01.02.2015 Views

ApA 2005 - MSD

ApA 2005 - MSD

ApA 2005 - MSD

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Personliga reflektioner kring omvälvande tankar


Copyright: Författaren samt Organon AB<br />

Utgiven av Organon AB, Fiskhamnsgatan 6 A, 414 58 Göteborg.<br />

Tel 031-720 65 00 Fax 031-720 65 01<br />

E-post cns@organon.se<br />

www.organon.se<br />

Författarna svarar för innehållet och är ej nödvändigtvis den uppfattning<br />

som Organon företräder.<br />

Eftertryck av skriften är ej tillåtet utan tillstånd av författaren och Organon AB.<br />

Projektledning, grafisk form och produktion: Rosell Propeller United, Göteborg<br />

Repro och tryck: Fototext Göteborg.<br />

PPLF: 05 262 962-B<br />

2


apa <strong>2005</strong><br />

Atlanta<br />

American Psychiatric Association


apa <strong>2005</strong><br />

Redaktör´n har ordet:<br />

Även om man är väl mentalt förberedd blir upplevelsen av årsmötena<br />

med den amerikanska psykiaterföreningen (APA) överväldigande.<br />

Under de senaste 10-15 åren har detta möte vuxit i<br />

omfattning och organisation så att man gott kan påstå att det nu<br />

representerar årets stora tillfälle då framför allt det senaste årets<br />

framsteg inom klinik och forskning får möjlighet att tydliggöras.<br />

Årsmötena lockar en stor publik från världens alla hörn,<br />

ofta räknat i flera tiotusental. Man kommer för att lyssna, lära,<br />

kanske för att själv presentera egna fynd, men inte minst för att<br />

på ett informellt sätt mellan föredrag och symposier träffa kolleger<br />

från när och fjärran för diskussioner och idéutbyten. Häri<br />

ligger den stora potentialen i dessa sammankomster.<br />

Från att tidigare ha betraktats som en tämligen isolerad specialitet<br />

har det psykiatriska ämnesområdet vuxit till att omfatta även<br />

många angränsande specialiteter t ex neurologi, endokrinologi,<br />

pediatrik, farmakologi, epidemiologi, psykologi, sociologi mm.<br />

Denna utveckling blev särskilt tydlig vid förra årets APA–möte i<br />

New York, NY, där psykiatrins gränsöverskridande krafter<br />

gjordes till årsmötets huvudtema. Vi kan därför se det som en<br />

naturlig följd att <strong>2005</strong> års tema för APA-mötet i Atlanta, GA blev<br />

”Psychosomatic medicine-integrating psychiatry and medicine”.<br />

Den gamla tolkningen av psykosomatisk medicin där psykisk<br />

påfrestning resulterade i kroppsliga symptom, t ex mag-tarmstörningar,<br />

astma mm har nu övergivits. Vi ser istället ett nytt<br />

koncept där psykisk-somatisk sjukdom interagerar, båda på sina<br />

respektive kraftfulla sätt. Några exempel på detta är:<br />

Depression - hjärt-kärlsjukdom<br />

Depression - ämnesomsättningssjukdom<br />

Depression - cancersjukdom<br />

Depression - inflammatorisk sjukdom mm


apa <strong>2005</strong><br />

I din hand håller du årets upplaga av en skriftserie som jag tycker<br />

blivit en god tradition. Sedan många år åker en grupp svenska<br />

psykiatrer med Organon som arrangör för att delta i APA. Väl<br />

hemkomna skriver vi en kort betraktelse av våra viktigaste intryck,<br />

detta år inom så vitt skilda områden som:<br />

• Neurobiologi nu och i ett visionärt perspektiv<br />

• Den ständigt återkommande frågan om arv och miljö beträffande<br />

uppkomsten av psykisk ohälsa<br />

• Hur behandlar vi bäst gravida kvinnor med pågående psykisk<br />

sjukdom under och efter graviditet<br />

• Hur ser bipolär sjukdom ut hos barn och ungdomar och kan<br />

vi minska risken för återfall i affektiv och schizofren sjukdom<br />

i olika åldersgrupper<br />

• Frågan kring compliance/adherence blir allt mer påtaglig för<br />

sjukdomsprognos på såväl kort som lång sikt och hur skall vi<br />

bäst möta den utmaningen.<br />

Förhoppningsvis finner du några svar på aktuella frågeställningar,<br />

nota bene, såsom vi uppfattade det vi hörde i Atlanta. Men som<br />

alltid återstår många frågetecken att räta ut. Stoff till kommande<br />

APA-möten saknas med andra ord inte.<br />

God läsning önskar vi som arbetat med detta årets rapport.<br />

Jan Wålinder, professor emeritus


apa <strong>2005</strong>


apa <strong>2005</strong><br />

8.<br />

14.<br />

18.<br />

24.<br />

30.<br />

36.<br />

40.<br />

46.<br />

Generöst med ny, viktig kunskap<br />

om påverkan av geners uttryck<br />

Hans Ågren, professor<br />

Omtumlande om arv och miljö<br />

Herman Holm, överläkare<br />

”Neuropsykiatri kommer därmed<br />

att omfatta all psykiatri”<br />

Lars Häggström, överläkare<br />

Hur hanterar vi bäst depressiva<br />

episoder vid bipolär sjukdom<br />

Jan Wålinder, professor emeritus<br />

Läkemedelsbehandling av affektiv<br />

sjukdom under graviditet<br />

Christina Spjut, överläkare<br />

Möten mellan barn- och<br />

vuxenpsykiatri på APA<br />

Gunilla Olsson, överläkare<br />

Återfallsskydd vid Schizofreni<br />

Kerstin Lindell, överläkare<br />

Misshandel inom hemmets väggar.<br />

”Alla har rätt att leva utan rädsla”<br />

Richard Lindgren, docent, medicinsk chef Organon AB<br />

Eventuella frågor kan besvaras av kapitlets författare<br />

alternativt av Organon på cns@organon.se.


