Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet
Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet
Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Gamma</strong> Γ<br />
Tidsskrift for fysik • Sommer 2008 • Nr. 150<br />
.
<strong>Gamma</strong><br />
<strong>Gamma</strong> er grundlagt i 1971 og finansieres<br />
af <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> <strong>Institutet</strong>. Bladet<br />
udkommer 4 gange om ˚aret og f˚as gratis<br />
ved henvendelse til redaktionen. Vi<br />
beder dog vore læsere om at afhente<br />
<strong>Gamma</strong> p˚a en skole, et institut eller vores<br />
hjemmeside, hvis man har mulighed<br />
for det.<br />
Redaktion:<br />
Silja Heilmann (SH)<br />
Katrine Rude Laub (KRL)<br />
Michael F. Artych (MA)(ansv.)<br />
Skribenter:<br />
Adresse:<br />
<strong>Gamma</strong><br />
<strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> <strong>Institutet</strong><br />
Blegdamsvej 17<br />
2100 København Ø<br />
Tlf: 35 32 53 19<br />
Email: gamma@nbi.dk<br />
www.gamma.nbi.dk<br />
Redaktionstid:<br />
Se den aktuelle redaktionstid p˚a vores<br />
hjemmeside.<br />
Adresseændring:<br />
Meddeles til postvæsenet, hvis man<br />
modtager <strong>Gamma</strong> uden kuvert, og til redaktionen,<br />
hvis man modtager <strong>bladet</strong> i<br />
kuvert. Afbestillinger skal ske p˚a hjemmesiden.<br />
Abonnementsnummer (tallet<br />
bagefter f.eks. 91646 KHC ) bedes oplyst.<br />
Artikler:<br />
Vi modtager gerne artikler, debatindlæg<br />
og kommentarer. Vi foretrækker<br />
kommunikation over email og manuskripter<br />
i L ATEX eller txt <strong>format</strong>, men<br />
Microsoft Word og Corel Wordperfect<br />
filer modtages ogs˚a.<br />
Eftertryk tilladt med kildeangivelse.<br />
ISSN 0108-0954<br />
NBI-tryk oplag 2700<br />
Om Forsiden<br />
En sovende DNA-streng<br />
drømmer om at blive en kylling.<br />
Illustration:<br />
Silja Heilmann
Fortale<br />
Kære læser<br />
Sommeren har sneget sig ind p˚a os i <strong>Gamma</strong> der igen er klar med et<br />
nyt blad spækket med artikler, nyheder og sjove paradokser! Vi har en<br />
artikel der kommer helt fra DTU af ph.d-studerende Peter M. Moselund<br />
og kandidatstuderende Rebecca B. Ettlinger om superkontinuum og lasere.<br />
Cand.scient i biofysik Peter Bjødstrup skriver om modellering af<br />
rygradens dannelse i et kyllingefoster. Docent Stephan Schwarz bidrager<br />
med et pudsig historisk anekdote fra anden verdenskrig om hvordan fysikere<br />
p˚a NBI opløste nobelprismedaljer for at guldet ikke skulle falde i<br />
nazisternes hænder.<br />
Som altid har <strong>Gamma</strong>’s redaktører været p˚a udkig efter interessante<br />
nyheder. Vi har fundet en 3 stk. som I forh˚abenligt vil finde underholdende.<br />
<strong>Gamma</strong>s redaktion kan nu prale med at have 150 nummers jubilæum!<br />
De gamle numre er lige s˚a stille ved at blive scannet ind, og vil kunne<br />
findes p˚a vores hjemmeside. Det tager dog lidt tid, men vi skal nok n˚a<br />
det en dag.<br />
Phd-comics er efterh˚anden blevet en fast del af <strong>Gamma</strong> og vi har fundet<br />
nogle sjove og interessante strips til folket. Mange vil sikkert kunne<br />
genkende situationen...<br />
<strong>Gamma</strong> er som altid glad for at vores læsere kommer med kommentarer<br />
og vi h˚aber at i bliver ved med at sende ind til os. Vi leder ogs˚a efter nye<br />
redaktører, s˚a hvis du har lyst til at være med s˚a tøv ikke med at skrive<br />
til os, s˚a du kan komme forbi og se hvordan det fungerer.<br />
Tag nu dit <strong>Gamma</strong> og nyd det udenfor med en dejligt glas lemonade.<br />
God læselyst<br />
<strong>Gamma</strong>
Nyheder og meddelelser<br />
Katrine Rude Laub (KRL), Michael Artych (MA) og Silja<br />
Heilmann (SH)<br />
Eventyrlig fysik<br />
Normalt forbindes eventyr ikke med overholdelse af de fysiske love. Men<br />
m˚aske har de mere hold i virkeligheden, end man umiddelbart g˚ar og tror.<br />
I Den lille havfrue beder Ariel havheksen om at give hende ben, s˚a<br />
hun kan score menneskeprinsen. Den onde heks kræver Ariels stemme<br />
til gengæld for trans<strong>format</strong>ionen. I eventyret mister Ariel stemmen pga.<br />
en forbandelse, men en fysiker kan ogs˚a gøre det. Forskere har fundet<br />
en metode til at bøje lydbølger rundt om et objekt og forhindre, at lyd<br />
undslipper et givent omr˚ade. (For eksempel at Ariels stemme n˚ar hendes<br />
omgivelser.) Den virker i hvert fald teoretisk ifølge Steve Cummer fra<br />
Duke University. Tidligere forskning har p˚avist muligheden for at bøje<br />
lys rundt om genstande, s˚a de bliverusynlige. Dette byggede Cummer<br />
videre p˚a og har nu p˚avist, at det er muligt at gøre det samme med lyd.<br />
(Se desuden <strong>Gamma</strong> 149)<br />
I brødrene Grimms historie om Rapunzel holdes den unge, smukke<br />
kvinde fanget i et højt t˚arn. En dag tiltrækker hun en prins med sin<br />
skønne sang og kaster sit blonde h˚ar ud ad t˚arnvinduet, s˚a han kan kravle<br />
op til hende. Men er menneskeligt h˚ar stærkt nok til at bære vægten af<br />
en person?<br />
Et h˚ar kan i gennemsnit bære omkring 100 gram. Mørkt h˚ar er generelt<br />
tykkere end blondt h˚ar og derfor ogs˚a stærkere. Rapunzel er som<br />
bekendt blondine. S˚adanne har gennemsnitligt 140.000 h˚ar p˚a hovedet,<br />
s˚a hendes h˚ar skulle uden problemer kunne bære en hel del prinser. Hun<br />
skal dog tænke p˚a, at det ikke er sikkert hendes h˚arsække ogs˚a kan klare<br />
belastningen. Ligeledes er det ikke sikkert at hendes egen vægt og styrke<br />
er stor nok til at forhindre hende i at falde ud ac vinduet. Det anbefales,<br />
at hun binder h˚aret fast til noget, inden hun sænker det ned til prinsen,<br />
s˚a hun ikke bliver skalperet.<br />
Den sidste eventyrlige fysik i denne omgang kommer fra Tusind og en<br />
nat. Fra historien om Aladdin kender vi de flyvende tæpper, som transportere<br />
folk omkring. For nylig har en artikel i Physical Review Letters<br />
afsløret, at flyvende tæpper er en mulighed - under de rette betingelser.<br />
4
<strong>Gamma</strong> 150 Nyheder og meddelelser<br />
Ud fra grundlæggende fysiske love blev det vist, at et lille, tyndt tæppe<br />
kan flyve, hvis luften vibrerer med den rette frekvens. Ifølge forskerne<br />
skulle alle de krævede forhold være mulige indenfor naturens og teknologiens<br />
begrænsninger, men foreløbig kun for sm˚a, lette tæpper.<br />
Kilder:<br />
[1] www.aip.org/isns/reports/2008/001.html<br />
Kompresseret støj<br />
KRL<br />
N˚ar vi kigger p˚a ting fra afstand<br />
ser vi ikke de store forhindringer<br />
undervejs, men kigger vi p˚a et kvantemekanisk<br />
niveau ser man ligepludselig<br />
en hob af partikler der bevæger<br />
sig frem og tilbage over det<br />
hele. N˚ar man s˚a prøver at sende<br />
in<strong>format</strong>ion igennem denne hob af<br />
partikler er der chance for at in<strong>format</strong>ionen<br />
g˚ar tabt da partiklerne<br />
vil interagere med hinanden undervejs.<br />
I kvantemekaniske systemer<br />
er det svært at m˚ale ting, da selv<br />
meget lav støj i form af partikler<br />
eller str˚aling kan have indflydelse<br />
p˚a de resultater, man søger. I 1985 blev der lavet et eksperiment, i hvilket<br />
man forsøgte at nedsætte støjniveuet, n˚ar der skulle m˚ales med laserlys.<br />
Det lykkedes og man nedsatte støjniveauet med en faktor 2 til 4<br />
(svarende til 3-6 dB). Metoden er ret enkel. Man bruger 2 laserlyskilder,<br />
hvor den ene bliver brugt til at nedsætte støjen mens den anden sender<br />
in<strong>format</strong>ioner. Der bruges en ikke-lineær proces som konverterer en indkommende<br />
laserbølge, w0 til to bølger med en svagere frekvens w1 og w2.<br />
Summen af de to udg˚aende bølger svarer til den indkommende bølge. Der<br />
findes idag idag en teknik som muligør sammenpresningen af lyset inde i<br />
en gruppe af optiske spejle, kaldet ”degenerate optical parametric oscillator”,<br />
eller DOPO i forkortelse. Typisk bliver DOPO idag brugt til at<br />
5
Nyheder og meddelelser <strong>Gamma</strong> 150<br />
bringe støjniveuet ned med ca. 10dB. Man kan ikke set bort fra de mange<br />
muligheder denne process tilbyder, især indenfor natur videnskaben der<br />
gør brug af mange apparaturer der er meget følsomme overfor ændringer.<br />
Kilder:<br />
[1] http://focus.aps.org/story/v21/st16<br />
[2] http://link.aps.org/abstract/PRL/v100/e203601<br />
Neutrinofonen<br />
MA<br />
Forestil dig, at vi sidder vi midt p˚a en kosmisk in<strong>format</strong>ionsmotorvej og<br />
kigger efter røgsignaler, mens civilisationerne omkring os kommunikerer<br />
vha. radio...<br />
John Learned og kollegaer fra Hawaii Universitet argumenterer for at<br />
intelligente rumvæsener ikke ville vælge at signalere vha. elektromagnetisk<br />
str˚aling men derimod vha. neutrinoer. Vi spejder s˚aledes i øjeblikket<br />
efter de helt gale signaler, mener forskerne, og de foresl˚ar, at jordens eksisterende<br />
neutrinodetektorer skal tilpasses til jobbet og begynde at spejde<br />
m˚alrettet efter evt. intelligent neutrinokommunikation.<br />
Det virker m˚aske umiddelbart som en sær ide at kommunikere vha.<br />
neutrinoer, da de som bekendt er ekstremt svære at detektere, idet de<br />
meget nødigt vekselvirker med andre partikeltyper, men netop denne<br />
egenskab sikrer dem næsten fri passage gennem mælkevejens stof i modsætning<br />
til elektromagnetisk str˚aling. Hvis man tilmed kommunikerer<br />
vha. højenergi neutrinoer er man stort set fri for baggrundsstøj, idet<br />
højenergetiske neutrinoer kun dannes meget sjældent naturligt i Universet.<br />
Forskerne foresl˚ar, at vi kigger efter neutrinoer med en energi p˚a 6,3<br />
PeV, idet det er ved dette energiniveau en elektron kan interagere med<br />
en antineutrino og skabe en W-boson. Et fænomen der ogs˚a kaldes Glashow<br />
resonans. Learned og hans kollegaer foresl˚ar en m˚ade, hvorved mere<br />
avancerede væsener end os selv forholdsvis let ville kunne producere 6,3<br />
PeV neutrinoer. Bombarderes atomkerner med protoner med høj energi,<br />
kan pioner med omkring 30 PeV skabes og disse vil igen henfalde til myoner<br />
og myonneutrinoer med den ønskede energi. Tilmed dannes der ved<br />
6
<strong>Gamma</strong> 150 Nyheder og meddelelser<br />
denne proces b˚ade neutrinoer og antineutrinoer og man foræres s˚aledes<br />
en metode til at signalere med binærkode.<br />
Jordens eksisterende neutrinodetektorer er endnu ikke gearet til at registere<br />
denne type signaler, men forskerne mener, at vi ikke er langt fra at<br />
konstruere en detektor, der kan. IceCube neutrinodetektoren, der netop<br />
