Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Gynekol</strong> 4-<strong>08</strong> 25.7.20<strong>08</strong> 9:47 Str. 216<br />
Tab. 2. Expresia aromatázy a jej priemerná hodnota v jednotlivých<br />
skupinách žien v závislosti od prítomnosti estrogéndependentných<br />
ochorení (endometrióza, adenomyóza, myóm, hyperplázia<br />
endometria)<br />
Expresia<br />
aromatázy<br />
Estrogén dep.<br />
(n=18)<br />
Ak za hraničnú „cut off“ hladinu aromatázovej expresie<br />
považujeme aspoň slabú expresiu (v semikvantitatívnom<br />
vyjadrení 1) v prípade diagnostiky endometriózy<br />
a/alebo adenomyózy, senzitivita vyšetrenia v našom<br />
súbore bola 75 %, špecificita 54,5 %. V prípade diagnostiky<br />
estrogéndependentných ochorení senzitivita 72,2 %<br />
a špecificita 80 %.<br />
DISKUSIA<br />
Medicínska veda v posledných desaťročiach zaznamenala<br />
neočakávaný rozvoj. Ochorenia, ktoré v minulosti<br />
znamenali istú smrť pre pacientov, dokážeme v súčasnosti<br />
vyliečiť. Diagnostické možnosti z oblasti priamej<br />
vizualizácie sa posunuli postupne na bunkovú až génovú<br />
úroveň. Uvedené tvrdenia bohužiaľ neplatia pre endometriózu.<br />
Diagnostika endometriózy je odkázaná na priamu<br />
vizualizáciu a v princípe za posledných 80 rokov<br />
zostáva nezmenená – od prvého opisu „čokoládových“<br />
endometrióznych cýst. Len zavedenie laparoskopie do<br />
klinickej praxi viedlo k zníženiu invazivity pre pacientky.<br />
Zostáva však záťaž celkovej intubačnej anestézy ako aj<br />
riziko možných operačných komplikácií [8].<br />
Predpokladom univerzálnej diagnostickej metodiky<br />
pre dané ochorenie je vysoká senzitivita a špecificita,<br />
jednoduchosť vyšetrenia, nízka alebo žiadna invazivita<br />
a v neposlednom rade nízka finančná náročnosť vyšetrenia.<br />
Naším cieľom bolo, na základe existujúcich literárnych<br />
údajov, overiť využiteľnosť expresie mRNA aromatázy<br />
v eutopickom endometriu v korelácii<br />
s endometriózou a estrogéndependentnými ochoreniami.<br />
Náš súbor tvorili pacientky, ktoré podstúpili laparoskopiu<br />
alebo laparotomiu pre nutnosť korelácie s výskytom<br />
ochorenia. Odber materiálu však je možný aj za menej<br />
invazívnych kritérií, napr. aspiračnou kanylou bez nutnosti<br />
dilatácie krčka maternice. Pre nestabilný charakter<br />
mRNA získané vzorky treba ihneď fixovať- v našom prípade<br />
v tekutom dusíku, existujú však špeciálne fixačné<br />
roztoky na zjednodušenie práce. Ďalšie spracovanie<br />
a analyzovanie výsledkov vyžaduje vysoko špecializované<br />
pracovisko so skúsenosťami PCR metodiky.<br />
V našom súbore sme potvrdili pomerne vysokú senzitivitu<br />
(75 %) avšak pomerne nízku špecificitu (54,5 %)<br />
expresie mRNA aromatázy v eutopickom endometriu pre<br />
diagnostiku endometriózy a/alebo adenomyózy. Pri analýze<br />
sme výskyt ochorenia považovali za absolútny fakt,<br />
bez rozdielu na štádium ochorenia, i keď počas operácie<br />
216<br />
0 1 2 3<br />
5 8 4 1 ~ 1,05a<br />
Zdravé (n=5) 4 0 1 0 ~ 0,4<br />
bola manifestácia endometriózy klasifikovaná podľa<br />
medzinárodných kritérií - na základe rAFS [14]. Zohľadnenie<br />
klinických štádií by bolo možné len pri podstatne<br />
väčšom súbore. Všetky diagnózy adenomyózy boli obdržané<br />
„ex post“, na základe výsledku histológie z uteru po<br />
vykonaní hysterektómie.<br />
Pri zohľadnení výskytu estrogéndependentných ochorení<br />
- v našom súbore endometriózy, adenomyózy,<br />
hyperplázie endometria (simplexnej) a myomatózy -<br />
bola senzitivita 72,2 % a špecificita až 80 %. Podmienkou<br />
takejto analýzy je teoretický predpoklad centrálnej<br />
úlohy estrogénovej stimulácie pri vzniku uvedených –<br />
pomerne rôznorodých ochorení. Uvedené ochorenia<br />
bývajú často združené a v klinickej praxi sa často stretávame<br />
s výskytom myomatózy a adenomyózy u tej istej<br />
pacientky [17]. V tomto súbore žien bola zaradená<br />
pacientka medzi kontrolnú skupinu so stredne vysokou<br />
expresiou mRNA aromatázy s negatívnymi prejavmi<br />
estrogéndependetného ochorenia. U nej bola vykonaná<br />
laparoskopia z indikácie pelvických bolestí s negatívnym<br />
nálezom. V predoperačnom ultrazvukovom vyšetrení<br />
však bolo u nej vyslovené podozrenie na adenomyózu,<br />
ktorú v tomto štádiu nie je možné dokázať. Uvedený problém<br />
je univerzálny pre všetky štúdie zaoberajúce sa<br />
endometriózou. Nie je možné spoľahlivo vysloviť diagnostický<br />
záver pre endometriózu alebo adenomyózu. Aj<br />
pri laparoskopickom hodnotení belavých endometrióznych<br />
ložísk panuje dilema. Sú to vyhojené, fibrózne<br />
zmenené ložiská, z ktorých v budúcnosti nehrozí relaps<br />
ochorenia, alebo sú to len ložiská s nižšou biologickou<br />
aktivitou znamenajúce rovnakú hrozbu pre pacientku?<br />
V prvom prípade by sme mali pacientku s takýmto nálezom<br />
považovať za zdravú, v druhom za chorú a zaradiť ju<br />
minimálne do I. stupňa endometriózy. Sú to zásadné<br />
otázky nielen vyhodnocovania klinických štúdií, ale aj<br />
každodennej praxe [1].<br />
Diagnostická validita vyšetrenia expresie mRNA aromatázy<br />
za účelom myomatózy a hyperplázie endometria<br />
je značne obmedzená. Myómy sú spoľahlivo detekovateľné<br />
pri bežnom ultrazvukovom vyšetrení. Pri odobratí<br />
vzorky endometria má histologické vyšetrenie nenahraditeľnú<br />
hodnotu pri diagnostike hyperplázií. Uvedená<br />
spojitosť medzi expresiou mRNA aromatázy a výskytom<br />
uvedených ochorení dokazuje úlohu estrogénovej stimulácie<br />
senzitívnych tkanív pri vzniku ochorenia.<br />
Treba konštatovať, že uvedený súbor je pomerne malý,<br />
aby sme dospeli k všeobecne platným záverom. Potvrdili<br />
sme však významnú úlohu estrogénového stimulu pri<br />
vzniku uvedených ochorení.<br />
ZÁVER<br />
Expresia mRNA aromatázy v eutopickom endometriu<br />
je dobrým markerom pri diagnostike enodmetriózy.<br />
Je možné ho použiť v klinickej praxi a môže slúžiť na<br />
určenie rizikových skupín žien a tým k redukcii invazívnych<br />
diagnostických postupov – najmä laparoskopie.