apa <strong>2005</strong><br />

HANS ÅGREN<br />

Generöst med ny, viktig kunskap<br />

om påverkan av geners uttryck<br />

Det hör till förra seklet att alls använda begrepp som psykologi<br />

och biologi. Det börjar bli så tydligt att den yttre miljön kan<br />

aktivera eller inaktivera våra geners uttryck – och att gener kan<br />

bestämma hur motståndskraftiga vi är i att klara av svårigheter<br />

i omgivningen – att det ter sig banalt. Man kan skämtsamt<br />

påstå att en effektiv kognitiv beteendeterapeut kan se sig själv<br />

som en modern kemisk psykokirurg. Typiskt är framväxten<br />

av begreppet epigenetik, dvs studiet av hur miljöfaktorer kan<br />

förändra genuttryck (men inte själva generna, för detta vore<br />

liktydigt med vad gamle Lamarck påstod... Se också Herman<br />

Holms artikel på sidan 14). Och interaktionsstudier av gen ×<br />

omgivning florerar.<br />

Nobelpristagare i talarstolen<br />

I APA:s plenarföredrag återkom flera talare till dessa teman. Den<br />

lysande Eric R. Kandel (Nobelpris 2000 samtidigt med Arvid<br />

Carlsson) drog en logisk utvecklingslinje mellan inlärd rädsla hos<br />

8


Hans Ågren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

sniglar ända upp i fylogenesen till vår egen anticipatoriska ångest,<br />

till PTSD och fobier. Rädslekretsar (’fear circuits’) i bland annat<br />

amygdala kräver aktivitet av så kallade transkriptionsfaktorer<br />

som reglerar geners styrning av enzymsyntes och cellstruktur.<br />

Områden i amygdalakärnorna ’lyser upp’ som tecken till omedveten<br />

rädsla åstadkommen av blixtsnabbt visade bilder av skrämmande<br />

ansikten, där personen själv efteråt inte minns någon<br />

särskild bild. Hyperaktivitet i yttre delen av amygdala kan ses<br />

som ett mål för psykoterapi mot ångest. ”Next century will be<br />

for the biology of mind what the last century was for the biology<br />

of the gene”.<br />

Beteendets neuroanatomi<br />

Paula T. Trzepacz från Indianapolis modererade ett symposium<br />

om beteendets neuroanatomi och gav själv en utomordentlig,<br />

basal genomgång. Det tyckte även min medskribent Lars<br />

Häggström, något som du kan läsa om i hans artikel på sidan 18.<br />

Åter till mina intryck: intakta kretsar (’neurocircuits’) är viktigare<br />

än själva noderna som bildar kretsarna. Dysfunktioner inträffar<br />

när förbindelser mellan hjärnregioner störs av förvärvad eller<br />

utvecklingsbetingade skador. Hjärnans vitsubstans är hjärnans<br />

motorvägssystem som lätt kan skadas. Psykiatriskt viktiga kretsar<br />

innefattar prefrontal cortex, gyrus cinguli, thalamus, hippocampus<br />

och amygdala. Kretstänkandet innebär bland annat att en<br />

skada inom olika skänklar av en krets kan få liknande beteendemässiga<br />

följder. Varför används inte dessa kunskaper mer i klinisk<br />

psykiatri<br />

Imponerande översikt<br />

David A. Lewis från Pittsburgh, en auktoritet inom kognition<br />

och schizofreni, gav en imponerande översikt över området. Han<br />

uppfattar att kognitiva bristsymtom ingår bland schizofrenins<br />

9


apa <strong>2005</strong><br />

Hans Ågren<br />

kärnsymtom. Sådana brister finns hos individer med genetisk<br />

risk för schizofreni, är en fasmarkör för tidiga symtom, finns kvar<br />

under hela sjukdomsförloppet, kan förutsäga långtidsutfallet och<br />

kan knytas till en dysfunktion i främre yttre delar av prefrontalloberna.<br />

Tätheten av dendritiska taggutskott på pyramidceller i<br />

hjärnbarkens lager 3 är avgörande för såväl den dåliga funktionen<br />

som en minskad hjärnbarksvolym. Mest påverkade är de<br />

pyramidneuron som skickar korta utlöpare, bland annat genom<br />

balken mellan hemisfärerna. Dessa pyramidceller har en försämrad<br />

funktion bland annat därför att en normal stimulation från<br />

thalamus saknas eftersom där föreligger en defekt glutamat- och<br />

GABA-signalöverföring. Två nya vägar för schizofrenibehandling<br />

öppnar sig: (a) förstärkning av den bristfälliga inputen till<br />

barklager 3, och (b) förstärkning av ett stödjande samspel mellan<br />

pyramidneuron och andra kringliggande neuron. Att glutamatoch<br />

dopaminfysiologi samspelar vid schizofreni visste vi förut,<br />

men nu möjliggörs en målriktad behandlingsutveckling.<br />

George Bush om ADHD<br />

George Bush från Boston (inte han från Texas!) gav en klargörande<br />

översikt av neurobiologin vid ADHD. Den ouppmärksamhet,<br />

impulsivitet och hyperaktivitet som präglar ADHD kan<br />

knytas till en utvecklingsdefekt i hjärnan. Man har konstaterat<br />

att hjärnvolymen är mindre, och speciellt är volymen reducerad i<br />

nucleus caudatus jämfört med åldersmatchade friska kontroller.<br />

Dessutom har man hos tonårspojkar och vuxna med ADHD<br />

konstaterat mönster av hypoaktivitet i främre delen av cortex<br />

cinguli – ett område som specifikt kan aktiveras av centralstimulantia.<br />

Samstämmiga imagingstudier har påvisat dysfunktionella<br />

förbindelser mellan frontallober och striatum. Beteendediagnosen<br />

ADHD har fått en neurobiologisk validering.<br />

10


Hans Ågren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

Antidepressiv behandling motverkar förändringarna<br />

vid affektiv sjukdom<br />

Helen S. Mayberg, som just flyttat till Atlanta, kunde vackert<br />

visa solid kunskap om vilka cerebrala kretsar som är involverade<br />

vid affektiv sjukdom, framför allt genom imagingstudier.<br />

Sänkt stämningsläge är förknippat med bland annat minskat<br />

blodflöde i specifika områden av hjärnbarken som mediala prefrontala<br />

cortex och i främre delen av gyrus cinguli, medan ökat<br />

flöde ses i limbiska områden som i området under främre gyrus<br />

cinguli (det så kallade subgenuala området, ”under främre knät<br />

på gyrus cinguli”), och i hypothalamus. Hur dessa kretsar fungerar<br />

beror på både en biologisk sårbarhet och exogena stressorer.<br />

Antidepressiv behandling motverkar förändringarna. Den tydligaste<br />

och mest gemensamma effekten är normalisering av just<br />

det subgenuala området. Kretstänkandet kan framöver utvecklas<br />

till att diagnostiskt differentiera subtyper av affektiv sjukdom<br />

och för att bedöma risk att bli sjuk, och kan komma att ingå i<br />

behandlingsalgoritmer.<br />

Vad händer med DSM-V<br />

Planeringen går överraskande långsamt. Inte förrän år 2011<br />

räknar man med att DSM-V kan publiceras, men då samtidigt<br />

med ICD-11. Samarbetet mellan APA och WHO/WPA<br />

verkar löpa bra. International Classification of Functioning<br />

(ICF) från WHO är ett viktigt komplement. Vid WPA:s<br />

Yokohamakongress 2002 igångsattes ett flertal arbetsgrupper.<br />

I december 2004 ordnades ett internationellt möte om dimensionella<br />

modeller för personlighetsstörningar och i september<br />

2006 planeras ett möte i Peking om somatiska presentationer av<br />

psykisk sjukdom. DSM-IV:s diagnostiska uppdelning med fem<br />

axlar tycks komma att bestå. Tidigare entusiastiska idéer att ange<br />

”fenotyp” på axel I och ”genotyp” på axel II uppfattas nu som<br />

11


apa <strong>2005</strong><br />

Hans Ågren<br />

prematura och ogenomförbara. Kanske senare Själv tror jag att<br />

all den nya epigenetiska kunskapen kommer att förhindra en<br />

sådan uppdelning. Information om utvecklingsarbetet kan hämtas<br />

från www.dsm5.org.<br />

Lite om framtiden<br />

Vi kommer att se en betoning på diagnostisk validitet, patogenes,<br />

dimensionella modeller och folkhälsoperspektiv. Kombinationer<br />

av dimensionell och kategorisk bedömning introduceras i alla<br />

diagnosgrupper - men bägge behövs eftersom en läkare till slut<br />

måste fatta det kategoriska beslutet att behandla eller inte behandla.<br />

Kanske är denna diskussion framför allt ett metriskt<br />

problem för statistiker Trots allt tal om att till exempel olika<br />

spektrumtillstånd och komorbida tillstånd bättre skulle kunna<br />

analyseras dimensionellt kommer någon svepande förändring<br />

mot ett ensidigt dimensionellt tänkande knappast att ske.<br />

Subjektivitet vs. objektivitet värt att diskuteras<br />

Jag vill gärna påpeka att subjektiva värderingar som en balans<br />

gentemot objektiva fakta kommit att diskuteras intensivt inom<br />

psykiatrisk diagnostik. En nyutkommen unik bok (som talar<br />

väl om kategoriska klassifikationer och DSM) förtjänar att få en<br />

stor läsekrets: John Z. Sadler: Values and Psychiatric Diagnosis.<br />

International Perspectives in Philosophy and Psychiatry, Oxford<br />

Medical Publications, Oxford University Press, <strong>2005</strong>.<br />

En annan läsvärd referens i WPA:s egen tidskrift (där ‘sjukdom’<br />

definieras som ‘harmful dysfunction’) är Fulford KWM et al.:<br />

Looking with both eyes open: fact and value in psychiatric diagnosis<br />

World Psychiatry <strong>2005</strong>;4:78-86, med 11 utförliga kommentarer<br />

i samma nummer (!).<br />

12<br />

Hans Ågren, professor, Karolinska Institutet<br />

hans.agren@ki.se


apa <strong>2005</strong><br />

HERMAN HOLM<br />

Omtumlande om arv och miljö<br />

Då och då händer det att jag går på ett seminarium, en kurs<br />

som ruskar om en och tvingar mig att tänka i nya banor. Ibland<br />

kan det vara obehagligt men lika ofta kan det vara lustfyllt<br />

och ge nya infallsvinklar. På APA i Atlanta maj <strong>2005</strong> lyssnade<br />

