbanor<br />

Hjässlob<br />

Pannlob<br />

Den hakformade banan<br />

Nacklob<br />

Tinninglob<br />

Bågformade banan<br />

Nedre frontala-occipitala banan<br />

Korta associationsbanor<br />

Cingulum<br />

Pannlob<br />

Nedre longitudinella banan<br />

”Hjärnans bansystem – ”highways”– sammanbinder olika regionala centra<br />

och bildar, tillsammans med dem, övergripande funktionella enheter.<br />

Olika bansystem är påverkade vid olika psykiatriska sjukdomstillstånd.”<br />

20


Lars Häggström apa <strong>2005</strong><br />

Det är mellan dessa centra som gliavävnadens bansystem går och<br />

sammanför dem till funktionella enheter.<br />

Karaktäristiskt för dessa bansystem är att den slutliga funktionen<br />

är större och komplexare än summan av de olika hjärnregionernas<br />

enskilda funktioner. Det är just detta som karaktäriserar<br />

ett nätverk; helheten är större än summan av delarna.<br />

Om nu information till hjärnan processas i olika regioner – till<br />

exempel minnesfunktion i hippocampus – så är vårt beteende<br />

mer beroende av bansystemen, det vill säga hur de olika delarna<br />

kommunicerar med varandra.<br />

Det innebär att en traumatisk skada, exempelvis via en blödning<br />

någonstans i ett bansystem kan få katastrofala följder, ofta<br />

med både neurologiska och psykiska symtom.<br />

De psykiska symtomen består ofta av beteendeförändringar<br />

med till exempel bristande impulskontroll eller oförmåga att<br />

förstå skeenden eller omvärlden.<br />

Redan i fosterstadiet, naturligtvis!<br />

Utvecklingen av bansystemen börjar naturligtvis redan i fosterstadiet.<br />

Detta för då tankarna till risken att normal utveckling<br />

kan påverkas genom olika miljöfaktorer. Stress är en sådan. Det<br />

finns djurstudier som tyder på att kontakten mellan amygdala<br />

– skräckens centrum – och prefrontala cortex – där skräcken skall<br />

hanteras – påverkas negativt vid svår stress av det unga djuret.<br />

Då det gäller beteendet är naturligtvis prefrontala cortex central.<br />

Störningar där är känt vid de flesta psykiska sjukdomstillstånd.<br />

Professor Trzepacz beskrev de olika delarna av prefrontala<br />

cortex, där funktion och effekten av en dysfunktion, får olika<br />

uttryck:<br />

Från prefrontala cortex slingrar sig flera bansystem in mot<br />

andra centrala hjärndelar, där thalamus är den viktigaste kopplingscentralen.<br />

Varje bansystem kan vid dysfunktion eller skada ge<br />

21


apa <strong>2005</strong><br />

Lars Häggström<br />

olika symtom, som försämrade exekutiva funktioner (försämrad<br />

förmåga till planering, insikt, organisation, abstraktionsförmåga<br />

och mental flexibilitet), minskad hämning (irritabilitet, labilitet,<br />

impulsivitet, minskad social insikt) eller apati (minskad spontanitet,<br />

tomhet, försämrad respons, latens, initiativlöshet).<br />

Kunskapen ökar<br />

En allt större kunskap finns om vilka bansystem som är dysfunktionella<br />

vid schizofreni, depression, bipolär sjukdom, anorexi,<br />

ADHD och borderline personlighetsstörning. Utifrån detta fördes<br />

diskussion om olika farmakologiska angreppspunkter, främst<br />

gällande serotonin- och dopaminsystemen. Även glutamat och<br />

GABA-systemen var aktuella forskningsområden.<br />

Neurologen Helene S. Mayberg gjorde intressanta jämförelser<br />

mellan antidepressiv medicinering och kognitiv beteendeterapi<br />

då det gäller påverkan på hjärnans olika strukturer och bansystem.<br />

Med förfinade röntgenologiska tekniker kan möjligheten<br />

öka att välja rätt behandling tidigt och kanske följa ett behandlingsförlopp.<br />

