Alport Sendromu

HEREDİTER NEFROPATİLER 

22. Ulusal Patoloji Kongresi 

Nefropatoloji kursu 

Prof.Dr.Diclehan Orhan 

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi 

İhsan Doğramacı Çocuk Hastanesi 

Pediatrik Patoloji Ünitesi

Herediter Nefropatiler 

• Alport Sendromu 

• İnce Bazal Membran 

Hastalığı 

• Tırnak-Patella Sendromu 

• Kollajenofibrotik 

glomerülopati 

• Fibronektin glomerülopati 

• Erişkin polikistik böbrek 

hastalığı 

• Çocukluk çağı polikistik 

böbrek hastalığı 

• Jüvenil nefronofitizi 

• Medüller kistik hastalık 

• Zellweger sendromu 

• Sistinozis 

• Fabry Hastalığı 

• Lesitin-kolesterol 

açil transferaz 

eksikliği 

• Primer hiperoxalüri 

• Glikojen depo hastalığı 

• Konjenital nefrotik 

sendrom 

• Pierson sendromu

Alport Sendromu 

Klinik 

• Herediter, 

progresif,hematürik 

• Klasik — X’e bağlı 

• Nadiren otozomal resesif 

ve dominant formlar 

• Hematüri, progresif 

böbrek yetmezliği 

• Oküler defektler, işitme 

kaybı 

Patogenez 

• Klasik form — COL4A5 

mutasyonu 

• Nadir formlar — 

COL4A3 veya COL4A4 

mutasyonu 

• Defektif type IV 

kollajen birikimi

Alport sendromu 

• Klasik X’e bağlı Alport sendromunda 

kollajen IV alfa 5 zincirini kodlayan 

gende (COL4A5) mutasyon vardır. 

• Kollajen IV alfa 3 ve 4 (COL4A3 ve 

COL4A4) genlerindeki nadir 

mutasyonlar otozomal resesif veya çok 

nadiren otozomal dominant Alport 

sendromuna neden olur.

Klasik X’e bağlı Alport sendromu 

COL4A5 Mutasyonu 

Erkek 

• Hastalık şiddetli 

• Proteinüri çocuklukta başlar 

• Son dönem bb yetm gelişir 

- 25y:%50 

- 40y:%90 

- 60y:%100 

• Progresif işitme kaybı:%79 

• Lentikonus: %13 

• Perimaküler sarı noktalar: 

AS için spesifik, %30-70 

• Korneal distrofi, rekürren ülserasyon- 

Kadın 

• Değişken klinik seyir 

• Taşıyıcı 

• Hematüri: %95 

• Son dönem bb yetm gelişimi: 

- 40y:%12 

- 60y:%30 

• İşitme kaybı: %28 

• Makülopati: %15

Otozomal resesif Alport sendromu 

COL4A3 veya COL4A5 Mutasyonu 

Klinik gidiş erkek ve kadında benzer 

Klinik bulgular erkek XLAS daki gibidir 

OD AS da klinik ilerleme daha yavaştır, BY >50y 

Akrabalık + 

Kadın hasta, genç yaşta şiddetli hst 

Erkek hasta, babasında hematüri 

IF: 3 4 5 GBMda (-), Bowman kapsülünde (+)tir, 

ama deri ve bb IF normal olabilir

Alport Sendromu - Morfoloji 

Işık mikroskopik özellikler non spesifik 

Podositlerde hipertrofi, 

GBM’da fokal düzensizlikler 

Mezangial hücre sayısı ve/veya 

matriks artışı

Nadiren kresent 

Alport Sendromu Morfoloji 

Işık mikroskopik özellikler non spesifik 

İlerleyen hastalıkta fokal segmental ve 

global glomerüloskleroz ve fokal sineşiler 

gelişir.