jag på Michael Meaney, professor vid Mc Gill universitetet i<br />

Montreal som hade ett 90 minuter långt föredrag med titeln<br />

”Epigenetic Programming of Stress Responses through variations<br />

in Maternal Care. The nurture of nature”. Det var minst<br />

sagt omtumlande... häng med!<br />

Minns ni Lamarck<br />

Den franske vetenskapsmannen Jean-Baptiste Lamarck, levde<br />

under senare delen av 1700-talet och en bit in på 1800-talet.<br />

Han hävdade att evolutionen baserades på att individer kunde<br />

adaptera till omgivningen under sin livstid och att detta senare<br />

kunde ärvas av efterföljande generationer. Detta sades i en tid då<br />

evolution, genetik och DNA var okända begrepp. Nu vet ju varje<br />

14


Herman Holm<br />

apa <strong>2005</strong><br />

skolbarn att arv i ett evolutionärt avseende handlar om gener,<br />

mutationer, urval mm. Men det finns en del frågetecken att räta ut.<br />

High-licking rats<br />

Det har varit känt under många år att råttbarn som fått en bra<br />

start i livet med så kallade ”high-licking mothers” blir mer nyfikna,<br />

mindre rädda och har ett stressystem som inte överreagerar<br />

om man senare utsätter dem för stress i laboratoriet. Råttbarn<br />

som man separerat från mödrarna eller som haft low-licking mothers<br />

kommer senare i livet vid stress reagera med hög insöndring<br />

av kortisol och dessutom ha en kraftigt nedsatt negativ feedback.<br />

Det vill säga den höga kortisolhalten som borde bromsa fortsatt<br />

insöndring av kortisol fungerar inte. När man tittar efter i dessa<br />

nu vuxna råttors hjärnor så finner man att de som har haft goda<br />

betingelser under uppväxten har väsentligen fler receptorer för<br />

kortisol i hippocampus än de som haft en tuff start i livet. Detta<br />

gäller även om ungarna till low-licking mothers senare inte har<br />

utsatts för stress, det är en sårbarhetsfaktor de bär med sig.<br />

Man har under många år vetat om att döttrar till low-licking<br />

mothers i sin tur är low-licking och det skulle ju kunna vara<br />

genetiskt överfört. Men i så kallade crossfostering studier har<br />

man visat att barn till high-licking mothers som uppfostras av<br />

low-licking själva blir low-licking. Barn till low-licking som tas<br />

över till high-licking mother blir själva high-licking (hänger ni<br />

med...) Det är alltså den tidiga miljön som tycks styra utvecklingen<br />

av detta beteende och även hur mycket kortisolreceptorer<br />

dessa råttor kommer att ha i hippocampus.<br />

Nu börjar det bli riktigt svårt<br />

Hur hänger detta ihop Det ligger väl nära tillhands att tänka<br />

sig att de neuroendokrina systemen väldigt tidigt formas av<br />

den omgivande miljön och att man sedan genom livet bär med<br />

15


apa <strong>2005</strong><br />

Herman Holm<br />

sig det formade systemet. I detta fall tänker vi framför allt på<br />

HPA-axeln, via länken hypothalamus- hypofys (pineal gland)<br />

– binjure (adrenerg cortex). Men vi har inte kunnat förklara<br />

hur bildningen av kortisolreceptorer som styrs via bildningen av<br />

mRNA från en DNA-sekvens ser så olika ut livet igenom. Inte<br />

blir det lättare av att man hittat både transkriptionsfaktorer och<br />

promotorgen (exon 17) som styr detta och kan konstatera att<br />

promotorgenen är avstängd hos avkomman till low-licking mothers.<br />

Det innebär att dessa barn visserligen har samma genotyp<br />

men däremot en annan fenotyp. Hänger ni med... Professor<br />

Meaney tittade vid detta tillfälle ut över publiken och konstaterar<br />

att ”there is enough of heads nodding” och fortsatte i högt tempo<br />

med frustande entusiasm.<br />

Han berättar om att transkriptionsfaktorn inte kommer åt promotorgenen<br />

hos de råttbarn som haft low-licking mothers. Det<br />

sitter en metylgrupp direkt knuten till ett baspar på DNA-molekylen<br />

som effektivt utestänger transkriptionsfaktorn och detta<br />

innebär att det inte kan bildas något mRNA för tillverkning av<br />

glukokortikoidreceptorer. Han pekade på att en punktmutation<br />

vid detta baspar skulle åstadkomma precis samma sak – det vill<br />

säga stänga av genen. Bindningen av metylgruppen är stabil och<br />

kvarstår livet igenom.<br />

Vi har alltså en miljöfaktor som kan ge en funktionell förändring<br />

av DNA i form av metylering. De barn som har denna metylering<br />

har ett beteende som i sin tur medverkar till att deras egen<br />

avkomma också kommer att ha denna förändring i sitt DNA.<br />

Gäller det oss människor också<br />

Sista halvtimmen blev ännu svårare. Den handlade om nukleosomer,<br />

histonsvansar, transferaser – allt i ett hisnande tempo.<br />

Men om jag skall försöka sammanfatta så är det så att de stimuli<br />

råttungen får via mammans slickande stimulerar till en ökad<br />

16


Herman Holm<br />

apa <strong>2005</strong><br />

bildning av serotonin. I den utvecklingsfas råttbarnet befinner<br />

sig i kommer detta att ta bort en metylgrupp som sitter på DNAt<br />

vid den gen som skall bilda kortisolreceptorer i hippocampus.<br />

Hos de råttbarn som inte blir behandlade på detta sätt sitter<br />

metylgruppen kvar och blockerar senare bildning av det mRNA<br />

som måste till för bildning av dessa receptorer. Jag hoppas att ni<br />

ser att detta blir en ond eller god kedja. För här hänger beteende<br />

och de strukturella förändringarna samman.<br />

I den efterföljande obligatoriska frågestunden dyker ju så klart<br />

frågan upp vad detta har för betydelse för oss människor. Meaney<br />

svarar att det vet man självklart inte. Vi har ett väsentligen längre<br />

tidsspann under vilka dessa processer pågår (hos råttor talar<br />

vi om veckor). Men det vi vet utifrån en rad epidemiologiska<br />

studier är att det finns ett samband mellan tidig dålig start i livet<br />

och en översjuklighet i en rad olika lidanden av både kroppslig<br />

och psykisk karaktär. Vi vet också att vi människor skiljer oss åt<br />

i hur aktiva/inaktiva våra stressystem är och detta gäller framför<br />

allt HPA-axeln som har kortisol som slutprodukt. Just begreppet<br />

sårbarhetsfaktorer är ju populärt att tala om och det är inte<br />

otänkbart att även vi via tidig miljöpåverkan kan ha stängt av<br />

vissa delar av vårt genetiska material.<br />

Take-home message är att<br />

• interaktionen mellan miljöfaktorer och arv nu har tagit ännu<br />

ett kliv framåt och att en del tidigare konflikter känns skrattretande.<br />

Kanske är det till och med så att Lamarck hade ett halvt<br />

rätt men på ett sätt som varken han eller någon annan förstod<br />

förrän nu de sista åren då en del bitar börjar falla på plats.<br />

En intressant utveckling är alltså att vänta. Det är bäst att man<br />

hänger med...!<br />

Herman Holm, överläkare<br />

herman.holm@skane.se<br />

17


apa <strong>2005</strong><br />

LARS HÄGGSTRÖM<br />

”Neuropsykiatri kommer därmed<br />

att omfatta all psykiatri”<br />

Psykiatrin är en medicinsk specialitet som, till skillnad från<br />

andra, saknar säkra biologiska markörer för flera av de stora<br />

sjukdomsgrupperna. För depression, bipolär sjukdom, anorexi<br />

och, för all del, schizofreni, är markörletandet alltjämt<br />

på forskningsnivå. De som försöker använda vissa markörer<br />

i klinisk praxis – till exempel lumbalpunktion vid depression<br />

– måste tolka dessa som pusselbitar i en ofta motsägelsefull<br />

helhetsbild.<br />

Den genetiska forskningsvärlden skickar ibland ut hoppingivande<br />

signaler, för att sedan återfalla i samma komplexa<br />

verklighet. Många olika faktorer måste samverka för att den<br />

komplicerade genetiska koden skall få genomslag i sjukdomssymtom<br />

och prognosvärdering.<br />

I Atlanta diskuterades denna problematik vid flera symposier.<br />

Så här kan tonen och budskapet sammanfattas i flera<br />

framåtsyftande föredrag.<br />

18


Lars Häggström<br />

apa <strong>2005</strong><br />

– Vi använder klusterbetonade diagnoskriterier som DSM-IV och<br />

skattningsskalor som MADRS och Hamilton vid depression, och<br />

betraktar ett ytligt symtommönster och dess olika gradskillnader.<br />

Vad vi behöver är en ökad kunskap om själva processerna, vad som<br />

sker i hjärnan, och hur olika behandlingsalternativ skall användas<br />

och kombineras enligt denna kunskap. Vi behöver i framtiden<br />

nya skattningsskalor som mer fokuserar på själva orsaken och som<br />

bättre kan vara till hjälp vid behandlingsval.<br />

”Beyond Neurochemistry”<br />

För några år sedan var det nya anslaget – när grundforskning försökte<br />

omsättas till klinik – upptäckten av nervcellernas degeneration<br />