Jämför också med min medskribent Hans Ågrens<br />

kommentarer i denna APA-rapport.<br />

Det gemensamma kring flera symposier om hjärnans intakta<br />

bansystem i Atlanta, var förhoppningen att vi inte längre skall<br />

behöva se ”såsom i en spegel” (till exempel vid symtomskattning)<br />

utan mer direkt, ”ansikte mot ansikte” med den faktiska sjukdomsprocessen.<br />

Begreppet Neuropsykiatri kommer därmed att omfatta all<br />

psykiatri.<br />

Lars Häggström, överläkare<br />

lars.haggstrom@lthalland.se<br />

22


apa <strong>2005</strong><br />

JAN WÅLINDER<br />

Hur hanterar vi bäst depressiva<br />

episoder vid bipolär sjukdom<br />

Det är inte alltid lätt att identifiera den bipolära (BP) sjukdomen.<br />

En penetrant anamnes är oumbärlig. Vi får leta efter<br />

hereditet för sjukdomen. Kanske finns tidigare i livet lätta<br />

hypomana svängningar. Har eventuell tidigare antidepressiv<br />

behandling medfört ”switch” från depression till hypomani/<br />

mani Har antidepressiv behandling medfört ”poop-out” vilket<br />

närmast är att jämföra med akut eller över tid sviktande<br />

behandlingseffekt Sådana här markörer kan hjälpa oss i diagnostiken.<br />

Robert MA. Hirschfeld, Houston, TX. har rapporterat att<br />

det vi uppfattar som unipolär depression så småningom visar<br />

sig vara BP sjukdom i cirka 60 procent av fallen. Siffran är<br />

närmast överraskande låg. Epidemiologiska studier av bland<br />

andra Jules Angst, Schweiz visar nämligen att en betydande<br />

majoritet av så kallade unipolära fall med tiden visar sig vara<br />

av typen BP sjukdom.<br />

24


Jan Wålinder apa <strong>2005</strong><br />

"Chronic & Predominantly Depressive"<br />

Vid återfall i sjukdomsepisoder dominerar depressiva episoder<br />

stort. Hypomana eller maniska episoder är mera sällan förekommande.<br />

Nassir S. Ghaemi, Cambridge, MA. refererade till<br />

tidigare studier av Judd som följt ett hundratal BP I-patienter<br />

under cirka 13 år och funnit att drygt hälften av dessa varit<br />

asymptomatiska under observationstiden, en tredjedel av tiden<br />

hade depressiva symtom dominerat samt hypomana eller mixed<br />

states under resten av uppföljningen. Tittar man på BP typ IIpatienter<br />

med samma teknik finner man att andelen deprimerade<br />

ökar upp mot 50 procent på bekostnad av de symptomfria<br />

medan gruppen hypomana eller mixed state patienter minskar.<br />

Sammanfattningen blir att ”Bipolar Disorders Symptom Are<br />

Chronic & Predominantly Depressive”.<br />

Kliniska ställningstaganden<br />

När vi väl identifierat ett bipolärt tillstånd hur förhåller vi oss när<br />

en depression dyker upp<br />

I princip finns två scenarion.<br />

1. Bipolär sjukdom där förebyggande behandling inte påbörjats.<br />

Inled antidepressiv behandling med till exempel SSRI- eller<br />

dual-action-läkemedel om depressionen inte är alltför djup.<br />

Om suicidrisk finns – glöm inte ECT. Kom ihåg att behandling<br />

med antidepressiva läkemedel på sikt kan leda till överslag till<br />

hypomanier/manier alternativt till rapid cycling, enligt DSMdefinitionen<br />

fler än fyra affektiva perioder under det gångna året.<br />

Redan i detta tidiga skede bör fortsatt förebyggande behandling<br />

övervägas.<br />

När de depressiva symptomen kommit under kontroll det vill säga<br />

full remission uppnåtts bör litiumbehandling under successiv<br />

25


apa <strong>2005</strong><br />

Jan Wålinder<br />

avveckling av den antidepressiva terapin beaktas. Kombinationen<br />

litium och den antiepileptiska substansen lamotrigin har visat sig<br />

framgångsrik för att minska återfall i depressiva episoder. Rent<br />

generellt är vi troligen alltför försiktiga att starta profylaktisk behandling.<br />

