08.03.2014 Views

gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon

gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon

gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

IV.2. COX-2 YAPISI, FONKSİYONU:<br />

Prostaglandinlerin sentezi:<br />

Araşidonik asid hücre membranı fosfolipidlerinin içinde ester olarak bulunan 20 karbonlu<br />

bir poliansatüre yağ asisididir. Prostaglandinlerin prekürsörüdür. Prostaglandin sentezinde<br />

ilk basamak fosfolipaz A2 ile fosfolipidlerinin hidrolizi ve araşidonik asidin salınımıdır.<br />

İkinci reaksiyon ise COX (siklooksigenaz) tarafından katalizlenir. COX prostaglandin<br />

sentezinin hız sınırlayıcı enzimidir. Bu anahtar reaksiyonda, moleküler oksijen araşidonik<br />

asidin içine katılır ve prostaglandin G2 (PGG2) adlı kararsız ara ürün oluşur. Prostaglandin<br />

G2 (PGG2) COX’ın peroksidaz aktivitesi sayesinde hızlıca prostaglandin H2 (PGH2) ye<br />

dönüşür. Bundan sonra spesifik izomerazlar PGH2’yi farklı prostaglandinlere ve<br />

tromboksanlara dönüştürür. PGH2’den derive olan her maddenin kendine özgü önemli<br />

biyolojik aktiviteleri vardır. (ŞEKİL 1)<br />

ŞEKİL 1: Eikosanoidlerin sentezi<br />

Membran fosfolipidleri<br />

Fosfolipaz A2<br />

+<br />

Çeşitli stimuluslar, angiotensin II, bradikinin,<br />

trombin, epinefrin<br />

Araşidonik asit<br />

-<br />

Siklooksigenaz aktivitesi<br />

Antiinflamatuar kortikosteroidler<br />

Lipooksigenaz<br />

Lökotrienler<br />

(aspirin<br />

gibi)<br />

PGG2<br />

Peroksidaz aktivitesi<br />

PGH2<br />

PGE2 PGF2α PGD2 PGI2 TXA2<br />

COX<br />

-<br />

NSAİ<br />

ve indometasin<br />

28

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!