nu er under konstruktion p˚a sydpolen, ville med sit 1 kubikkilometer store<br />
detektorvolumen f.eks. kunne klare jobbet. Detekterer vi blot én eller to<br />
6,3 PeV neutrinoer er det ifølge forskerne nok til at konkludere, at der<br />
er ugler i mosen, og at neutrinoen m˚a være kunstigt fremstillet, idet der<br />
ikke eksisterer nogen naturlige mekanismer, der producerer neutrinoer<br />
med denne energi.<br />
Kilder:<br />
[1] http://news.softpedia.com/news/Intelligent-Alien-Races-Could-Communicate-Through-Neutrino-Beams-<br />
86221.shtml<br />
[2] http://physicsworld.com/cws/article/news/3428<br />
SH<br />
7
The case of the bottled Nobel medals<br />
Af<br />
Stephan Schwarz<br />
Stephan Schwarz (f. 1932) er docent ved fysisk institut p˚a Stockholms Universitet. Han<br />
har tidligere været ansat som overingeniør ved Forsvarets Forskningsanstalt, Stockholm<br />
og som overbibliotekar ved Tekniska Högskolan i Stockholm og CERN, Genève. Schwarz<br />
har desuden lavet projekter hos OECD i Paris og hos UNESCO i Sri Lanka, Kina, Kenya,<br />
Tanzania, Etiopien, Guyana.<br />
In an autobiographical essay, George de Hevesy (1943 Nobel Laureate)<br />
writes:<br />
8<br />
”My work was interrupted only one day during the enemy<br />
occupation of Denmark. When, in the morning of Denmark’s<br />
occupation [9 April 1940], I arrived in the laboratory, I found<br />
<strong>Bohr</strong> worrying about Max von Laue’s Nobel medal, which<br />
Laue had sent to Copenhagen for safe-keeping. In Hitler’s<br />
empire it was almost a capital offense to send gold out of<br />
the country and, Laue’s name being engraved into the medal,<br />
the discovery of this by the invading forces would have had<br />
very serious consequences for him. (Three years later the invading<br />
army occupied <strong>Bohr</strong>’s Institute.) I suggested that we<br />
should bury the medal, but <strong>Bohr</strong> did not like this idea as<br />
the metal might be unearthed. I decided to dissolve it. While<br />
the invading forces marched in the streets of Copenhagen, I<br />
was busy dissolving Laue’s and also James Franck’s medals.<br />
After the war, the gold was recovered and the Nobel Foundation<br />
generously presented Laue and Franck with new Nobel<br />
Medals.” 1
<strong>Gamma</strong> 150 Stephan Schwarz<br />
Figur 1: Max von Laue. Picture taken from www.nobelprize.org<br />
Rather than medals, among <strong>Bohr</strong>’s first concerns on that day (after<br />
arrival from Oslo in the morning) was the archive of the Danish Committee<br />
for Support to Refugee Intellectuals, which he had helped to create<br />
in 1933. To avoid that the Committee’s archive might fall into the hands<br />
of the Germans, it was burnt immediately. He also contacted the University<br />
Rector 2 C. Bloch concerning strategies in case of possible German<br />
repressive actions against university staff and visitors, including Hevesy<br />
- and Lise Meitner, who had arrived from Stockholm the day before 3 .<br />
Although at first reading, this medals story, which is retold in many<br />
places, 4 gives impression of fictional improvement, 5 there is at least indirect<br />
evidence of authenticity. James Franck must have brought his medal<br />
when he came to work at NBI 6 in 1934 - perhaps he just forgot the matter<br />
when he left. Laue may have had his transferred by a visitor from<br />
Copenhagen, possibly anticipating confiscation after the débâcle around<br />
Ossietzky’s peace prize. 7 Hevesy, sensing an imminent danger, might have<br />
had the medals machine-milled to shavings in the NBI workshop to speed<br />
up the disintegration by aqua regia. There is no record of how the metal<br />
was recovered, but the work was done ”by <strong>Bohr</strong>’s third son”. 8 The Royal<br />
Swedish Academy of Sciences received a package from the Danish Em-<br />
9
The case of the bottled Nobel medals <strong>Gamma</strong> 150<br />
bassy by 20 Jan. 1950. 9 Replacement medals were given to James Franck<br />
at the Swedish consulate in Chicago, and to v. Laue in the context of<br />
the 50-year Nobel anniversary in 1950. It must be assumed that these<br />
replicas were produced to current standards, and that the metal received<br />
from Copenhagen was sold or reprocessed.<br />
In a letter 10 from Zürich to <strong>Bohr</strong>, dated 21 Jan. 1947, Laue writes about<br />
his medal:<br />
”[Otto] Stern told me inter alia about your efforts concerning<br />
my Nobel medal. I am much obliged to you, but I implore you<br />
neither to send the medal to Germany, nor to write to my German<br />
address about this or related matters, which are to be<br />
mentioned in the sequel. [...] Indeed, in addition to the Nobel<br />
medal I did commit to your charge the golden Planck medal,<br />
the Ladenburg medal and the small Matteucci medal. 11<br />
Could you please inquire with our colleague R. Ladenburg<br />
about the replacement of the medal struck with his brother’s<br />
image. There are surely one or several recipients of this medal,<br />
whose specimens could be used as models. I am trying<br />
to find out in Berlin whether the embossment punch for the<br />
Planck medal still exists. Naturally, I have not yet heard from<br />
our colleague C. Rasmussen, whom I asked about this matter.<br />
And it is nowadays hardly meaningful to speak about<br />
the Matteucci medal. // Further: Also my Nobel diploma was<br />
left in your institute. Would there be any prospect for receiving<br />
a replica? You might inform me at your convenience, to<br />
Göttingen (Bunsenstrasse 16) - this matter is not sensitive.” 12<br />
The precautions were occasioned by a regulation that German property<br />
abroad (including gold) had to be transferred to the Allies. The only other<br />
reference to Laue’s Matteucci medal in the NB Archive is a handwritten<br />
note referring to ”2 plates totaling 200 g, and several pieces totaling 249<br />
g”, and the comment: ”Laue’s Italian medal - 54 g”. Perhaps it went<br />
along with the others to the dissolving bath. The Planck medal turned<br />
out to be gold-plated silver with some palladium. 13 This may have been<br />
discovered at the invasive preparation for dissolving, although the mere<br />
weight ought to have raised suspicion The Nobel diploma was transferred<br />
10
<strong>Gamma</strong> 150 Stephan Schwarz<br />
from the <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive to the Archiv zur Geschichte der Max-Planck-<br />
Gesellschaft in June 2000.<br />
The matter was evidently of considerable concern. Yet, <strong>Bohr</strong> must have<br />
been surprised for several reasons, obvious to a present-day reader.<br />
The medals incident is enigmatic. Even if the export of gold from the<br />
Reich was prohibited, Laue’s medal was from 1914 and Franck’s from<br />
1926. In 1940 it could not be proved that they were still owners - <strong>Niels</strong><br />
<strong>Bohr</strong> and August Krogh had sold theirs at an auction as late as March<br />
1940 (at five times the gold value, for the benefit of the Finland aid program<br />
14 ) - and anyway Franck was in USA and no longer a German citizen.<br />
In addition, agreements were reached on the day of occupation granting<br />
the Danish government continued civil administration. There were no<br />
decrees about gold confiscation (and never came). An immediate search<br />
of NBI premises by German security police was highly unlikely - actually<br />
it came only in December 1943, thirteen weeks after the Danish Government’s<br />
resignation followed by German introduction of war conditions -<br />
and in that event much more would be at stake. To get the medals out<br />
of NBI, deposition in the Swedish embassy or in the Frederiksborg museum<br />
(which had <strong>Bohr</strong>’s and Krogh’s) would have been simple. If hiding<br />
was an issue, quick non-destructive ways were at hand (cementing into a<br />
wall, casting into a block of lead or paraffin). As to destructive methods<br />
(melting or dissolving) only the metal value were saved - one could just<br />
as well have sold the metal in the unidentifiable form of shavings, if one<br />
had presentiments of any threat.<br />
Hevesy was normally quite indifferent to external conditions. He was<br />
extremely rational and result-oriented, accommodating to different environments<br />
and research groups without lead time, and during his career<br />
producing over 400 scientific papers in many fields. After the Machtübernahme,<br />
when Martin Heidegger, newly appointed Rector, nazified<br />
the University of Freiburg - including implementation of the Reichsgesetz<br />
zur Wiederherstellung des Berufsamtentums [the anti-Semitic civil service<br />
law]- Hevesy stayed on until October 1934, before moving to Copenhagen.<br />
He even included that time among the best of his life. 15 Apparently,<br />
in Copenhagen under occupation, he gave little thought to the latent risk<br />
of anti-Semitic actions, which were legion in all other countries in the<br />
German sphere of influence. This indeed came about on 1 October 1943,<br />
11
The case of the bottled Nobel medals <strong>Gamma</strong> 150<br />
Figur 2: George de Hevesy. Picture taken from www.nobelprize.org<br />
convincing Hevesy to escape to Stockholm. 16 If one considers that risk, it<br />
is surprising that he took, on 9th April 1940, so much trouble to eliminate<br />
the two Nobel medals - it gives the appearance of an act of panic.<br />
But on the following day, things were back to normal. His later statement<br />
that he only lost a single working day due to the German occupation of<br />
Denmark, is characteristic.<br />
Possibly, when writing his biographic essay 17 , Hevesy again felt the<br />
need to justify the liquefaction of the medals. In a letter to v. Laue,<br />
dated 6 Jan. 1957, he tells the story almost verbatim as in the essay, but<br />
adds:<br />
”... Later the Nazis occupied <strong>Bohr</strong>’s Institute and searched<br />
everything very carefully, especially the vault where your medals<br />
had been stored. If they had found your medals in their<br />
original state, you would probably have landed in prison and<br />
would surely have wished you had never received them.” 18<br />
This was ten years after v. Laue’s letter to <strong>Bohr</strong> (quoted earlier), and<br />
six years after the replacement medal had been provided. As if to convince<br />
himself, Hevesy emphatically maintained the wisdom of his judg-<br />
12
<strong>Gamma</strong> 150 Stephan Schwarz<br />
ment, although the dramatic statement is entirely hypothetical, and the<br />
obvious non-invasive alternatives are not even mentioned. The German<br />