Härigenom tappar vi tid och prognosen blir sämre.<br />

Litium + lamotrigin kan vara en bra början enligt Frederick K.<br />

Goodwin, Washington University, Washington, D.C. Erfarenheten<br />

visar att vi som regel behöver kombinationsbehandling för att<br />

nå vårt mål. Goodwin visade resultaten från Stanley Center<br />

Bipolar Registry åren 1995-1999: cirka 20 procent av patienterna<br />

stod på monoterapi, resten hade minst två eller<br />

fler läkemedel. Erfarenheterna från Sverige är desamma.<br />

Kombinationsbehandling är som regel nödvändig.<br />

2. Bipolär sjukdom där förebyggande behandling inletts.<br />

Här blir problemen större och är inte alltid lätta att lösa.<br />

Joseph R. Calabrese, Cleveland, OH. poängterade att depression<br />

är ”the greatest unmet need in bipolar depression”. Många<br />

patienter står redan på förebyggande behandling vid tidpunkten<br />

för ett depressivt recidiv. Om litium/lamotrigin profylax pågår–<br />

gör omgående serumkoncentrationsbestämningar. Justera doser<br />

utifrån provsvaren. Observera att amerikanerna allt mer tar monitorering<br />

av psykofarmaka till sina hjärtan. Denna trend som var<br />

tydlig redan för ett par år sedan har nu markant förstärkts. Bra!<br />

Tillägg av till exempel valproat framförallt när det gäller en<br />

sjukhistoria med hypomana/maniska perioder kan innebära inte<br />

bara en positiv effekt i det akuta depressiva recidivet utan ytterligare<br />

stämningsstabilisering över tid.<br />

Var försiktig med antidepressiva läkemedel vid långtidsbehandling<br />

av BP tillstånd. Risken för ”switch” till hypomana/maniska<br />

tillstånd ligger i storleksordningen 10-15 procent. Pågår redan<br />

antidepressiv behandling se till att den under en kort period blir<br />

26


Jan Wålinder apa <strong>2005</strong><br />

särskilt kraftfull till exempel genom användningen av så kallat dualaction<br />

läkemedel, enbart eller som tillägg till pågående behandling.<br />

Glöm ej heller potentiering med sköldkörtelhormon, T3 och T4<br />

även om funktionsvärden ligger inom angivna normalgränser.<br />

Det är de nu mer än trettio år gamla observationerna av Prien och<br />

medarbetare som dammats av och fått ny aktualitet. Efter uppnådd<br />

symptomfrihet överväg utsättande av antidepressiva substanser.<br />

Under senare år har användningen av nya antipsykotiska läkemedel<br />

fått en plats inte bara i den förebyggande behandlingen<br />

av BP sjukdom utan även vid behandlingen av recidiv i depressiva<br />

episoder. Olanzapin + fluoxetin – kombinationen framhålls<br />

som hyggligt dokumenterad. De gamla så kallade irreversibla<br />

MAO-hämmarna bör inte heller glömmas bort. Tranylcypromin<br />

(Parnate) förtjänar fortfarande sin plats vid behandlingen av<br />

depressiva episoder som trotsar annan behandling och kan väl<br />

motivera en plats även i långtidsbehandlingen. Här måste emellertid<br />

interaktionsproblematiken särskilt observeras.<br />

Välgörande om ECT<br />

Det var välgörande att höra hur ofta ECT nämndes inte bara som<br />

ett ”ultimum refugens” utan som en åtgärd som oftare än vad som<br />

är brukligt skall användas för att snabbt häva en depressiv episod<br />

vid BP sjukdom. Knappast någon åtgärd ger på rätt indikation så<br />

snabbt resultat med ett minimum av biverkningar. Behandlingen<br />

skall därefter följas upp med förstärkta profylaktiska åtgärder till<br />

exempel av den typ som jag diskuterat tidigare i artikeln.<br />

Intressant avståndstagande<br />

Jag lyssnade också med intresse till Gary S. Sachs, Boston, MA.<br />

när han tog avstånd från allt vad behandlingsalgoritmer heter.<br />

Själv upplever jag att det ligger en betydande fara i alla dessa på<br />

förhand uppgjorda behandlingsstrategier som inte alltid, kanske<br />

27


apa <strong>2005</strong><br />

Jan Wålinder<br />

till och med ganska sällan, svarar mot den verklighet vi arbetar i.<br />

Såväl Sachs som Goodwin pläderade starkt för den individuella,<br />

skräddarsydda behandlingen. Leve den: hurra, hurra, hurra...<br />

Slutligen, en av mina stora favoriter, Kay R. Jamison, Johns<br />

Hopkins, Baltimore, MD. talade över ämnet ”New Understanding<br />

of Psychological Issues & of Effective Psychotherapy”. Utifrån egen<br />

erfarenhet av sin BP sjukdom beskrev hon de positiva effekterna<br />

av psykoterapeutiska strategier i syfte att förstärka medikamentella<br />

effekter vid behandlingen liksom värdet av patient- och anhörigutbildning.<br />

En elegant och penetrant översikt av ett viktigt<br />

behandlingsområde.<br />

Jag vill informera läsaren om att Goodwin & Jamisons klassiska<br />

bok ” Manic-Depressive Illness”, som kom ut första gången<br />

1990 nu ligger för tryckning i en andra upplaga. På bokhandelsdiskarna<br />

år 2006.<br />

Jan Wålinder, professor emeritus<br />

jan.walinder@beta.telenordia.se<br />

28


apa <strong>2005</strong><br />

CHRISTINA SPJUT<br />

Läkemedelsbehandling av affektiv<br />

sjukdom under graviditet<br />

Fortfarande år <strong>2005</strong> kan vi alltför ofta läsa artiklar, som beskriver<br />

stora risker för fostret om modern behandlas med<br />

läkemedel mot psykisk sjukdom under sin graviditet. I själva<br />

verket är de läkemedel vi använder inom psykiatrin bättre<br />

studerade avseende effekt på fostret, senare effekter på barnet<br />

och koncentrationer och effekter under amning än några andra<br />

läkemedel. Obehandlad affektiv sjukdom under graviditet ger<br />

utöver själva sjukdomssymtomen risk för dålig nutrition, hög<br />

alkoholkonsumtion och annat missbruk, mera rökning och<br />

förstås suicid. Vid bipolär sjukdom finns utöver detta även risk<br />

för t ex sexuellt riskbeteende och fortkörning. Allt detta med<br />

tydlig risk även för barnet.<br />

Läkemedel med risk<br />

Läkemedel som använts länge och där risk för missbildningar hittills<br />

inte upptäckts placeras idag i grupp A, trots att inga egentliga<br />

studier på läkemedlet avseende graviditet finns. Däremot<br />

30


Christina Spjut<br />

apa <strong>2005</strong><br />

placeras till exempel citalopram, som har använts vid ett mycket<br />

stort antal graviditeter utan att någon risk för missbildning<br />

kunnat konstateras, i grupp B:3. Detta beror på att läkemedel<br />

med psykiatrisk indikation riskbedöms enligt andra principer<br />

än läkemedel med somatisk indikation! Man delar heller inte<br />

upp läkemedlen efter den period av graviditeten där risk faktiskt<br />

kan finnas! Den aktuella amerikanska riskgrupperingen kan<br />

komma att förändras inom kort. Bland annat kan man komma<br />

att mera noggrant ta ställning till risk i olika fas av graviditeten.<br />

Förhoppningsvis kommer man också att använda samma riskkriterier<br />

för psykiatrins läkemedel som för övriga läkemedel.<br />

Nya data om fostermissbildning vid farmakabehandling<br />

Nya data presenterades avseende risken för fostermissbildning<br />

vid behandling med valproat under första trimestern. Risken bedöms<br />

nu som högre än tidigare beskrivits – över 10 procent risk<br />

för allvarlig missbildning. Misstanke om försämrad neurokognitiv<br />

utveckling hos barnet vid användning efter första trimestern<br />

finns också.<br />

För lamotrigin och bensodiazepiner bedöms liksom tidigare<br />

att ingen risk för missbildning eller senare skadlig påverkan finns.<br />

Lamotriginbehandling bör dock inte initieras under graviditet,<br />

eftersom fostrets immunologi skiljer sig från moderns och eventuella<br />

biverkningar på fostret inte kan följas. Risk för abstinens<br />

hos den nyfödda finns givetvis om modern behandlats med<br />

bensodiazepiner.<br />

För litum gäller liksom tidigare att användning under första<br />

trimestern ökar risken för hjärtmissbildningen Ebsteins anomali<br />

från den ”naturliga” risken 1:10 000 – 1:20 000 graviditeter till<br />

den ändå påfallande låga risken 1:2000.<br />

31


apa <strong>2005</strong><br />

Christina Spjut<br />

Brist i Sverige på systematisk uppföljning<br />

Tyvärr sker idag i Sverige inte någon systematisk rapportering<br />

från psykiatrin av kvinnors läkemedelsbehandling under graviditet.<br />

Våra svenska data insamlas i dag under intervju vid<br />

intagningssamtal med barnmorska på mödravårdscentralen och<br />

det finns sannolikt ett stort bortfall av framförallt receptfria läkemedel.<br />