vid flera sjukdomar, men också deras eventuella förmåga<br />

till regeneration och nybildning. Detta är nu vedertagen kunskap<br />

och något direkt nytt rapporterades inte. I stället tittade man<br />

”Beyond Neurochemistry” med fokus på ”neurocircuitry”, alltså<br />

de intakta bansystem som likt ”highways” (jodå, man kallade det<br />

så) sammanbinder hjärnans olika viktiga regioner. Förenklat kan<br />

det sammanfattas;<br />

Psykisk sjukdom beror antingen på störningar i regionala centra<br />

i hjärnan – som amygdala eller hippocampus – eller i de nätverk av<br />

axoner, omgivna av gliavävnad, som sammanbinder dem.<br />

De senaste åren har specifika regioner – som hippocampus<br />

– diskuterats. I Atlanta var det alltså bansystemen mellan olika<br />

centra som lyftes fram.<br />

Den neuropsykiatriska förståelsen<br />

Professor Paula T. Trzepacz arbetar vid tre olika universitet i USA<br />

och har under flera år koncentrerat sig på den neuropsykiatriska<br />

förståelsen av olika sjukdomar. Den funktionella representationen<br />

av hjärnans olika områden kan beskrivas som i följande<br />

bilder.<br />

19


apa <strong>2005</strong><br />

Lars Häggström<br />

Övre longitudinella banan<br />

Korta associationsbanor<br />

Hjässlob<br />

Pannlob<br />

Den hakformade banan<br />

Nacklob<br />

Tinninglob<br />

Bågformade banan<br />

Nedre frontala-occipitala banan<br />

Korta associationsbanor<br />

Cingulum<br />

Pannlob<br />

Nedre longitudinella banan<br />

”Hjärnans bansystem – ”highways”– sammanbinder olika regionala centra<br />

och bildar, tillsammans med dem, övergripande funktionella enheter.<br />

Olika bansystem är påverkade vid olika psykiatriska sjukdomstillstånd.”<br />

20


Lars Häggström apa <strong>2005</strong><br />

Det är mellan dessa centra som gliavävnadens bansystem går och<br />

sammanför dem till funktionella enheter.<br />

Karaktäristiskt för dessa bansystem är att den slutliga funktionen<br />

är större och komplexare än summan av de olika hjärnregionernas<br />

enskilda funktioner. Det är just detta som karaktäriserar<br />

ett nätverk; helheten är större än summan av delarna.<br />

Om nu information till hjärnan processas i olika regioner – till<br />

exempel minnesfunktion i hippocampus – så är vårt beteende<br />

mer beroende av bansystemen, det vill säga hur de olika delarna<br />

kommunicerar med varandra.<br />

Det innebär att en traumatisk skada, exempelvis via en blödning<br />

någonstans i ett bansystem kan få katastrofala följder, ofta<br />

med både neurologiska och psykiska symtom.<br />

De psykiska symtomen består ofta av beteendeförändringar<br />

med till exempel bristande impulskontroll eller oförmåga att<br />

förstå skeenden eller omvärlden.<br />

Redan i fosterstadiet, naturligtvis!<br />

Utvecklingen av bansystemen börjar naturligtvis redan i fosterstadiet.<br />

Detta för då tankarna till risken att normal utveckling<br />

kan påverkas genom olika miljöfaktorer. Stress är en sådan. Det<br />

finns djurstudier som tyder på att kontakten mellan amygdala<br />

– skräckens centrum – och prefrontala cortex – där skräcken skall<br />

hanteras – påverkas negativt vid svår stress av det unga djuret.<br />

Då det gäller beteendet är naturligtvis prefrontala cortex central.<br />

Störningar där är känt vid de flesta psykiska sjukdomstillstånd.<br />

Professor Trzepacz beskrev de olika delarna av prefrontala<br />

cortex, där funktion och effekten av en dysfunktion, får olika<br />

uttryck:<br />

Från prefrontala cortex slingrar sig flera bansystem in mot<br />

andra centrala hjärndelar, där thalamus är den viktigaste kopplingscentralen.<br />

Varje bansystem kan vid dysfunktion eller skada ge<br />

21


apa <strong>2005</strong><br />

Lars Häggström<br />

olika symtom, som försämrade exekutiva funktioner (försämrad<br />

förmåga till planering, insikt, organisation, abstraktionsförmåga<br />

och mental flexibilitet), minskad hämning (irritabilitet, labilitet,<br />

impulsivitet, minskad social insikt) eller apati (minskad spontanitet,<br />

tomhet, försämrad respons, latens, initiativlöshet).<br />

Kunskapen ökar<br />

En allt större kunskap finns om vilka bansystem som är dysfunktionella<br />

vid schizofreni, depression, bipolär sjukdom, anorexi,<br />

ADHD och borderline personlighetsstörning. Utifrån detta fördes<br />

diskussion om olika farmakologiska angreppspunkter, främst<br />

gällande serotonin- och dopaminsystemen. Även glutamat och<br />

GABA-systemen var aktuella forskningsområden.<br />

Neurologen Helene S. Mayberg gjorde intressanta jämförelser<br />

mellan antidepressiv medicinering och kognitiv beteendeterapi<br />

då det gäller påverkan på hjärnans olika strukturer och bansystem.<br />

Med förfinade röntgenologiska tekniker kan möjligheten<br />

öka att välja rätt behandling tidigt och kanske följa ett behandlingsförlopp.<br />

Jämför också med min medskribent Hans Ågrens<br />

kommentarer i denna APA-rapport.<br />

Det gemensamma kring flera symposier om hjärnans intakta<br />

bansystem i Atlanta, var förhoppningen att vi inte längre skall<br />

behöva se ”såsom i en spegel” (till exempel vid symtomskattning)<br />

utan mer direkt, ”ansikte mot ansikte” med den faktiska sjukdomsprocessen.<br />

Begreppet Neuropsykiatri kommer därmed att omfatta all<br />

psykiatri.<br />

Lars Häggström, överläkare<br />

lars.haggstrom@lthalland.se<br />

22


apa <strong>2005</strong><br />

JAN WÅLINDER<br />

Hur hanterar vi bäst depressiva<br />

episoder vid bipolär sjukdom<br />

Det är inte alltid lätt att identifiera den bipolära (BP) sjukdomen.<br />

En penetrant anamnes är oumbärlig. Vi får leta efter<br />

hereditet för sjukdomen. Kanske finns tidigare i livet lätta<br />

hypomana svängningar. Har eventuell tidigare antidepressiv<br />

behandling medfört ”switch” från depression till hypomani/<br />

mani Har antidepressiv behandling medfört ”poop-out” vilket<br />

närmast är att jämföra med akut eller över tid sviktande<br />

behandlingseffekt Sådana här markörer kan hjälpa oss i diagnostiken.<br />

Robert MA. Hirschfeld, Houston, TX. har rapporterat att<br />

det vi uppfattar som unipolär depression så småningom visar<br />

sig vara BP sjukdom i cirka 60 procent av fallen. Siffran är<br />

närmast överraskande låg. Epidemiologiska studier av bland<br />

andra Jules Angst, Schweiz visar nämligen att en betydande<br />

majoritet av så kallade unipolära fall med tiden visar sig vara<br />

av typen BP sjukdom.<br />

24


Jan Wålinder apa <strong>2005</strong><br />

"Chronic & Predominantly Depressive"<br />

Vid återfall i sjukdomsepisoder dominerar depressiva episoder<br />

stort. Hypomana eller maniska episoder är mera sällan förekommande.<br />

Nassir S. Ghaemi, Cambridge, MA. refererade till<br />

tidigare studier av Judd som följt ett hundratal BP I-patienter<br />

under cirka 13 år och funnit att drygt hälften av dessa varit<br />

asymptomatiska under observationstiden, en tredjedel av tiden<br />

hade depressiva symtom dominerat samt hypomana eller mixed<br />

states under resten av uppföljningen. Tittar man på BP typ IIpatienter<br />

med samma teknik finner man att andelen deprimerade<br />

ökar upp mot 50 procent på bekostnad av de symptomfria<br />

medan gruppen hypomana eller mixed state patienter minskar.<br />

Sammanfattningen blir att ”Bipolar Disorders Symptom Are<br />

Chronic & Predominantly Depressive”.<br />

Kliniska ställningstaganden<br />

När vi väl identifierat ett bipolärt tillstånd hur förhåller vi oss när<br />

en depression dyker upp<br />

I princip finns två scenarion.<br />

1. Bipolär sjukdom där förebyggande behandling inte påbörjats.<br />

Inled antidepressiv behandling med till exempel SSRI- eller<br />

dual-action-läkemedel om depressionen inte är alltför djup.<br />

Om suicidrisk finns – glöm inte ECT. Kom ihåg att behandling<br />

med antidepressiva läkemedel på sikt kan leda till överslag till<br />

hypomanier/manier alternativt till rapid cycling, enligt DSMdefinitionen<br />

fler än fyra affektiva perioder under det gångna året.<br />

Redan i detta tidiga skede bör fortsatt förebyggande behandling<br />

övervägas.<br />

När de depressiva symptomen kommit under kontroll det vill säga<br />

full remission uppnåtts bör litiumbehandling under successiv<br />

25


apa <strong>2005</strong><br />

Jan Wålinder<br />

avveckling av den antidepressiva terapin beaktas. Kombinationen<br />

litium och den antiepileptiska substansen lamotrigin har visat sig<br />

framgångsrik för att minska återfall i depressiva episoder. Rent<br />

generellt är vi troligen alltför försiktiga att starta profylaktisk behandling.<br />