security police certainly requested that the NBI safe should be opened<br />
for inspection, but they were primarily interested in evidence for research<br />
on fast neutron physics. This is why they confiscated the cyclotron logbook<br />
which was returned, some time after the unconditional release of<br />
the Institute, by Heisenberg who had acted as scientific advisor to the<br />
Reichsbevollmächtigte Werner Best. 19<br />
Perhaps one should look for an explanation in Hevesy’s past. In the autobiographical<br />
note he prepared as background material for the ”Biographical<br />
Memoirs of Fellows of the Royal Society” 20 he recalls his functions<br />
during the Great War. He was appointed by the Austrian War Office to<br />
supervise the refinement of copper in the electro-chemical works at Nagy-<br />
Teteny near Budapest, and at Beszterczebanya in the Carpathians. The<br />
”raw material”used was church bells requisitioned by the imperial army<br />
in the Balkans. Then, in the beginning of October 1918, he was transferred<br />
to the nearby Kormoczbanya Hungarian State Foundry, to manage<br />
the enhanced production of war medals. So he had expertise.<br />
Ironically, having escaped the postulated peril carried by ownership of<br />
the Nobel medal in NS-Germany, and the regulations by the Allied occupation<br />
administration, v. Laue inadvertently, and helped by the Danish<br />
ambassador in Stockholm, evaded a third confiscatory law. Immediately<br />
after the German capitulation in Denmark, 5 April 1945, the legal foundations<br />
for confiscation of German property in Denmark were established. 21<br />
In principle, a bottle with half of the aqua regia solution at NBI should<br />
have been delivered to the Danish authorities. Perhaps, with the interference<br />
of the Royal Swedish Academy of Sciences, a case might have been<br />
made for an exception, on the hardly credible assertion that the bottle<br />
contained a Nobel medal.<br />
Acknowledgements<br />
The author wishes to thank Ms. Felicity Pors, the <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive,<br />
for access to files, prof. Henk Kubbinga, Groningen University, for explanation<br />
of the gold recovery processes, and prof. Ruth Lewin Sime, Sacramento<br />
CA, and prof. Anders Bárány, the Nobel Museum, Stockholm, for<br />
13
The case of the bottled Nobel medals <strong>Gamma</strong> 150<br />
14
<strong>Gamma</strong> 150 NOTES<br />
helpful comments on the manuscript.<br />
Note on copyright clearance<br />
The author wishes to thank Angela von Laue (Worcester MA), and Stefan<br />
de Hevesy (Stockholm), for messages that the families do not claim<br />
copyright for unpublished correspondence of Max von Laue and George<br />
de Hevesy.<br />
Notes<br />
1 [5], p 27<br />
2 S. Rozental in [1], p150,156<br />
3 In a letter to Margrethe <strong>Bohr</strong>, dated 25 April 1940, Otto Hahn in a circumscribed way expresses<br />
concern about Lise Meitner, whose name is slightly encrypted: ”Anfangs war ich recht erschrocken über<br />
die Nachricht von Tante Lises Reise, aber je mehr ich mir es überlege, desto mehr komme ich zu dem<br />
Schluss, dass sie es in jetziger Zeit nirgends besser haben kann und sie ungestörter sein kann als bei<br />
Ihnen.”[In the beginning I was rather frightened by the news about Aunt Lise’s travel. But the more I<br />
think about it, the more I arrive at the conclusion that in present circumstances she could not be better<br />
off and more undisturbed than staying with you.] (NB Archive, <strong>Bohr</strong> private correspondence).<br />
4 For example [9], p 480; [6]; [10], p 64. Although Rozental was at NBI, his account does not give the<br />
impression of an eye-witness description.<br />
5 Cf. <strong>Bohr</strong>’s dictum, allegedly a quotation from a German colleague ”Bei der Wiedergabe einer wahren<br />
Geschichte soll man sich nicht allzu sehr von den Zufälligkeiten der Wirklichkeit beeinflussen lassen”(S.<br />
Rozental in [1], p 157) [When telling a true story, one should not allow oneself to be overly influenced by<br />
the caprices of reality]<br />
6 NBI is an acronym for <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Institute, at the time officially called The University’s Institute<br />
for Theoretical Physic (UITF)<br />
7 In 1936, while in concentration camp as a pacifist, Carl v. Ossietzky was awarded the 1935 Nobel<br />
Peace prize (nominated inter alia by Einstein. By decree, Hitler forbade German citizens to accept the<br />
Nobel Prize. Having been awarded the 1938 Chemistry Prize, Richard Kuhn, in a remarkable repudiation<br />
to the Royal Swedish Academy of Sciences, accused the academy of having tried to incite him to act in<br />
violation of the Führer decree, signing with ”Heil Hitler”and the proclamation ”Des Führers Wille ist<br />
unser Glaube”([3], p.477) [The Führer’s will is our creed]. Kuhn received the prize after the war.<br />
8 This is mentioned in [4]. The standard procedure would be evaporating, followed by heating in a<br />
carbon-arc oven. Subsequent elimination of impurities would be made by cupellation, i.e. wrapping the<br />
sample in lead and renewed heating. This method is known since classical antiquity.<br />
9 According to the receipt signed by the Academy’s caretaker J. Eklund, a package addressed to prof.<br />
A. Westgren, the Academy’s secretary, and ”allegedly containing the gold contained in prof. M. von<br />
Laue’s and prof. <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Nobel medals”was picked up at the Danish Embassy in Stockholm. This<br />
receipt was sent, via the Danish Ministry of Foreign Affairs, to <strong>Bohr</strong> who corrected the error in a letter<br />
to Westgren, dated 24 January 1950 (Copies in the <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive)<br />
10 <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive, dossier on the medals incident<br />
11 The Matteucci medal (for fundamental contributions to the progress of Science) was established by<br />
the Accademia Nazionale delle Scienze in 1870. The correlation with Nobel laureates is striking. The medal<br />
was not awarded in the period 1932-56. V.Laue may have assumed that it was definitely discontinued.<br />
15
NOTES <strong>Gamma</strong> 150<br />
12 ”[Otto] Stern erzählte mir u.A. von Ihren Bemühungen um meine Nobel-Madaille. Ich bin Ihnen<br />
dafür sehr dankbar, bitte sie jedoch dringend, weder die Medaille nach Deutschland zu senden, noch mir<br />
dorthin irgend etwas über diese und die sogleich zu besprechenden Angelegenheiten nach Deutschland<br />
zu schreiben. [......] Nun hatte ich Ihnen ausser der Nobelmedaille auch die goldene Planck-Medaille, die<br />
Ladenburg- und die kleine italienische Matteucci-Medaille übergeben. Bitte erörtern Sie doch einmal mit<br />
Koll. R. Ladenburg die Wiederherstellung der auf seinen Bruder geprägte Medaille. Es gibt sicher noch<br />
einen oder mehrere Inhaber dieser Medaille deren Exemplare als Modell dafür dienen könnten. Ob die<br />
Präge-Mater der Planck-Medaille noch existiert, suche ich in Berlin festzustellen. Ich habe freilich von<br />
Kollegen C. Rasmussen, den ich befragte, noch keine Antwort. Und über die Matteucci-Medaille lässt sich<br />
heute wohl nicht reden. // Weiter: In Ihrem Institut lag auch meine Nobel-Urkunde. Ob wohl Aussicht<br />
auf deren Erneuerung besteht? Darüber könnten Sie mir gelegentlich nach Göttingen (Bunsenstrasse 16)<br />
berichten, dagegen bestehen keine Bedenken.”<br />
13 [4]. Hevesy’s comment suggests that the medal was discarded.<br />
14 Sigrid Undset and Selma Lagerlöf had donated their Nobel medals for the same purpose.<br />
15 [2], p 140. In 1933, though, he perceived the predicament differently. In a letter to Fr. Paneth on<br />
his decision to move to NBI, dated 25 Aug. 1933, he writes: ”Mein Freiburger Institut zu verlassen habe<br />
ich bereits ganz verschmerzt, was ich noch nicht verschmerzt habe ist das Scheiden von meinen Kollegen<br />
und Studenten?”. [I have already reconciled myself with leaving my Freiburg institute, but I still cannot<br />
come over the grief of the separation from my colleagues and students.] In a letter to <strong>Bohr</strong> (15 October<br />
1933) he casually mentioned the ”loss”of several colleagues, obviously due to to the application of racial<br />
laws. When coming to work with Hans v. Euler (1929 Nobel Laureate) in Stockholm in October 1943, he<br />
did observe that his ”lieber und verehrter Freund”[dear and venerated friend] had shown great sympathy<br />
for the German Reich, but he was not interested in a colleague’s political views as long as scientific<br />
co-operation was desirable and productive ([7], p 73 and 100).<br />
16 [2], p 147. According to a myth in the literature, he simply took the train from Copenhagen, passing<br />
the border control on his Hungarian passport. His own account tells that he was shipped across on a<br />
fishing boat, like most refugees of the period.<br />
17 [5]<br />
18 [4]. These lines are quoted in [12], p 283. The letter is reproduced below as facsimile.<br />
19 The incident of the occupation of NBI is studied in [11]<br />
20 [2], p. 132<br />
21 [8]<br />
Litteratur<br />
[1] <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Hans liv og virke fortalt af en kreds af venner og medarbejdere (Copenhagen:<br />
J. H. Schultz Forlag, 1964)<br />
[2] J.D. Cockcroft: Georg de Hevesy (Biogr. Memoirs of the Royal Society 13(1967)125-<br />
165). This essay is signed by Sir J.D.Cockcroft, but essentially written by Hevesy<br />
- several manuscript fragments are available at the NB Archive.<br />
[3] U. Deichmann: ”Dem Duce, dem Tenno und unserem Fürer ein dreifaches Heil”(in<br />
D. Hoffmann and Mark Walker (eds.): Physiker zwischen Autonomie und Anpassung<br />
(Weinheim: Wiley-VCH Verlag, 2006)<br />
[4] Letter from G. de Hevesy to Max v. Laue, dated 6 January 1957 (Copy in the<br />
Meitner Collection, Churchill College, Cambridge (UK).) Reproduced here as facsimile.<br />
16
<strong>Gamma</strong> 150 NOTES<br />
[5] George de Hevesy: A Scientific Career (in Perspectives in Biology and Medicine<br />
1:4 (1958) 345) [reproduced in Adventures in Radioisotope Research, vol I (New<br />
York: Pergamon Press, 1962)]<br />
[6] Birgitta Lemmel: The Nobel Medals and the Medal for the Memorial Prize in Economic<br />
Sciences (http://www.nobel.se/medal.html)<br />
[7] Hilde Levi: George de Hevesy - Life and Work (Copenhagen: Rhodos, 1985)<br />
[8] Joachim Lund: Spøgelser - Krigsgæld er for længst betalt tilbage (Politiken 11 April<br />
2007)<br />
