27.07.2013 Views

Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet

Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet

Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>Gamma</strong> Γ<br />

Tidsskrift for fysik • Sommer 2008 • Nr. 150<br />

.


<strong>Gamma</strong><br />

<strong>Gamma</strong> er grundlagt i 1971 og finansieres<br />

af <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> <strong>Institutet</strong>. Bladet<br />

udkommer 4 gange om ˚aret og f˚as gratis<br />

ved henvendelse til redaktionen. Vi<br />

beder dog vore læsere om at afhente<br />

<strong>Gamma</strong> p˚a en skole, et institut eller vores<br />

hjemmeside, hvis man har mulighed<br />

for det.<br />

Redaktion:<br />

Silja Heilmann (SH)<br />

Katrine Rude Laub (KRL)<br />

Michael F. Artych (MA)(ansv.)<br />

Skribenter:<br />

Adresse:<br />

<strong>Gamma</strong><br />

<strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> <strong>Institutet</strong><br />

Blegdamsvej 17<br />

2100 København Ø<br />

Tlf: 35 32 53 19<br />

Email: gamma@nbi.dk<br />

www.gamma.nbi.dk<br />

Redaktionstid:<br />

Se den aktuelle redaktionstid p˚a vores<br />

hjemmeside.<br />

Adresseændring:<br />

Meddeles til postvæsenet, hvis man<br />

modtager <strong>Gamma</strong> uden kuvert, og til redaktionen,<br />

hvis man modtager <strong>bladet</strong> i<br />

kuvert. Afbestillinger skal ske p˚a hjemmesiden.<br />

Abonnementsnummer (tallet<br />

bagefter f.eks. 91646 KHC ) bedes oplyst.<br />

Artikler:<br />

Vi modtager gerne artikler, debatindlæg<br />

og kommentarer. Vi foretrækker<br />

kommunikation over email og manuskripter<br />

i L ATEX eller txt <strong>format</strong>, men<br />

Microsoft Word og Corel Wordperfect<br />

filer modtages ogs˚a.<br />

Eftertryk tilladt med kildeangivelse.<br />

ISSN 0108-0954<br />

NBI-tryk oplag 2700<br />

Om Forsiden<br />

En sovende DNA-streng<br />

drømmer om at blive en kylling.<br />

Illustration:<br />

Silja Heilmann


Fortale<br />

Kære læser<br />

Sommeren har sneget sig ind p˚a os i <strong>Gamma</strong> der igen er klar med et<br />

nyt blad spækket med artikler, nyheder og sjove paradokser! Vi har en<br />

artikel der kommer helt fra DTU af ph.d-studerende Peter M. Moselund<br />

og kandidatstuderende Rebecca B. Ettlinger om superkontinuum og lasere.<br />

Cand.scient i biofysik Peter Bjødstrup skriver om modellering af<br />

rygradens dannelse i et kyllingefoster. Docent Stephan Schwarz bidrager<br />

med et pudsig historisk anekdote fra anden verdenskrig om hvordan fysikere<br />

p˚a NBI opløste nobelprismedaljer for at guldet ikke skulle falde i<br />

nazisternes hænder.<br />

Som altid har <strong>Gamma</strong>’s redaktører været p˚a udkig efter interessante<br />

nyheder. Vi har fundet en 3 stk. som I forh˚abenligt vil finde underholdende.<br />

<strong>Gamma</strong>s redaktion kan nu prale med at have 150 nummers jubilæum!<br />

De gamle numre er lige s˚a stille ved at blive scannet ind, og vil kunne<br />

findes p˚a vores hjemmeside. Det tager dog lidt tid, men vi skal nok n˚a<br />

det en dag.<br />

Phd-comics er efterh˚anden blevet en fast del af <strong>Gamma</strong> og vi har fundet<br />

nogle sjove og interessante strips til folket. Mange vil sikkert kunne<br />

genkende situationen...<br />

<strong>Gamma</strong> er som altid glad for at vores læsere kommer med kommentarer<br />

og vi h˚aber at i bliver ved med at sende ind til os. Vi leder ogs˚a efter nye<br />

redaktører, s˚a hvis du har lyst til at være med s˚a tøv ikke med at skrive<br />

til os, s˚a du kan komme forbi og se hvordan det fungerer.<br />

Tag nu dit <strong>Gamma</strong> og nyd det udenfor med en dejligt glas lemonade.<br />

God læselyst<br />

<strong>Gamma</strong>


Nyheder og meddelelser<br />

Katrine Rude Laub (KRL), Michael Artych (MA) og Silja<br />

Heilmann (SH)<br />

Eventyrlig fysik<br />

Normalt forbindes eventyr ikke med overholdelse af de fysiske love. Men<br />

m˚aske har de mere hold i virkeligheden, end man umiddelbart g˚ar og tror.<br />

I Den lille havfrue beder Ariel havheksen om at give hende ben, s˚a<br />

hun kan score menneskeprinsen. Den onde heks kræver Ariels stemme<br />

til gengæld for trans<strong>format</strong>ionen. I eventyret mister Ariel stemmen pga.<br />

en forbandelse, men en fysiker kan ogs˚a gøre det. Forskere har fundet<br />

en metode til at bøje lydbølger rundt om et objekt og forhindre, at lyd<br />

undslipper et givent omr˚ade. (For eksempel at Ariels stemme n˚ar hendes<br />

omgivelser.) Den virker i hvert fald teoretisk ifølge Steve Cummer fra<br />

Duke University. Tidligere forskning har p˚avist muligheden for at bøje<br />

lys rundt om genstande, s˚a de bliverusynlige. Dette byggede Cummer<br />

videre p˚a og har nu p˚avist, at det er muligt at gøre det samme med lyd.<br />

(Se desuden <strong>Gamma</strong> 149)<br />

I brødrene Grimms historie om Rapunzel holdes den unge, smukke<br />

kvinde fanget i et højt t˚arn. En dag tiltrækker hun en prins med sin<br />

skønne sang og kaster sit blonde h˚ar ud ad t˚arnvinduet, s˚a han kan kravle<br />

op til hende. Men er menneskeligt h˚ar stærkt nok til at bære vægten af<br />

en person?<br />

Et h˚ar kan i gennemsnit bære omkring 100 gram. Mørkt h˚ar er generelt<br />

tykkere end blondt h˚ar og derfor ogs˚a stærkere. Rapunzel er som<br />

bekendt blondine. S˚adanne har gennemsnitligt 140.000 h˚ar p˚a hovedet,<br />

s˚a hendes h˚ar skulle uden problemer kunne bære en hel del prinser. Hun<br />

skal dog tænke p˚a, at det ikke er sikkert hendes h˚arsække ogs˚a kan klare<br />

belastningen. Ligeledes er det ikke sikkert at hendes egen vægt og styrke<br />

er stor nok til at forhindre hende i at falde ud ac vinduet. Det anbefales,<br />

at hun binder h˚aret fast til noget, inden hun sænker det ned til prinsen,<br />

s˚a hun ikke bliver skalperet.<br />

Den sidste eventyrlige fysik i denne omgang kommer fra Tusind og en<br />

nat. Fra historien om Aladdin kender vi de flyvende tæpper, som transportere<br />

folk omkring. For nylig har en artikel i Physical Review Letters<br />

afsløret, at flyvende tæpper er en mulighed - under de rette betingelser.<br />

4


<strong>Gamma</strong> 150 Nyheder og meddelelser<br />

Ud fra grundlæggende fysiske love blev det vist, at et lille, tyndt tæppe<br />

kan flyve, hvis luften vibrerer med den rette frekvens. Ifølge forskerne<br />

skulle alle de krævede forhold være mulige indenfor naturens og teknologiens<br />

begrænsninger, men foreløbig kun for sm˚a, lette tæpper.<br />

Kilder:<br />

[1] www.aip.org/isns/reports/2008/001.html<br />

Kompresseret støj<br />

KRL<br />

N˚ar vi kigger p˚a ting fra afstand<br />

ser vi ikke de store forhindringer<br />

undervejs, men kigger vi p˚a et kvantemekanisk<br />

niveau ser man ligepludselig<br />

en hob af partikler der bevæger<br />

sig frem og tilbage over det<br />

hele. N˚ar man s˚a prøver at sende<br />

in<strong>format</strong>ion igennem denne hob af<br />

partikler er der chance for at in<strong>format</strong>ionen<br />

g˚ar tabt da partiklerne<br />

vil interagere med hinanden undervejs.<br />

I kvantemekaniske systemer<br />

er det svært at m˚ale ting, da selv<br />

meget lav støj i form af partikler<br />

eller str˚aling kan have indflydelse<br />

p˚a de resultater, man søger. I 1985 blev der lavet et eksperiment, i hvilket<br />

man forsøgte at nedsætte støjniveuet, n˚ar der skulle m˚ales med laserlys.<br />

Det lykkedes og man nedsatte støjniveauet med en faktor 2 til 4<br />

(svarende til 3-6 dB). Metoden er ret enkel. Man bruger 2 laserlyskilder,<br />

hvor den ene bliver brugt til at nedsætte støjen mens den anden sender<br />

in<strong>format</strong>ioner. Der bruges en ikke-lineær proces som konverterer en indkommende<br />

laserbølge, w0 til to bølger med en svagere frekvens w1 og w2.<br />

Summen af de to udg˚aende bølger svarer til den indkommende bølge. Der<br />

findes idag idag en teknik som muligør sammenpresningen af lyset inde i<br />

en gruppe af optiske spejle, kaldet ”degenerate optical parametric oscillator”,<br />

eller DOPO i forkortelse. Typisk bliver DOPO idag brugt til at<br />

5


Nyheder og meddelelser <strong>Gamma</strong> 150<br />

bringe støjniveuet ned med ca. 10dB. Man kan ikke set bort fra de mange<br />

muligheder denne process tilbyder, især indenfor natur videnskaben der<br />

gør brug af mange apparaturer der er meget følsomme overfor ændringer.<br />

Kilder:<br />

[1] http://focus.aps.org/story/v21/st16<br />

[2] http://link.aps.org/abstract/PRL/v100/e203601<br />

Neutrinofonen<br />

MA<br />

Forestil dig, at vi sidder vi midt p˚a en kosmisk in<strong>format</strong>ionsmotorvej og<br />

kigger efter røgsignaler, mens civilisationerne omkring os kommunikerer<br />

vha. radio...<br />

John Learned og kollegaer fra Hawaii Universitet argumenterer for at<br />

intelligente rumvæsener ikke ville vælge at signalere vha. elektromagnetisk<br />