Neurologerna har sedan länge internationella register för<br />

prospektiv uppföljning av barn, vars mor behandlats med antiepileptika<br />

under graviditeten. Registren uppdateras kontinuerligt<br />

och innebär ett viktigt stöd för behandlaren vid val av läkemedel.<br />

Här finns en viktig uppgift för psykiatrin, läkemedelskommittéer<br />

och läkemedelsindustrin att samsas om.<br />

Affektiv sjukdom – risk för modern vid:<br />

Bipolär sjukdom. Dr Adèle C. Viguera vid Massachusetts General<br />

Hospital följer kvinnor med bipolär sjukdom genom graviditet<br />

och post partum i en stor naturalistisk studie. Hon har visat, att de<br />

flesta episoderna under denna period är depressioner och blandepisoder<br />

och att episoderna kommer redan i slutet av första trimestern<br />

om litium satts ut. Risken för episod post partum är klart<br />

högre om kvinnan under graviditeten haft någon episod eller<br />

behandlats med antidepressiva. Vigueras data visar också, att litiumbehandling<br />

insatt i god tid före förlossningen halverar risken<br />

för episod post partum, men att risken trots behandlingen ändå<br />

är påtagligt hög. Behandling med valproat insatt efter förlossning<br />

har inte visat sig ge något skydd mot post partum episod.<br />

Depression. Om läkemedelsbehandlingen avslutats, kommer<br />

återfall i depression som regel redan under första trimestern.<br />

En föreläsare citerade en studie publicerad i British Journal of<br />

Psychiatry vid namn ”Why mothers die” som påvisar suicid som<br />

den största enskilda orsaken till för tidig död hos mödrar!<br />

Ångestsjukdom. Om läkemedelsbehandlingen avslutas med<br />

32


Christina Spjut apa <strong>2005</strong><br />

anledning av graviditet, sker återinsjuknande som regel redan<br />

under första trimestern. Debut av OCD med skrämmande<br />

tvångstankar är inte ovanlig under graviditet.<br />

Viguera menar att en aggressiv behandling av kvinnans affektiva<br />

sjukdom under graviditeten är nödvändig för att skydda mot<br />

episod under och efter graviditeten.<br />

Affektiv sjukdom – risk för barnet.<br />

Många studier finns som visar på negativ påverkan på barnet<br />

om modern varit deprimerad under graviditet eller post partum.<br />

Dålig fostertillväxt, obstetriska komplikationer och sämre somatiskt<br />

tillstånd omedelbart post partum (mätt genom lägre Apgar<br />

poäng) är väl kända negativa effekter. En studie har visat klar negativ<br />

effekt på barnet ännu vid 11 års ålder om modern haft post<br />

partum depression. Sannolikt är screening för depression under<br />

graviditet och post partum samt aktiv behandling av sjukdomen<br />

en av de möjligheter till primärprevention som vi idag har inom<br />

psykiatrin.<br />

Läkemedelskoncentrationer under graviditet och amning.<br />

Generellt gäller att läkemedelsclearance ökar under graviditetens<br />

senare del och doserna behöver höjas åtminstone under sista<br />

trimestern.<br />

Dr Viguera har följt serumkoncentrationen av flera läkemedel<br />

hos barn från födelsen och under amning. Om modern behandlas<br />

med läkemedel under graviditeten får barnet som regel<br />

samma läkemedelskoncentration som modern och har därför en<br />

hög serumkoncentration i prov taget direkt efter födelsen.<br />

Neonatalt syndrom<br />

Barn till mödrar, som behandlats med SSRI-preparat under<br />

slutet av graviditeten, uppvisar ibland symtom som har kallats<br />

33


apa <strong>2005</strong><br />

Christina Spjut<br />

”kramper”. Syndromet innebär oro, rigiditet och tremor samt<br />

svårighet att bli tröstad och svårigheter att suga. Symtomen förekommer<br />

också hos barn som har exponerats för tricyklika och<br />

även hos barn som inte alls har exponerats för läkemedel in utero.<br />

Symtomen försvinner som regel inom något dygn och förefaller<br />

inte innebära något problem på längre sikt. Störst risk för syndromet<br />

bland SSRI-läkemedlen förefaller paroxetin och fluoxetin ge.<br />

Det är inte helt klart om tillståndet utgörs av en toxisk påverkan<br />

eller av utsättningssymtom. Flera av SSRI-preparaten ger mycket<br />

låga eller till och med svårdetekterade koncentrationer i modersmjölken.<br />

Amning tillför därför endast låga läkemedelsdoser till<br />

barnet. Däremot är amning i sig en belastning som innebär både<br />

minskad sömn och störd dygnsrytm, vilket bör beaktas vid ställningstagande<br />

till om amning bör ske.<br />

Om litiumbehandling<br />

Litium-clearance ökar under graviditeten för att återgå till den<br />

tidigare clearance efter förlossningen. Litiumdosen behöver därför<br />

höjas successivt under graviditeten och sedan sänkas till den<br />

tidigare dosen efter förlossningen. Tät kontroll av litiumkoncentrationen<br />

behövs under sista graviditetsmånaden för att kvinnan<br />

skall vara garanterad en terapeutisk litiumnivå. Som regel använder<br />

vi oss i Sverige av förhållandevis låga litiumkoncentrationer,<br />

varför en tillfälligt högre koncentration direkt post partum som<br />

regel ändå inte kommer att bli farligt hög. Viss risk för intorkning<br />