[9] Abraham Pais: <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Times in Physics, Philosophy, and Polity (Oxford:<br />
Oxford University Press, 1991)<br />
[10] Stefan Rozental: <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> - Erindringer om et samarbejde (Copenhagen: Chr.<br />
Ejlers Forlag, 1985) [English translation: <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>: Memoirs of a working Relationship<br />
(Copenhagen: Chr. Ejlers Forlag, 1998); German translation: Schicksalsjahre<br />
mit <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>: Erinnerungen an den Begründer der modernen Atomtheorie<br />
(Berlin: Deutsche Verlagsanstalt, 1991)]<br />
[11] S. Schwarz: On the Occupation of <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Institute (6 December 1943 -<br />
3 February 1944) [MS dated 10 November 2007, available as PDF file from<br />
www.stephanschwarz.se]<br />
[12] Ruth Lewin Sime: Lise Meitner - A Life in Physics (Berkeley: Univ. of California<br />
Press, 1996)<br />
17
Superkontinuum - et glimt fra en<br />
eksperimentel ph.d.<br />
Af<br />
Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
Peter M. Moselund er Ph.d.-studerende p˚a DTU og Rebecca er Kandidat-studerende p˚a<br />
KU.<br />
Hvad sker der, n˚ar man tager alle de effekter, som fornuftige mennesker<br />
i telekom og anden normal optik prøver at undg˚a, og lader dem spille<br />
sammen?<br />
-S˚a ser man lyset!<br />
Vel at mærke et str˚alende hvidt lys.<br />
Dette lys kaldes superkontinuum og lyder som et paradoks: En hvid<br />
laser. Lasere er jo netop kendt for at best˚a af blot en enkelt farve lys,<br />
som s˚a til gengæld er meget intens. Ikke desto mindre kan man ved at<br />
generere et superkontinuum gøre laserlys hvidt. Det gøres ved at sende<br />
meget intenst lys gennem f.eks. glas, hvorved der opst˚ar s˚akaldte “ulineære<br />
effekter“. Effekterne gør, at lyset breder sig ud fra sin oprindelige<br />
farve til mange forskellige og efterh˚anden bliver hvidt, samtidig med at<br />
det beholder sin høje intensitet: Vi har et superkontinuum.<br />
Superkontinuum kan bruges p˚a mange omr˚ader. F.eks. til m˚aling af<br />
forurening i atmosfæren, til mikroskopi og til optisk kohærenstomografi,<br />
et redskab til at diagnosticere hudkræft.<br />
Pt. bruger man meget krudt p˚a at optimere superkontinuumer til disse<br />
forskellige anvendelser, og det er ogs˚a emnet for den ph.d., som denne artikels<br />
hovedperson, Peter Moselund, udfører. Vi vil her fortælle om resultaterne<br />
af noget af hans forskning, et stykke eksperimentelt arbejde for at<br />
forbedre superkontinuum til brug ved fluorescensmikroskopi. Vi kommer<br />
ogs˚a rundt om teorien bag superkontinuum og teorien for kæmpebølger<br />
18
<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
p˚a havet, superkontinuum til optisk kohærenstomografi og hvordan det<br />
er at arbejde eksperimentelt i et felt, hvor fysikken er s˚a kompliceret, at<br />
simuleringer og forsøg stadig tit giver ret forskellige resultater.<br />
Lidt historie<br />
Superkontinuum er endnu et relativt uudforsket felt. Effekten blev opdaget<br />
allerede i 1970, men det er først inden for de sidste 10 ˚ar, at man er<br />
begyndt at forske intensivt i den. Det var udviklingen af fotoniske krystalfibre<br />
(PCF - photonic crystal fibre) i 90’erne, der satte skub i feltet ved<br />
at forbedre mulighederne for at kontrollere superkontinuumet og dermed<br />
for at skabe det ved lavere laserintensitet.<br />
I dag er feltet s˚a langt, at du kan g˚a ud og købe en kommerciel superkontinuumkilde.<br />
Men der er stadig mange løse ender i teorien og mange<br />
muligheder for at tilpasse kilderne bedre p˚a forskellige anvendelser. Det<br />
er ogs˚a noget af det, som gør forskningen spændende: Der er stadig meget<br />
plads til at undersøge nye aspekter.<br />
Hvordan skabes superkontinuum?<br />
Superkontinuum kan laves b˚ade med pulsede og “continuous wave“ lasere.<br />
Effekterne, der skaber kontinuumet, er lidt forskellige for de forskellige<br />
typer lasere, men kan godt forklares samlet i store træk.<br />
Blandt de vigtigste ulineære effekter er selvfasemodulation. Den kan<br />
under de rigtige omstændigheder lede til skabelsen af solitoner, som ofte<br />
er dem, der skaber superkontinuumet.<br />
Selvfasemodulation sker, n˚ar pulset lys passerer gennem et materiale.<br />
Pulsene best˚ar af “pakker“ af lys, som ændrer intensitet, mens de udbredes.<br />
Ændringen i intensitet ændrer den hastighed, som fasen i lysets<br />
svingninger bevæger sig med. Det sker, fordi fasehastigheden er omvendt<br />
proportional med lysets brydningsindeks, og brydningsindekset vokser<br />
med intensiteten. Resultatet er, at fasehastigheden falder, og lyset bliver<br />
rødforskudt forrest i pulsen, hvor intensiteten vokser, mens det bliver<br />
bl˚aforskudt i den bagerste del af pulsen, hvor intensiteten falder.<br />
Ud over selvfasemodulation sker der ogs˚a almindelig dispersion i bølge-<br />
19
Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />
lederen. Dispersion er navnet for, at brydningsindekset og dermed lysets<br />
fasehastighed ændrer sig med lysets bølgelængde. Ved normal dispersion<br />
udbredes bl˚at lys langsommere end rødt. Ved nogle bølgelængder har<br />
f.eks. glas dog anormal dispersion, hvor bl˚at lys udbredes hurtigere end<br />
rødt.<br />
I de fleste tilfælde forstærker selvfasemodulationen alts˚a effekten af dispersionen<br />
ved at bl˚aforskyde det bl˚a lys og rødforskyde det røde, hvorved<br />
lyset bagerst i pulsen gøres langsommere og lyset forrest hurtigere (pulsen<br />
tværes ud i tid). Finder selvfasemodulationen dog sted i f.eks. en fiber<br />
med anormal dispersion, vil de to effekter i stedet virke modsat hinanden.<br />
Hvis de lige netop ophæver hinanden, opst˚ar solitoner. For en god<br />
illustration af dette, se bogen Optiske Horisonter[1].<br />
Solitoner og superkontinuum<br />
I fotoniske krystalfibre, som er glasfibre med lufthuller i (se figur 1), kan<br />
dispersionen styres ved at ændre p˚a lufthullernes størrelse, antal og placering.<br />
S˚adan kan man designe en fiber med anomal dispersion, der, n˚ar<br />
man sender lys af den rigtige bølgelængde igennem, f˚ar dispersion til at<br />
g˚a ud med selvfasemodulation og skaber solitoner: Den langsomste del af<br />
pulsen bl˚aforskydes af selvfasemodulation, men da bl˚at lys bevæger sig<br />
hurtigere end pulsen ved anomal dispersion, bevæger det bl˚aforskudte lys<br />
sig frem til starten af pulsen, hvor det rødforskydes af selvfasemodulationen,<br />
osv. Dermed forhindres lyset i pulsen i at sprede sig tidsmæssigt og<br />
kaldes en soliton.<br />
N˚ar man regner p˚a solitonerne matematisk, finder man, at den p˚akrævede<br />
balance mellem dispersion og selvfasemodulation gør, at jo mere energi<br />
solitonen indeholder, jo kortere vil den være i tid. Derfor stiger en solitons<br />
intensitet voldsomt med dens energi. Det følger forresten af en afledning<br />
af Heisenbergs usikkerhedsprincip, at jo kortere solitonen er i tid, jo bredere<br />
bliver den spektralt.<br />
Grunden, til at solitoner kan danne superkontinuum, hænger sammen<br />
med, at solitoner bliver rødforskudt lidt i forhold til den oprindelige puls,<br />
n˚ar de afgiver energi til materialet i den fiber, de passerer. Afgivelsen<br />
af energi til materialet er en ulineær proces, som er mere effektiv ved<br />
høj intensitet end ved lav, og derfor rødforskydes de korte, mest intense<br />
20
<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
Figur 1: Tværsnit af en fotonisk krystalfiber. I midten glas med lufthuller, udenom en<br />
belægning.<br />
solitoner hurtigere. Dermed kan man med forskellige pulslængder skabe<br />
mange forskellige solitoner med forskellige farver i.<br />
For en relativt enkel men mere dybdeg˚aende forklaring om selvfasemodulation<br />
og solitondannelse, se bla. bogen Optiske Horisonter[1].<br />
Pulsenes sammenbrud<br />
N˚ar man bruger continuous wave og nano- eller picosekundpulsede lasere<br />
til at skabe sit superkontinuum, dvs. man benytter lasere med relativt<br />
lange pulser, skabes kontinuumet af s˚akaldt modulationsinstabilitet. Modulationsinstabilitet<br />
virker lidt ligesom selvfasemodulation: Den kontinuerte<br />
bølge af lys (eller den lange puls) opdeler sig ved høj intensitet i<br />
mange tilfældige solitoner, n˚ar den bevæger sig gennem en glasfiber med<br />
den rette dispersion. Da der genereres et stort antal forskellige solitoner,<br />
bliver deres spidser tværet ud som beskrevet ovenfor, og der genereres et<br />
bredt jævnt spektrum, som dog varierer fra puls til puls. Bemærk, at solitonerne<br />
her kun danner den røde del af kontinuumet direkte; den bl˚a del er<br />
noget mere kompliceret. For nærmere forklaring, se f.eks. review-artiklen<br />
Supercontinuum generation in photonic crystal fiber[3]. Det er muligt at<br />
producere en høj effekt med picosekundlasere, hvilket gør dem egnede til<br />
mange anvendelser.<br />
21
Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />
Modulationsinstabilitet forklares som regel af teoretikere ved at vise<br />
ligningen for udbredelsen af laserlys ved konstant intensitet og vise, at den<br />
tilhørende løsning ikke er stabil ved pertubationer, hvis dispersionen er<br />
anormal. Jævnt sagt er det de samme effekter, som vi tidligere forklarede<br />
kunne give stabile solitoner, der gør, at de sm˚a lokale fluktuationer, som<br />
altid er i intensiteten (nærmest sm˚a pulser), vil forstærkes og derfor lede<br />
til at lyset bryder op i solitoner. Modulationsinstabilitet findes i mange<br />
fysiske systemer og forekommer fx ogs˚a i fluidmekanik og plasmafysik.<br />
Der kan være mange andre ulineære effekter involveret i at brede lyset<br />
ud end dem nævnt ovenfor. Blandt andet dispersive bølger (Cerenkov<br />
str˚aling), som har en del af ansvaret for den bl˚a del af superkontinuumet,<br />
og firebølgeblanding, som opst˚ar, n˚ar to fotoner udveksler energi og skaber<br />
to nye, én ved højere energi og én ved lavere energi. Firebølgeblanding<br />
forklares mere indg˚aende til slut i denne artikel. Man kan ogs˚a læse mere<br />
om disse og andre effekter i [3] og i bogen Nonlinear Fiber Optics[2].<br />
Findes solitoner ogs˚a p˚a verdenshavene?<br />
Nature bragte i december 2007 en artikel om s˚akaldte “rogue waves,“<br />
kæmpebølger, der ind i mellem opst˚ar p˚a havet som ud af ingenting.<br />
Artiklen udforsker, om disse kæmpebølger m˚aske opst˚ar p˚a samme m˚ade<br />
som solitoner i optiske bølgeledere [4].<br />
Forfatterne har m˚alt sjældne solitoner, som de kalder “optical rogue<br />
waves,“ der somme tider kan findes i optiske fibre, selvom intensiteten i<br />