str˚aling men derimod vha. neutrinoer. Vi spejder s˚aledes i øjeblikket<br />

efter de helt gale signaler, mener forskerne, og de foresl˚ar, at jordens eksisterende<br />

neutrinodetektorer skal tilpasses til jobbet og begynde at spejde<br />

m˚alrettet efter evt. intelligent neutrinokommunikation.<br />

Det virker m˚aske umiddelbart som en sær ide at kommunikere vha.<br />

neutrinoer, da de som bekendt er ekstremt svære at detektere, idet de<br />

meget nødigt vekselvirker med andre partikeltyper, men netop denne<br />

egenskab sikrer dem næsten fri passage gennem mælkevejens stof i modsætning<br />

til elektromagnetisk str˚aling. Hvis man tilmed kommunikerer<br />

vha. højenergi neutrinoer er man stort set fri for baggrundsstøj, idet<br />

højenergetiske neutrinoer kun dannes meget sjældent naturligt i Universet.<br />

Forskerne foresl˚ar, at vi kigger efter neutrinoer med en energi p˚a 6,3<br />

PeV, idet det er ved dette energiniveau en elektron kan interagere med<br />

en antineutrino og skabe en W-boson. Et fænomen der ogs˚a kaldes Glashow<br />

resonans. Learned og hans kollegaer foresl˚ar en m˚ade, hvorved mere<br />

avancerede væsener end os selv forholdsvis let ville kunne producere 6,3<br />

PeV neutrinoer. Bombarderes atomkerner med protoner med høj energi,<br />

kan pioner med omkring 30 PeV skabes og disse vil igen henfalde til myoner<br />

og myonneutrinoer med den ønskede energi. Tilmed dannes der ved<br />

6


<strong>Gamma</strong> 150 Nyheder og meddelelser<br />

denne proces b˚ade neutrinoer og antineutrinoer og man foræres s˚aledes<br />

en metode til at signalere med binærkode.<br />

Jordens eksisterende neutrinodetektorer er endnu ikke gearet til at registere<br />

denne type signaler, men forskerne mener, at vi ikke er langt fra at<br />

konstruere en detektor, der kan. IceCube neutrinodetektoren, der netop<br />

nu er under konstruktion p˚a sydpolen, ville med sit 1 kubikkilometer store<br />

detektorvolumen f.eks. kunne klare jobbet. Detekterer vi blot én eller to<br />

6,3 PeV neutrinoer er det ifølge forskerne nok til at konkludere, at der<br />

er ugler i mosen, og at neutrinoen m˚a være kunstigt fremstillet, idet der<br />

ikke eksisterer nogen naturlige mekanismer, der producerer neutrinoer<br />

med denne energi.<br />

Kilder:<br />

[1] http://news.softpedia.com/news/Intelligent-Alien-Races-Could-Communicate-Through-Neutrino-Beams-<br />

86221.shtml<br />

[2] http://physicsworld.com/cws/article/news/3428<br />

SH<br />

7


The case of the bottled Nobel medals<br />

Af<br />

Stephan Schwarz<br />

Stephan Schwarz (f. 1932) er docent ved fysisk institut p˚a Stockholms Universitet. Han<br />

har tidligere været ansat som overingeniør ved Forsvarets Forskningsanstalt, Stockholm<br />

og som overbibliotekar ved Tekniska Högskolan i Stockholm og CERN, Genève. Schwarz<br />

har desuden lavet projekter hos OECD i Paris og hos UNESCO i Sri Lanka, Kina, Kenya,<br />

Tanzania, Etiopien, Guyana.<br />

In an autobiographical essay, George de Hevesy (1943 Nobel Laureate)<br />

writes:<br />

8<br />

”My work was interrupted only one day during the enemy<br />

occupation of Denmark. When, in the morning of Denmark’s<br />

occupation [9 April 1940], I arrived in the laboratory, I found<br />

<strong>Bohr</strong> worrying about Max von Laue’s Nobel medal, which<br />

Laue had sent to Copenhagen for safe-keeping. In Hitler’s<br />

empire it was almost a capital offense to send gold out of<br />

the country and, Laue’s name being engraved into the medal,<br />

the discovery of this by the invading forces would have had<br />

very serious consequences for him. (Three years later the invading<br />

army occupied <strong>Bohr</strong>’s Institute.) I suggested that we<br />

should bury the medal, but <strong>Bohr</strong> did not like this idea as<br />

the metal might be unearthed. I decided to dissolve it. While<br />

the invading forces marched in the streets of Copenhagen, I<br />

was busy dissolving Laue’s and also James Franck’s medals.<br />

After the war, the gold was recovered and the Nobel Foundation<br />

generously presented Laue and Franck with new Nobel<br />

Medals.” 1


<strong>Gamma</strong> 150 Stephan Schwarz<br />

Figur 1: Max von Laue. Picture taken from www.nobelprize.org<br />

Rather than medals, among <strong>Bohr</strong>’s first concerns on that day (after<br />

arrival from Oslo in the morning) was the archive of the Danish Committee<br />

for Support to Refugee Intellectuals, which he had helped to create<br />

in 1933. To avoid that the Committee’s archive might fall into the hands<br />

of the Germans, it was burnt immediately. He also contacted the University<br />

Rector 2 C. Bloch concerning strategies in case of possible German<br />

repressive actions against university staff and visitors, including Hevesy<br />

- and Lise Meitner, who had arrived from Stockholm the day before 3 .<br />

Although at first reading, this medals story, which is retold in many<br />

places, 4 gives impression of fictional improvement, 5 there is at least indirect<br />

evidence of authenticity. James Franck must have brought his medal<br />

when he came to work at NBI 6 in 1934 - perhaps he just forgot the matter<br />

when he left. Laue may have had his transferred by a visitor from<br />

Copenhagen, possibly anticipating confiscation after the débâcle around<br />

Ossietzky’s peace prize. 7 Hevesy, sensing an imminent danger, might have<br />

had the medals machine-milled to shavings in the NBI workshop to speed<br />

up the disintegration by aqua regia. There is no record of how the metal<br />

was recovered, but the work was done ”by <strong>Bohr</strong>’s third son”. 8 The Royal<br />

Swedish Academy of Sciences received a package from the Danish Em-<br />

9


The case of the bottled Nobel medals <strong>Gamma</strong> 150<br />

bassy by 20 Jan. 1950. 9 Replacement medals were given to James Franck<br />

at the Swedish consulate in Chicago, and to v. Laue in the context of<br />

the 50-year Nobel anniversary in 1950. It must be assumed that these<br />

replicas were produced to current standards, and that the metal received<br />

from Copenhagen was sold or reprocessed.<br />

In a letter 10 from Zürich to <strong>Bohr</strong>, dated 21 Jan. 1947, Laue writes about<br />

his medal:<br />

”[Otto] Stern told me inter alia about your efforts concerning<br />

my Nobel medal. I am much obliged to you, but I implore you<br />

neither to send the medal to Germany, nor to write to my German<br />

address about this or related matters, which are to be<br />

mentioned in the sequel. [...] Indeed, in addition to the Nobel<br />

medal I did commit to your charge the golden Planck medal,<br />

the Ladenburg medal and the small Matteucci medal. 11<br />

Could you please inquire with our colleague R. Ladenburg<br />

about the replacement of the medal struck with his brother’s<br />

image. There are surely one or several recipients of this medal,<br />

whose specimens could be used as models. I am trying<br />

to find out in Berlin whether the embossment punch for the<br />

Planck medal still exists. Naturally, I have not yet heard from<br />

our colleague C. Rasmussen, whom I asked about this matter.<br />

And it is nowadays hardly meaningful to speak about<br />

the Matteucci medal. // Further: Also my Nobel diploma was<br />

left in your institute. Would there be any prospect for receiving<br />

a replica? You might inform me at your convenience, to<br />

Göttingen (Bunsenstrasse 16) - this matter is not sensitive.” 12<br />

The precautions were occasioned by a regulation that German property<br />

abroad (including gold) had to be transferred to the Allies. The only other<br />

reference to Laue’s Matteucci medal in the NB Archive is a handwritten<br />

note referring to ”2 plates totaling 200 g, and several pieces totaling 249<br />

g”, and the comment: ”Laue’s Italian medal - 54 g”. Perhaps it went<br />

along with the others to the dissolving bath. The Planck medal turned<br />

out to be gold-plated silver with some palladium. 13 This may have been<br />

discovered at the invasive preparation for dissolving, although the mere<br />

weight ought to have raised suspicion The Nobel diploma was transferred<br />

10


<strong>Gamma</strong> 150 Stephan Schwarz<br />

from the <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive to the Archiv zur Geschichte der Max-Planck-<br />

Gesellschaft in June 2000.<br />

The matter was evidently of considerable concern. Yet, <strong>Bohr</strong> must have<br />

been surprised for several reasons, obvious to a present-day reader.<br />

The medals incident is enigmatic. Even if the export of gold from the<br />

Reich was prohibited, Laue’s medal was from 1914 and Franck’s from<br />

1926. In 1940 it could not be proved that they were still owners - <strong>Niels</strong><br />

<strong>Bohr</strong> and August Krogh had sold theirs at an auction as late as March<br />

1940 (at five times the gold value, for the benefit of the Finland aid program<br />