Köpüksü histiositler 

• Proteinürik 

hastalarda sık 

• Son dönem böbrek 

hastalığında sayıları 

azalır


Elektron mikroskopik bulgular tipik 

• Erken lezyon: GBM incelmesi 

• GBM’da irregüler kalın ve aşırı ince 

bölgeler, iç ve dış konturlar 

düzensiz (genç hasta ve kadın 

XLAS taşıyıcı) 

• İlerlemiş lezyon: GBMda 

kalınlaşma ve basket potası 

görünümü 

• %10-20 hastada sadece difüz ince 

GBM vardır, iç ve dış konturlar 

düzgündür (gnl çocuk hasta)

J.H. Miner and J.R. Sanes (1996) 

b) 3(IV) 

knockout 

a) Wild-tip

Kollagen IV zincirleri 

krom13 

krom 13 

krom2 

krom2 

kromX 

kromX

Hudson 2002

• 1 1 2: Tüm BMlarda var 

• 3 4 5: Kulak, göz, Akc, GBM 

• 5 5 6: Deri, Düz kas BM 

3 ve 4 normalde epidermal 

bazal membranda eksprese 

edilmediğinden bu alt tipler için 

deride boyama yapılması tanısal 

olarak anlamlı değildir 

Kollajen IV 

• 3, 4 ve 5 alt ünitelerine 

karşı antikorlarla GBMda ve 

distal tübüler BMda boyanma 

görülür. 

• Bowman kapsülü ve epidermal 

bazal membranda alfa 1,2,5 

ve 6 ile boyanma olur, alfa 3 

ve 4 ile olmaz.

Tip IV 

Kollajen 

Genleri 

6 farklı alt tipi kodlayan 

6 gen 3 farklı 

kromozomda bulunur 

Hudson ve ark, 1994 

COL4A1 ve 

COL4A2 

COL4A3 ve 

COL4A4 

COL4A5 ve 

COL4A6

GBMda yenidoğan ve erişkin 

Kollajen IV kompozisyonu

ep 

Normal insan GBMda kollagen 

zincirlerin dağılımı 

en 

ep 

en 

ep 

lamina densa zincirleri 

IV 

IV 

IV 

en 

LRE 

LD 

LRI 

subendotelyal zincirler 

IV 

IV 

type V kollajen 

type VI kollajen

Developmental regulation of collagen and 

laminin isoforms 

early (normal) late (normal) late (Alport) 

collagen 1, 2 (IV) 3-5 (IV) 1, 2 (IV) 

Laminin 1 2 2

Kollajen IV 5 ile normal IF 

boyanması 

Böbrek: GBM, Bowman kapsülü, 

distal tübül BM 

Deri: Epidermal bazal membran

Kollajen IV 5 ile IF boyama 

Normal X’e bağlı Alport Erkek 

Böbrek: Hiç boyanma 

yok 

• Kadın XLAS: random X kr 

inaktivasyonu nedeniyle bb ve 

deride segmental negatiflik olur 

• Erkek XLAS ve taşıyıcı 

kadınların %20-30unda mutant 

protein kollajen ağında birikir ve 

bb ve deride 5 + görülür 

Deri: Epidermiste 

nonspesifik floresans

Kollajen IV 5 ile IF boyama 

Normal 

OR Alport sendromu 

Böbrek: GBM’da boyanma 

yok, Bowman kapsülü ve 

toplayıcı 

kanallarda boyanma var 

Deri: Epidermal BM’da 

boyanma var

Kollajen IV -normal immünhistokimya 

1 3 5

Kollajen IV - X’e bağlı Alport 

3 

İmmünhistokimya 

5

Kollajen IV alfa 5 ile normal boyanma

X’e bağlı hastalığı olan erkek: 

• GBM ve epidermal bazal membranlarda alfa 5 

kollajen IV ile boyanma yoktur. 

• Alfa 5 alt tipini kodlayan gendeki mutasyonlar 

alfa 3 ve 4 alt tiplerinin kollajen IV ağına 

katılmasını bozar, GBM larda alfa 5 ile beraber 

alfa 3 ve 4 negatifliğine neden olur. 

• Bowman kapsülü ve distal tübüler bazal 

membranlarda da alfa 5 ve 6 ile boyanma 

olmaz.

Alport sendromunun otozomal dominant 

veya resesif geçişli formları 

GBM’larda alfa 3, 4 ve 5 alt tipleri ile 

boyanma olmaz, ancak X’e bağlı hastalığın 

tersine Bowman kapsülü ve distal tübüler 

bazal membranlarda ve deride alfa 5 ile 

normal boyanma vardır.

OR ve X’e bağlı Alport 

Kollajen Boyanması 

3 4 5 

GBM Normal + + + 

OR - - - 

X - - - 

Bowman Normal +/- +/- + 

kapsülü OR - - + 

Toplayıcı kanal X - - - 

Pirson, Kidney Int, 1999

• Tek amino asit eksikliği veya küçük 

delesyonlar alfa 5 kollajen zincirinin bir 

epitopunu tanıyan monoklonal antikor ile 

saptanamayabilir, bu nedenle alfa 5 ile 

immünreaktivite olmaması herediter 

nefrit lehine bir bulguyken pozitif 

boyanma hastalığı ekarte ettirmez.