och därmed stigande litiumkoncentration kan finnas om förlossningen<br />

blir utdragen. Moderns och barnets litiumkoncentration<br />

bör i dessa fall mätas på BB under de första dagarna och god<br />

beredskap för intravenös uppvätskning av både mor och barn bör<br />

finnas vid förlossningen och tiden omedelbart därefter.<br />

Om kvinnan ammar helt under litiumbehandling får barnet en<br />

litiumkoncentration som är cirka en fjärdedel av moderns. Detta<br />

34


Christina Spjut apa <strong>2005</strong><br />

bedöms inte utgöra någon risk för barnet. Viguera kontrollerar<br />

barnets litiumkoncentration genast efter födelsen och följande<br />

gång efter 5 dagar. Blodprov på barnet avseende njurfunktion<br />

och sköldkörtelhormon bör kontrolleras efter någon vecka. Här<br />

behövs gott samarbete och ansvarsdelning med pediatrer.<br />

Denna rapport baseras på flera föredrag under APA <strong>2005</strong> av<br />

bl a Adèle C. Viguera, Lee Cohen och Ruta Nonacs – alla<br />

tre från Harvard Medical School och Massachusetts General<br />

Hospital, Boston; Donald J. Newport och Zachary Stowe – båda<br />

från Emory University School of Medicine, Atlanta; Sheila<br />

Marcus, University of Michigan samt Kate Wisner, University of<br />

Pittsburgh School of Medicine.<br />

Christina Spjut, överläkare<br />

christina.spjut@comhem.se<br />

35


apa <strong>2005</strong><br />

GUNILLA OLSSON<br />

Möten mellan barn- och<br />

vuxenpsykiatri på APA<br />

Barn- och ungdomspsykiatri ges allt mer utrymme på APAkongresserna.<br />

I år fanns symposier om tidiga tecken på schizofreni,<br />

ADHD, bipolär sjukdom, depressioner och SSRI. Också<br />

i flera allmänna symposier gavs barnpsykiatriska aspekter<br />

utrymme. Vikten av att barnpsykiatrin och vuxenpsykiatrin lär<br />

av varandra betonades i flera sammanhang. Studier av utvecklingen<br />

av olika sjukdomar över hela livsförloppet kan hjälpa oss<br />

att förstå fenomenologin bättre. Om behandling sätts in i ett<br />

tidigt skede av de allvarliga sjukdomarna hoppas man kunna<br />

lindra sjukdomsutvecklingen.<br />

Schizofreni<br />

Nu står de prodromala symtomen i fokus för tre olika prospektiva<br />

studier i USA. Man behandlar med atypiska neuroleptika<br />

samt erbjuder kognitiv beteendeterapi (KBT), utbildning och<br />

stöd till familjen. Redan de initiala resultaten pekar klart på att<br />

man får en förbättring i ungdomarnas funktion och att allvarliga<br />

psykotiska genombrott minskar eller fördröjs. En placebokon-<br />

36


Gunilla Olsson<br />

apa <strong>2005</strong><br />

trollerad studie har visat god effekt av olanzapin liksom en öppen<br />

studie med risperidon.<br />

Svårigheten är att rätt bedöma de prodromala symtomen,<br />

eftersom mer än hälften av sådana tillstånd inte utvecklas till<br />

psykos. En felaktig diagnos kan skapa onödig oro och därigenom<br />

snarare skada utvecklingen. När de unga har allvarliga kognitiva<br />

brister och klart nedsatt psykosocial funktion samt när det förekommer<br />

psykos inom släkten blir diagnosen mera säker och<br />

därmed stärks skälen att behandla. Förhoppningsvis kommer vi<br />

genom dessa studier att lära oss mera om vilka symtom som är<br />

predicerande och veta bättre vilka barn och tonåringar som har<br />

nytta av tidig behandling även med neuroleptika.<br />

ADHD<br />

Vad gäller schizofreni försöker barnpsykiatrin nu lära sig tidig<br />

diagnos från de vuxnas symtom. När det gäller ADHD är det<br />

däremot en diagnos som från början ställts hos barn och som<br />

studerats framför allt hos yngre pojkar. Nu utforskas ADHD<br />

alltmera hos vuxna. De välkända bristerna i kognitiv förmåga<br />

och psykosocial funktion hos barnen rapporteras vara av samma<br />

karaktär hos flickor, tonåringar och vuxna som hos de tidigare<br />

studerade pojkarna. Tonåringar och vuxna undersöks nu med<br />

MRI-teknik i syfte att bättre förstå dysfunktionen i CNS. Man<br />

har funnit att främre cingulära cortex och prefrontala cortex hos<br />

vuxna med ADHD är mer än tio procent mindre än hos friska.<br />

Farmakas effekt hos vuxna med ADHD prövas nu och man<br />

försöker hitta effektiva medel som inte är centralstimulantia.<br />

Atomoxetin har visat god evidens och blivit godkänt av FDA<br />

även för behandling av vuxnas ADHD. Det presenterades även<br />

positiva resultat med desipramin och bupropion hos vuxna samt<br />

med modafinil hos barn.<br />

Hos barn med ADHD började man för tjugo år sedan upptäcka<br />

att vissa hade maniska symtom som inte kunde hänföras<br />

37


apa <strong>2005</strong><br />

Gunilla Olsson<br />

till ADHD som sådan. Det förekom förhöjt stämningsläge,<br />

grandiositet, snabba associationer, minskat sömnbehov och en<br />

icke åldersadekvat upptagenhet av sex. Barnens humör svängde<br />

ytterligt snabbt och utan synbar orsak. Deras känslostormar,<br />

irritabilitet och utbrott var värre än hos barn med vanlig ADHDdiagnos<br />

och deras funktion sämre. Många hade ett närmast<br />

kontinuerligt irritabelt tillstånd och det var svårt att hitta några<br />