Härigenom tappar vi tid och prognosen blir sämre.<br />

Litium + lamotrigin kan vara en bra början enligt Frederick K.<br />

Goodwin, Washington University, Washington, D.C. Erfarenheten<br />

visar att vi som regel behöver kombinationsbehandling för att<br />

nå vårt mål. Goodwin visade resultaten från Stanley Center<br />

Bipolar Registry åren 1995-1999: cirka 20 procent av patienterna<br />

stod på monoterapi, resten hade minst två eller<br />

fler läkemedel. Erfarenheterna från Sverige är desamma.<br />

Kombinationsbehandling är som regel nödvändig.<br />

2. Bipolär sjukdom där förebyggande behandling inletts.<br />

Här blir problemen större och är inte alltid lätta att lösa.<br />

Joseph R. Calabrese, Cleveland, OH. poängterade att depression<br />

är ”the greatest unmet need in bipolar depression”. Många<br />

patienter står redan på förebyggande behandling vid tidpunkten<br />

för ett depressivt recidiv. Om litium/lamotrigin profylax pågår–<br />

gör omgående serumkoncentrationsbestämningar. Justera doser<br />

utifrån provsvaren. Observera att amerikanerna allt mer tar monitorering<br />

av psykofarmaka till sina hjärtan. Denna trend som var<br />

tydlig redan för ett par år sedan har nu markant förstärkts. Bra!<br />

Tillägg av till exempel valproat framförallt när det gäller en<br />

sjukhistoria med hypomana/maniska perioder kan innebära inte<br />

bara en positiv effekt i det akuta depressiva recidivet utan ytterligare<br />

stämningsstabilisering över tid.<br />

Var försiktig med antidepressiva läkemedel vid långtidsbehandling<br />

av BP tillstånd. Risken för ”switch” till hypomana/maniska<br />

tillstånd ligger i storleksordningen 10-15 procent. Pågår redan<br />

antidepressiv behandling se till att den under en kort period blir<br />

26


Jan Wålinder apa <strong>2005</strong><br />

särskilt kraftfull till exempel genom användningen av så kallat dualaction<br />

läkemedel, enbart eller som tillägg till pågående behandling.<br />

Glöm ej heller potentiering med sköldkörtelhormon, T3 och T4<br />

även om funktionsvärden ligger inom angivna normalgränser.<br />

Det är de nu mer än trettio år gamla observationerna av Prien och<br />

medarbetare som dammats av och fått ny aktualitet. Efter uppnådd<br />

symptomfrihet överväg utsättande av antidepressiva substanser.<br />

Under senare år har användningen av nya antipsykotiska läkemedel<br />

fått en plats inte bara i den förebyggande behandlingen<br />

av BP sjukdom utan även vid behandlingen av recidiv i depressiva<br />

episoder. Olanzapin + fluoxetin – kombinationen framhålls<br />

som hyggligt dokumenterad. De gamla så kallade irreversibla<br />

MAO-hämmarna bör inte heller glömmas bort. Tranylcypromin<br />

(Parnate) förtjänar fortfarande sin plats vid behandlingen av<br />

depressiva episoder som trotsar annan behandling och kan väl<br />

motivera en plats även i långtidsbehandlingen. Här måste emellertid<br />

interaktionsproblematiken särskilt observeras.<br />

Välgörande om ECT<br />

Det var välgörande att höra hur ofta ECT nämndes inte bara som<br />

ett ”ultimum refugens” utan som en åtgärd som oftare än vad som<br />

är brukligt skall användas för att snabbt häva en depressiv episod<br />

vid BP sjukdom. Knappast någon åtgärd ger på rätt indikation så<br />

snabbt resultat med ett minimum av biverkningar. Behandlingen<br />

skall därefter följas upp med förstärkta profylaktiska åtgärder till<br />

exempel av den typ som jag diskuterat tidigare i artikeln.<br />

Intressant avståndstagande<br />

Jag lyssnade också med intresse till Gary S. Sachs, Boston, MA.<br />

när han tog avstånd från allt vad behandlingsalgoritmer heter.<br />

Själv upplever jag att det ligger en betydande fara i alla dessa på<br />

förhand uppgjorda behandlingsstrategier som inte alltid, kanske<br />

27


apa <strong>2005</strong><br />

Jan Wålinder<br />

till och med ganska sällan, svarar mot den verklighet vi arbetar i.<br />

Såväl Sachs som Goodwin pläderade starkt för den individuella,<br />

skräddarsydda behandlingen. Leve den: hurra, hurra, hurra...<br />

Slutligen, en av mina stora favoriter, Kay R. Jamison, Johns<br />

Hopkins, Baltimore, MD. talade över ämnet ”New Understanding<br />

of Psychological Issues & of Effective Psychotherapy”. Utifrån egen<br />

erfarenhet av sin BP sjukdom beskrev hon de positiva effekterna<br />

av psykoterapeutiska strategier i syfte att förstärka medikamentella<br />

effekter vid behandlingen liksom värdet av patient- och anhörigutbildning.<br />

En elegant och penetrant översikt av ett viktigt<br />

behandlingsområde.<br />

Jag vill informera läsaren om att Goodwin & Jamisons klassiska<br />

bok ” Manic-Depressive Illness”, som kom ut första gången<br />

1990 nu ligger för tryckning i en andra upplaga. På bokhandelsdiskarna<br />

år 2006.<br />

Jan Wålinder, professor emeritus<br />

jan.walinder@beta.telenordia.se<br />

28


apa <strong>2005</strong><br />

CHRISTINA SPJUT<br />

Läkemedelsbehandling av affektiv<br />

sjukdom under graviditet<br />

Fortfarande år <strong>2005</strong> kan vi alltför ofta läsa artiklar, som beskriver<br />

stora risker för fostret om modern behandlas med<br />

läkemedel mot psykisk sjukdom under sin graviditet. I själva<br />

verket är de läkemedel vi använder inom psykiatrin bättre<br />

studerade avseende effekt på fostret, senare effekter på barnet<br />

och koncentrationer och effekter under amning än några andra<br />

läkemedel. Obehandlad affektiv sjukdom under graviditet ger<br />

utöver själva sjukdomssymtomen risk för dålig nutrition, hög<br />

alkoholkonsumtion och annat missbruk, mera rökning och<br />

förstås suicid. Vid bipolär sjukdom finns utöver detta även risk<br />

för t ex sexuellt riskbeteende och fortkörning. Allt detta med<br />

tydlig risk även för barnet.<br />

Läkemedel med risk<br />

Läkemedel som använts länge och där risk för missbildningar hittills<br />

inte upptäckts placeras idag i grupp A, trots att inga egentliga<br />

studier på läkemedlet avseende graviditet finns. Däremot<br />

30


Christina Spjut<br />

apa <strong>2005</strong><br />

placeras till exempel citalopram, som har använts vid ett mycket<br />

stort antal graviditeter utan att någon risk för missbildning<br />

kunnat konstateras, i grupp B:3. Detta beror på att läkemedel<br />

med psykiatrisk indikation riskbedöms enligt andra principer<br />

än läkemedel med somatisk indikation! Man delar heller inte<br />

upp läkemedlen efter den period av graviditeten där risk faktiskt<br />

kan finnas! Den aktuella amerikanska riskgrupperingen kan<br />

komma att förändras inom kort. Bland annat kan man komma<br />

att mera noggrant ta ställning till risk i olika fas av graviditeten.<br />

Förhoppningsvis kommer man också att använda samma riskkriterier<br />

för psykiatrins läkemedel som för övriga läkemedel.<br />

Nya data om fostermissbildning vid farmakabehandling<br />

Nya data presenterades avseende risken för fostermissbildning<br />

vid behandling med valproat under första trimestern. Risken bedöms<br />

nu som högre än tidigare beskrivits – över 10 procent risk<br />

för allvarlig missbildning. Misstanke om försämrad neurokognitiv<br />

utveckling hos barnet vid användning efter första trimestern<br />

finns också.<br />

För lamotrigin och bensodiazepiner bedöms liksom tidigare<br />

att ingen risk för missbildning eller senare skadlig påverkan finns.<br />

Lamotriginbehandling bör dock inte initieras under graviditet,<br />

eftersom fostrets immunologi skiljer sig från moderns och eventuella<br />

biverkningar på fostret inte kan följas. Risk för abstinens<br />

hos den nyfödda finns givetvis om modern behandlats med<br />

bensodiazepiner.<br />

För litum gäller liksom tidigare att användning under första<br />

trimestern ökar risken för hjärtmissbildningen Ebsteins anomali<br />

från den ”naturliga” risken 1:10 000 – 1:20 000 graviditeter till<br />

den ändå påfallande låga risken 1:2000.<br />

31


apa <strong>2005</strong><br />

Christina Spjut<br />

Brist i Sverige på systematisk uppföljning<br />

Tyvärr sker idag i Sverige inte någon systematisk rapportering<br />

från psykiatrin av kvinnors läkemedelsbehandling under graviditet.<br />

Våra svenska data insamlas i dag under intervju vid<br />

intagningssamtal med barnmorska på mödravårdscentralen och<br />

det finns sannolikt ett stort bortfall av framförallt receptfria läkemedel.<br />

Neurologerna har sedan länge internationella register för<br />

prospektiv uppföljning av barn, vars mor behandlats med antiepileptika<br />

under graviditeten. Registren uppdateras kontinuerligt<br />

och innebär ett viktigt stöd för behandlaren vid val av läkemedel.<br />

Här finns en viktig uppgift för psykiatrin, läkemedelskommittéer<br />

och läkemedelsindustrin att samsas om.<br />

Affektiv sjukdom – risk för modern vid:<br />

Bipolär sjukdom. Dr Adèle C. Viguera vid Massachusetts General<br />

Hospital följer kvinnor med bipolär sjukdom genom graviditet<br />

och post partum i en stor naturalistisk studie. Hon har visat, att de<br />

flesta episoderna under denna period är depressioner och blandepisoder<br />

och att episoderna kommer redan i slutet av första trimestern<br />

om litium satts ut. Risken för episod post partum är klart<br />

högre om kvinnan under graviditeten haft någon episod eller<br />

behandlats med antidepressiva. Vigueras data visar också, att litiumbehandling<br />