14 ) - and anyway Franck was in USA and no longer a German citizen.<br />

In addition, agreements were reached on the day of occupation granting<br />

the Danish government continued civil administration. There were no<br />

decrees about gold confiscation (and never came). An immediate search<br />

of NBI premises by German security police was highly unlikely - actually<br />

it came only in December 1943, thirteen weeks after the Danish Government’s<br />

resignation followed by German introduction of war conditions -<br />

and in that event much more would be at stake. To get the medals out<br />

of NBI, deposition in the Swedish embassy or in the Frederiksborg museum<br />

(which had <strong>Bohr</strong>’s and Krogh’s) would have been simple. If hiding<br />

was an issue, quick non-destructive ways were at hand (cementing into a<br />

wall, casting into a block of lead or paraffin). As to destructive methods<br />

(melting or dissolving) only the metal value were saved - one could just<br />

as well have sold the metal in the unidentifiable form of shavings, if one<br />

had presentiments of any threat.<br />

Hevesy was normally quite indifferent to external conditions. He was<br />

extremely rational and result-oriented, accommodating to different environments<br />

and research groups without lead time, and during his career<br />

producing over 400 scientific papers in many fields. After the Machtübernahme,<br />

when Martin Heidegger, newly appointed Rector, nazified<br />

the University of Freiburg - including implementation of the Reichsgesetz<br />

zur Wiederherstellung des Berufsamtentums [the anti-Semitic civil service<br />

law]- Hevesy stayed on until October 1934, before moving to Copenhagen.<br />

He even included that time among the best of his life. 15 Apparently,<br />

in Copenhagen under occupation, he gave little thought to the latent risk<br />

of anti-Semitic actions, which were legion in all other countries in the<br />

German sphere of influence. This indeed came about on 1 October 1943,<br />

11


The case of the bottled Nobel medals <strong>Gamma</strong> 150<br />

Figur 2: George de Hevesy. Picture taken from www.nobelprize.org<br />

convincing Hevesy to escape to Stockholm. 16 If one considers that risk, it<br />

is surprising that he took, on 9th April 1940, so much trouble to eliminate<br />

the two Nobel medals - it gives the appearance of an act of panic.<br />

But on the following day, things were back to normal. His later statement<br />

that he only lost a single working day due to the German occupation of<br />

Denmark, is characteristic.<br />

Possibly, when writing his biographic essay 17 , Hevesy again felt the<br />

need to justify the liquefaction of the medals. In a letter to v. Laue,<br />

dated 6 Jan. 1957, he tells the story almost verbatim as in the essay, but<br />

adds:<br />

”... Later the Nazis occupied <strong>Bohr</strong>’s Institute and searched<br />

everything very carefully, especially the vault where your medals<br />

had been stored. If they had found your medals in their<br />

original state, you would probably have landed in prison and<br />

would surely have wished you had never received them.” 18<br />

This was ten years after v. Laue’s letter to <strong>Bohr</strong> (quoted earlier), and<br />

six years after the replacement medal had been provided. As if to convince<br />

himself, Hevesy emphatically maintained the wisdom of his judg-<br />

12


<strong>Gamma</strong> 150 Stephan Schwarz<br />

ment, although the dramatic statement is entirely hypothetical, and the<br />

obvious non-invasive alternatives are not even mentioned. The German<br />

security police certainly requested that the NBI safe should be opened<br />

for inspection, but they were primarily interested in evidence for research<br />

on fast neutron physics. This is why they confiscated the cyclotron logbook<br />

which was returned, some time after the unconditional release of<br />

the Institute, by Heisenberg who had acted as scientific advisor to the<br />

Reichsbevollmächtigte Werner Best. 19<br />

Perhaps one should look for an explanation in Hevesy’s past. In the autobiographical<br />

note he prepared as background material for the ”Biographical<br />

Memoirs of Fellows of the Royal Society” 20 he recalls his functions<br />

during the Great War. He was appointed by the Austrian War Office to<br />

supervise the refinement of copper in the electro-chemical works at Nagy-<br />

Teteny near Budapest, and at Beszterczebanya in the Carpathians. The<br />

”raw material”used was church bells requisitioned by the imperial army<br />

in the Balkans. Then, in the beginning of October 1918, he was transferred<br />

to the nearby Kormoczbanya Hungarian State Foundry, to manage<br />

the enhanced production of war medals. So he had expertise.<br />

Ironically, having escaped the postulated peril carried by ownership of<br />

the Nobel medal in NS-Germany, and the regulations by the Allied occupation<br />

administration, v. Laue inadvertently, and helped by the Danish<br />

ambassador in Stockholm, evaded a third confiscatory law. Immediately<br />

after the German capitulation in Denmark, 5 April 1945, the legal foundations<br />

for confiscation of German property in Denmark were established. 21<br />

In principle, a bottle with half of the aqua regia solution at NBI should<br />

have been delivered to the Danish authorities. Perhaps, with the interference<br />

of the Royal Swedish Academy of Sciences, a case might have been<br />

made for an exception, on the hardly credible assertion that the bottle<br />

contained a Nobel medal.<br />

Acknowledgements<br />

The author wishes to thank Ms. Felicity Pors, the <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive,<br />

for access to files, prof. Henk Kubbinga, Groningen University, for explanation<br />

of the gold recovery processes, and prof. Ruth Lewin Sime, Sacramento<br />

CA, and prof. Anders Bárány, the Nobel Museum, Stockholm, for<br />

13


The case of the bottled Nobel medals <strong>Gamma</strong> 150<br />

14


<strong>Gamma</strong> 150 NOTES<br />

helpful comments on the manuscript.<br />

Note on copyright clearance<br />

The author wishes to thank Angela von Laue (Worcester MA), and Stefan<br />

de Hevesy (Stockholm), for messages that the families do not claim<br />

copyright for unpublished correspondence of Max von Laue and George<br />

de Hevesy.<br />

Notes<br />

1 [5], p 27<br />

2 S. Rozental in [1], p150,156<br />

3 In a letter to Margrethe <strong>Bohr</strong>, dated 25 April 1940, Otto Hahn in a circumscribed way expresses<br />

concern about Lise Meitner, whose name is slightly encrypted: ”Anfangs war ich recht erschrocken über<br />

die Nachricht von Tante Lises Reise, aber je mehr ich mir es überlege, desto mehr komme ich zu dem<br />

Schluss, dass sie es in jetziger Zeit nirgends besser haben kann und sie ungestörter sein kann als bei<br />

Ihnen.”[In the beginning I was rather frightened by the news about Aunt Lise’s travel. But the more I<br />

think about it, the more I arrive at the conclusion that in present circumstances she could not be better<br />

off and more undisturbed than staying with you.] (NB Archive, <strong>Bohr</strong> private correspondence).<br />

4 For example [9], p 480; [6]; [10], p 64. Although Rozental was at NBI, his account does not give the<br />

impression of an eye-witness description.<br />

5 Cf. <strong>Bohr</strong>’s dictum, allegedly a quotation from a German colleague ”Bei der Wiedergabe einer wahren<br />

Geschichte soll man sich nicht allzu sehr von den Zufälligkeiten der Wirklichkeit beeinflussen lassen”(S.<br />

Rozental in [1], p 157) [When telling a true story, one should not allow oneself to be overly influenced by<br />

the caprices of reality]<br />

6 NBI is an acronym for <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Institute, at the time officially called The University’s Institute<br />

for Theoretical Physic (UITF)<br />

7 In 1936, while in concentration camp as a pacifist, Carl v. Ossietzky was awarded the 1935 Nobel<br />

Peace prize (nominated inter alia by Einstein. By decree, Hitler forbade German citizens to accept the<br />

Nobel Prize. Having been awarded the 1938 Chemistry Prize, Richard Kuhn, in a remarkable repudiation<br />

to the Royal Swedish Academy of Sciences, accused the academy of having tried to incite him to act in<br />

violation of the Führer decree, signing with ”Heil Hitler”and the proclamation ”Des Führers Wille ist<br />

unser Glaube”([3], p.477) [The Führer’s will is our creed]. Kuhn received the prize after the war.<br />

8 This is mentioned in [4]. The standard procedure would be evaporating, followed by heating in a<br />

carbon-arc oven. Subsequent elimination of impurities would be made by cupellation, i.e. wrapping the<br />

sample in lead and renewed heating. This method is known since classical antiquity.<br />

9 According to the receipt signed by the Academy’s caretaker J. Eklund, a package addressed to prof.<br />

A. Westgren, the Academy’s secretary, and ”allegedly containing the gold contained in prof. M. von<br />

Laue’s and prof. <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Nobel medals”was picked up at the Danish Embassy in Stockholm. This<br />

receipt was sent, via the Danish Ministry of Foreign Affairs, to <strong>Bohr</strong> who corrected the error in a letter<br />

to Westgren, dated 24 January 1950 (Copies in the <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive)<br />

10 <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Archive, dossier on the medals incident<br />

11 The Matteucci medal (for fundamental contributions to the progress of Science) was established by<br />

the Accademia Nazionale delle Scienze in 1870. The correlation with Nobel laureates is striking. The medal<br />

was not awarded in the period 1932-56. V.Laue may have assumed that it was definitely discontinued.<br />

15


NOTES <strong>Gamma</strong> 150<br />

12 ”[Otto] Stern erzählte mir u.A. von Ihren Bemühungen um meine Nobel-Madaille. Ich bin Ihnen<br />

dafür sehr dankbar, bitte sie jedoch dringend, weder die Medaille nach Deutschland zu senden, noch mir<br />

dorthin irgend etwas über diese und die sogleich zu besprechenden Angelegenheiten nach Deutschland<br />

zu schreiben. [......] Nun hatte ich Ihnen ausser der Nobelmedaille auch die goldene Planck-Medaille, die<br />

Ladenburg- und die kleine italienische Matteucci-Medaille übergeben. Bitte erörtern Sie doch einmal mit<br />

Koll. R. Ladenburg die Wiederherstellung der auf seinen Bruder geprägte Medaille. Es gibt sicher noch<br />

einen oder mehrere Inhaber dieser Medaille deren Exemplare als Modell dafür dienen könnten. Ob die<br />

Präge-Mater der Planck-Medaille noch existiert, suche ich in Berlin festzustellen. Ich habe freilich von<br />

Kollegen C. Rasmussen, den ich befragte, noch keine Antwort. Und über die Matteucci-Medaille lässt sich<br />

heute wohl nicht reden. // Weiter: In Ihrem Institut lag auch meine Nobel-Urkunde. Ob wohl Aussicht<br />

auf deren Erneuerung besteht? Darüber könnten Sie mir gelegentlich nach Göttingen (Bunsenstrasse 16)<br />

berichten, dagegen bestehen keine Bedenken.”<br />

13 [4]. Hevesy’s comment suggests that the medal was discarded.<br />

14 Sigrid Undset and Selma Lagerlöf had donated their Nobel medals for the same purpose.<br />

15 [2], p 140. In 1933, though, he perceived the predicament differently. In a letter to Fr. Paneth on<br />

his decision to move to NBI, dated 25 Aug. 1933, he writes: ”Mein Freiburger Institut zu verlassen habe<br />

ich bereits ganz verschmerzt, was ich noch nicht verschmerzt habe ist das Scheiden von meinen Kollegen<br />

und Studenten?”. [I have already reconciled myself with leaving my Freiburg institute, but I still cannot<br />

come over the grief of the separation from my colleagues and students.] In a letter to <strong>Bohr</strong> (15 October<br />