X’e bağlı hastalığı olan 

kadın (taşıyıcı) 

GBM larda alfa 3, 4 ve 5 

alt tipleri ile segmental 

(kesintili) boyanma kaybı 

(mozaik boyanma) olur. 

Bu hastalarda epidermal 

bazal membranlarda da 

alfa 5 segmental olarak 

negatiftir.

OR ve X’e bağlı Alport 

Kollajen Boyanması 

From Pirson, Kidney Int, 1999 

3 4 5 

Deri Normal - - + 

OR - - + 

X - - -

Alport 

Tanısı 

5IV negatif 

veya 

? AlportSendromu 

Sendromu 

Genomik 

analiz 

Deri 

5IV pozitif 

Böbrek bx 

+ Alport ?Alport -Alport 

Genomik 

analiz

Erkeklerde 30 yaşından önce işitme 

kaybı: 

- % 60 missense 

- % 90 diğer mutasyonlar 

Lentikonus 

Klasik Alport Syndromu 

Genotip-Fenotip Korelasyonu 

Jais et al, JASN 11:649, 2000 

• % 35 büyük rearanjmanlar/nonsense 

• % 7-17 missense/splice site 

Erkeklerde 30 yaşından önce 

son dönem böbrek yetmezliği: 

— 90% büyük 

delesyon/nonsense/ 

D reading frame 

— 50% missense 

— 70% splice site

Alport Sendromunda 

Transplantasyon 

• % 5-10 anti-GBM 

antikorları ile hastalık 

gelişir 

• Daha geniş COL4A5 geni 

delesyonu ile artmış risk 

3’e Ab 

3 ve 5’e 

Ab

Alport Sendromu – Patogenez 

• AS’da GBMdaki incelme, kalınlaşma ve ayrılmanın sebebi 

proteolitik degredasyon olabilir 

• GBMdaki kollajen 3 4 5 içeren heterodimer mutasyonlar sonucu tamamen 

1 ve 2 zincirlerini içerir hale gelir. 

• 1 ve 2 içeren kollajen ağında zincirler arası disülfid çapraz bağları 

3 4 5 içeren kollajen ağına göre daha azdır. 

3 4 5 içeren kollajen ağı MMPların proteolitik yıkımına 

daha rezistandır.


• Alport sendromunda glomerüllerde matriks metalloproteinazları 

MMP2, MMP3, MMP9 ve MMP12 artar 

• Hem mezangial hücrelerde hem de podositlerde matriks 

metalloproteinazları disregülasyonu ile GBM yıkımı gerçekleşir. 

•Proteinüri başlamadan MMP inhibitörleri verilen AS’ lu farelerde 

hastalık progresyonunda azalma, GBM dismorfolojisinin 

engellenmesi, yaşam süresinde artma gösterilmiştir. 

Rao HV ve ark. Role for Macrophage Metalloelastase in Glomerular Basement 

Membrane Damage Associated with Alport Syndrome. American Journal of 

Pathology, Vol. 169, No. 1, July 2006 

Zeisberg M ve ark. Stage-Specific Action of Matrix Metalloproteinases 

Influences Progressive Hereditary Kidney Disease PLoS Med. 2006 April; 

3(4): e100.


• Alport Sendromunda podositlerden TGF-1 yapımı artar 

• TGF-1 fibrozisi ve ekstraselüler matriks birikimini artırır 

• TGF-1 blokajı ile GBMda fokal matriks birikimi azalır, 

ama ayaksı çıkıntıların düzleşmesi düzelmez 

• Preklinik test aşaması: TGF-1 ve alfa1 integrin blokjı ile GBM da 

anormal laminin birikimini önleyerek proteinüriyi azaltır 

Cosgrove D ve ark. Integrin alpha1beta1 and Transforming Growth Factorbeta1 

Play Distinct Roles in Alport Glomerular Pathogenesis and Serve as Dual 

Targets for Metabolic Therapy. American Journal of Pathology, Vol. 157, No. 

5, November 2000

Alport Sendromu-Ayırıcı tanı 

• Fokal segmental 

glomerüloskleroz 

• GBM’da kalınlaşma ve 

lamellasyon sıklıkla olur, 

ancak ayaksı çıkıntıların 

füzyonu daha belirgindir. 