eutyma perioder. Dessa barn klassas nu efter flera konsensus konferenser<br />

i USA inom bipolärspektrum. Man diskuterar idag om<br />

detta kan visa sig vara en egen undergrupp med speciell hereditet.<br />

De har en komorbid ADHD i 90 procent av fallen. Det är ännu<br />

oklart om tillståndet utvecklas till en mera klassisk typ av bipolär<br />

sjukdom eller om det förblir en komplicerad form med hög frekvens<br />

av beteendestörning.<br />

Förvånansvärt goda resultat<br />

Dessa tillstånd har varit mycket svåra att behandla och man har<br />

försökt med olika ”mood stabilizers” ofta i kombination med<br />

gängse ADHD – mediciner som atomoxetin eller centralstimulantia.<br />

På APA presenterades nu kontrollerade studier av atypiska<br />

neuroleptika som enda medel och med förvånansvärt goda resultat,<br />

med en respons på 60-80 procent för risperidon, ziprasidon<br />

och quetiapin. Lovande studier med aripiprazol pågick. Tyvärr<br />

hade man höga bortfall främst på grund av utebliven effekt, men<br />

forskarna trodde ändå att dessa medel kommer att visa sig vara de<br />

mest effektiva stabiliserarna vid de bipolära tillstånden hos barn.<br />

Depression<br />

Depressioner skiljer sig också delvis i symtomatologin hos barn<br />

gentemot vuxna. Dessutom har SSRI i testningar inte haft riktigt<br />

god effekt. Vid den amerikanska barnpsykkongressen hösten<br />

2004 presenterade FDA en genomgång av samtliga genomförda<br />

38


Gunilla Olsson<br />

apa <strong>2005</strong><br />

studier, där man hade funnit en liten men signifikant ökning av<br />

suicidalitet i bemärkelsen tankar, planer och försök. Däremot<br />

fanns inget enda fullföljt självmord. I USA infördes en ”black box<br />

warning” på alla utskrivna antidepressiva medel vid behandling<br />

av unga. På APA togs temat upp till ny granskning. FDA:s utredare<br />

liksom andra forskare ansåg inte att man skall avstå från att<br />

behandla. Däremot har FDA givit detaljerade rekommendationer<br />

om täta kontroller.<br />

Efter att varningen från FDA kom har det presenterats en stor<br />

behandlingsstudie där man jämför KBT, fluoxetin samt kombinationen<br />

av dessa gentemot placebo. Resultatet är entydigt: det var<br />

de två grupperna med farmaka som förbättrats signifikant. Tillägg<br />

av KBT förbättrade ytterligare något. Enbart KBT gav dock inte<br />

signifikant bättre resultat än placebo. I den studien ansåg man att<br />

nyttan av att behandla klart övervägde den lilla risken för suicidalt<br />

beteende.<br />

Gunilla Olsson, överläkare<br />

gunilla.olsson@bupinst.uu.se<br />

39


apa <strong>2005</strong><br />

KERSTIN LINDELL<br />

Återfallsskydd vid Schizofreni<br />

Denna industrisponsrade eftermiddag med rubrik ”Relapse<br />

prevention in Schizophrenia” skiljde sig väsentligen från många<br />

andra symposier genom att ägna sig åt de mer mjuka frågorna.<br />

Frågorna man fokuserade på var bl a läkarens och patientens<br />

roll i beslutsprocessen, compliance /adherence och patientens<br />

informationsbehov. På ett genomgående ödmjukt och trevligt<br />

sätt resonerade föreläsarna kring hur vi hjälper våra patienter<br />

att skydda sig från återfall.<br />

Är det oundvikligt för patienter med schizofreni att återinsjukna<br />

Svaret på frågan är Nej. Patienter som kvarstår på farmakologisk<br />

behandling har låg risk att återinsjukna. Hur underlättar vi då<br />

för våra patienter att ta sina mediciner Våra kunskaper om hur<br />

läkemedel fungerar ökar. Vi har på senare år fått viktig kunskap<br />

om receptorernas funktion och om hur vi kan uppnå önskade<br />

effekter och samtidigt så långt möjligt undvika besvärande biverkningar<br />

vid behandling av schizofreni.<br />

Stefan M. Leucht från München ägnade en stor del av sin<br />

40


Kerstin Lindell apa <strong>2005</strong><br />

presentation åt följsamhetsfrågorna. Han påminde oss om det<br />

som vi alla vet men ofta bortser ifrån, att patienterna inte följer<br />

våra ordinationer av antipsykotiska läkemedel alls i samma utsträckning<br />

som de följer våra ordinationer i andra sammanhang.<br />

Vi läkare vet inte så väl som vi tror vilka av våra patienter som tar<br />

medicinen enligt våra ordinationer. Det känns alltid befriande<br />

när någon auktoritet kan uttrycka sig kring vardagens utmaningar<br />

på ett sätt som är lätt att känna igen sig i och som kan<br />

fungera som stöd i kontakterna hemma med patienterna. Våra<br />

förhoppningar att den nya generationens antipsykotika ska öka<br />

följsamheten har delvis infriats men bristande följsamhet är fortfarande<br />

ett stort hinder i behandlingen av schizofreni.<br />

Compliance – Adherence<br />

Vad är det som gör det så svårt för patienter med schizofreni att<br />

ta sin medicin Här finns det flera faktorer som vi i varierande<br />

utsträckning känner till; bristande sjukdomsinsikt, bristande<br />

kognitiv funktion, dålig/utebliven effekt, besvärande biverkningar,<br />

bristande stöd i vardagen, missbruk, komplicerade och<br />