1933) he casually mentioned the ”loss”of several colleagues, obviously due to to the application of racial<br />

laws. When coming to work with Hans v. Euler (1929 Nobel Laureate) in Stockholm in October 1943, he<br />

did observe that his ”lieber und verehrter Freund”[dear and venerated friend] had shown great sympathy<br />

for the German Reich, but he was not interested in a colleague’s political views as long as scientific<br />

co-operation was desirable and productive ([7], p 73 and 100).<br />

16 [2], p 147. According to a myth in the literature, he simply took the train from Copenhagen, passing<br />

the border control on his Hungarian passport. His own account tells that he was shipped across on a<br />

fishing boat, like most refugees of the period.<br />

17 [5]<br />

18 [4]. These lines are quoted in [12], p 283. The letter is reproduced below as facsimile.<br />

19 The incident of the occupation of NBI is studied in [11]<br />

20 [2], p. 132<br />

21 [8]<br />

Litteratur<br />

[1] <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> Hans liv og virke fortalt af en kreds af venner og medarbejdere (Copenhagen:<br />

J. H. Schultz Forlag, 1964)<br />

[2] J.D. Cockcroft: Georg de Hevesy (Biogr. Memoirs of the Royal Society 13(1967)125-<br />

165). This essay is signed by Sir J.D.Cockcroft, but essentially written by Hevesy<br />

- several manuscript fragments are available at the NB Archive.<br />

[3] U. Deichmann: ”Dem Duce, dem Tenno und unserem Fürer ein dreifaches Heil”(in<br />

D. Hoffmann and Mark Walker (eds.): Physiker zwischen Autonomie und Anpassung<br />

(Weinheim: Wiley-VCH Verlag, 2006)<br />

[4] Letter from G. de Hevesy to Max v. Laue, dated 6 January 1957 (Copy in the<br />

Meitner Collection, Churchill College, Cambridge (UK).) Reproduced here as facsimile.<br />

16


<strong>Gamma</strong> 150 NOTES<br />

[5] George de Hevesy: A Scientific Career (in Perspectives in Biology and Medicine<br />

1:4 (1958) 345) [reproduced in Adventures in Radioisotope Research, vol I (New<br />

York: Pergamon Press, 1962)]<br />

[6] Birgitta Lemmel: The Nobel Medals and the Medal for the Memorial Prize in Economic<br />

Sciences (http://www.nobel.se/medal.html)<br />

[7] Hilde Levi: George de Hevesy - Life and Work (Copenhagen: Rhodos, 1985)<br />

[8] Joachim Lund: Spøgelser - Krigsgæld er for længst betalt tilbage (Politiken 11 April<br />

2007)<br />

[9] Abraham Pais: <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Times in Physics, Philosophy, and Polity (Oxford:<br />

Oxford University Press, 1991)<br />

[10] Stefan Rozental: <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> - Erindringer om et samarbejde (Copenhagen: Chr.<br />

Ejlers Forlag, 1985) [English translation: <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>: Memoirs of a working Relationship<br />

(Copenhagen: Chr. Ejlers Forlag, 1998); German translation: Schicksalsjahre<br />

mit <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>: Erinnerungen an den Begründer der modernen Atomtheorie<br />

(Berlin: Deutsche Verlagsanstalt, 1991)]<br />

[11] S. Schwarz: On the Occupation of <strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong>’s Institute (6 December 1943 -<br />

3 February 1944) [MS dated 10 November 2007, available as PDF file from<br />

www.stephanschwarz.se]<br />

[12] Ruth Lewin Sime: Lise Meitner - A Life in Physics (Berkeley: Univ. of California<br />

Press, 1996)<br />

17


Superkontinuum - et glimt fra en<br />

eksperimentel ph.d.<br />

Af<br />

Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

Peter M. Moselund er Ph.d.-studerende p˚a DTU og Rebecca er Kandidat-studerende p˚a<br />

KU.<br />

Hvad sker der, n˚ar man tager alle de effekter, som fornuftige mennesker<br />

i telekom og anden normal optik prøver at undg˚a, og lader dem spille<br />

sammen?<br />

-S˚a ser man lyset!<br />

Vel at mærke et str˚alende hvidt lys.<br />

Dette lys kaldes superkontinuum og lyder som et paradoks: En hvid<br />

laser. Lasere er jo netop kendt for at best˚a af blot en enkelt farve lys,<br />

som s˚a til gengæld er meget intens. Ikke desto mindre kan man ved at<br />

generere et superkontinuum gøre laserlys hvidt. Det gøres ved at sende<br />

meget intenst lys gennem f.eks. glas, hvorved der opst˚ar s˚akaldte “ulineære<br />

effekter“. Effekterne gør, at lyset breder sig ud fra sin oprindelige<br />

farve til mange forskellige og efterh˚anden bliver hvidt, samtidig med at<br />

det beholder sin høje intensitet: Vi har et superkontinuum.<br />

Superkontinuum kan bruges p˚a mange omr˚ader. F.eks. til m˚aling af<br />

forurening i atmosfæren, til mikroskopi og til optisk kohærenstomografi,<br />

et redskab til at diagnosticere hudkræft.<br />

Pt. bruger man meget krudt p˚a at optimere superkontinuumer til disse<br />

forskellige anvendelser, og det er ogs˚a emnet for den ph.d., som denne artikels<br />

hovedperson, Peter Moselund, udfører. Vi vil her fortælle om resultaterne<br />

af noget af hans forskning, et stykke eksperimentelt arbejde for at<br />

forbedre superkontinuum til brug ved fluorescensmikroskopi. Vi kommer<br />

ogs˚a rundt om teorien bag superkontinuum og teorien for kæmpebølger<br />

18


<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

p˚a havet, superkontinuum til optisk kohærenstomografi og hvordan det<br />

er at arbejde eksperimentelt i et felt, hvor fysikken er s˚a kompliceret, at<br />

simuleringer og forsøg stadig tit giver ret forskellige resultater.<br />

Lidt historie<br />

Superkontinuum er endnu et relativt uudforsket felt. Effekten blev opdaget<br />

allerede i 1970, men det er først inden for de sidste 10 ˚ar, at man er<br />

begyndt at forske intensivt i den. Det var udviklingen af fotoniske krystalfibre<br />

(PCF - photonic crystal fibre) i 90’erne, der satte skub i feltet ved<br />

at forbedre mulighederne for at kontrollere superkontinuumet og dermed<br />

for at skabe det ved lavere laserintensitet.<br />

I dag er feltet s˚a langt, at du kan g˚a ud og købe en kommerciel superkontinuumkilde.<br />

Men der er stadig mange løse ender i teorien og mange<br />

muligheder for at tilpasse kilderne bedre p˚a forskellige anvendelser. Det<br />

er ogs˚a noget af det, som gør forskningen spændende: Der er stadig meget<br />

plads til at undersøge nye aspekter.<br />

Hvordan skabes superkontinuum?<br />

Superkontinuum kan laves b˚ade med pulsede og “continuous wave“ lasere.<br />

Effekterne, der skaber kontinuumet, er lidt forskellige for de forskellige<br />

typer lasere, men kan godt forklares samlet i store træk.<br />

Blandt de vigtigste ulineære effekter er selvfasemodulation. Den kan<br />

under de rigtige omstændigheder lede til skabelsen af solitoner, som ofte<br />

er dem, der skaber superkontinuumet.<br />

Selvfasemodulation sker, n˚ar pulset lys passerer gennem et materiale.<br />

Pulsene best˚ar af “pakker“ af lys, som ændrer intensitet, mens de udbredes.<br />

Ændringen i intensitet ændrer den hastighed, som fasen i lysets<br />

svingninger bevæger sig med. Det sker, fordi fasehastigheden er omvendt<br />

proportional med lysets brydningsindeks, og brydningsindekset vokser<br />

med intensiteten. Resultatet er, at fasehastigheden falder, og lyset bliver<br />

rødforskudt forrest i pulsen, hvor intensiteten vokser, mens det bliver<br />

bl˚aforskudt i den bagerste del af pulsen, hvor intensiteten falder.<br />

Ud over selvfasemodulation sker der ogs˚a almindelig dispersion i bølge-<br />

19


Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />

lederen. Dispersion er navnet for, at brydningsindekset og dermed lysets<br />

fasehastighed ændrer sig med lysets bølgelængde. Ved normal dispersion<br />

udbredes bl˚at lys langsommere end rødt. Ved nogle bølgelængder har<br />

f.eks. glas dog anormal dispersion, hvor bl˚at lys udbredes hurtigere end<br />

rødt.<br />

I de fleste tilfælde forstærker selvfasemodulationen alts˚a effekten af dispersionen<br />

ved at bl˚aforskyde det bl˚a lys og rødforskyde det røde, hvorved<br />

lyset bagerst i pulsen gøres langsommere og lyset forrest hurtigere (pulsen<br />

tværes ud i tid). Finder selvfasemodulationen dog sted i f.eks. en fiber<br />

med anormal dispersion, vil de to effekter i stedet virke modsat hinanden.<br />

Hvis de lige netop ophæver hinanden, opst˚ar solitoner. For en god<br />

illustration af dette, se bogen Optiske Horisonter[1].<br />

Solitoner og superkontinuum<br />

I fotoniske krystalfibre, som er glasfibre med lufthuller i (se figur 1), kan<br />

dispersionen styres ved at ændre p˚a lufthullernes størrelse, antal og placering.<br />