• Alport sendromundaki 

lamellasyon GBM’ıntüm 

tabakalarını veya lamina 

densayı etkiler,FSGS’da 

sadece dış tabaka 

etkilenir. 

• İnce bazal membran 

hastalığı 

• Kollajen IV alt tipleri 

için immün boyama 

yapmak faydalıdır. 

• İnce bazal membran 

hastalığında kollajen IV 

alt tipleri ile boyanma 

normaldir.

Alport Sendromu-Ayırıcı tanı 

• MYH9 ilişkili hastalık 

Glomerüler hematüri 

Proteinüri 

Sağırlık 

Ailevi trombositopeni 

• Mitokondriyal 

hastalık

İnce bazal membran hastalığı 

• Ailevi,otozomal 

dominant veya 

resesif 

• Hematüri 

• Kollajen a4(IV) veya 

a3(IV) mutasyonu 

ile ilişki? 

• ? Benign prognoz 

• Mikroskobik hematüri, 

bazı hastalarda 

tekrarlayıcı 

makroskobik hematüri 

atakları 

• Proteinüri genellikle 

yoktur ya da çok düşük 

miktardadır 

• İşitme kaybı veya göz 

bulguları gibi böbrek 

dışı bulgular görülmez.

GBM kalınlığı 

• Yaşla birlikte artar: 

1 y: 110 nm 

7 y: 222 nm 

Erişkinde: ~ 326-373 nm 

• Normal kontrol ile karşılaştırılmalı

İnce bazal membran hastalığı

Ailesel hematüride Kollajen Tip IV 

Mutasyonu 

Lemmink et al, J Clin Invest 1996

İnce bazal membran hastalığı- 

Alport sendromu spektrumu 

OD, OR Alport sendromunda 

COL4A3/A4 mutasyonları 

Bazı benign ailevi hematüri 

Longo I, 2002 

hastalarında COL4A3/A4mutasyonları 

Buzza M, 2001 

Badenas C, 2002

Fabry Hastalığı 

X’e bağlı geçişli 

a-galaktozidaz eksikliği 

Deri, göz, sinir sistemi, kalp, 

damarlar ve böbreklerde 

glikosfingolipid birikimi 

Yavaş ilerleyen Böbrek yetmezliği 

Laxmisha ve ark, 2003

Fabry hastalığı - morfoloji 

IM: Glomerüler visseral epitel 

hc.lerinde, tübüler hc.lerde 

vakuolizasyon 

• EM: myelin cisimleri, 

girdap şekinde lameller 

inklüzyonlar

Konjenital Nefrotik Sendrom

Konjenital Nefrotik Sendrom 

• Nadir bir hastalık 

• Doğumdan hemen sonra başlayan şiddetli 

proteinüri ve ödem 

• Jeneralize bir sendromun bir parçası 

veya perinatal bir enfeksiyon nedeniyle 

olabilir 

• Primer KNS’da sebep: Glomerüler 

filtrasyon bariyerinin komponentlerinde 

(nefrin, podosin) genetik defektler

Nefrotik Sendrom Terminolojisi 

• Konjenital NS: Doğumu takiben ilk 3 ayda başlayan 

NS (ağır proteinüri, ödem, hipoalbuminemi) 

• İnfantil NS: 4-12 ayda başlayan NS 

• Çocukluk çağı NS: 12. aydan sonra ortaya çıkan NS 

* Belirli bir gen defekti nedeniyle ortaya çıkan NS 

değişik yaşlarda bulgu verebilir, teminoloji? 

* KND daki etyoloji, klinik bulgular ve tedavi çocukluk 

çağı NS dan farklı olduğundan bu terminoloji 

kullanılıyor

Glomerüler Filtrasyon Bariyeri 

• KNS da en belirgin bulgu: plazma 

proteinlerinin büyük oranda idrara kaçışı 

• Çoğu olguda neden: glomerüler kapiller 

duvarında bulunan filtrasyon bariyerinin 

yapısal ve regülator proteinlerini 

kodlayan genlerde mutasyonlar

Glomerüler Filtrasyon Bariyeri 

• Glomerüler filtrasyon 

bariyeri 3 tabakadan oluşur: 

1. Fenestre endotel 

2. GBM 

3. Epitel hc (podosit) tabakası 

ve slit diafram (SD) 

