На правах рукописи БЕЛОБОРОДОВА ЕКАТЕРИНА ...

12. При длительной антигенной стимуляции (вирус, алкоголь, опиаты или их сочетание)
угнетена продукция мононуклеарами как про-, так и противовоспалительных
цитокинов (низкие значения IL-2, INF-γ, TNF-α и IL-4) независимо от
генеза фактора повреждения. В условиях хронической персистенции антигена
развивается поляризация иммунного ответа по Th-2 пути.
13. При хроническом течении заболеваний печени прогрессирование фиброза сопряжено
со значительным снижением активности ферментов системы протеолиза,
лимитирующих процессы коллагенообразования. Патогенез фиброзообразования
в печени имеет определенную стадийность: выраженное воспаление на
начальных стадиях фиброза печени сопровождается усилением процессов обмена
коллагена, на поздних стадиях – воспалительный процесс менее выражен,
инициируется «автономная работа» фиброзообразующих клеток с развитием
цирроза.
14. Хроническое поражение печени сопровождается параллельно текущими процессами
усиленного распада коллагена и его биосинтеза. Тяжесть фиброза и
скорость его прогрессирования связаны с интенсивностью обмена коллагена в
печени, с замедлением этих процессов при быстром и выраженном коллагенообразовании.
Низкая интенсивность обмена коллагена в печени патогенетически
связана с развитием перигепатоцеллюлярного фиброза.
15. Среди изученных полиморфных вариантов генов IL4(C-590T), IL4RA(I50V),
TNF-α(G-308A) и SLC11A1(D543N) у больных с хроническими заболеваниями
печени различной этиологии вариант «Val/Val» гена IL4RA(Ile50Val) ассоциирован
с хронизацией HBV-инфекции.
16. Аллель «А» гена TNF-α (G-308A) является протективным для течения хронического
вирусного гепатита и ассоциирован с низким уровнем продукции мононуклеарными
клетками TNF-α и IL-12, высокой секрецией IL-4 и слабой степенью
коллагенообразования в печени. Генотип «СТ» гена IL4(C-590T) является
неблагоприятным маркером для прогрессирования хронического вирусного
гепатита.
17. Имеет место значимая связь полиморфных вариантов генов TNF-α(G-308A) и
IL4(C-590T) с продукцией ключевых интерлейкинов, определяющих тип иммунного
ответа (Th-1, Th-2) и продуктами метаболизма коллагена, что свидетельствует
о генетической детерминированности реакций системного иммунитета
и процессов коллагенообразования в печени при хроническом вирусном
гепатите.
Практические рекомендации
1. Учитывая установленную в работе высокую частоту сочетанной этиологии
заболевания печени и более тяжелое его течение, у пациентов с ХВГ рекомендуется
обязательный учет алкогольного и опийного анамнезов.
2. При прогнозе течения ХВГ рекомендуется учитывать выявленные в работе
факторы быстрой прогрессии патологического процесса в печени:
– наличие у пациента ожирения, ЖКБ;
– употребление высоких доз алкоголя (в среднем 70 г этанола в день);
– путь заражения вирусами – гемотрансфузии;
33