S˚adan kan man designe en fiber med anomal dispersion, der, n˚ar<br />

man sender lys af den rigtige bølgelængde igennem, f˚ar dispersion til at<br />

g˚a ud med selvfasemodulation og skaber solitoner: Den langsomste del af<br />

pulsen bl˚aforskydes af selvfasemodulation, men da bl˚at lys bevæger sig<br />

hurtigere end pulsen ved anomal dispersion, bevæger det bl˚aforskudte lys<br />

sig frem til starten af pulsen, hvor det rødforskydes af selvfasemodulationen,<br />

osv. Dermed forhindres lyset i pulsen i at sprede sig tidsmæssigt og<br />

kaldes en soliton.<br />

N˚ar man regner p˚a solitonerne matematisk, finder man, at den p˚akrævede<br />

balance mellem dispersion og selvfasemodulation gør, at jo mere energi<br />

solitonen indeholder, jo kortere vil den være i tid. Derfor stiger en solitons<br />

intensitet voldsomt med dens energi. Det følger forresten af en afledning<br />

af Heisenbergs usikkerhedsprincip, at jo kortere solitonen er i tid, jo bredere<br />

bliver den spektralt.<br />

Grunden, til at solitoner kan danne superkontinuum, hænger sammen<br />

med, at solitoner bliver rødforskudt lidt i forhold til den oprindelige puls,<br />

n˚ar de afgiver energi til materialet i den fiber, de passerer. Afgivelsen<br />

af energi til materialet er en ulineær proces, som er mere effektiv ved<br />

høj intensitet end ved lav, og derfor rødforskydes de korte, mest intense<br />

20


<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

Figur 1: Tværsnit af en fotonisk krystalfiber. I midten glas med lufthuller, udenom en<br />

belægning.<br />

solitoner hurtigere. Dermed kan man med forskellige pulslængder skabe<br />

mange forskellige solitoner med forskellige farver i.<br />

For en relativt enkel men mere dybdeg˚aende forklaring om selvfasemodulation<br />

og solitondannelse, se bla. bogen Optiske Horisonter[1].<br />

Pulsenes sammenbrud<br />

N˚ar man bruger continuous wave og nano- eller picosekundpulsede lasere<br />

til at skabe sit superkontinuum, dvs. man benytter lasere med relativt<br />

lange pulser, skabes kontinuumet af s˚akaldt modulationsinstabilitet. Modulationsinstabilitet<br />

virker lidt ligesom selvfasemodulation: Den kontinuerte<br />

bølge af lys (eller den lange puls) opdeler sig ved høj intensitet i<br />

mange tilfældige solitoner, n˚ar den bevæger sig gennem en glasfiber med<br />

den rette dispersion. Da der genereres et stort antal forskellige solitoner,<br />

bliver deres spidser tværet ud som beskrevet ovenfor, og der genereres et<br />

bredt jævnt spektrum, som dog varierer fra puls til puls. Bemærk, at solitonerne<br />

her kun danner den røde del af kontinuumet direkte; den bl˚a del er<br />

noget mere kompliceret. For nærmere forklaring, se f.eks. review-artiklen<br />

Supercontinuum generation in photonic crystal fiber[3]. Det er muligt at<br />

producere en høj effekt med picosekundlasere, hvilket gør dem egnede til<br />

mange anvendelser.<br />

21


Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />

Modulationsinstabilitet forklares som regel af teoretikere ved at vise<br />

ligningen for udbredelsen af laserlys ved konstant intensitet og vise, at den<br />

tilhørende løsning ikke er stabil ved pertubationer, hvis dispersionen er<br />

anormal. Jævnt sagt er det de samme effekter, som vi tidligere forklarede<br />

kunne give stabile solitoner, der gør, at de sm˚a lokale fluktuationer, som<br />

altid er i intensiteten (nærmest sm˚a pulser), vil forstærkes og derfor lede<br />

til at lyset bryder op i solitoner. Modulationsinstabilitet findes i mange<br />

fysiske systemer og forekommer fx ogs˚a i fluidmekanik og plasmafysik.<br />

Der kan være mange andre ulineære effekter involveret i at brede lyset<br />

ud end dem nævnt ovenfor. Blandt andet dispersive bølger (Cerenkov<br />

str˚aling), som har en del af ansvaret for den bl˚a del af superkontinuumet,<br />

og firebølgeblanding, som opst˚ar, n˚ar to fotoner udveksler energi og skaber<br />

to nye, én ved højere energi og én ved lavere energi. Firebølgeblanding<br />

forklares mere indg˚aende til slut i denne artikel. Man kan ogs˚a læse mere<br />

om disse og andre effekter i [3] og i bogen Nonlinear Fiber Optics[2].<br />

Findes solitoner ogs˚a p˚a verdenshavene?<br />

Nature bragte i december 2007 en artikel om s˚akaldte “rogue waves,“<br />

kæmpebølger, der ind i mellem opst˚ar p˚a havet som ud af ingenting.<br />

Artiklen udforsker, om disse kæmpebølger m˚aske opst˚ar p˚a samme m˚ade<br />

som solitoner i optiske bølgeledere [4].<br />

Forfatterne har m˚alt sjældne solitoner, som de kalder “optical rogue<br />

waves,“ der somme tider kan findes i optiske fibre, selvom intensiteten i<br />

det laserlys, man bruger, egentlig ikke burde være stærkt nok til at skabe<br />

dem. De foresl˚ar, at mekanismen er den samme som den, der pludselig<br />

skaber en kæmpebølge p˚a et ellers roligt hav. Den bølge, man observerer<br />

i fiberen, har nemlig mange ligheder med kæmpe-havbølgerne: De opst˚ar<br />

ud fra sm˚a tilfældige fluktuationer og er meget brede spektralt, men til<br />

gengæld ogs˚a meget korte. Kæmpebølgerne til havs sammenlignes med<br />

vægge af vand, mens de optiske “kæmpebølger“ minder meget om solitoner.<br />

Forfatterne har bekræftet den direkte observation af de optiske kæmpebølger<br />

ved simuleringer og har fundet flere paralleller til vandbølger.<br />

Man ved endnu ikke ret meget om, hvordan kæmpebølgerne opst˚ar i<br />

vand, og hvordan de evt. kan forudsiges, men meget tyder p˚a, at viden<br />

22


<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

om solitoner kan være med til at give et fingerpeg.<br />

Superkontinuum til OCT<br />

P˚a DTU-Risø forsker man pt. i, hvordan man kan benytte superkontinuum<br />

til optisk kohærenstomografi (OCT). OCT bruger lys til at undersøge<br />

f.eks. øjets nethinde eller hudens yderste lag efter samme princip<br />

som ultralyd: Man sender lys ind mod overfladen, m˚aler refleksionen og<br />

danner et billede af, hvad der er under overfladen. Dette kan ogs˚a bruges<br />

til f.eks. at undersøge blod˚arer for forkalkning.<br />

Til OCT vil man gerne have et spektrum, der er s˚a bredt som muligt<br />

omkring bestemte bølgelængder, men samtidig har meget lidt støj.<br />

Jo bredere spektret er, jo bedre bliver opløsningen af tomografiet nemlig<br />

i dybden, men samtidig er man begrænset af, at vævet kun transmitterer<br />

lys af bestemte farver. Derfor er det spektrum, man skal bruge i<br />

OCT, bredt sammenlignet med de fleste normale lyskilder, men ret smalt<br />

sammenlignet med de fleste superkontinua. Da ændringerne af vævets<br />

optiske egenskaber ned igennem huden til gengæld er meget sm˚a, er det<br />

nødvendigt at udvikle superkontinuum kilder, hvor der er meget lidt støj<br />

i lyset.<br />

Genereringen af lyset i de fleste kommercielle superkontinuum kilder<br />

bliver startet af den tilfældige og derfor støjende modulationsinstabilitet.<br />

Derfor er m˚alet med udviklingen af lyskilder til OCT at f˚a karakteriseret<br />

støjen i lyset og at finde en kombination af lasere og fotoniske krystalfibre,<br />

som giver mindst mulig støj.<br />

Hvis du har interesse i dette, udbydes der i øjeblikket et afgangsprojekt<br />

inden for dette omr˚ade p˚a Risø.<br />

Skræddersyet superkontinuum<br />

En anden del af den nyeste forskning p˚a DTU har drejet sig om, hvordan<br />

man kan forbedre superkontinuum til mikroskopering, og her kommer<br />

Peters ph.d. ind. I mikroskopi bruges superkontinuum til at eksitere de<br />

selvlysende markører til flourescensmikroskopi. Her er det ikke praktisk<br />

at bruge en almindelig laser, da forskellige markører skal eksiteres med<br />

23


Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />

forskellige farver lys, og man derfor gerne vil benytte mange forskellige<br />

farver. Samtidig kan man ikke nøjes med en almindelig hvid lyskilde -<br />

den giver simpelthen ikke effekt nok i de enkelte farver.<br />

Derfor er man nu begyndt at benytte en superkontinuum-kilde plus et<br />

indstilleligt filter, som udvælger de farver, man har brug for. Men filtret<br />

betyder, at det meste af lyset g˚ar tabt, og man spilder en masse energi.<br />

Man er nemlig nødt til at have meget energi i hele superkontinuumet,<br />

for at kunne levere nok energi i hver enkelt farve til at de fluorescerende<br />

markører bliver synlige.<br />

Det ville derfor være en stor fordel, hvis man løbende kunne styre,<br />

hvilke farver der primært bliver dannet i spektret. Da de fluorescerende<br />

markører typisk ligger i det synlige spektrum og altid skal eksiteres med<br />

lys med kortere bølgelænge end det de udsender (dvs. mere bl˚at lys), er<br />

der ogs˚a stort fokus p˚a at udvikle lyskilder med mere bl˚at lys til disse<br />

anvendelser.<br />

Det, Peter har undersøgt, er om det er muligt at forstærke enkelte dele<br />

af superkontinuumet ved hjælp af filtre og spejle. H˚abet var, at det ville<br />

være muligt udvælge præcis hvilke dele blot ved skrue p˚a enkelte gitre<br />

[5].<br />

Kan man indstille spektret?<br />

Udgangspunktet for forsøget var en picosekundpulset laser. Den laver<br />

et bredt superkontinuum efter nogenlunde den proces, som er beskrevet<br />

ovenfor for lasere med lange pulser. Man mener dog, at der er flere<br />

ulineære effekter involveret end dem beskrevet her.<br />

Nu er kernen i forsøget at prøve at selvforstærke bestemte dele af spektret<br />

ved at reflektere dem tilbage i fiberen. Nogle ulineære effekter i fiberen<br />

virker nemlig forstærkende i bestemte bølgelængdeomr˚ader. Se diagram<br />

for den del af opstillingen hvor forstærkningen finder sted i figur 2.<br />

Virker det?<br />

Forstærkningen lykkes! Se figur 3 - her kan man se, at der er kommet en<br />

skarp top ved høje bølgelængder i spektret og en del mindre toppe p˚a ved<br />

24


<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

Figur 2: Pumpelyset kommer ind i systemet som en kollimeret str˚ale øverst til højre,<br />

hvorfra det reflekteres hen til fiberen af et spejl (2), som kun reflekterer pumpens<br />

bølgelængder og lader andre bølgelængder passere frit. Derefter fokuseres lyset ind i<br />

fiberen (4) med en linse (5). En anden linse (5) sørger for at opsamle lyset, som kommer<br />

ud af fiberen, og kollimerer det til en str˚ale. En reflektor (6) med en reflektion<br />

p˚a 10 % over hele spektret sorterer lidt af fiberens output-lys fra, s˚aledes at det kan<br />

blive m˚alt med et spektrometer. Derefter sørger endnu et 45 graders spejl for at sortere<br />

overskydende pumpelys fra. Det overskydende pumpelys sorteres fra fordi det ellers<br />

kan ødelægge pumpesystemet, hvis det reflekteres direkte tilbage. Endelig benyttes et<br />