• Filtrasyon bariyeri boyut 

ve yük seçici bir elek 

• GBM veya SD da primer 

defekt proteinüri

Slit diafram: komşu podosit 

ayakları arasında köprü görevi 

yapar 

Protein kompleksinden oluşur: 

• Nefrin 

• Nefrin 1 

•Dendrin 

•FAT 1 

•FAT 2 

• CD2AP 

• ZO-1 

• CASK 

• MACI 1

Glomerüler 

Filtrasyon 

Bariyeri

Slit 

Diafram

Podosit ayaksı çıkıntıları 

KNS da ve diğer proteinürik durumlarda bu moleküler 

organizasyon bozulur, ayaksı çıkıntılar düzleşir

Çocukluk Çağı NS Nedenleri 

• Minimal değişiklik hastalığı 

• Fokal segmental 

glomerüloskleroz 

• Difüz mezangial proliferasyon 

• Fin tipi KNS 

• Difüz mezangial skleroz 

Doğumda 

proteinüri nadir

Fin Tipi Konjenital Nefrotik 

Sendrom 

• Otozomal resesif geçişli 

• Finladiya’da sık 

• Gnl prematüre doğmuş, düşük doğum ağırlıklı bebekler 

• Plasenta büyük (doğum ağırlığının %25’inden fazla) 

• Amniotik sıvıda veya maternal serumda AFP yüksek 

• Amnion sıvısı mekonyumla boyalı olabilir 

• Ektrarenal malformasyon yoktur 

• Minör malformasyonlar (muskuler hipotoni, kardiak 

hipertrofi) olabilir


Sendrom 

• 3 aylık erkek 

• Postural deformiteler: Dizler, 

dirsekler ve bileklerde 

kontraktürler 

• Yaygın ödem (intrauterin 

başlayabilir) 

• Respiratuar problem yok 

• Son dönem böbrek yetmezliği 4-5 

yaşında gelişir 

• Ölüm nedeni renal komplikasyonlara 

bağlı (Ig eksikliği) sepsis


Sendrom 

Büyük, dış yüzü 

düz böbrekler


• Tüm histolojik bulgular non 

spesifik 

• Proksimal tübüllerde 

mikrokistik dilatasyonlar 

• Tübüler dilatasyon derin 

korteksten başlar, bx de 

örnekleme yeri önemli 

Sendrom-Histoloji

Fin Tipi Konjenital 

Nefrotik Sendrom- 

Histoloji 

Kistik tübülleri döşeyen 

epitel basıklaşmış

Fin Tipi Konjenital Nefrotik Sendrom- 

Histoloji 

Glomerüler değişiklikler değişken (matür glomerüllerde 

olur, fötal glomerüller etkilenmez): 

• Tümüyle normal glomerüller 

• Mezangial hiperselülerite 

• Mezangial matriks artışı 

• Kapiller duvarlarında kalınlaşma 

• Bowman mesafesinde genişleme 

• Hastalık ilerledikçe fokal segmental skleroz ve 

hyalinoz veya global skleroz

Dissemine CMV enfeksiyonu, sepsis nedeniyle eksitus


Sendrom-Elektron mikroskopi 

• Ayaksı çıkıntılarda füzyon 

• SD lar çok dar veya yok (en az 100000 üzerinde 

büyütmede gözlenir, en az 50 por incelenmeli) 

• Glomerüler kollaps ve skleroz


Sendrom-İmmünfloresan 

• Rutin IF: negatif 

• IF nefrin boyaması: 

negatif 

• Fin tipi KNS bir SD 

hastalığıdır! 

• MCD, DMS ve FSGS 

de 

Nefrin boyanması 

pozitiftir 

İntraselüler nefrin Ekstraselüler nefrin 

Normal 

Fin KNS


Sendrom-Patogenez 

• Sorumlu gen: NPHS1; 19. kr kısa kolunda (19q13.1) 

• NPHS1 knock-out farelerde doğumda masif proteinüri 

ve ilk 24 saatte ölüm 

• NPHS1, nefrin proteinini kodlar 

• Fin tipi ve Fin tipi olmayan KNS hastalarında yaklaşık 

70 nefrin mutasyonu tanımlanmıştır 

• Finlandiya’daki hastalarda 2 mutasyon sık: 

1. Fin-major: exon 2’de frameshift mut; 90 aalik 

truncated protein oluşur (N: 1241 aa) 

