Приложение jjjjjtlll.pdf - Viperson

40происходит в печени, корковом и мозговом слоях почек, легких, селезенке,эпителии желудочно-кишечного тракта, коже. Биотрансформация ДХЭ ворганизме протекает весьма интенсивно [Кокаровцева М.Г. , 1982; КурашовО.В., Троцевич В.А., 1992; Gradiski D. et al., 1978]. Так, привнутрибрюшинном введении мышам ДХЭ в дозах 50 и 170 мг/кг через 2 чнаблюдается превращение в метаболиты соответственно 88 и 55% яда[Лужников Е.А. и соавт., 1989; Yllner S., 1977а]. Основными метаболитамиДХЭ являются: хлорэтанол, хлоруксусный альдегид, монохлоруксуснаякислота. Данные соединения значительно токсичнее ДХЭ [Лужников Е.А. исоавт., 1985; Yllner S., 1977б].Начальный этап биотрансформации ДХЭ - дехлорирование - происходитпри участии цитохром Р-450-зависимых оксидаз [Козлов В.А. и соавт., 1991].Под воздействием оксидаз смешанной функции (в частности, цитохрома Р-450) происходит биологическое окисление ДХЭ с образованием стабильногоэлектрофильного радикала СlСН 2 -СН 2 -, способного алкилироватьбиосубстраты и активировать процессы пероксидации. Затем подвоздействием глютатион-S-трансфераз проходит реакция конъюгацииметаболитов ДХЭ с глютатионом, в результате этого образуютсямеркаптуровые кислоты, которые и выводятся из организма [Козлов В.А. исоавт., 1991; Inskeep P.B., Guengerich F.P., 1984; Rannug U., 1980; SundheimerD.W. et al., 1984]. В процессе интоксикации имеют значение не толькопродукты биотрансформации, но и действие молекулы ДХЭ в целом,которая блокирует активные центры многих ферментов и рецепторов илиобразует соединения, по структуре напоминающие иприты [Гембицкий Е.В.,Бонитенко Ю.Ю., 1983; Foureman G.L., Reed D.J. , 1985; Schasteen C.S., ReedD.J., 1983]. Достаточно полные данные о токсикодинимике итоксикокинетике ДХЭ приведены в монографии [Гигиенические критерииокружающей среды. Вып. 62. 1,2-дихлорэтан, Женева, ВОЗ, 1990].