sølvspejl (3) og et bølgelængde-selektivt spejl (7) til at reflektere det lys, som skal sendes<br />

tilbage i fiberen for at give forstærkning. Det bølgelængde-selektive spejl kan flyttes<br />

frem og tilbage for at justere, hvor lang tid lyset er om at løbe gennem systemet. S˚aledes<br />

kan man sørge for, at det lys, der bliver reflekteret, kommer til at være tilstede i fiberen<br />

samtidig med en pumpepuls.<br />

kort bølgelængde.<br />

Den skarpe top blev genereret præcis ved den kraftigste bølgelængde i<br />

refleksionen. Det var derfor et h˚ab, at hvis man varierede den bølgelængde,<br />

der blev reflekteret, s˚a ville man ogs˚a kunne variere, hvor man genererede<br />

en top i spektret. Dermed kunne man m˚aske indstille forstærkningsomr˚adet<br />

blot med indstillelige reflektorer. Om det var muligt, afhang af<br />

præcis hvilke effekter, der skabte forstærkningen.<br />

Teori vs. praksis<br />

Teorien for de effekter, som skaber superkontinuum er ikke særligt veludforsket<br />

endnu, og der er derfor usikkerhed om, hvilke effekter der præcis<br />

25


Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />

Power [dB]<br />

0<br />

−20<br />

−40<br />

−60<br />

−80<br />

700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400<br />

Wavelength [nm]<br />

Figur 3: Pumpe og superkontinuum. I midten (stiplet linie) ses spektret for den oprindelige<br />

laser-pumpe. Spektret for superkontinuumet ses b˚ade med (sort) og uden (gr˚a)<br />

forstærkning. Det er tydeligt, hvor meget pumpens spektrum bredes ud n˚ar superkontinuumet<br />

genereres. De ekstra peaks fra forstærkningen ses ogs˚a tydeligt b˚ade til venstre<br />

og til højre p˚a figuren<br />

finder sted i forskellige variationer af superkontinuum generering. Det<br />

skyldes til dels, at lysintensiteten, længden af ens lyspulser og fiberens<br />

dispersion p˚avirker samspillet mellem de forskellige processer i meget høj<br />

grad. Der er alts˚a mange frie variable. Den anden del af forklaringen er,<br />

at de numeriske beregninger, der skal til for at simulere processerne, kan<br />

være meget komplekse.<br />

N˚ar man skal eftervise en teori for hvilke fysiske effekter, der er involveret<br />

i forstærkningen, skal man nemlig gerne kunne finde den samme<br />

effekt ved simuleringer. Den store udfordring er at “oversætte“ det praktiske<br />

forsøg til det teoretiske sprog ved at finde de rette fysiske egenskaber<br />

for forskellige dele af systemet og at foretage de rigtige approksimationer.<br />

Efter at have arbejdet med dette en tid, n˚aede Peters gruppe frem<br />

til at kunne simulere en forstærkning, som lignede den eksperimentelle.<br />

26


<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

Derefter l˚a arbejdet i at finde, hvilke dele af ligningerne og dermed hvilke<br />

fysiske effekter, der dannede forstærkningseffekten.<br />

Nu, 3 m˚aneder efter at forsøgene blev afsluttet, er simuleringerne kommet<br />

s˚a langt, at man kan se, at forstærkningen næsten udelukkende skyldes<br />

firebølgeblanding (se nedenfor). Det havde man ellers ikke troet ud<br />

fra superkontinuum-spektret. Desværre er det d˚arligt nyt: Det betyder,<br />

at forstærkningsspektret ikke vil ændre sig meget, hvis man reflekterer<br />

en anden del af det oprindelige spektrum. Alt i alt ser det ud til, at man<br />

ikke kan bruge metoden til at lave en indstillelig laser alligevel.<br />

Trods alt er det dog værd at vide, at denne type forstærkning kan finde<br />

sted, da den kan opst˚a ved et sammentræf i en almindelig opstilling. Samtidig<br />

har man f˚aet undersøgt superkontinuum-generering med en hidtil<br />

uudforsket kombination af laser- og fibertype.<br />

Forstærkning ved firebølgeblanding<br />

Da forstærkningen i forsøget skyldes firebølgeblanding, vil vi her forklare<br />

effekten nærmere:<br />

Firebølgeblanding kan beskrives som genereringen af to nye farver lys<br />

fra lys af en eller to tilstedeværende farver. Den skyldes, at elektronerne<br />

i materialet ikke reagerer lineært, n˚ar de p˚atrykkes lysets elektromagnetiske<br />

felt. Mere specifikt skyldes det, at den polarisering, der induceres i<br />

materialet, ikke er lineær med feltet men har en uliniær del, hvis størrelse<br />

styres af materialets ulineære susceptibilitet. Ud fra et kvantemekanisk<br />

syspunkt sker der det, at fotoner fra en eller flere bølger tilintetgøres,<br />

samtidig med at der skabes nye med en anden frekvens. Dette skal ske p˚a<br />

en m˚ade, s˚a b˚ade energi og impuls bevares.<br />

Da energi og frekvens (ω) for fotoner er to sider af samme sag, betyder<br />

energibevarelsen, at summen af fotonernes frekvenser skal være konstant<br />

før og efter processen. I det mest typiske tilfælde betyder det, at ω1+ω2 =<br />

ω3+ω4. I det hyppige tilfælde kaldet “degenereret firebølgeblanding,“ som<br />

giver forstærkningen i dette eksperiment, gælder, at ω1 = ω2.<br />

Impulsbevarelsen betyder, at summen af fotonernes fase skal være konstant<br />

gennem processen. Ved degenereret firebølgeblanding tilfredsstilles<br />

dette ved, at de to nye bølger skabes symmetrisk omkring den originale.<br />

Dvs. 0 = ω1 − ω3 = ω4 − ω1. Det lavfrekvente og højfrekvente b˚and kaldes<br />

27


Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. <strong>Gamma</strong> 150<br />

henholdsvis Stokes og anti-Stokes b˚andene. Firebølge blanding foreg˚ar<br />

desuden som en forstærkningsproces, s˚aledes at der genereres mere lys<br />

ved de nye bølgelængder, hvis der allerede er lys dér.<br />

Overholdelsen af kravet om energi- og impulsbevarelse gør, at en fiber<br />

med en bestemt dispersionsprofil, der pumpes med en bestemt farve og<br />

intensitet, altid vil generere lys de samme steder via firebølgeblanding.<br />

Mængden af lys der genereres kan øges ved at sørge for, at der allerede er<br />

lys, som kan blive forstærket. Men frekvenserne, hvor lyset bliver genereret,<br />

kan kun ændres ved at ændre fiberen eller pumpe-lysets bølgelængde<br />

eller intensitet.<br />

Hvordan er det at arbejde med superkontinuum?<br />

Det er spændende at arbejde med en teknologi, som netop nu er i gang<br />

med at f˚a sit kommercielle gennembrud og blive accepteret i en lang række<br />

bio-optiske systemer. S˚a kan man se, det kan bruges til noget.<br />

Det er ogs˚a spændende, at ens ideer potentielt kan blive betydningsfulde<br />

for en teknologi, der direkte kan overtage et stort marked for specielle<br />

lyskilder. I dag har dette marked en omsætning p˚a en milliard kroner,<br />

og er endda i kraftig vækst. Denne type lyskilder kan blive meget vigtige<br />

i fremtidens laboratorie- og hospitalsudstyr.<br />

Derfor er det sjovt at g˚a ind p˚a en bio-optisk konference og se ledende<br />

folk p˚a omr˚adet demonstrere de nyeste systemer, hvori de lige har indbygget<br />

superkontinuumkilder. Her beskriver en ledende forsker feks. sin vision<br />

om, at et vigtigt stykke udstyr i fremtidens operationsstue skulle være<br />

en avanceret optisk analysator. Baseret p˚a lyset fra en superkontinuumkilde,<br />

skulle den løbende foretage en serie spektrale m˚alinger gennem en<br />

lille probe. Derudfra skulle den via computeranalyse bestemme, om væv<br />

var sygt eller ej, før kirurgen skar det væk under operationen. Det lyder<br />

som science fiction, men prototypen skal benyttes i kliniske forsøg i ˚ar.<br />

Bio-optikerne taler alle rosende om, hvor meget superkontinuum kan<br />

øge præcisionen og sikkerheden ved diagnosticering. Men samtidig er der<br />

ogs˚a mange, der nævner, at de godt kunne bruge lidt mere bl˚at lys. S˚a<br />

føles det fint, at man selv netop arbejder med at udbrede spektret af<br />

superkontinuumet, s˚a der kommer mere bl˚at lys.<br />

28


<strong>Gamma</strong> 150 Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

Litteratur<br />

[1] Frosz, M.; Bang, O. (2007), Kraftig som en laser - hvidere end solen, Kap. 6 i Optiske<br />

Horisonter - En rejse p˚a kommunikationsteknologiens vinger, DTU.<br />

[2] Agrawal, G. P. (2001), Nonlinear Fiber Optics, 3rd ed., Academic Press.<br />

[3] Dudley, J. M; Genty, G.; Coen, S. (2006), Supercontinuum generation in photonic<br />

crystal fiber, Reviews of Modern Physics, 78, 1135.<br />

[4] Solli, D. R.; Ropers, C.; Koonath, P.; Jaleli, B. (2007), Optical Rogue Waves, Nature,<br />

450, 1054-1058.<br />

[5] Moselund, P. M.; Frosz, M.; Thomsen, C. L.; Bang, O. (2008), Back seeding of<br />

picosecond supercontinuum generation in photonic crystal fibres, SPIE Europe 2007<br />

Proceedings.<br />

29


En model for rygradens dannelse<br />

Af<br />

Peter Bjødstrup Jensen<br />

Peter Bjødstrup Jensen har for nylig forsvaret sit speciale i biofysik. Artiklen bygger p˚a<br />

dette speciale.<br />

E-mail: pbj.mastermail@gmail.com<br />

Morphogenese<br />

Grundlæggende er der tre processer der styrer fosterudviklingen i alle<br />

dyr. Celledelingen leverer r˚amaterialet til udviklingen, men ville p˚a<br />

egen h˚and ikke frembringe andet end en voksende bold af identiske celler.<br />

Det er differentiationen der bryder delingssymmetrien og sørger for at<br />

n˚ar en celle bliver til to som bliver til fire osv, s˚a er der forskel p˚a hvilke<br />

gener der er tændte og slukkede i de resulterende celler. Morphogenesen<br />

(Formens skabelse) dækker over alle de processer der er ansvarlige for<br />

dannelse og vedligeholdelse af form og struktur. Lige fra de første spor af<br />

akser og polaritet i fostret, til korrekt aggregering af differentierede celler<br />

ved dannelse af væv og organer.<br />

Disse processer involverer en række komplicerede intra- og intercellulære<br />

signalveje og signalstoffer, migration af celler og væv og regulering<br />

af celledeling samt en masse andre ting. En overordnet udfordring i udforskningen<br />

af alle disse processer er at forst˚a, hvordan fostret og de<br />

individuelle celler holder styr p˚a tid og sted i løbet af udviklingen, s˚a<br />

tingene sker p˚a rette tid og rette sted.<br />

30


<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />

Figur 1: Et ca. to dage gammelt kyllingefoster. Den senere hovedregion ses til højre,<br />

den somitiske region er i midten og PSM-regionen udgør den posterior ende af fostret.<br />