insatt i god tid före förlossningen halverar risken<br />

för episod post partum, men att risken trots behandlingen ändå<br />

är påtagligt hög. Behandling med valproat insatt efter förlossning<br />

har inte visat sig ge något skydd mot post partum episod.<br />

Depression. Om läkemedelsbehandlingen avslutats, kommer<br />

återfall i depression som regel redan under första trimestern.<br />

En föreläsare citerade en studie publicerad i British Journal of<br />

Psychiatry vid namn ”Why mothers die” som påvisar suicid som<br />

den största enskilda orsaken till för tidig död hos mödrar!<br />

Ångestsjukdom. Om läkemedelsbehandlingen avslutas med<br />

32


Christina Spjut apa <strong>2005</strong><br />

anledning av graviditet, sker återinsjuknande som regel redan<br />

under första trimestern. Debut av OCD med skrämmande<br />

tvångstankar är inte ovanlig under graviditet.<br />

Viguera menar att en aggressiv behandling av kvinnans affektiva<br />

sjukdom under graviditeten är nödvändig för att skydda mot<br />

episod under och efter graviditeten.<br />

Affektiv sjukdom – risk för barnet.<br />

Många studier finns som visar på negativ påverkan på barnet<br />

om modern varit deprimerad under graviditet eller post partum.<br />

Dålig fostertillväxt, obstetriska komplikationer och sämre somatiskt<br />

tillstånd omedelbart post partum (mätt genom lägre Apgar<br />

poäng) är väl kända negativa effekter. En studie har visat klar negativ<br />

effekt på barnet ännu vid 11 års ålder om modern haft post<br />

partum depression. Sannolikt är screening för depression under<br />

graviditet och post partum samt aktiv behandling av sjukdomen<br />

en av de möjligheter till primärprevention som vi idag har inom<br />

psykiatrin.<br />

Läkemedelskoncentrationer under graviditet och amning.<br />

Generellt gäller att läkemedelsclearance ökar under graviditetens<br />

senare del och doserna behöver höjas åtminstone under sista<br />

trimestern.<br />

Dr Viguera har följt serumkoncentrationen av flera läkemedel<br />

hos barn från födelsen och under amning. Om modern behandlas<br />

med läkemedel under graviditeten får barnet som regel<br />

samma läkemedelskoncentration som modern och har därför en<br />

hög serumkoncentration i prov taget direkt efter födelsen.<br />

Neonatalt syndrom<br />

Barn till mödrar, som behandlats med SSRI-preparat under<br />

slutet av graviditeten, uppvisar ibland symtom som har kallats<br />

33


apa <strong>2005</strong><br />

Christina Spjut<br />

”kramper”. Syndromet innebär oro, rigiditet och tremor samt<br />

svårighet att bli tröstad och svårigheter att suga. Symtomen förekommer<br />

också hos barn som har exponerats för tricyklika och<br />

även hos barn som inte alls har exponerats för läkemedel in utero.<br />

Symtomen försvinner som regel inom något dygn och förefaller<br />

inte innebära något problem på längre sikt. Störst risk för syndromet<br />

bland SSRI-läkemedlen förefaller paroxetin och fluoxetin ge.<br />

Det är inte helt klart om tillståndet utgörs av en toxisk påverkan<br />

eller av utsättningssymtom. Flera av SSRI-preparaten ger mycket<br />

låga eller till och med svårdetekterade koncentrationer i modersmjölken.<br />

Amning tillför därför endast låga läkemedelsdoser till<br />

barnet. Däremot är amning i sig en belastning som innebär både<br />

minskad sömn och störd dygnsrytm, vilket bör beaktas vid ställningstagande<br />

till om amning bör ske.<br />

Om litiumbehandling<br />

Litium-clearance ökar under graviditeten för att återgå till den<br />

tidigare clearance efter förlossningen. Litiumdosen behöver därför<br />

höjas successivt under graviditeten och sedan sänkas till den<br />

tidigare dosen efter förlossningen. Tät kontroll av litiumkoncentrationen<br />

behövs under sista graviditetsmånaden för att kvinnan<br />

skall vara garanterad en terapeutisk litiumnivå. Som regel använder<br />

vi oss i Sverige av förhållandevis låga litiumkoncentrationer,<br />

varför en tillfälligt högre koncentration direkt post partum som<br />

regel ändå inte kommer att bli farligt hög. Viss risk för intorkning<br />

och därmed stigande litiumkoncentration kan finnas om förlossningen<br />

blir utdragen. Moderns och barnets litiumkoncentration<br />

bör i dessa fall mätas på BB under de första dagarna och god<br />

beredskap för intravenös uppvätskning av både mor och barn bör<br />

finnas vid förlossningen och tiden omedelbart därefter.<br />

Om kvinnan ammar helt under litiumbehandling får barnet en<br />

litiumkoncentration som är cirka en fjärdedel av moderns. Detta<br />

34


Christina Spjut apa <strong>2005</strong><br />

bedöms inte utgöra någon risk för barnet. Viguera kontrollerar<br />

barnets litiumkoncentration genast efter födelsen och följande<br />

gång efter 5 dagar. Blodprov på barnet avseende njurfunktion<br />

och sköldkörtelhormon bör kontrolleras efter någon vecka. Här<br />

behövs gott samarbete och ansvarsdelning med pediatrer.<br />

Denna rapport baseras på flera föredrag under APA <strong>2005</strong> av<br />

bl a Adèle C. Viguera, Lee Cohen och Ruta Nonacs – alla<br />

tre från Harvard Medical School och Massachusetts General<br />

Hospital, Boston; Donald J. Newport och Zachary Stowe – båda<br />

från Emory University School of Medicine, Atlanta; Sheila<br />

Marcus, University of Michigan samt Kate Wisner, University of<br />

Pittsburgh School of Medicine.<br />

Christina Spjut, överläkare<br />

christina.spjut@comhem.se<br />

35


apa <strong>2005</strong><br />

GUNILLA OLSSON<br />

Möten mellan barn- och<br />

vuxenpsykiatri på APA<br />

Barn- och ungdomspsykiatri ges allt mer utrymme på APAkongresserna.<br />

I år fanns symposier om tidiga tecken på schizofreni,<br />

ADHD, bipolär sjukdom, depressioner och SSRI. Också<br />

i flera allmänna symposier gavs barnpsykiatriska aspekter<br />

utrymme. Vikten av att barnpsykiatrin och vuxenpsykiatrin lär<br />

av varandra betonades i flera sammanhang. Studier av utvecklingen<br />

av olika sjukdomar över hela livsförloppet kan hjälpa oss<br />

att förstå fenomenologin bättre. Om behandling sätts in i ett<br />

tidigt skede av de allvarliga sjukdomarna hoppas man kunna<br />

lindra sjukdomsutvecklingen.<br />

Schizofreni<br />

Nu står de prodromala symtomen i fokus för tre olika prospektiva<br />

studier i USA. Man behandlar med atypiska neuroleptika<br />

samt erbjuder kognitiv beteendeterapi (KBT), utbildning och<br />

stöd till familjen. Redan de initiala resultaten pekar klart på att<br />

man får en förbättring i ungdomarnas funktion och att allvarliga<br />

psykotiska genombrott minskar eller fördröjs. En placebokon-<br />

36


Gunilla Olsson<br />

apa <strong>2005</strong><br />

trollerad studie har visat god effekt av olanzapin liksom en öppen<br />

studie med risperidon.<br />

Svårigheten är att rätt bedöma de prodromala symtomen,<br />

eftersom mer än hälften av sådana tillstånd inte utvecklas till<br />

psykos. En felaktig diagnos kan skapa onödig oro och därigenom<br />

snarare skada utvecklingen. När de unga har allvarliga kognitiva<br />

brister och klart nedsatt psykosocial funktion samt när det förekommer<br />

psykos inom släkten blir diagnosen mera säker och<br />

därmed stärks skälen att behandla. Förhoppningsvis kommer vi<br />

genom dessa studier att lära oss mera om vilka symtom som är<br />

predicerande och veta bättre vilka barn och tonåringar som har<br />

nytta av tidig behandling även med neuroleptika.<br />

ADHD<br />

Vad gäller schizofreni försöker barnpsykiatrin nu lära sig tidig<br />

diagnos från de vuxnas symtom. När det gäller ADHD är det<br />

däremot en diagnos som från början ställts hos barn och som<br />

studerats framför allt hos yngre pojkar. Nu utforskas ADHD<br />

alltmera hos vuxna. De välkända bristerna i kognitiv förmåga<br />

och psykosocial funktion hos barnen rapporteras vara av samma<br />

karaktär hos flickor, tonåringar och vuxna som hos de tidigare<br />

studerade pojkarna. Tonåringar och vuxna undersöks nu med<br />

MRI-teknik i syfte att bättre förstå dysfunktionen i CNS. Man<br />

har funnit att främre cingulära cortex och prefrontala cortex hos<br />

vuxna med ADHD är mer än tio procent mindre än hos friska.<br />

