Download (950Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Hrvatskoj pokazalo je da je HLA DQ2 zastupljen u 96% bolesnika s celijakijom (49).Kasnije provedeno ispitivanje u Hrvatskoj pokazalo je da je HLA DQ2 heterodimerprisutan u 93.7% bolesnika s celijakijom (u usporedbi sa 17.6% kontrola), a 4bolesnika negativna na HLA DQ2 imala su ili HLA DQ8 ili jedan od DQ2 alela (50).Međutim, iako oko 30-40% bijelaca ima DQ2 ili 8, samo manje od 3% će ihrazviti celijakiju (35). Istraživanja su pokazala da HLA geni doprinose oko 40% unasljedstvu celijakije, a ostalih 60% doprinosi nekoliko ili više gena izvan HLAsustava (45,51). Pretpostavlja se da ulogu u tome imaju geni CELIAC2 nakromosomu 5q31-33, CELIAC3 na kromosomu 2q23-32 te CELIAC 4 nakromosomu 19p13.2 (52). Na genskoj regiji 2q33 nalazi se skupina T limfocitnihimunoregulirajućih gena: CD28, CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen 4) iICOS. CD 28 i CTLA4 su kostimulatorne molekule koje se vežu na B7 receptore napovršini antigen prezentirajućih stanica i, zajedno s antigen specifičnim T staničnimreceptorom, sudjeluju u aktivaciji T stanica. CD28 djeluje kao pozitivni regulator Tstanica, dok CTLA4 pruža inhibirajući negativni signal, ima ulogu u kontroliproliferacije T stanica i posreduje u njihovoj apoptozi, a povezan je i s nekim drugimautoimunim bolestima (Gravesova bolest, diabetes mellitus tip 1)(40,53,54,55,56,57,58,59,60). Povezanost CTLA4 i celijakije istraživana je u višestudija, ali rezultati nisu konzistentni budući da neke studije nisu potvrdile ovupovezanost (53), a neke su pokazale povezanost samo za grupu djece kod kojih sebolest rano očitovala (59).Razlike vjerojatno proizlaze iz zemljopisnog podrijetla bolesnika i različitihspecifičnih genetskih i okolišnih čimbenika. Odnosno, moguće je da su ovi geniizvan HLA sustava različito sadržani u različitim populacijama ovisno o okolišnimčimbenicima ili epistatskim genskim učincima (40,53).7