Længst til venstre findes en population af stamceller, den s˚akaldte tailbud, der ved<br />

celledeling forlænger fostret og PSM i posterior retning<br />

Somitogenese<br />

Et godt eksempel p˚a de omtalte problemstillinger er somitogenesen (dannelsen<br />

af somiter), som har været emnet for mit speciale. Somitter er<br />

sm˚a celleklumper, der dannes parvis, langs med den primære Anterior-<br />

Posterior (hoved-hale) akse i fostret, og derved udstikker placeringen af<br />

den senere rygrad. Somitterne er forstadier til ryghvirvler og ribben, samt<br />

den muskulatur der udspænder det aksiale skelet, og det er altafgørende,<br />

at de dannes korrekt. Somitogenese foreg˚ar i alle hvirveldyr, hvilket bl.a.<br />

involverer pattedyrene.<br />

Figur 1 viser et kyllingefoster undervejs i somitogenesen. Den fremtidige<br />

hovedregion ses længst til højre, efterfulgt af en region med dannede<br />

somitter og længst til venstre det s˚akaldt præ-somitiske-mesoderm væv<br />

(PSM), der ligger bi-lateralt langs den senere rygrad. Somiterne udstykkes<br />

gradvist i par fra den forreste ende af PSM. Samtidig, og i ca. samme<br />

tempo, vokser bagenden af fostret, ved celledeling i den posteriore retning,<br />

hvilket medfører en forlængelse af PSM bagtil. Resultatet er at PSM<br />

bevarer en nogenlunde konstant længde til trods for, at den udstykkes til<br />

somiter fortil.<br />

Par af Somitter dannes med en fast frekvens, som for musens vedkommende<br />

er ca. to timer. PSM i mus har ca. samme længde som seks<br />

somitter, hvilket betyder, at fra en nydannet celle bliver en del af PSM<br />

i posterior enden, til den bliver del af en somit i anterior enden, g˚ar der<br />

31


En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />

Epithelial<br />

somite<br />

PSM<br />

Tailbud<br />

0 hours 2 hours 4 hours 6 hours 8 hours 10 hours 12 hours<br />

Notochord<br />

S1<br />

S0<br />

S-1<br />

S2<br />

S1<br />

S0<br />

S-1<br />

Anterior<br />

Posterior<br />

Somitogenesis<br />

Determination<br />

front<br />

Axis extension<br />

Figur 2: Skematisk fremstilling af somitogenesen. Nye celler (prikker) tilføres PSM fra<br />

den posterior ende som følge af fostrets vækst. Med ca. to timers mellemrum segmenteres<br />

et par somiter fra den anterior ende af PSM. Dette medfører en relativ anterior<br />

bevægelse af PSM cellerne. De første tegn p˚a segmenteringsprocessen kan opserveres<br />

ved den s˚akaldte determination front.<br />

omkring 12 timer. I den tid bevæger cellen sig relativt set frem igennem<br />

PSM, men ligger i absolut forstand næsten stille (Se figur 2). Der er nu<br />

to oplagte spørgsm˚al at stille: Hvordan holder cellen styr p˚a tiden, s˚a den<br />

ved, hvorn˚ar den er n˚aet frem til forenden af PSM og skal aktivere sit segmenteringsprogram<br />

for at blive del af en somit, og hvordan koordinerer<br />

den sin skæbne med de omkringliggende celler, s˚a hver somit afgrænser<br />

en gruppe af celler.<br />

Den fremherskende forklaringsmodel involverer et intracellulært ur,<br />

med en vis synkronisering med naboceller og en gradient af et signalstof<br />

(en morphogen) igennem PSM. Cellen menes s˚aledes at aflæse sin<br />

fremadskridende position ud fra en faldende koncentrationen af signalstof<br />

i dens omgivelser. Ved et vist threshold (determination front i figur<br />

2), aktiveres segmenteringsprogrammet, og lidt senere dannes selve somiterne.<br />

Mekanismen bag uret menes at være en oscillerende ekspression<br />

af et eller flere gener i cellerne med en to timers periode. Uret og gradienten<br />

kobles sammen, med antagelsen af at ekspressionsniveauet (fasen)<br />

gør cellen skiftevis modtagelig (1 time) og umodtagelig (1 time) for gra-<br />

32


<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />

dienten. Dette giver mulighed for gruppering af mange celler i hver somit.<br />

Der findes forskellige variationer af denne model, men gennemg˚aende er<br />

sammenspillet imellem en gradient og et intracellulært ur [1].<br />

Oscillerende gen-udtryk<br />

Det er idag vist eksperimentelt, at der findes morphogen gradienter i<br />

PSM, samt at cellerne i de bageste 2/3 af PSM har oscillerende genudtryk.<br />

De første af disse oscillerende gener var medlemmer af hes familien<br />

samt lunatic fringe (lfng) og blev opdaget i slutningen af 1990’erne. Disse<br />

gener reguleres alle af det samme signaleringssystem i cellen, nemlig Notch<br />

signalvejen. De har nogle interessante egenskaber som inhibitorer af<br />

deres egen og hinandens ekspression. Man mente derfor længe, at segmenteringsurets<br />

mekanisme skulle findes i feedback netværk i Notch signalvejen.<br />

Det har imidlertid vist sig mere kompliceret end som s˚a, efterh˚anden<br />

som man har vist at andre signalveje og komponenter er involveret. Det<br />

drejer sig f.eks. om Wnt signalering, en vigtig signalvej der er aktiv i et<br />

hav af processer i b˚ade fosterudviklingen og den voksne krop. Flere gener,<br />

hvis ekspression reguleres af Wnt signalering, har vist sig at oscillere<br />

i PSM-væv med samme periode som de Notch regulerede gener. En af<br />

disse gener er axin2 [2]. Den er særlig interessant, fordi man ved at Axin2<br />

proteinet kan inhibere ekspressionen af Wnt regulerede gener, herunder<br />

alts˚a ogs˚a sin egen ekspression.<br />

Med udgangspunkt i det, var det primære form˚al med projektet, at<br />

konstruere en intracellulær oscillator baseret p˚a Wnt signalvejen og Axin2<br />

autoinhibering.<br />

Modellering af biologiske systemer<br />

I modelleringen af et molekylærbiologisk system, som f.eks. et signalsystem,<br />

ønsker man at opskrive dynamikken, der udspiller sig imellem de<br />

involverede komponenter (gener, proteiner, receptorer), p˚a matematisk<br />

form.<br />

Det forudsætter naturligvis, at der eksisterer en detaljeret molekylærbiologisk<br />

beskrivelse af systemet. Man skal vide hvilke proteiner der kan<br />

33


En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />

binde DNA og føre til aktivering eller inhibering af ekspression af forskellige<br />

gener, hvilke komplekser der kan dannes imellem proteiner og konsekvenserne<br />

af deres dannelse, hvordan degraderes og modificeres proteiner<br />

i cellen, hvilke receptorer binder hvilke signalstoffer (ligander) og hvordan<br />

virker de.<br />

Enkeltvis kan disse interaktioner normalt beskrives med ret simple led,<br />

baseret p˚a mere eller mindre simple statistiske og kinetiske overvejelser.<br />

Man kan s˚aledes opskrive en differentialligning for hver af de relevante<br />

aktører, indeholdende alle interaktionsleddene.<br />

Modellering vil i sagens natur, næsten altid involvere en reduktion af<br />

systemets kompleksitet. Man søger den kerne af interaktioner, der er primært<br />

ansvarlig for systemets dynamik. Jo færre variable, og dermed ligninger,<br />

der kan kopiere systemets opførsel, desto bedre. Det betyder, at<br />

man f.eks. ignorerer svage og langsomme links imellem aktører, samt ensrettede<br />

reaktioner imellem variable der ikke udøver et feedback p˚a resten<br />

af systemet. Hertil kommer forskellige antagelser om hurtige reaktioner<br />

og indstilling af ligevægt, som ofte tillader reduktioner af de opskrevne<br />

ligninger.<br />

Wnt signalering<br />

Figur 3.A illustrerer det jeg efter granskning af molekylærbiologisk forskning<br />

har vurderet til at være nøgleaktørerne i den kanoniske Wnt signalering<br />

i PSM-væv i mus.<br />

Essensen af kanonisk Wnt signalering er reguleringen af β-catenin koncentrationen<br />

i cellen. β-catenin er en aktiverende transkriptionsfaktor<br />

og regulerer dermed ekspressionen af gener i kernen. I fravær af aktiv<br />

Wnt signalering degraderes β-catenin af det s˚akaldte destruction complex<br />

best˚aende af GSK3β og Axin2, og der sker derfor ingen genekspression.<br />

Wnt signaleringen aktiveres, n˚ar receptoren (Frizzled og LRP5/6) i cellemembranen<br />

binder en wnt ligand. Det har flere konsekvenser, men bla.<br />

menes det at rekruttere Axin2 protein til cellemembranen, hvor den binder<br />

LRP co-receptoren. Dermed konkurreres Axin2 væk fra destruction<br />

complex dannelse, hvilket mindsker β-catenin degradering og dermed<br />

fører til en akkumulering af β-catenin i cellen og i kernen, hvilket endeligt<br />

fører til genekspression.<br />

Med forøgelsen af genekspression dannes mere Axin2, hvilket igen øger<br />

34


<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />

Wnt<br />

Wnt<br />

(a) Frizzled<br />

Frizzled<br />

Axin2<br />

LRP5/6<br />

GSK3<br />

Axin2<br />

mAxin2<br />

Axin2 Dsh<br />

GSK3<br />

GSK3<br />

Axin2 catenin<br />

catenin<br />

p<br />

Axin2<br />

catenin<br />

p<br />

(b)<br />

Axin2<br />

LRP5/6<br />

mAxin2<br />

GSK3<br />

Axin2<br />

GSK3<br />

GSK3<br />

Axin2 catenin<br />

catenin<br />

Figur 3: Essensen af Wnt signalering i PSM væv i mus. A: systemet med 10 variable.<br />