det laserlys, man bruger, egentlig ikke burde være stærkt nok til at skabe<br />
dem. De foresl˚ar, at mekanismen er den samme som den, der pludselig<br />
skaber en kæmpebølge p˚a et ellers roligt hav. Den bølge, man observerer<br />
i fiberen, har nemlig mange ligheder med kæmpe-havbølgerne: De opst˚ar<br />
ud fra sm˚a tilfældige fluktuationer og er meget brede spektralt, men til<br />
gengæld ogs˚a meget korte. Kæmpebølgerne til havs sammenlignes med<br />
vægge af vand, mens de optiske “kæmpebølger“ minder meget om solitoner.<br />
Forfatterne har bekræftet den direkte observation af de optiske kæmpebølger<br />
ved simuleringer og har fundet flere paralleller til vandbølger.<br />
Man ved endnu ikke ret meget om, hvordan kæmpebølgerne opst˚ar i<br />
vand, og hvordan de evt. kan forudsiges, men meget tyder p˚a, at viden<br />
22
<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
om solitoner kan være med til at give et fingerpeg.<br />
Superkontinuum til OCT<br />
P˚a DTU-Risø forsker man pt. i, hvordan man kan benytte superkontinuum<br />
til optisk kohærenstomografi (OCT). OCT bruger lys til at undersøge<br />
f.eks. øjets nethinde eller hudens yderste lag efter samme princip<br />
som ultralyd: Man sender lys ind mod overfladen, m˚aler refleksionen og<br />
danner et billede af, hvad der er under overfladen. Dette kan ogs˚a bruges<br />
til f.eks. at undersøge blod˚arer for forkalkning.<br />
Til OCT vil man gerne have et spektrum, der er s˚a bredt som muligt<br />
omkring bestemte bølgelængder, men samtidig har meget lidt støj.<br />
Jo bredere spektret er, jo bedre bliver opløsningen af tomografiet nemlig<br />
i dybden, men samtidig er man begrænset af, at vævet kun transmitterer<br />
lys af bestemte farver. Derfor er det spektrum, man skal bruge i<br />
OCT, bredt sammenlignet med de fleste normale lyskilder, men ret smalt<br />
sammenlignet med de fleste superkontinua. Da ændringerne af vævets<br />
optiske egenskaber ned igennem huden til gengæld er meget sm˚a, er det<br />
nødvendigt at udvikle superkontinuum kilder, hvor der er meget lidt støj<br />
i lyset.<br />
Genereringen af lyset i de fleste kommercielle superkontinuum kilder<br />
bliver startet af den tilfældige og derfor støjende modulationsinstabilitet.<br />
Derfor er m˚alet med udviklingen af lyskilder til OCT at f˚a karakteriseret<br />
støjen i lyset og at finde en kombination af lasere og fotoniske krystalfibre,<br />
som giver mindst mulig støj.<br />
Hvis du har interesse i dette, udbydes der i øjeblikket et afgangsprojekt<br />
inden for dette omr˚ade p˚a Risø.<br />
Skræddersyet superkontinuum<br />
En anden del af den nyeste forskning p˚a DTU har drejet sig om, hvordan<br />
man kan forbedre superkontinuum til mikroskopering, og her kommer<br />
Peters ph.d. ind. I mikroskopi bruges superkontinuum til at eksitere de<br />
selvlysende markører til flourescensmikroskopi. Her er det ikke praktisk<br />
at bruge en almindelig laser, da forskellige markører skal eksiteres med<br />
23
Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />
forskellige farver lys, og man derfor gerne vil benytte mange forskellige<br />
farver. Samtidig kan man ikke nøjes med en almindelig hvid lyskilde -<br />
den giver simpelthen ikke effekt nok i de enkelte farver.<br />
Derfor er man nu begyndt at benytte en superkontinuum-kilde plus et<br />
indstilleligt filter, som udvælger de farver, man har brug for. Men filtret<br />
betyder, at det meste af lyset g˚ar tabt, og man spilder en masse energi.<br />
Man er nemlig nødt til at have meget energi i hele superkontinuumet,<br />
for at kunne levere nok energi i hver enkelt farve til at de fluorescerende<br />
markører bliver synlige.<br />
Det ville derfor være en stor fordel, hvis man løbende kunne styre,<br />
hvilke farver der primært bliver dannet i spektret. Da de fluorescerende<br />
markører typisk ligger i det synlige spektrum og altid skal eksiteres med<br />
lys med kortere bølgelænge end det de udsender (dvs. mere bl˚at lys), er<br />
der ogs˚a stort fokus p˚a at udvikle lyskilder med mere bl˚at lys til disse<br />
anvendelser.<br />
Det, Peter har undersøgt, er om det er muligt at forstærke enkelte dele<br />
af superkontinuumet ved hjælp af filtre og spejle. H˚abet var, at det ville<br />
være muligt udvælge præcis hvilke dele blot ved skrue p˚a enkelte gitre<br />
[5].<br />
Kan man indstille spektret?<br />
Udgangspunktet for forsøget var en picosekundpulset laser. Den laver<br />
et bredt superkontinuum efter nogenlunde den proces, som er beskrevet<br />
ovenfor for lasere med lange pulser. Man mener dog, at der er flere<br />
ulineære effekter involveret end dem beskrevet her.<br />
Nu er kernen i forsøget at prøve at selvforstærke bestemte dele af spektret<br />
ved at reflektere dem tilbage i fiberen. Nogle ulineære effekter i fiberen<br />
virker nemlig forstærkende i bestemte bølgelængdeomr˚ader. Se diagram<br />
for den del af opstillingen hvor forstærkningen finder sted i figur 2.<br />
Virker det?<br />
Forstærkningen lykkes! Se figur 3 - her kan man se, at der er kommet en<br />
skarp top ved høje bølgelængder i spektret og en del mindre toppe p˚a ved<br />
24
<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
Figur 2: Pumpelyset kommer ind i systemet som en kollimeret str˚ale øverst til højre,<br />
hvorfra det reflekteres hen til fiberen af et spejl (2), som kun reflekterer pumpens<br />
bølgelængder og lader andre bølgelængder passere frit. Derefter fokuseres lyset ind i<br />
fiberen (4) med en linse (5). En anden linse (5) sørger for at opsamle lyset, som kommer<br />
ud af fiberen, og kollimerer det til en str˚ale. En reflektor (6) med en reflektion<br />
p˚a 10 % over hele spektret sorterer lidt af fiberens output-lys fra, s˚aledes at det kan<br />
blive m˚alt med et spektrometer. Derefter sørger endnu et 45 graders spejl for at sortere<br />
overskydende pumpelys fra. Det overskydende pumpelys sorteres fra fordi det ellers<br />
kan ødelægge pumpesystemet, hvis det reflekteres direkte tilbage. Endelig benyttes et<br />
sølvspejl (3) og et bølgelængde-selektivt spejl (7) til at reflektere det lys, som skal sendes<br />
tilbage i fiberen for at give forstærkning. Det bølgelængde-selektive spejl kan flyttes<br />
frem og tilbage for at justere, hvor lang tid lyset er om at løbe gennem systemet. S˚aledes<br />
kan man sørge for, at det lys, der bliver reflekteret, kommer til at være tilstede i fiberen<br />
samtidig med en pumpepuls.<br />
kort bølgelængde.<br />
Den skarpe top blev genereret præcis ved den kraftigste bølgelængde i<br />
refleksionen. Det var derfor et h˚ab, at hvis man varierede den bølgelængde,<br />
der blev reflekteret, s˚a ville man ogs˚a kunne variere, hvor man genererede<br />
en top i spektret. Dermed kunne man m˚aske indstille forstærkningsomr˚adet<br />
blot med indstillelige reflektorer. Om det var muligt, afhang af<br />
præcis hvilke effekter, der skabte forstærkningen.<br />
Teori vs. praksis<br />
Teorien for de effekter, som skaber superkontinuum er ikke særligt veludforsket<br />
endnu, og der er derfor usikkerhed om, hvilke effekter der præcis<br />
25
Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />
Power [dB]<br />
0<br />
−20<br />
−40<br />
−60<br />
−80<br />
700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400<br />
Wavelength [nm]<br />
Figur 3: Pumpe og superkontinuum. I midten (stiplet linie) ses spektret for den oprindelige<br />
laser-pumpe. Spektret for superkontinuumet ses b˚ade med (sort) og uden (gr˚a)<br />
forstærkning. Det er tydeligt, hvor meget pumpens spektrum bredes ud n˚ar superkontinuumet<br />
genereres. De ekstra peaks fra forstærkningen ses ogs˚a tydeligt b˚ade til venstre<br />
og til højre p˚a figuren<br />
finder sted i forskellige variationer af superkontinuum generering. Det<br />
skyldes til dels, at lysintensiteten, længden af ens lyspulser og fiberens<br />
dispersion p˚avirker samspillet mellem de forskellige processer i meget høj<br />
grad. Der er alts˚a mange frie variable. Den anden del af forklaringen er,<br />
at de numeriske beregninger, der skal til for at simulere processerne, kan<br />
være meget komplekse.<br />
N˚ar man skal eftervise en teori for hvilke fysiske effekter, der er involveret<br />
i forstærkningen, skal man nemlig gerne kunne finde den samme<br />
effekt ved simuleringer. Den store udfordring er at “oversætte“ det praktiske<br />
forsøg til det teoretiske sprog ved at finde de rette fysiske egenskaber<br />
for forskellige dele af systemet og at foretage de rigtige approksimationer.<br />
Efter at have arbejdet med dette en tid, n˚aede Peters gruppe frem<br />
til at kunne simulere en forstærkning, som lignede den eksperimentelle.<br />
26
<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
Derefter l˚a arbejdet i at finde, hvilke dele af ligningerne og dermed hvilke<br />
fysiske effekter, der dannede forstærkningseffekten.<br />
Nu, 3 m˚aneder efter at forsøgene blev afsluttet, er simuleringerne kommet<br />
s˚a langt, at man kan se, at forstærkningen næsten udelukkende skyldes<br />
firebølgeblanding (se nedenfor). Det havde man ellers ikke troet ud<br />
fra superkontinuum-spektret. Desværre er det d˚arligt nyt: Det betyder,<br />
at forstærkningsspektret ikke vil ændre sig meget, hvis man reflekterer<br />
en anden del af det oprindelige spektrum. Alt i alt ser det ud til, at man<br />
ikke kan bruge metoden til at lave en indstillelig laser alligevel.<br />
Trods alt er det dog værd at vide, at denne type forstærkning kan finde<br />
sted, da den kan opst˚a ved et sammentræf i en almindelig opstilling. Samtidig<br />
har man f˚aet undersøgt superkontinuum-generering med en hidtil<br />
uudforsket kombination af laser- og fibertype.<br />
Forstærkning ved firebølgeblanding<br />
Da forstærkningen i forsøget skyldes firebølgeblanding, vil vi her forklare<br />
effekten nærmere:<br />
Firebølgeblanding kan beskrives som genereringen af to nye farver lys<br />
fra lys af en eller to tilstedeværende farver. Den skyldes, at elektronerne<br />
i materialet ikke reagerer lineært, n˚ar de p˚atrykkes lysets elektromagnetiske<br />
felt. Mere specifikt skyldes det, at den polarisering, der induceres i<br />
materialet, ikke er lineær med feltet men har en uliniær del, hvis størrelse<br />
styres af materialets ulineære susceptibilitet. Ud fra et kvantemekanisk<br />
syspunkt sker der det, at fotoner fra en eller flere bølger tilintetgøres,<br />
samtidig med at der skabes nye med en anden frekvens. Dette skal ske p˚a<br />
en m˚ade, s˚a b˚ade energi og impuls bevares.<br />
Da energi og frekvens (ω) for fotoner er to sider af samme sag, betyder<br />
energibevarelsen, at summen af fotonernes frekvenser skal være konstant<br />