Farmakas effekt hos vuxna med ADHD prövas nu och man<br />

försöker hitta effektiva medel som inte är centralstimulantia.<br />

Atomoxetin har visat god evidens och blivit godkänt av FDA<br />

även för behandling av vuxnas ADHD. Det presenterades även<br />

positiva resultat med desipramin och bupropion hos vuxna samt<br />

med modafinil hos barn.<br />

Hos barn med ADHD började man för tjugo år sedan upptäcka<br />

att vissa hade maniska symtom som inte kunde hänföras<br />

37


apa <strong>2005</strong><br />

Gunilla Olsson<br />

till ADHD som sådan. Det förekom förhöjt stämningsläge,<br />

grandiositet, snabba associationer, minskat sömnbehov och en<br />

icke åldersadekvat upptagenhet av sex. Barnens humör svängde<br />

ytterligt snabbt och utan synbar orsak. Deras känslostormar,<br />

irritabilitet och utbrott var värre än hos barn med vanlig ADHDdiagnos<br />

och deras funktion sämre. Många hade ett närmast<br />

kontinuerligt irritabelt tillstånd och det var svårt att hitta några<br />

eutyma perioder. Dessa barn klassas nu efter flera konsensus konferenser<br />

i USA inom bipolärspektrum. Man diskuterar idag om<br />

detta kan visa sig vara en egen undergrupp med speciell hereditet.<br />

De har en komorbid ADHD i 90 procent av fallen. Det är ännu<br />

oklart om tillståndet utvecklas till en mera klassisk typ av bipolär<br />

sjukdom eller om det förblir en komplicerad form med hög frekvens<br />

av beteendestörning.<br />

Förvånansvärt goda resultat<br />

Dessa tillstånd har varit mycket svåra att behandla och man har<br />

försökt med olika ”mood stabilizers” ofta i kombination med<br />

gängse ADHD – mediciner som atomoxetin eller centralstimulantia.<br />

På APA presenterades nu kontrollerade studier av atypiska<br />

neuroleptika som enda medel och med förvånansvärt goda resultat,<br />

med en respons på 60-80 procent för risperidon, ziprasidon<br />

och quetiapin. Lovande studier med aripiprazol pågick. Tyvärr<br />

hade man höga bortfall främst på grund av utebliven effekt, men<br />

forskarna trodde ändå att dessa medel kommer att visa sig vara de<br />

mest effektiva stabiliserarna vid de bipolära tillstånden hos barn.<br />

Depression<br />

Depressioner skiljer sig också delvis i symtomatologin hos barn<br />

gentemot vuxna. Dessutom har SSRI i testningar inte haft riktigt<br />

god effekt. Vid den amerikanska barnpsykkongressen hösten<br />

2004 presenterade FDA en genomgång av samtliga genomförda<br />

38


Gunilla Olsson<br />

apa <strong>2005</strong><br />

studier, där man hade funnit en liten men signifikant ökning av<br />

suicidalitet i bemärkelsen tankar, planer och försök. Däremot<br />

fanns inget enda fullföljt självmord. I USA infördes en ”black box<br />

warning” på alla utskrivna antidepressiva medel vid behandling<br />

av unga. På APA togs temat upp till ny granskning. FDA:s utredare<br />

liksom andra forskare ansåg inte att man skall avstå från att<br />

behandla. Däremot har FDA givit detaljerade rekommendationer<br />

om täta kontroller.<br />

Efter att varningen från FDA kom har det presenterats en stor<br />

behandlingsstudie där man jämför KBT, fluoxetin samt kombinationen<br />

av dessa gentemot placebo. Resultatet är entydigt: det var<br />

de två grupperna med farmaka som förbättrats signifikant. Tillägg<br />

av KBT förbättrade ytterligare något. Enbart KBT gav dock inte<br />

signifikant bättre resultat än placebo. I den studien ansåg man att<br />

nyttan av att behandla klart övervägde den lilla risken för suicidalt<br />

beteende.<br />

Gunilla Olsson, överläkare<br />

gunilla.olsson@bupinst.uu.se<br />

39


apa <strong>2005</strong><br />

KERSTIN LINDELL<br />

Återfallsskydd vid Schizofreni<br />

Denna industrisponsrade eftermiddag med rubrik ”Relapse<br />

prevention in Schizophrenia” skiljde sig väsentligen från många<br />

andra symposier genom att ägna sig åt de mer mjuka frågorna.<br />

Frågorna man fokuserade på var bl a läkarens och patientens<br />

roll i beslutsprocessen, compliance /adherence och patientens<br />

informationsbehov. På ett genomgående ödmjukt och trevligt<br />

sätt resonerade föreläsarna kring hur vi hjälper våra patienter<br />

att skydda sig från återfall.<br />

Är det oundvikligt för patienter med schizofreni att återinsjukna<br />

Svaret på frågan är Nej. Patienter som kvarstår på farmakologisk<br />

behandling har låg risk att återinsjukna. Hur underlättar vi då<br />

för våra patienter att ta sina mediciner Våra kunskaper om hur<br />

läkemedel fungerar ökar. Vi har på senare år fått viktig kunskap<br />

om receptorernas funktion och om hur vi kan uppnå önskade<br />

effekter och samtidigt så långt möjligt undvika besvärande biverkningar<br />

vid behandling av schizofreni.<br />

Stefan M. Leucht från München ägnade en stor del av sin<br />

40


Kerstin Lindell apa <strong>2005</strong><br />

presentation åt följsamhetsfrågorna. Han påminde oss om det<br />

som vi alla vet men ofta bortser ifrån, att patienterna inte följer<br />

våra ordinationer av antipsykotiska läkemedel alls i samma utsträckning<br />

som de följer våra ordinationer i andra sammanhang.<br />

Vi läkare vet inte så väl som vi tror vilka av våra patienter som tar<br />

medicinen enligt våra ordinationer. Det känns alltid befriande<br />

när någon auktoritet kan uttrycka sig kring vardagens utmaningar<br />

på ett sätt som är lätt att känna igen sig i och som kan<br />

fungera som stöd i kontakterna hemma med patienterna. Våra<br />

förhoppningar att den nya generationens antipsykotika ska öka<br />

följsamheten har delvis infriats men bristande följsamhet är fortfarande<br />

ett stort hinder i behandlingen av schizofreni.<br />

Compliance – Adherence<br />

Vad är det som gör det så svårt för patienter med schizofreni att<br />

ta sin medicin Här finns det flera faktorer som vi i varierande<br />

utsträckning känner till; bristande sjukdomsinsikt, bristande<br />

kognitiv funktion, dålig/utebliven effekt, besvärande biverkningar,<br />

bristande stöd i vardagen, missbruk, komplicerade och<br />

obekväma ordinationer/regimer. Compliancebegreppet håller<br />

på att överges då det uppfattas som ett begrepp som inte visar på<br />

ömsesidigheten i överenskommelsen mellan läkare och patient.<br />

Man väljer i USA i stället att använda begreppet ”Adherence”.<br />

Läkarens följsamhet<br />

Stefan M. Leucht fokuserade på det faktum att även behandlingssidan<br />

visar på bristande följsamhet i form av att behandlingsprogram<br />

och rekommendationer följs i relativt liten utsträckning.<br />

W Kissling visade detta i en studie från -94 i Acta Psychiatrica<br />

Scandinavica där man jämförde hur behandlingsrekommendationer<br />

avseende tid för fortsatt farmakologisk behandling efter<br />

upprepade psykotiska episoder varierade kraftigt både mellan<br />

olika kliniker men också mellan psykiatrer inom samma klinik.<br />

41


apa <strong>2005</strong><br />

Kerstin Lindell<br />

Det har visserligen gått 10 år sedan studien publicerades men<br />

frågan känns fortfarande aktuell. Hur använder och betraktar vi<br />

de behandlingsrekommendationer som finns internationellt och<br />

i Sverige Här menade Leucht att det är viktigt att självkritiskt<br />

granska den medicinska beslutsprocessen.<br />

Önskad medicinsk beslutsprocess<br />

Ett viktigt beslut vi har att fatta som läkare är att ge förslag på<br />

läkemedelsbehandling till våra patienter. Hur går då den beslutsprocessen<br />

till När 50 psykiatrer i slutenvård tillfrågades om vilka<br />

skäl som låg till grund för val av läkemedel hos 128 inneliggande<br />

patienter svarade de som förväntat att aktuell symtombild, klinisk<br />

sjukhistoria, förväntad effekt och biverkningsprofil var de<br />

faktorer som vägde tyngst. Så vill vi ju gärna göra, fatta beslut<br />

om val av läkemedel utifrån rationella medicinska och farmakologiska<br />

grunder.<br />

Men en annan studie av bland annat Stefan M. Leucht i Am<br />

J Psychiatry (1) där man tittat på vilka beslut 100 läkare faktiskt<br />

fattat angående 200 patienters behandling av schizofreni väckte<br />

många tankar och frågor kring beslutsprocessen. Förhoppningen<br />

var naturligtvis att det skulle vara faktorerna ovan (de patientrelaterade)<br />

