На правах рукописи БЕЛОБОРОДОВА ЕКАТЕРИНА ...

генотип «СТ» гена IL4(С-590Т), ассоциированный с активными процессами коллагенообразования
и тяжелым фиброзом в печени.
Впервые для жителей Западно-Сибирского региона определены токсичные
дозы алкоголя и длительность алкоголизации, значимые для развития цирроза печени
при сочетанном (с вирусом) и изолированном действии алкоголя с учетом
пола пациента. Для алкогольного генеза поражения печени, впервые проведена
ранжированность факторов прогрессии заболевания с определением высокой значимости
наличия перигепатоцеллюлярного фиброза, женского пола и в меньшей
степени – длительности и дозы потребляемого этанола.
Впервые при хроническом течении заболеваний печени вирусного, алкогольного
и сочетанного генеза в сравнительном аспекте изучены состояние клеточного
и гуморального звеньев иммунитета, цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров
в сопоставлении с тяжестью и длительностью течения патологического
процесса. Полученные результаты позволили впервые установить однонаправленность
иммунных реакций независимо от этиологического фактора поражения печени
и характерные закономерности реагирования системы иммунитета в условиях
хронического воздействия антигена.
Впервые установлена связь прогрессирования фиброза в печени при хроническом
течении заболеваний вирусного, алкогольного и сочетанного генеза с ранним
дисбалансом механизмов, регулирующих метаболизм коллагена. Уже на первой стадии
фиброза печени выявлено снижение активности основных ферментов системы
протеолиза, лимитирующих образование фиброзной ткани (коллагеназы, 2макроглобулина).
Впервые установлена стадийность в процессах прогрессирования
фиброза в печени с более значимой ролью воспалительных реакций на начальных
стадиях хронизации с последующим ведущим значением низкой интенсивности обмена
коллагена.
Практическая значимость. В результате исследования получено целостное
представление о клинико-морфологических проявлениях хронических заболеваний
печени различной этиологии: вирусной (HCV, HBV), алкогольной, опийной и сочетанной,
что практически значимо, как абсолютное знание, так и в дифференциально-диагностическом
подходе ведения пациентов. Определена роль изученных
этиологических факторов и их сочетания в прогрессии поражения печени до стадии
цирротического перерождения, в развитии гепатоцеллюлярной карциномы и в
летальности пациентов. Выявлены сроки формирования цирроза при вирусном,
алкогольном и сочетанном генезе поражения печени, что является важным в определении
прогноза течения заболевания. Установлено взаимопотенциирующее
влияние вируса и высоких доз алкоголя в тяжести течения патологического процесса.
Установлены значимые и ведущие факторы прогрессии, влияющие на степень
и скорость поражения печени при хроническом гепатите алкогольного, вирусного
и сочетанного генеза. Определены токсичные дозы алкоголя опасные по
развитию цирроза печени с учетом пола пациента и длительности злоупотребления
этанолом. Для пациентов с хроническим вирусным гепатитом установлены морфологические,
биохимические и иммуногенетические маркеры быстропрогрессирующего
течения заболевания. Полученные знания служат основой для формирования
групп риска тяжелого течения заболевания печени и важны в определении
тактики ведения больного.
6