før og efter processen. I det mest typiske tilfælde betyder det, at ω1+ω2 =<br />
ω3+ω4. I det hyppige tilfælde kaldet “degenereret firebølgeblanding,“ som<br />
giver forstærkningen i dette eksperiment, gælder, at ω1 = ω2.<br />
Impulsbevarelsen betyder, at summen af fotonernes fase skal være konstant<br />
gennem processen. Ved degenereret firebølgeblanding tilfredsstilles<br />
dette ved, at de to nye bølger skabes symmetrisk omkring den originale.<br />
Dvs. 0 = ω1 − ω3 = ω4 − ω1. Det lavfrekvente og højfrekvente b˚and kaldes<br />
27
Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />
henholdsvis Stokes og anti-Stokes b˚andene. Firebølge blanding foreg˚ar<br />
desuden som en forstærkningsproces, s˚aledes at der genereres mere lys<br />
ved de nye bølgelængder, hvis der allerede er lys dér.<br />
Overholdelsen af kravet om energi- og impulsbevarelse gør, at en fiber<br />
med en bestemt dispersionsprofil, der pumpes med en bestemt farve og<br />
intensitet, altid vil generere lys de samme steder via firebølgeblanding.<br />
Mængden af lys der genereres kan øges ved at sørge for, at der allerede er<br />
lys, som kan blive forstærket. Men frekvenserne, hvor lyset bliver genereret,<br />
kan kun ændres ved at ændre fiberen eller pumpe-lysets bølgelængde<br />
eller intensitet.<br />
Hvordan er det at arbejde med superkontinuum?<br />
Det er spændende at arbejde med en teknologi, som netop nu er i gang<br />
med at f˚a sit kommercielle gennembrud og blive accepteret i en lang række<br />
bio-optiske systemer. S˚a kan man se, det kan bruges til noget.<br />
Det er ogs˚a spændende, at ens ideer potentielt kan blive betydningsfulde<br />
for en teknologi, der direkte kan overtage et stort marked for specielle<br />
lyskilder. I dag har dette marked en omsætning p˚a en milliard kroner,<br />
og er endda i kraftig vækst. Denne type lyskilder kan blive meget vigtige<br />
i fremtidens laboratorie- og hospitalsudstyr.<br />
Derfor er det sjovt at g˚a ind p˚a en bio-optisk konference og se ledende<br />
folk p˚a omr˚adet demonstrere de nyeste systemer, hvori de lige har indbygget<br />
superkontinuumkilder. Her beskriver en ledende forsker feks. sin vision<br />
om, at et vigtigt stykke udstyr i fremtidens operationsstue skulle være<br />
en avanceret optisk analysator. Baseret p˚a lyset fra en superkontinuumkilde,<br />
skulle den løbende foretage en serie spektrale m˚alinger gennem en<br />
lille probe. Derudfra skulle den via computeranalyse bestemme, om væv<br />
var sygt eller ej, før kirurgen skar det væk under operationen. Det lyder<br />
som science fiction, men prototypen skal benyttes i kliniske forsøg i ˚ar.<br />
Bio-optikerne taler alle rosende om, hvor meget superkontinuum kan<br />
øge præcisionen og sikkerheden ved diagnosticering. Men samtidig er der<br />
ogs˚a mange, der nævner, at de godt kunne bruge lidt mere bl˚at lys. S˚a<br />
føles det fint, at man selv netop arbejder med at udbrede spektret af<br />
superkontinuumet, s˚a der kommer mere bl˚at lys.<br />
28
<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
Litteratur<br />
[1] Frosz, M.; Bang, O. (2007), Kraftig som en laser - hvidere end solen, Kap. 6 i Optiske<br />
Horisonter - En rejse p˚a kommunikationsteknologiens vinger, DTU.<br />
[2] Agrawal, G. P. (2001), Nonlinear Fiber Optics, 3rd ed., Academic Press.<br />
[3] Dudley, J. M; Genty, G.; Coen, S. (2006), Supercontinuum generation in photonic<br />
crystal fiber, Reviews of Modern Physics, 78, 1135.<br />
[4] Solli, D. R.; Ropers, C.; Koonath, P.; Jaleli, B. (2007), Optical Rogue Waves, Nature,<br />
450, 1054-1058.<br />
[5] Moselund, P. M.; Frosz, M.; Thomsen, C. L.; Bang, O. (2008), Back seeding of<br />
picosecond supercontinuum generation in photonic crystal fibres, SPIE Europe 2007<br />
Proceedings.<br />
29
En model for rygradens dannelse<br />
Af<br />
Peter Bjødstrup Jensen<br />
Peter Bjødstrup Jensen har for nylig forsvaret sit speciale i biofysik. Artiklen bygger p˚a<br />
dette speciale.<br />
E-mail: pbj.mastermail@gmail.com<br />
Morphogenese<br />
Grundlæggende er der tre processer der styrer fosterudviklingen i alle<br />
dyr. Celledelingen leverer r˚amaterialet til udviklingen, men ville p˚a<br />
egen h˚and ikke frembringe andet end en voksende bold af identiske celler.<br />
Det er differentiationen der bryder delingssymmetrien og sørger for at<br />
n˚ar en celle bliver til to som bliver til fire osv, s˚a er der forskel p˚a hvilke<br />
gener der er tændte og slukkede i de resulterende celler. Morphogenesen<br />
(Formens skabelse) dækker over alle de processer der er ansvarlige for<br />
dannelse og vedligeholdelse af form og struktur. Lige fra de første spor af<br />
akser og polaritet i fostret, til korrekt aggregering af differentierede celler<br />
ved dannelse af væv og organer.<br />
Disse processer involverer en række komplicerede intra- og intercellulære<br />
signalveje og signalstoffer, migration af celler og væv og regulering<br />
af celledeling samt en masse andre ting. En overordnet udfordring i udforskningen<br />
af alle disse processer er at forst˚a, hvordan fostret og de<br />
individuelle celler holder styr p˚a tid og sted i løbet af udviklingen, s˚a<br />
tingene sker p˚a rette tid og rette sted.<br />
30
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />
Figur 1: Et ca. to dage gammelt kyllingefoster. Den senere hovedregion ses til højre,<br />
den somitiske region er i midten og PSM-regionen udgør den posterior ende af fostret.<br />
Længst til venstre findes en population af stamceller, den s˚akaldte tailbud, der ved<br />
celledeling forlænger fostret og PSM i posterior retning<br />
Somitogenese<br />
Et godt eksempel p˚a de omtalte problemstillinger er somitogenesen (dannelsen<br />
af somiter), som har været emnet for mit speciale. Somitter er<br />
sm˚a celleklumper, der dannes parvis, langs med den primære Anterior-<br />
Posterior (hoved-hale) akse i fostret, og derved udstikker placeringen af<br />
den senere rygrad. Somitterne er forstadier til ryghvirvler og ribben, samt<br />
den muskulatur der udspænder det aksiale skelet, og det er altafgørende,<br />
at de dannes korrekt. Somitogenese foreg˚ar i alle hvirveldyr, hvilket bl.a.<br />
involverer pattedyrene.<br />
Figur 1 viser et kyllingefoster undervejs i somitogenesen. Den fremtidige<br />
hovedregion ses længst til højre, efterfulgt af en region med dannede<br />
somitter og længst til venstre det s˚akaldt præ-somitiske-mesoderm væv<br />
(PSM), der ligger bi-lateralt langs den senere rygrad. Somiterne udstykkes<br />
gradvist i par fra den forreste ende af PSM. Samtidig, og i ca. samme<br />
tempo, vokser bagenden af fostret, ved celledeling i den posteriore retning,<br />
hvilket medfører en forlængelse af PSM bagtil. Resultatet er at PSM<br />
bevarer en nogenlunde konstant længde til trods for, at den udstykkes til<br />
somiter fortil.<br />
Par af Somitter dannes med en fast frekvens, som for musens vedkommende<br />
er ca. to timer. PSM i mus har ca. samme længde som seks<br />
somitter, hvilket betyder, at fra en nydannet celle bliver en del af PSM<br />
i posterior enden, til den bliver del af en somit i anterior enden, g˚ar der<br />
31
En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />
Epithelial<br />
somite<br />
PSM<br />
Tailbud<br />
0 hours 2 hours 4 hours 6 hours 8 hours 10 hours 12 hours<br />
Notochord<br />
S1<br />
S0<br />
S-1<br />
S2<br />
S1<br />
S0<br />
S-1<br />
Anterior<br />
Posterior<br />
Somitogenesis<br />
Determination<br />
front<br />
Axis extension<br />
Figur 2: Skematisk fremstilling af somitogenesen. Nye celler (prikker) tilføres PSM fra<br />
den posterior ende som følge af fostrets vækst. Med ca. to timers mellemrum segmenteres<br />
et par somiter fra den anterior ende af PSM. Dette medfører en relativ anterior<br />
bevægelse af PSM cellerne. De første tegn p˚a segmenteringsprocessen kan opserveres<br />
ved den s˚akaldte determination front.<br />
omkring 12 timer. I den tid bevæger cellen sig relativt set frem igennem<br />
PSM, men ligger i absolut forstand næsten stille (Se figur 2). Der er nu<br />
to oplagte spørgsm˚al at stille: Hvordan holder cellen styr p˚a tiden, s˚a den<br />
ved, hvorn˚ar den er n˚aet frem til forenden af PSM og skal aktivere sit segmenteringsprogram<br />
for at blive del af en somit, og hvordan koordinerer<br />
den sin skæbne med de omkringliggende celler, s˚a hver somit afgrænser<br />
en gruppe af celler.<br />
Den fremherskende forklaringsmodel involverer et intracellulært ur,<br />
med en vis synkronisering med naboceller og en gradient af et signalstof<br />
(en morphogen) igennem PSM. Cellen menes s˚aledes at aflæse sin<br />
fremadskridende position ud fra en faldende koncentrationen af signalstof<br />
i dens omgivelser. Ved et vist threshold (determination front i figur<br />
2), aktiveres segmenteringsprogrammet, og lidt senere dannes selve somiterne.<br />
Mekanismen bag uret menes at være en oscillerende ekspression<br />
af et eller flere gener i cellerne med en to timers periode. Uret og gradienten<br />
kobles sammen, med antagelsen af at ekspressionsniveauet (fasen)<br />
gør cellen skiftevis modtagelig (1 time) og umodtagelig (1 time) for gra-<br />
32
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />
dienten. Dette giver mulighed for gruppering af mange celler i hver somit.<br />
Der findes forskellige variationer af denne model, men gennemg˚aende er<br />
sammenspillet imellem en gradient og et intracellulært ur [1].<br />
Oscillerende gen-udtryk<br />
Det er idag vist eksperimentelt, at der findes morphogen gradienter i<br />
PSM, samt at cellerne i de bageste 2/3 af PSM har oscillerende genudtryk.<br />
De første af disse oscillerende gener var medlemmer af hes familien<br />
samt lunatic fringe (lfng) og blev opdaget i slutningen af 1990’erne. Disse<br />
gener reguleres alle af det samme signaleringssystem i cellen, nemlig Notch<br />
signalvejen. De har nogle interessante egenskaber som inhibitorer af<br />
deres egen og hinandens ekspression. Man mente derfor længe, at segmenteringsurets<br />
mekanisme skulle findes i feedback netværk i Notch signalvejen.<br />
Det har imidlertid vist sig mere kompliceret end som s˚a, efterh˚anden<br />
som man har vist at andre signalveje og komponenter er involveret. Det<br />
drejer sig f.eks. om Wnt signalering, en vigtig signalvej der er aktiv i et<br />
hav af processer i b˚ade fosterudviklingen og den voksne krop. Flere gener,<br />
hvis ekspression reguleres af Wnt signalering, har vist sig at oscillere<br />
i PSM-væv med samme periode som de Notch regulerede gener. En af<br />
disse gener er axin2 [2]. Den er særlig interessant, fordi man ved at Axin2<br />
proteinet kan inhibere ekspressionen af Wnt regulerede gener, herunder<br />