som skulle väga tyngst men det visar sig bl a att den<br />

starkaste prediktorn för om patienten får atypiska antipsykotiska<br />

läkemedel eller ej, är läkarens ålder!! Det var fem gånger högre<br />

sannolikhet att få "gammal" medicin med en äldre läkare!!<br />

Min slutsats blir att det är viktigt att vi självkritiskt granskar<br />

våra motiv till val av behandlingsstrategier och hjälps åt att se<br />

varandras mer eller mindre väl grundade resonemang, unga som<br />

gamla. Vi kan få spännande diskussioner kollegor emellan som<br />

ytterligare berikar vårt intressanta arbete om vi tar mod till oss<br />

och dels ser på hur vi skulle vilja vara som läkare men också hur vi<br />

faktiskt fungerar i den verkliga kliniska vardagen.<br />

42


Kerstin Lindell<br />

apa <strong>2005</strong><br />

”Shared Decision Making”<br />

Stefan M. Leucht var entusiastisk över den strukturerade beslutsmodell<br />

som kallas ”Shared decision making”(2). Modellen<br />

bygger på att både patient och läkare bidrar med sin information<br />

som beslutsunderlag och att båda tar ansvar för beslutet. Inom<br />

diabetesvården har arbetssättet prövats med goda resultat. Är<br />

detta bara ett nytt namn på något vi redan gör Nej, den stora<br />

skillnaden är att det är läkaren själv som kommunicerar informationen<br />

till patienten och att denna är detaljerad och evidensbaserad.<br />

När vi idag använder psykoedukativa metoder, som i<br />

sig är utmärkta, är det oftast någon annan personal som står för<br />

informationen. Detta ger andra förutsättningar för dialogen mellan<br />

läkare och patient.<br />

Traditionell medicinsk<br />

modell (paternalistisk)<br />

Shared decision making<br />

Ensidigt beslut av patienten<br />

Läkarens roll<br />

Aktiv; rapporterar selekterad<br />

info till patienten,<br />

väljer det som är bäst för<br />

patienten<br />

Aktiv; rapporterar all information<br />

och behandlingsmöjligheter,<br />

beslutar tillsammans<br />

med patienten<br />

Passiv; rapporterar all info och<br />

behandlingsalternativ men<br />

avstår från rekommendationer,<br />

fattar inga beslut<br />

Patientens roll<br />

Passiv, accepterar läkarens<br />

förslag, i beroendeställning<br />

Aktiv; tar emot all info, gör sin<br />

egen bedömning, diskuterar<br />

sina slutsatser med läkaren<br />

Aktiv; tar emot all info, gör<br />

sin egen bedömning och fattar<br />

beslut själv<br />

Ansvar för<br />

beslutet<br />

Läkaren Läkare och patient Patient<br />

Mitt intryck är att ”Shared decision making” ger möjlighet till<br />

en beslutsprocess där patienten verkligen får en möjlighet att<br />

delta efter sina förutsättningar. På det här viset får vi en inblick<br />

43


apa <strong>2005</strong><br />

Kerstin Lindell<br />

i patientens individuella prioriteringar och förutsättningar som<br />

vi alltför ofta missar annars. Inom det psykiatriska fältet är erfarenheterna<br />

ännu begränsade men de enstaka studier som gjorts<br />

visar på god effekt för bland annat patienter i långtidsbehandling<br />

av schizofreni. Det är rimligt att räkna med att samma positiva<br />

effekter kan uppnås vid behandling av till exempel affektiva sjukdomar,<br />

ångest- och tvångssyndrom. Mycket talar för att patienten<br />

får ökad möjlighet att hantera sin sjukdom, större följsamhet<br />

kring de beslut som fattats och därigenom kan en bättre behandlingseffekt<br />

uppnås.<br />

Kerstin Lindell, överläkare<br />

Kerstin.H.Lindell@skane.se<br />

Ref<br />

1. Hamann, Langer, Leucht. Medical Decision Making in<br />

Antipsychotic Drug Choice for Schizophrenia.<br />

Am J Psychiatry 2004;1301-4<br />

2. Hamann, Leucht, Kissling. Shared decision making in<br />

psychiatry. Acta Psychiatr Scand 2003;107:403-7<br />

44


apa <strong>2005</strong><br />

RICHARD LINDGREN<br />

Misshandel inom hemmets väggar.<br />

”Alla har rätt att leva utan rädsla”<br />

Ett ofta stort men svårhanterligt problem är misshandel och<br />

sexuella övergrepp inom hemmets väggar. Enligt svenska kvinnojourer<br />

dör cirka 20 kvinnor årligen till följd av misshandel av<br />

partner eller före detta partner. Detta är dock ofta svårt att<br />

dokumentera och bevisa vid eventuella åtal.<br />

Ett flertal symposier och workshops på årets APA handlade<br />

om förekomsten av misshandel och sexuella övergrepp och hur<br />

detta hanteras inom psykiatrin.<br />

Förekomst<br />

Övergreppen kan både vara av fysisk och psykisk karaktär. Det<br />

är mycket vanligt förekommande och finns i alla samhällsklasser<br />

och bland alla folkslag.<br />

En förgrundsfigur i arbetet med dessa frågor i USA är doktor<br />

Carole L. Warshaw från Chicago som menade att det förekommer<br />

i mycket stor utsträckning hos de personer som söker psykiatrin.<br />

46


Richard Lindgren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

Hon menar att förekomsten är så höga som hos;<br />

• 60 procent av patienterna som lider av PTSD<br />

• 50 procent hos deprimerade patienter och i<br />

• 20 procent hos de som begår självmord.<br />

Vanligast förekommande är att män misshandlar kvinnor, men<br />

det är inte ovanligt bland homosexuella par och det förekommer<br />

inte allt för sällan att kvinnor misshandlar män. Den som<br />

misshandlats som barn är särskilt utsatt senare i livet och drabbas<br />

oftast hårdare då man menar att de ej lärt att skydda sig.<br />

Diagnostik<br />

Diagnostiken är svår och det gäller att bygga upp ett förtroende<br />

för patienten och att man verkligen;<br />

• är beredd att hjälpa till att hantera problemet.<br />

• är observant på varje yttre tecken på våld som ärr, blåmärken<br />

och brännmärken som uppkommit på mer eller mindre oförklarliga<br />

sätt.<br />

• är ytterst observant om anhöriga propsar på att vara med vid<br />

konsultationen och på att inte använda sig av anhöriga i tolksituationer<br />

eller behandlingssituationer då misshandel misstänks.<br />

De kan inte allt för sällan vara de som utöver våldet.<br />

• ställer raka frågor samtidigt som man visar att man är beredd<br />

att hjälpa till. För detta behövs det att vi inom professionen<br />

lär oss hur vi skall hantera situationen och tar vårt ansvar<br />

genom att agera.<br />

Behandling<br />

En framgångsrik behandling bygger enligt Warshaw på frivillighet<br />

hos den drabbade där man främst måste lägga upp en strategi<br />

för att över huvudtaget överleva.<br />

• Man måste se till att individen har säkra kontakter som den<br />

kan lita på och att han eller hon kommer bort från förövaren.<br />

47


apa <strong>2005</strong><br />

Richard Lindgren<br />

• Behovet av sekretess kan vara stort och det är viktigt att<br />

koppla in juridisk expertis i handläggningen.<br />

• Samtidigt är det viktigt med en öppenhet kring problematiken.<br />

Individen skall inte behöva skämmas över att hon eller<br />

han blivit utsatt för övergrepp.<br />

• Parterapi bedömer man som helt kontraindicerad.<br />

Dr Julia L. Perilla från Georgia som arbetar bland latinoamerikaner<br />

framhöll vikten av att arbeta med olika grupper där man i en<br />

grupp arbetar med kvinnorna, i en med barnen och i ytterligare<br />

en med männen. Männen som misshandlar fortsätter att misshandla<br />

nästa kvinna om inte adekvata åtgärder sätts in. Männen<br />

som verkligen vill ändra sig går att påverka, menar hon från sitt<br />

arbete. Dr Perilla menade att invandrare ofta klarar sig bättre än<br />

sina barn. Vidare att de som emigrerat kanske har ett bättre sätt<br />

att klara sig mot misshandel och övergrepp.<br />

Stalking<br />

Ett inte helt ovanligt inslag som kan förekomma i sammanhanget<br />

är förföljelser från förövaren (”stalking”). Se skrämmande data<br />

i rutan här nedan.<br />

• Förföljelser drabbar 5-8 procent av alla kvinnor i USA.<br />

• Av alla fall är det 78 procent kvinnor som är offer och<br />

• I 87 procent av fallen är det män som utövar hotet.<br />

• Terrorn pågår under mindre än 1 månad i 30 procent av<br />

fallen medan<br />

• 25 procent pågår mellan 6-24 månader och<br />

• 15 procent pågår under en tid av över 24 månader.<br />

Dr Gail E. Robinsson från Toronto har bedrivit mycket verksamhet<br />

kring "stalking". Hon menade att den som förföljs ofta<br />

48


Richard Lindgren<br />

apa <strong>2005</strong><br />

förnekar förföljelsen för sig själv och försöker lösa det genom att<br />

isolera sig, byta telefonnummer, jobb eller bostad men ofta helt<br />

utan framgång. När hon eller han söker hjälp möts de ofta av<br />

oförståelse. Omgivningen tycker inte sällan synd om utövaren<br />

och menar att offret själv har viss skuld i situationen samtidigt<br />

som man undviker offret och inte vill bli inblandad. Från myndigheter<br />

och polis bemöts han eller hon oftast av oförståelse och<br />

tröghet/ovilja att hjälpa till.<br />

Vad som är viktigt i denna situation är att bryta alla kontakter<br />

med utövaren. Skaffa sig hemligt telefonnummer, spela in alla<br />

samtal man får, samla alla bevis och dokumentera dem.<br />

Man skall öppet berätta för omgivningen även om man inte alltid<br />

möts av förståelse och be polisen om en riskbedömning samtidigt<br />

som man söker juridisk hjälp.<br />

Richard Lindgren, docent, medicinsk chef Organon AB<br />

richard.lindgren@organon.se<br />

49


Staden Atlanta grundades år 1837 som en järnvägsknutpunkt på<br />

Western & Atlantic Railway.<br />

Den 14 november 1864 brändes staden ner och totalförstördes.<br />

Åren efter inbördeskriget reste sig dock staden bokstavligen ur<br />

askan – vilket man påminns om än idag av Atlantas symbol – den<br />

mytologiska fågeln Fenix.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!