obekväma ordinationer/regimer. Compliancebegreppet håller<br />

på att överges då det uppfattas som ett begrepp som inte visar på<br />

ömsesidigheten i överenskommelsen mellan läkare och patient.<br />

Man väljer i USA i stället att använda begreppet ”Adherence”.<br />

Läkarens följsamhet<br />

Stefan M. Leucht fokuserade på det faktum att även behandlingssidan<br />

visar på bristande följsamhet i form av att behandlingsprogram<br />

och rekommendationer följs i relativt liten utsträckning.<br />

W Kissling visade detta i en studie från -94 i Acta Psychiatrica<br />

Scandinavica där man jämförde hur behandlingsrekommendationer<br />

avseende tid för fortsatt farmakologisk behandling efter<br />

upprepade psykotiska episoder varierade kraftigt både mellan<br />

olika kliniker men också mellan psykiatrer inom samma klinik.<br />

41


apa <strong>2005</strong><br />

Kerstin Lindell<br />

Det har visserligen gått 10 år sedan studien publicerades men<br />

frågan känns fortfarande aktuell. Hur använder och betraktar vi<br />

de behandlingsrekommendationer som finns internationellt och<br />

i Sverige Här menade Leucht att det är viktigt att självkritiskt<br />

granska den medicinska beslutsprocessen.<br />

Önskad medicinsk beslutsprocess<br />

Ett viktigt beslut vi har att fatta som läkare är att ge förslag på<br />

läkemedelsbehandling till våra patienter. Hur går då den beslutsprocessen<br />

till När 50 psykiatrer i slutenvård tillfrågades om vilka<br />

skäl som låg till grund för val av läkemedel hos 128 inneliggande<br />

patienter svarade de som förväntat att aktuell symtombild, klinisk<br />

sjukhistoria, förväntad effekt och biverkningsprofil var de<br />

faktorer som vägde tyngst. Så vill vi ju gärna göra, fatta beslut<br />

om val av läkemedel utifrån rationella medicinska och farmakologiska<br />

grunder.<br />

Men en annan studie av bland annat Stefan M. Leucht i Am<br />

J Psychiatry (1) där man tittat på vilka beslut 100 läkare faktiskt<br />

fattat angående 200 patienters behandling av schizofreni väckte<br />

många tankar och frågor kring beslutsprocessen. Förhoppningen<br />

var naturligtvis att det skulle vara faktorerna ovan (de patientrelaterade)<br />

som skulle väga tyngst men det visar sig bl a att den<br />

starkaste prediktorn för om patienten får atypiska antipsykotiska<br />

läkemedel eller ej, är läkarens ålder!! Det var fem gånger högre<br />

sannolikhet att få "gammal" medicin med en äldre läkare!!<br />

Min slutsats blir att det är viktigt att vi självkritiskt granskar<br />

våra motiv till val av behandlingsstrategier och hjälps åt att se<br />

varandras mer eller mindre väl grundade resonemang, unga som<br />

gamla. Vi kan få spännande diskussioner kollegor emellan som<br />

ytterligare berikar vårt intressanta arbete om vi tar mod till oss<br />

och dels ser på hur vi skulle vilja vara som läkare men också hur vi<br />

faktiskt fungerar i den verkliga kliniska vardagen.<br />

42


Kerstin Lindell<br />

apa <strong>2005</strong><br />

”Shared Decision Making”<br />

Stefan M. Leucht var entusiastisk över den strukturerade beslutsmodell<br />

som kallas ”Shared decision making”(2). Modellen<br />

bygger på att både patient och läkare bidrar med sin information<br />

som beslutsunderlag och att båda tar ansvar för beslutet. Inom<br />

diabetesvården har arbetssättet prövats med goda resultat. Är<br />

detta bara ett nytt namn på något vi redan gör Nej, den stora<br />

skillnaden är att det är läkaren själv som kommunicerar informationen<br />

till patienten och att denna är detaljerad och evidensbaserad.<br />

När vi idag använder psykoedukativa metoder, som i<br />

sig är utmärkta, är det oftast någon annan personal som står för<br />

informationen. Detta ger andra förutsättningar för dialogen mellan<br />

läkare och patient.<br />

Traditionell medicinsk<br />

modell (paternalistisk)<br />

Shared decision making<br />

Ensidigt beslut av patienten<br />

Läkarens roll<br />

Aktiv; rapporterar selekterad<br />

info till patienten,<br />

väljer det som är bäst för<br />

patienten<br />

Aktiv; rapporterar all information<br />

och behandlingsmöjligheter,<br />

beslutar tillsammans<br />

med patienten<br />

Passiv; rapporterar all info och<br />

behandlingsalternativ men<br />

avstår från rekommendationer,<br />

fattar inga beslut<br />

Patientens roll<br />

Passiv, accepterar läkarens<br />

förslag, i beroendeställning<br />

Aktiv; tar emot all info, gör sin<br />

egen bedömning, diskuterar<br />

sina slutsatser med läkaren<br />

Aktiv; tar emot all info, gör<br />

sin egen bedömning och fattar<br />

beslut själv<br />

Ansvar för<br />

beslutet<br />

Läkaren Läkare och patient Patient<br />

Mitt intryck är att ”Shared decision making” ger möjlighet till<br />

en beslutsprocess där patienten verkligen får en möjlighet att<br />

delta efter sina förutsättningar. På det här viset får vi en inblick<br />

43


apa <strong>2005</strong><br />

Kerstin Lindell<br />

i patientens individuella prioriteringar och förutsättningar som<br />

vi alltför ofta missar annars. Inom det psykiatriska fältet är erfarenheterna<br />