alts˚a ogs˚a sin egen ekspression.<br />
Med udgangspunkt i det, var det primære form˚al med projektet, at<br />
konstruere en intracellulær oscillator baseret p˚a Wnt signalvejen og Axin2<br />
autoinhibering.<br />
Modellering af biologiske systemer<br />
I modelleringen af et molekylærbiologisk system, som f.eks. et signalsystem,<br />
ønsker man at opskrive dynamikken, der udspiller sig imellem de<br />
involverede komponenter (gener, proteiner, receptorer), p˚a matematisk<br />
form.<br />
Det forudsætter naturligvis, at der eksisterer en detaljeret molekylærbiologisk<br />
beskrivelse af systemet. Man skal vide hvilke proteiner der kan<br />
33
En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />
binde DNA og føre til aktivering eller inhibering af ekspression af forskellige<br />
gener, hvilke komplekser der kan dannes imellem proteiner og konsekvenserne<br />
af deres dannelse, hvordan degraderes og modificeres proteiner<br />
i cellen, hvilke receptorer binder hvilke signalstoffer (ligander) og hvordan<br />
virker de.<br />
Enkeltvis kan disse interaktioner normalt beskrives med ret simple led,<br />
baseret p˚a mere eller mindre simple statistiske og kinetiske overvejelser.<br />
Man kan s˚aledes opskrive en differentialligning for hver af de relevante<br />
aktører, indeholdende alle interaktionsleddene.<br />
Modellering vil i sagens natur, næsten altid involvere en reduktion af<br />
systemets kompleksitet. Man søger den kerne af interaktioner, der er primært<br />
ansvarlig for systemets dynamik. Jo færre variable, og dermed ligninger,<br />
der kan kopiere systemets opførsel, desto bedre. Det betyder, at<br />
man f.eks. ignorerer svage og langsomme links imellem aktører, samt ensrettede<br />
reaktioner imellem variable der ikke udøver et feedback p˚a resten<br />
af systemet. Hertil kommer forskellige antagelser om hurtige reaktioner<br />
og indstilling af ligevægt, som ofte tillader reduktioner af de opskrevne<br />
ligninger.<br />
Wnt signalering<br />
Figur 3.A illustrerer det jeg efter granskning af molekylærbiologisk forskning<br />
har vurderet til at være nøgleaktørerne i den kanoniske Wnt signalering<br />
i PSM-væv i mus.<br />
Essensen af kanonisk Wnt signalering er reguleringen af β-catenin koncentrationen<br />
i cellen. β-catenin er en aktiverende transkriptionsfaktor<br />
og regulerer dermed ekspressionen af gener i kernen. I fravær af aktiv<br />
Wnt signalering degraderes β-catenin af det s˚akaldte destruction complex<br />
best˚aende af GSK3β og Axin2, og der sker derfor ingen genekspression.<br />
Wnt signaleringen aktiveres, n˚ar receptoren (Frizzled og LRP5/6) i cellemembranen<br />
binder en wnt ligand. Det har flere konsekvenser, men bla.<br />
menes det at rekruttere Axin2 protein til cellemembranen, hvor den binder<br />
LRP co-receptoren. Dermed konkurreres Axin2 væk fra destruction<br />
complex dannelse, hvilket mindsker β-catenin degradering og dermed<br />
fører til en akkumulering af β-catenin i cellen og i kernen, hvilket endeligt<br />
fører til genekspression.<br />
Med forøgelsen af genekspression dannes mere Axin2, hvilket igen øger<br />
34
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />
Wnt<br />
Wnt<br />
(a) Frizzled<br />
Frizzled<br />
Axin2<br />
LRP5/6<br />
GSK3<br />
Axin2<br />
mAxin2<br />
Axin2 Dsh<br />
GSK3<br />
GSK3<br />
Axin2 catenin<br />
catenin<br />
p<br />
Axin2<br />
catenin<br />
p<br />
(b)<br />
Axin2<br />
LRP5/6<br />
mAxin2<br />
GSK3<br />
Axin2<br />
GSK3<br />
GSK3<br />
Axin2 catenin<br />
catenin<br />
Figur 3: Essensen af Wnt signalering i PSM væv i mus. A: systemet med 10 variable.<br />
B: Det reducerede system med 6 variable.<br />
destruction complex koncentrationen og degraderingen af β-catenin, hvormed<br />
det negative feedback loop er etableret.<br />
Der er 10 variable og dermed 10 koblede differentialligninger. Fjernelse<br />
af de to variable, der alligevel bare degraderedes, samt antagelse om hurtig<br />
dynamik i bindingen og degraderingen af Axin2 ved LRP5/6, reducerer<br />
systemet til 6 variable, som det ses p˚a figur 3 og repræsenteres af følgende<br />
6 differentialligninger.<br />
dC<br />
dt = cfCB[GA]<br />
d[GA]<br />
− cbCC − αC (1)<br />
dt<br />
= c f[GA]GA − c b[GA][GA] − cfCB[GA] + cbCC + αC (2)<br />
dB<br />
dt = S − cfCB[GA] + cbCC (3)<br />
dG<br />
dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] (4)<br />
dA<br />
dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] + ctlAAm − cA<br />
dAm<br />
dt = ctsAB h − Am<br />
τAm<br />
A<br />
kA + A<br />
(5)<br />
(6)<br />
35
En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />
Her er C destruction complex og [GA] er et underkompleks best˚aende<br />
af GSK3β og Axin2. De øvrige variable repræsenterer β-catenin, GSK3β,<br />
Axin2 og Axin2-mRNA. Et godt eksempel p˚a den simple anden ordens<br />
kinetik der antages at ligge bag dannelse og opsplitning af komplekser, er<br />
ligning (2) for [GA] komplekset. Af første led fremg˚ar det at dannelsen af<br />
[GA] er proportional med koncentrationen af hver af de to komponenter G<br />
og A, med en <strong>format</strong>ionskonstant c f[GA]. Ligeledes er der en sandsynlighed<br />
for at [GA] opsplittes, som er proportional med [GA]-koncentrationen<br />
med en opsplitningskonstant c b[GA]. Tredje og fjerde led repræsenterer p˚a<br />
samme m˚ade reaktionen, hvor [GA] binder B under dannelse af C, samt<br />
opsplitning af C igen. Alle disse led indg˚ar naturligvis i ligningerne for<br />
alle de involverede variable med omvendte fortegn.<br />
Et andet interessant led, der fremkommer ved reduktionen fra 10 til 6<br />
variable, er degraderingsleddet i ligning 5 for Axin2 (sidste led). Det er et<br />
s˚akaldt mættet degraderingsled i modsætning til f.eks degraderingsleddet<br />
for mAxin2 i ligningen nedenunder. Fordi degraderingen af Axin2 afhænger<br />
af dens rekruttering og binding til LRP5/6 har dens degraderingsrate<br />
en øvre grænse, her givet ved konstanten CA. Det er en vigtig forskel,<br />
fordi det effektivt letter ophobningen af Axin2 og dermed introducerer<br />
forsinkelser i systemet. Forsinkelser der er vigtige for systemets evne til<br />
at oscillere.<br />
Resultater<br />
Som det fremg˚ar af ligningerne, er der mange konstanter involveret. Nogle<br />
af disse er nogenlunde velkarakteriserede fra eksperimenter i lignende<br />
systemer, og andre kan ansl˚as med nogenlunde præcision. Endeligt er<br />
kvalificerede gæt og parameterrumsudforskning ogs˚a nødvendig. Figur 4<br />
demonstrerer systemets opførsel, i det jeg har defineret Wnt som referencetilstanden.<br />
Der er tydeligvis oscillationer i de to viste tidsserier. Store sinusidale<br />
svingninger for Axin2 og spiky oscillationer for β-catenin. Selv sm˚a koncentrationer<br />
af Axin2 er nok til at fremme dannelsen af destruction complex<br />
tilstrækkeligt til at holde β-catenin i skak. Kun i den korte periode,<br />
hvor Axin2 er i bund opn˚as en lille akkumulering. Det ses, at oscillationerne<br />
har perioder i omegnen af to timer. Ved hjælp af stabilitetsanalyse<br />
kan det bekræftes, at oscillationerne i referencetilstanden er vedvarende.<br />
36
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />
Axin2 koncentration [nM]<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
0 100 200 300 400 500 600<br />
time [min]<br />
Axin2<br />
β−catenin<br />
Figur 4: Tidsserier for Axin2 og β-catenin i reference tilstanden for parameterværdierne.<br />
Bemærk den dobbelte y-akse.<br />
Udforskning af parameterrummet<br />
De 12 parametre giver et 12-dimensionalt parameterrum, som det er umuligt<br />
at udforske systematisk. Jeg har derfor set p˚a relevante underrum i<br />
faserummet og søgt efter oscillerende omr˚ader. Det har især drejet sig om<br />
det underrum, der udspændes af <strong>format</strong>ions og opsplitningskonstanterne<br />
for destruction complexet og underkomplekset [GA]. Der er s˚aledes ialt<br />
tale om 4 konstanter, som dog kan behandles under et, ved at betragte<br />
forholdene imellem dem, de s˚akaldte dissociationskonstanter: DC = cbC<br />
cfC<br />
og D [GA] = c b[GA]<br />
c f[GA] .<br />
Figur 5 viser resultaterne fra 36000 kørsler for forskelllige værdier af<br />
DC og D [GA]. Alle andre parametre fastholdes i referencetilstanden. Hvert<br />
kvadrat svarer til én kørsel, og farven angiver amplituden af en Axin2<br />
oscillation for et sent tidspunkt af kørslen (t>750 min). De helt mørke<br />
omr˚ader angiver s˚aledes parameterværdier, hvor oscillationer enten ikke<br />
forefindes, eller hvor oscillationerne har stærk dæmpning, imens de lysere<br />
omr˚ader angiver vedvarende oscillationer eller svagt dæmpede oscillationer.<br />
Det er de vedvarende og svagt dæmpede oscillationer, der er mest<br />
interessante, idet de har størst biologisk relevans i somitogenesen.<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
β −catenin koncentration<br />
37
En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />
D C [nM]<br />
300<br />
100<br />
30<br />
10<br />
3<br />
3<br />
1<br />
Reference state<br />
A1<br />
1<br />
1 3 10 30 100 300 1000<br />
D [nM]<br />
[ga]<br />
4<br />
Figur 5: Farveplot af parameterplanen udspændt af dissociationskonstanterne DC og<br />
D[GA]. Farveskalaen angiver amplituden af Axin2 oscillationer for t > 750. (Se onlineversion<br />
af <strong>Gamma</strong> for at se farverne bedre.)<br />
De fire tidsserier i figur 6 demonstrerer den store forskel der er p˚a<br />
oscillationernes karakter afhængigt af hvor i planen man kigger. Hver<br />
tidsserie svarer til den tilsvarende nummererede prik i figur 5. Første serie<br />
udviser dæmpede oscillationer imens den anden tidsserie har vedvarende<br />
kraftige oscillationer. Der er ingen oscillationer i tidserie 3 og endeligt f˚as<br />
sm˚a vedvarende oscillationer i den sidste tidsserie.<br />
Disse parameterrumsundersøgelser kan udvides til at inkludere flere<br />
parametre, og giver tilsammen et indtryk af, hvordan parametrene spiller<br />
sammen, og af rubusthed og udbredelse af oscillerende domæner i<br />
parameterrummet.<br />
2<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
Sammenkobling med Notch signalsystemet<br />
Som allerede nævnt oscillerer de Notch- og Wnt-regulerede gener med<br />
omtrent samme periode. Yderligere interessant er det, at de oscillerer ude<br />
af fase. Der er s˚aledes god grund til at tro, at der er interaktion imellem<br />
de to systemer, hvilket man da ogs˚a har dokumenteret eksperimentelt.<br />
Somiterne dannes som udgangspunkt ikke korrekt, hvis bare et af de to<br />
38<br />
50<br />
0
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />
Axin2 koncentration [nM]<br />