2. Fin-minör: exon 26’da nonsens mut sonucu truncated 

1109 residü oluşur

Fin Tipi Konjenital Nefrotik Sendrom- 

Patogenez 

• Nefrin: 185 kDA transmembran bir protein 

Böbrekte bulunur, podosite spesifiktir 

• Podosit ayaksı çıkıntıları arasındaki slit diaframa lokalize 

bir transmembran proteinidir 

• Hc-hc veya hc-matriks ilişkilerinde etkilidir 

• Ayaksı çıkıntılar arasında uzanarak fermuara benzer 

birbirine giren dişler yapar 

• Glomerüler filtrasyon bariyerinin ultrafiltrasyonunda 

önemli rolü vardır 

• Fin-major ve Fin-minör mutasyonları SD yokluğu ve nefrin 

negatifliğine neden olur

Difüz Mezangial Skleroz 

• Tek bir antite değil, pek çok hastalıkla 

birliktelik gösteren bir glomerüler 

fenotiptir 

• 1973 te Habib ve Boise 

• 3-9 aylıkken başlayan şiddetli proteinüri 

• Hızla gelişen böbrek yetmezliği 

• Tanı anında böbrek yetmezliği sık 

• Hipertansiyon belirgin, %50 mikrohematüri 

• Plasenta büyük değil, bebek prematüre 

değil, doğum ağırlığı N


• WT1 mutasyonu 

• WT1: embryogenezde kuvvetle eksprese 

edilir, matür böbrekte sadece podositler ve 

Bowman kapsülü epitel hc.lerinde eksprese 

edilir 

• SD bozukluğu yok, podosit fenotipinde 

değişiklik var 

• Psödohermafroditizm+DMS+ WT=Denys 

Drash sendromu 

• DMS+ SSS anomalileri= Galloway-Novat 

Sendromu


• Tübüler dilatasyon 

• Mezangial matriks artışı, mezangial proliferasyon 

• Kollaps olmuş avasküler sklerotik glomerüller 

• Podosit hipertrofisi 

• En derindeki glomerül en az etkilenir 

• Segmental fibrinoid nekroz 

• IF: nonspesifik mezangial veya skleroze tuft ta C3, 

IgM ve C1 birikimi olabilir 

• EM: ayaksı çıkıntılarda düzleşme 

GBMlar kalın, laminasyon gösteren, Alport 

benzeri basket sepeti görünümünde

Tübüler dilatasyon 

Difüz Mezangial Skleroz-Histoloji 

Tübüler dilatasyon 

Mezangial matriks artışı, mezangial 

proliferasyon 

Kollaps olmuş avasküler sklerotik 

glomerüller 

Podosit hipertrofisi 

En derindeki glomerül en az etkilenir 

Segmental fibrinoid nekroz

Kollaps olmuş avasküler sklerotik 

glomerüller 

Mezangial matriks artışı, mezangial 

proliferasyon

Ig M

Pierson Sendromunda DMS 

• 1963 te tanımlanmış 

• DMS + okuler anomaliler (mikrokori) 

• LAMB2 geninde mutasyonlar 

• GBM’da eksprese edilen, podosit ayaksı 

çıkıntılarının diferansiasyonu ve 

interaksiyonunda görevi olan laminin β2 

proteinini kodlar 

• Böbrek bx: DMS ile aynı, ancak GBMda 

laminin β2 boyanması negatif

• 2 aylık kız hasta 

• 33 haftalık doğum, 1870 g. 

• CMV IgG (+), IgM(-) 

• 2 günlükken başlayan nefrotik sendrom 

• Solunum sıkıntısı 

• CMV PCR: yüksek virus yükü 

• Bb bx

Mitokondriyal DNA delesyonu 

• 6,5 aylık erkek hasta 

• Çizgili kas ve karaciğerde siokrom-c 

oksidaz eksikliği 

• KC de yağlanma 

• Böbrekte proksimal tübüllerde 

mikrokistik dilatasyon 

• Moleküler tanı: Mitokondriyal DNA 

delesyonu

Steroide rezistan idiopatik NS 

• 3 aylık-5 yaşında başlayan NS 

• Böbrek yetmezliğine hızlı gidiş 

• Sorumlu gen: NPHS2 (1q25-31) 

• Podosit-spesifik protein podosin’i kodlar

Alport Sendromu

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?