UROLOGIDAGARNA 2010 / Abstracts

utnyttjas för gruppering av tumörer i olika molekylära fenotyper.
Resultat: Vi har applicerat denna metod på 308 blåstumörer av urotelial typ och har med hjälp av
genuttrycket från dessa kunnat identifiera inte mindre än 6 olika molekylära fenotyper. Dessa fenotyper
särskiljer tumörer av lika grad och stadium i ytterligare undergrupper. Med hjälp av så kallade
genprofiler kan vi även utifrån genuttrycket klassificera tumörer som låg (G1,G2) eller högradiga (G2)
och som icke-muskelinvasiva (Ta, T1) och muskelinvasiva (≥T2) med hög precision och sensitivitet
(AUC 0.85-0.95).
Konklusion: Molekylär klassificering innebär en möjlighet att gradera tumörer mer objektivt då en
sådan gradering kan baseras på en uppsättning väl karakteriserade referenstumörer som används av
flera centra. Prospektiva studier krävs, men förhoppningsvis kan denna typ av molekylär klassificering
utgöra underlag för säkrare terapeutiska beslut.
26
VÄVNADSUTTRYCK AV TUMÖR-ASSOCIERAD TRYPSIN INHIBITOR (TATI) OCH DESS
SAMBAND MED MOLEKYLÄRA MARKÖRER OCH KLINISKA RESULTAT VID UROTHELIAL
CANCER I URINBLÅSAN
O. Patschan 1 ; S.F. Shariat 2 ; D.C. Chade 2 ; P.I. Karakiewicz 3 ; R. Ashfaq 4 ; Y. Lotan 5 ; K. Hotakainen 6 ;
U.H. Stenman 6 ; A. Bjartell 1
1 Urologiska kliniken SUS/Malmö; 2 Dept. of Urology, Weill Medical College of Cornell University, New
York, USA; 3 Cancer Prognostics and Health Outcomes Unit, University of Montreal, Montreal, Quebec,
Canada; 4 Dept. of Pathology, University of Texas, Southwesterna Medical Center, Dallas, TX, USA;
5 Dept. of Urology, University of Texas, Southwesterna Medical Center, Dallas, TX, USA; 6 Dept. of
Clinical Chemistry, Helsinki University and University Central Hospital, Finland
Tumör-associerad trypsin inhibitor (TATI) är en serin-proteashämmare som reglerar trypsinets
vävnadsförstörande egenskap. Förhöjt vävnadsuttryck har associerats med aggressivitet hos några,
men inte hos alla cancerformer. Målet var att beskriva vävnadsuttrycket av TATI i normalt
urinblåseurothel, i primär urothelial cancer i urinblåsan (UCB), och i metastaserad UCB. Dessutom
undersöktes sambandet mellan uttryck av TATI, uttryck av molekylära markörer som ofta är ändrade vid
blåscancer, och kliniska resultat efter radikal cystektomi. Vi undersökte preparat från åtta cystektomi
patienter utan cancer, 191 patienter som genomgick radikal cystektomi, 20 lymfkörtlar utan metastaser
och 40 lymfkörtlar med UCB. Ett tissue microarray skapades och de olika snitten färgades för att mäta
vävnadsuttryck för TATI, cyklin E1, cyklin D1, p53, p21, p27, PRB, Ki-67, Bcl-2, caspase-3, Survivin och
cyklooxygenas-2. Cancer-specifik och recidivfri överlevnad efter radikal cystektomi noterades.
TATI var uttryckt i 100% av patienterna utan cancer och i alla 20 godartade lymfkörtlar. 71% av radikala
cystektomi-preparat och 90% av lymfkörtelmetastaser uppvisade minskat eller inget TATI uttryck. I
radikala cystektomi-preparat minskade TATI uttrycket med stigande stadiet (p