Axin2 koncentration [nM]<br />
500<br />
400<br />
300<br />
200<br />
100<br />
Tidsserie 1<br />
Axin2<br />
β−catenin<br />
0<br />
0 100 200 300<br />
time [min]<br />
400 500 600<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
Tidsserie 3<br />
Tidsserie 3<br />
Axin2<br />
β−catenin<br />
0<br />
0 100 200 300<br />
time [min]<br />
400 500 600<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
β −catenin koncentration<br />
β −catenin koncentration<br />
Axin2 koncentration [nM]<br />
300<br />
200<br />
100<br />
Tidsserie 2<br />
Axin2<br />
β−catenin<br />
0<br />
0 100 200 300<br />
time [min]<br />
400 500 600<br />
0<br />
0 100 200 300<br />
time [min]<br />
400 500 600<br />
Figur 6: De fire tidsserier der svarer til de nummerede prikker i figur 5. Bemærk dobbelt<br />
y-akse.<br />
systemer er sat ud af funktion.<br />
En kandidat til rollen som formidler imellem de to signalveje er GSK3β.<br />
GSK3β spiller en rolle som phosphorylende aktør i begge systemer, hvilket<br />
i Wnt fører til degradering af β-catenin og i Notch til degradering<br />
(m˚aske) af transkriptionsfaktoren Nicd. En situation hvor de to systemer<br />
konkurrerer om GSK3β kan m˚aske forklare kobling og faseforskel. Denne<br />
mulighed gav anledning til en udvidelse af modellen til ogs˚a at inkludere<br />
Notch signalvejen. Det samlede system fremg˚ar af figur 7.<br />
Notch signalering fungerer ved at en ligand fra en nabocelle binder Notch<br />
receptoren, hvilket løsriver en intracellulær del af Notch, Nicd. Denne<br />
fungerer som transkriptionsfaktor i ekspressionen af generne hes og lfng.<br />
Hes proteinet inhiberer desuden b˚ade sin egen og lfng transkription, og<br />
Lfng protein inhiberer frigivelsen af Nicd. Alt i alt en række interessante<br />
Axin2 koncentration [nM]<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
Tidsserie 4<br />
Axin2<br />
β−catenin<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
β −catenin koncentration<br />
β −catenin koncentration<br />
39
En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />
feedback mekanismer.<br />
De 12 variable som systemet best˚ar af, beskrives ved følgende sæt af<br />
differentialligninger, som dog ikke vil blive diskuteret yderligere her:<br />
dC<br />
dt = cfCB[GA] − cbCC − αC<br />
dG<br />
dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] − c f[NG]NG + c b[NG][NG] + γ[NG]<br />
dB<br />
dt = S − cfCB[GA] + cbCC<br />
dA<br />
dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] + ctlAAm − cA<br />
dAm<br />
dt = ctsAB h − Am<br />
d[GA]<br />
τAm<br />
dt<br />
dN<br />
dt<br />
ks N<br />
= SN −<br />
ks + L τN<br />
dHm<br />
dt<br />
hN N<br />
= ctsH<br />
kN + N hN<br />
·<br />
kH<br />
kH + HhH dH<br />
dt = ctlHHm − H<br />
τH<br />
dLm<br />
dt<br />
hN N<br />
= ctsL<br />
kN + N hN<br />
·<br />
kH<br />
kH + HhH dL<br />
dt = ctlLLm − L<br />
d[NG]<br />
dt<br />
τL<br />
A<br />
kA + A<br />
= c f[GA]GA − c b[GA][GA] − cfCB[GA] + cbCC + αC<br />
− c f[NG]NG + c b[NG][NG]<br />
<br />
− H<br />
τHm<br />
<br />
− Lm<br />
= c f[NG]NG − c b[NG][NG] − γ[NG]<br />
Simulation af systemet viser, at Wnt oscillatoren er i stand til at inducere<br />
oscillationer i Notch systemet, og at disse oscillationer har en lille<br />
faseforskel. Dette fremg˚ar af figur 8. I det viste eksempel er de to negative<br />
feedback loops i Notch meget svage. Ved kraftig inhibering dæmpes<br />
Notch svingningerne betydeligt, hvilket - ihvertfald til dels - skyldes, at<br />
dynamikken, som den beskrives af de brugte ligninger, er for hurtig. Der<br />
mangler en forsinkelse af det negative feedback. En udvidelse eller ændring<br />
af Notch ligningssystemet kan muligvis udbedre dette.<br />
40<br />
τLm
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />
(c)<br />
Axin2<br />
mAxin2<br />
GSK3<br />
LRP5/6<br />
Axin2<br />
Wnt<br />
Frizzled<br />
GSK3<br />
GSK3<br />
Axin2 catenin<br />
Yderligere kompleksitet<br />
GSK3<br />
N icd<br />
N icd<br />
catenin mLfng<br />
Hes7<br />
mHes7<br />
Figur 7: Det samlede Wnt-Notch system.<br />
Notch<br />
Kompleksiteten bag segmenteringsuret og somitogenesen generelt vokser<br />
hele tiden, efterh˚anden som nye aktører og signalveje impliceres i processen<br />
[3]. Hertil kommer forskelle imellem forskellige dyr samt en vis grad<br />
af redundans. At b˚ade Notch og Wnt signalvejen er involveret synes sikkert,<br />
men præcist hvordan det foreg˚ar, og hvem der styrer hvem er stadig<br />
uklart. Den foresl˚aede Wnt oscillator kan forklare oscillerende Wnt target<br />
gener, men er af forskellige grunde en usandsynlig kandidat som kernen i<br />
segmenteringsuret.<br />
Interessen for kvantitative modeller for somitogenese og andre morphogenetiske<br />
processor er stærk stigende, og det er ikke mindst iblandt fysikere<br />
med kendskab til komplekse systemer og ikke-lineær dynamik. Der<br />
er stadig visse faglige barrierer imellem biologien og fysikken og matematikken,<br />
men biokompleksitet er et ekstremt spændende felt med stort<br />
behov for teoretiske tilgangsvinkler. Noget man som fysiker har rigtig<br />
gode forudsætninger for.<br />
Lfng<br />
Dll<br />
41
En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />
concentration [nM]<br />
3<br />
2.5<br />
2<br />
1.5<br />
1<br />
0.5<br />
0<br />
150<br />
100<br />
50<br />
Nicd<br />
β−cat<br />
0<br />
0 100 200 300 400 500 600<br />
time [min]<br />
Axin2<br />
Lfng/Hes<br />
Figur 8: Tidsserie for det samlede Wnt-Notch system. Det øverste panel angiver oscillationerne<br />
af transkriptionsfaktorerne i de systemer, og nederste panel angiver de protein<br />
oscillationer det udmønter sig i, i de to systemer.<br />
Litteratur<br />
[1] K.J.Dale and O.Porquie: A clock-work somite. Bioessays, 22(1):72-83,2000<br />
[2] A. Aulehla and B.G. Herrmann. Segmentation in vertebrates: Clock and gradient<br />
finally joined. Genes Dev, 18(17):2060-7, 2004<br />
[3] M.L.Dequeant, E.Glynn, K.Gaudenz, M.Wahl, J.Chen, A.Mushegian and<br />
O.Pourquie. A complex oscillating network of signaling genes underlies the mouse<br />
segmentation clock. Science, 314(5805):1595-8, 2006<br />
42
—Paradokser og Opgaver<br />
Katrine Rude Laub<br />
Vi modtager meget gerne læserbesvarelser af opgaverne, samt forslag til<br />
nye opgaver enten per mail (gamma@nbi.dk) eller per almindelig post (se<br />
adresse p˚a bagsiden). Første indsendte, korrekte løsning til en af de stillede<br />
opgaver bringes i næste nummer af <strong>Gamma</strong>.<br />
Opgave – Indhegnede f˚ar<br />
Bondemand Mark Pløje har 21 f˚ar i en rektangulær indhegning. Han vil<br />
gerne have lidt mere styr p˚a de enkelte f˚ar og vælger at opdele den oprindelige<br />
indhegning i 4 mindre rektangulære indhegninger. Hver indhegning<br />
skal indholde et lige antal par af f˚ar samt et enkelt uparret f˚ar. Hvordan<br />
skal hr. Ark sætte de nye hegn?<br />
Opgave – Keglespil<br />
I et oldnordiske keglespil, hvis navn er g˚aet tabt i t˚agerne opstilles 13<br />
kegler p˚a en linie. Afstanden mellem keglerne er s˚adan at man med en<br />
enkelt kugle kan vælte en eller to kegler. Harald og Krake spiller mod hinanden<br />
og skiftes til at skyde. Vinderen er den, der vælter den sidste kegle.<br />
Harald starter og har lige væltet kegle nummer to talt fra højre. Hvilken<br />
kegle skal Krake nu vælte for at vinde? Hvilken kegle skulle Harald have<br />
væltet for at vinde spillet?<br />
43
Paradokser og opgaver <strong>Gamma</strong> 150<br />
Opgave – Politi p˚a patrulje<br />
Politimand Frede Lig patruljerer hver nat et omr˚ade med 49 huse (se<br />
tegning). Frede har ordrer p˚a at g˚a forbi et ulige antal huse før han drejer<br />
og han m˚a ikke g˚a langs den samme strækning to gange. Frede starter og<br />
slutter sin rute ved pilen. Den stiblede linie viser Fredes gamle rute der<br />
ikke er optimal. Hvordan skal han lægge sin nye rute for at komme forbi<br />
flest muligt huse?<br />
Svar – Kvadratisk<br />
Vi har modtaget et svar p˚a en opgave fra Ulf Rønnow i <strong>Gamma</strong> 149 som<br />
vi bringer i dette nummer her. Givet at 2 n + 1 = m 2 , hvoraf følger, at m<br />
er ulige og at n = m2 −1<br />
2 .<br />
Vi har at<br />
44
<strong>Gamma</strong> 150 Paradokser og opgaver<br />
n + 1<br />
= 2 n + 1 − n<br />
= m 2 − n<br />
= m <br />
k=1<br />
(2 k − 1) − n<br />
= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
= 1 + 3 + · · · + (m − 2) +m<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
+m + (m + 2) + (m + 4) + · · · + (2 m − 1)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
+ (1 + m + 1) + (3 + m + 1) + · · · + (m − 2 + m + 1) −n<br />
<br />
= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
+ (m + 1) + (m + 1) + · · · + (m + 1) −n<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
=<br />
=<br />
=<br />
<br />
<br />
= (<br />
m−1<br />
2<br />
addender<br />
+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2) +(m + 1) (<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
2<br />
+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
m−1<br />
<br />
2<br />
+( m2 − 1<br />
) − n<br />
2<br />
+n − n<br />
1 + 3 + · · · + (m − 2) + m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />
<br />
<br />
1 + 3 + · · · + (m − 2) + 1 + 3 + · · · + (m − 2) + m<br />
m−1<br />
2<br />
k=1<br />
(2 k − 1) +<br />
m+1<br />
2<br />
k=1<br />
(2 k − 1)<br />
m − 1<br />
)<br />
2<br />
2 m − 1<br />
+ (<br />
2 + 1)2 ,<br />
<br />
<br />
<br />
−n<br />
m − 1<br />
) − n<br />
2<br />
45
Paradokser og opgaver <strong>Gamma</strong> 150<br />
hvormed det ønskede er bevist. Vi har under beviset benyttet, at m 2 kan<br />
fremstilles som 1+3+· · ·+(2 m−1), alts˚a at m 2 = 1+3+· · ·+(2 m−1).<br />
Summen best˚ar af m led. Er m ulige vil det “midterste” led derfor være<br />
lig med m, hvilket ogs˚a er udnyttet i beviset.<br />
46
Afsender: Returneres ved varig adresseændring<br />
<strong>Gamma</strong><br />
<strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> <strong>Institutet</strong><br />
Blegdamsvej 17<br />
2100 København Ø<br />
Fortale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 3<br />
Nyheder og meddelelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 4<br />
Stephan Schwarz<br />
The case of the bottled Nobel medals . . . . . . . . . . . . . . . . . s 8<br />
Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />
Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. . . . . . . . . s 18<br />
Peter Bjødstrup Jensen<br />
En model for rygradens dannelse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 30<br />
Paradokser og opgaver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 43<br />
Indhold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 48<br />
MAGASINPOST<br />
B