gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde cox-2 ekspresyon

VII. TARTIŞMA
1990’lı yıllarda yapılan epidemiyolojik araştırmalar, düzenli olarak nonsteroid
antiinflamatuar ilaç (NSAİİ) kullanan insanlarda, başta kolorektal kanserler olmak üzere
tüm gastrointestinal kanserlere az rastlanıldığını ortaya çıkarmıştır. (3, 4, 8, 9, 10, 11, 12,
13) NSAİİ’lar ve aspirinin iyi bilinen ortak özellikleri COX-1 ve COX-2 enzimlerini bloke
ederek araşidonik asidin inflamatuar mediatörlere dönüşmesini engellemeleridir. Daha
sonra COX-2 ekpresyonunun başta gastrointestinal kanserler olmak üzere, pek çok malign
tümörde ve premalign süreçte arttığı saptanmıştır. (TABLO 13) COX-2 proteinin
antikanser fonksiyonları tümörlerde hücrelerarası adezyonu ve apoptozisi azaltıcı,
anjiyogenezi, invaziviteyi ve proliferasyonu arttırıcı özelliklerinden kaynaklanmaktadır.
(19, 20, 21, 121)
Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde (GEP-NET) bildiğimiz kadarıyla COX-2
ekspresyonunu henüz immunhistokimyasal olarak araştırılmamıştır. NSAİİ’ların
nöroendokrin tümör hücrelerine etkisini araştıran bir çalışmada, COX-2 selektif (NS398)
ve selektif olmayan (sulindak ve indometasin) NSAİİ’ların 3 adet nöroendokrin tümör
hücre kültürüne (2 pankreas, 1 kolorektal nöroendokrin) etkisi invitro şartlarda moleküler
düzeyde incelenmiştir. (22) Immunoblotting yöntemiyle her üç hücre kültürlerinde de
COX-1 ve COX-2 ekspresyonu saptanmıştır. NSAİİ’lar hücre kültürlerinde tümör hücre
proliferasyonunu hızlı ve sürekli şekilde azaltmıştır. Olgularda flow sitometri ile hücre
siklusu redistrübisyonu incelendiğinde, tümör hücrelerinde büyüme inhibisyonunun
nedeninin G1 arresti olduğu gösterilmiştir. Bu çalışma sınırlılığına rağmen GEP-NET’lerde
48