gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon
gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon
gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
IV.2. COX-2 YAPISI, FONKSİYONU:<br />
Prostaglandinlerin sentezi:<br />
Araşidonik asid hücre membranı fosfolipidlerinin içinde ester olarak bulunan 20 karbonlu<br />
bir poliansatüre yağ asisididir. Prostaglandinlerin prekürsörüdür. Prostaglandin sentezinde<br />
ilk basamak fosfolipaz A2 ile fosfolipidlerinin hidrolizi ve araşidonik asidin salınımıdır.<br />
İkinci reaksiyon ise COX (siklooksigenaz) tarafından katalizlenir. COX prostaglandin<br />
sentezinin hız sınırlayıcı enzimidir. Bu anahtar reaksiyonda, moleküler oksijen araşidonik<br />
asidin içine katılır ve prostaglandin G2 (PGG2) adlı kararsız ara ürün oluşur. Prostaglandin<br />
G2 (PGG2) COX’ın peroksidaz aktivitesi sayesinde hızlıca prostaglandin H2 (PGH2) ye<br />
dönüşür. Bundan sonra spesifik izomerazlar PGH2’yi farklı prostaglandinlere ve<br />
tromboksanlara dönüştürür. PGH2’den derive olan her maddenin kendine özgü önemli<br />
biyolojik aktiviteleri vardır. (ŞEKİL 1)<br />
ŞEKİL 1: Eikosanoidlerin sentezi<br />
Membran fosfolipidleri<br />
Fosfolipaz A2<br />
+<br />
Çeşitli stimuluslar, angiotensin II, bradikinin,<br />
trombin, epinefrin<br />
Araşidonik asit<br />
-<br />
Siklooksigenaz aktivitesi<br />
Antiinflamatuar kortikosteroidler<br />
Lipooksigenaz<br />
Lökotrienler<br />
(aspirin<br />
gibi)<br />
PGG2<br />
Peroksidaz aktivitesi<br />
PGH2<br />
PGE2 PGF2α PGD2 PGI2 TXA2<br />
COX<br />
-<br />
NSAİ<br />
ve indometasin<br />
28