ännu begränsade men de enstaka studier som gjorts<br />

visar på god effekt för bland annat patienter i långtidsbehandling<br />

av schizofreni. Det är rimligt att räkna med att samma positiva<br />

effekter kan uppnås vid behandling av till exempel affektiva sjukdomar,<br />

ångest- och tvångssyndrom. Mycket talar för att patienten<br />

får ökad möjlighet att hantera sin sjukdom, större följsamhet<br />

kring de beslut som fattats och därigenom kan en bättre behandlingseffekt<br />

uppnås.<br />

Kerstin Lindell, överläkare<br />

Kerstin.H.Lindell@skane.se<br />

Ref<br />

1. Hamann, Langer, Leucht. Medical Decision Making in<br />

Antipsychotic Drug Choice for Schizophrenia.<br />

Am J Psychiatry 2004;1301-4<br />

2. Hamann, Leucht, Kissling. Shared decision making in<br />

psychiatry. Acta Psychiatr Scand 2003;107:403-7<br />

44


apa <strong>2005</strong><br />

RICHARD LINDGREN<br />

Misshandel inom hemmets väggar.<br />

”Alla har rätt att leva utan rädsla”<br />

Ett ofta stort men svårhanterligt problem är misshandel och<br />

sexuella övergrepp inom hemmets väggar. Enligt svenska kvinnojourer<br />

dör cirka 20 kvinnor årligen till följd av misshandel av<br />

partner eller före detta partner. Detta är dock ofta svårt att<br />

dokumentera och bevisa vid eventuella åtal.<br />

Ett flertal symposier och workshops på årets APA handlade<br />

om förekomsten av misshandel och sexuella övergrepp och hur<br />

detta hanteras inom psykiatrin.<br />

Förekomst<br />

Övergreppen kan både vara av fysisk och psykisk karaktär. Det<br />

är mycket vanligt förekommande och finns i alla samhällsklasser<br />

och bland alla folkslag.<br />

En förgrundsfigur i arbetet med dessa frågor i USA är doktor<br />

Carole L. Warshaw från Chicago som menade att det förekommer<br />

i mycket stor utsträckning hos de personer som söker psykiatrin.<br />

46


Richard Lindgren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

Hon menar att förekomsten är så höga som hos;<br />

• 60 procent av patienterna som lider av PTSD<br />

• 50 procent hos deprimerade patienter och i<br />

• 20 procent hos de som begår självmord.<br />

Vanligast förekommande är att män misshandlar kvinnor, men<br />

det är inte ovanligt bland homosexuella par och det förekommer<br />

inte allt för sällan att kvinnor misshandlar män. Den som<br />

misshandlats som barn är särskilt utsatt senare i livet och drabbas<br />

oftast hårdare då man menar att de ej lärt att skydda sig.<br />

Diagnostik<br />

Diagnostiken är svår och det gäller att bygga upp ett förtroende<br />

för patienten och att man verkligen;<br />

• är beredd att hjälpa till att hantera problemet.<br />

• är observant på varje yttre tecken på våld som ärr, blåmärken<br />

och brännmärken som uppkommit på mer eller mindre oförklarliga<br />

sätt.<br />

• är ytterst observant om anhöriga propsar på att vara med vid<br />

konsultationen och på att inte använda sig av anhöriga i tolksituationer<br />

eller behandlingssituationer då misshandel misstänks.<br />

De kan inte allt för sällan vara de som utöver våldet.<br />

• ställer raka frågor samtidigt som man visar att man är beredd<br />

att hjälpa till. För detta behövs det att vi inom professionen<br />

lär oss hur vi skall hantera situationen och tar vårt ansvar<br />

genom att agera.<br />

Behandling<br />

En framgångsrik behandling bygger enligt Warshaw på frivillighet<br />

hos den drabbade där man främst måste lägga upp en strategi<br />

för att över huvudtaget överleva.<br />

• Man måste se till att individen har säkra kontakter som den<br />

kan lita på och att han eller hon kommer bort från förövaren.<br />

47


apa <strong>2005</strong><br />

Richard Lindgren<br />

• Behovet av sekretess kan vara stort och det är viktigt att<br />

koppla in juridisk expertis i handläggningen.<br />

• Samtidigt är det viktigt med en öppenhet kring problematiken.<br />

Individen skall inte behöva skämmas över att hon eller<br />

han blivit utsatt för övergrepp.<br />

• Parterapi bedömer man som helt kontraindicerad.<br />

Dr Julia L. Perilla från Georgia som arbetar bland latinoamerikaner<br />

framhöll vikten av att arbeta med olika grupper där man i en<br />

grupp arbetar med kvinnorna, i en med barnen och i ytterligare<br />

en med männen. Männen som misshandlar fortsätter att misshandla<br />

nästa kvinna om inte adekvata åtgärder sätts in. Männen<br />

som verkligen vill ändra sig går att påverka, menar hon från sitt<br />

arbete. Dr Perilla menade att invandrare ofta klarar sig bättre än<br />

sina barn. Vidare att de som emigrerat kanske har ett bättre sätt<br />

att klara sig mot misshandel och övergrepp.<br />

Stalking<br />

Ett inte helt ovanligt inslag som kan förekomma i sammanhanget<br />

är förföljelser från förövaren (”stalking”). Se skrämmande data<br />

i rutan här nedan.<br />

• Förföljelser drabbar 5-8 procent av alla kvinnor i USA.<br />

• Av alla fall är det 78 procent kvinnor som är offer och<br />

• I 87 procent av fallen är det män som utövar hotet.<br />

• Terrorn pågår under mindre än 1 månad i 30 procent av<br />

fallen medan<br />

• 25 procent pågår mellan 6-24 månader och<br />

• 15 procent pågår under en tid av över 24 månader.<br />

Dr Gail E. Robinsson från Toronto har bedrivit mycket verksamhet<br />

kring "stalking". Hon menade att den som förföljs ofta<br />

48


Richard Lindgren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

förnekar förföljelsen för sig själv och försöker lösa det genom att<br />

isolera sig, byta telefonnummer, jobb eller bostad men ofta helt<br />

utan framgång. När hon eller han söker hjälp möts de ofta av<br />

oförståelse. Omgivningen tycker inte sällan synd om utövaren<br />

och menar att offret själv har viss skuld i situationen samtidigt<br />

som man undviker offret och inte vill bli inblandad. Från myndigheter<br />

och polis bemöts han eller hon oftast av oförståelse och<br />

tröghet/ovilja att hjälpa till.<br />

Vad som är viktigt i denna situation är att bryta alla kontakter<br />

med utövaren. Skaffa sig hemligt telefonnummer, spela in alla<br />

samtal man får, samla alla bevis och dokumentera dem.<br />

Man skall öppet berätta för omgivningen även om man inte alltid<br />

möts av förståelse och be polisen om en riskbedömning samtidigt<br />

som man söker juridisk hjälp.<br />

Richard Lindgren, docent, medicinsk chef Organon AB<br />

richard.lindgren@organon.se<br />

49


Staden Atlanta grundades år 1837 som en järnvägsknutpunkt på<br />

Western & Atlantic Railway.<br />

Den 14 november 1864 brändes staden ner och totalförstördes.<br />

Åren efter inbördeskriget reste sig dock staden bokstavligen ur<br />

askan – vilket man påminns om än idag av Atlantas symbol – den<br />

mytologiska fågeln Fenix.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!