B: Det reducerede system med 6 variable.<br />

destruction complex koncentrationen og degraderingen af β-catenin, hvormed<br />

det negative feedback loop er etableret.<br />

Der er 10 variable og dermed 10 koblede differentialligninger. Fjernelse<br />

af de to variable, der alligevel bare degraderedes, samt antagelse om hurtig<br />

dynamik i bindingen og degraderingen af Axin2 ved LRP5/6, reducerer<br />

systemet til 6 variable, som det ses p˚a figur 3 og repræsenteres af følgende<br />

6 differentialligninger.<br />

dC<br />

dt = cfCB[GA]<br />

d[GA]<br />

− cbCC − αC (1)<br />

dt<br />

= c f[GA]GA − c b[GA][GA] − cfCB[GA] + cbCC + αC (2)<br />

dB<br />

dt = S − cfCB[GA] + cbCC (3)<br />

dG<br />

dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] (4)<br />

dA<br />

dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] + ctlAAm − cA<br />

dAm<br />

dt = ctsAB h − Am<br />

τAm<br />

A<br />

kA + A<br />

(5)<br />

(6)<br />

35


En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />

Her er C destruction complex og [GA] er et underkompleks best˚aende<br />

af GSK3β og Axin2. De øvrige variable repræsenterer β-catenin, GSK3β,<br />

Axin2 og Axin2-mRNA. Et godt eksempel p˚a den simple anden ordens<br />

kinetik der antages at ligge bag dannelse og opsplitning af komplekser, er<br />

ligning (2) for [GA] komplekset. Af første led fremg˚ar det at dannelsen af<br />

[GA] er proportional med koncentrationen af hver af de to komponenter G<br />

og A, med en <strong>format</strong>ionskonstant c f[GA]. Ligeledes er der en sandsynlighed<br />

for at [GA] opsplittes, som er proportional med [GA]-koncentrationen<br />

med en opsplitningskonstant c b[GA]. Tredje og fjerde led repræsenterer p˚a<br />

samme m˚ade reaktionen, hvor [GA] binder B under dannelse af C, samt<br />

opsplitning af C igen. Alle disse led indg˚ar naturligvis i ligningerne for<br />

alle de involverede variable med omvendte fortegn.<br />

Et andet interessant led, der fremkommer ved reduktionen fra 10 til 6<br />

variable, er degraderingsleddet i ligning 5 for Axin2 (sidste led). Det er et<br />

s˚akaldt mættet degraderingsled i modsætning til f.eks degraderingsleddet<br />

for mAxin2 i ligningen nedenunder. Fordi degraderingen af Axin2 afhænger<br />

af dens rekruttering og binding til LRP5/6 har dens degraderingsrate<br />

en øvre grænse, her givet ved konstanten CA. Det er en vigtig forskel,<br />

fordi det effektivt letter ophobningen af Axin2 og dermed introducerer<br />

forsinkelser i systemet. Forsinkelser der er vigtige for systemets evne til<br />

at oscillere.<br />

Resultater<br />

Som det fremg˚ar af ligningerne, er der mange konstanter involveret. Nogle<br />

af disse er nogenlunde velkarakteriserede fra eksperimenter i lignende<br />

systemer, og andre kan ansl˚as med nogenlunde præcision. Endeligt er<br />

kvalificerede gæt og parameterrumsudforskning ogs˚a nødvendig. Figur 4<br />

demonstrerer systemets opførsel, i det jeg har defineret Wnt som referencetilstanden.<br />

Der er tydeligvis oscillationer i de to viste tidsserier. Store sinusidale<br />

svingninger for Axin2 og spiky oscillationer for β-catenin. Selv sm˚a koncentrationer<br />

af Axin2 er nok til at fremme dannelsen af destruction complex<br />

tilstrækkeligt til at holde β-catenin i skak. Kun i den korte periode,<br />

hvor Axin2 er i bund opn˚as en lille akkumulering. Det ses, at oscillationerne<br />

har perioder i omegnen af to timer. Ved hjælp af stabilitetsanalyse<br />

kan det bekræftes, at oscillationerne i referencetilstanden er vedvarende.<br />

36


<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />

Axin2 koncentration [nM]<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

0 100 200 300 400 500 600<br />

time [min]<br />

Axin2<br />

β−catenin<br />

Figur 4: Tidsserier for Axin2 og β-catenin i reference tilstanden for parameterværdierne.<br />

Bemærk den dobbelte y-akse.<br />

Udforskning af parameterrummet<br />

De 12 parametre giver et 12-dimensionalt parameterrum, som det er umuligt<br />

at udforske systematisk. Jeg har derfor set p˚a relevante underrum i<br />

faserummet og søgt efter oscillerende omr˚ader. Det har især drejet sig om<br />

det underrum, der udspændes af <strong>format</strong>ions og opsplitningskonstanterne<br />

for destruction complexet og underkomplekset [GA]. Der er s˚aledes ialt<br />

tale om 4 konstanter, som dog kan behandles under et, ved at betragte<br />

forholdene imellem dem, de s˚akaldte dissociationskonstanter: DC = cbC<br />

cfC<br />

og D [GA] = c b[GA]<br />

c f[GA] .<br />

Figur 5 viser resultaterne fra 36000 kørsler for forskelllige værdier af<br />

DC og D [GA]. Alle andre parametre fastholdes i referencetilstanden. Hvert<br />

kvadrat svarer til én kørsel, og farven angiver amplituden af en Axin2<br />

oscillation for et sent tidspunkt af kørslen (t>750 min). De helt mørke<br />

omr˚ader angiver s˚aledes parameterværdier, hvor oscillationer enten ikke<br />

forefindes, eller hvor oscillationerne har stærk dæmpning, imens de lysere<br />

omr˚ader angiver vedvarende oscillationer eller svagt dæmpede oscillationer.<br />

Det er de vedvarende og svagt dæmpede oscillationer, der er mest<br />

interessante, idet de har størst biologisk relevans i somitogenesen.<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

β −catenin koncentration<br />

37


En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />

D C [nM]<br />

300<br />

100<br />

30<br />

10<br />

3<br />

3<br />

1<br />

Reference state<br />

A1<br />

1<br />

1 3 10 30 100 300 1000<br />

D [nM]<br />

[ga]<br />

4<br />

Figur 5: Farveplot af parameterplanen udspændt af dissociationskonstanterne DC og<br />

D[GA]. Farveskalaen angiver amplituden af Axin2 oscillationer for t > 750. (Se onlineversion<br />

af <strong>Gamma</strong> for at se farverne bedre.)<br />

De fire tidsserier i figur 6 demonstrerer den store forskel der er p˚a<br />

oscillationernes karakter afhængigt af hvor i planen man kigger. Hver<br />

tidsserie svarer til den tilsvarende nummererede prik i figur 5. Første serie<br />

udviser dæmpede oscillationer imens den anden tidsserie har vedvarende<br />

kraftige oscillationer. Der er ingen oscillationer i tidserie 3 og endeligt f˚as<br />

sm˚a vedvarende oscillationer i den sidste tidsserie.<br />

Disse parameterrumsundersøgelser kan udvides til at inkludere flere<br />

parametre, og giver tilsammen et indtryk af, hvordan parametrene spiller<br />

sammen, og af rubusthed og udbredelse af oscillerende domæner i<br />

parameterrummet.<br />

2<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

Sammenkobling med Notch signalsystemet<br />

Som allerede nævnt oscillerer de Notch- og Wnt-regulerede gener med<br />

omtrent samme periode. Yderligere interessant er det, at de oscillerer ude<br />

af fase. Der er s˚aledes god grund til at tro, at der er interaktion imellem<br />

de to systemer, hvilket man da ogs˚a har dokumenteret eksperimentelt.<br />

Somiterne dannes som udgangspunkt ikke korrekt, hvis bare et af de to<br />

38<br />

50<br />

0


<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />

Axin2 koncentration [nM]<br />

Axin2 koncentration [nM]<br />

500<br />

400<br />

300<br />

200<br />

100<br />

Tidsserie 1<br />

Axin2<br />

β−catenin<br />

0<br />

0 100 200 300<br />

time [min]<br />

400 500 600<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

Tidsserie 3<br />

Tidsserie 3<br />

Axin2<br />

β−catenin<br />

0<br />

0 100 200 300<br />

time [min]<br />

400 500 600<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

β −catenin koncentration<br />

β −catenin koncentration<br />

Axin2 koncentration [nM]<br />

300<br />

200<br />

100<br />

Tidsserie 2<br />

Axin2<br />

β−catenin<br />

0<br />

0 100 200 300<br />

time [min]<br />

400 500 600<br />

0<br />

0 100 200 300<br />

time [min]<br />

400 500 600<br />

Figur 6: De fire tidsserier der svarer til de nummerede prikker i figur 5. Bemærk dobbelt<br />

y-akse.<br />

systemer er sat ud af funktion.<br />

En kandidat til rollen som formidler imellem de to signalveje er GSK3β.<br />

GSK3β spiller en rolle som phosphorylende aktør i begge systemer, hvilket<br />

i Wnt fører til degradering af β-catenin og i Notch til degradering<br />

(m˚aske) af transkriptionsfaktoren Nicd. En situation hvor de to systemer<br />

konkurrerer om GSK3β kan m˚aske forklare kobling og faseforskel. Denne<br />

mulighed gav anledning til en udvidelse af modellen til ogs˚a at inkludere<br />

Notch signalvejen. Det samlede system fremg˚ar af figur 7.<br />

Notch signalering fungerer ved at en ligand fra en nabocelle binder Notch<br />

receptoren, hvilket løsriver en intracellulær del af Notch, Nicd. Denne<br />

fungerer som transkriptionsfaktor i ekspressionen af generne hes og lfng.<br />

Hes proteinet inhiberer desuden b˚ade sin egen og lfng transkription, og<br />

Lfng protein inhiberer frigivelsen af Nicd. Alt i alt en række interessante<br />

Axin2 koncentration [nM]<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

Tidsserie 4<br />

Axin2<br />

β−catenin<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

β −catenin koncentration<br />

β −catenin koncentration<br />

39


En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />

feedback mekanismer.<br />

De 12 variable som systemet best˚ar af, beskrives ved følgende sæt af<br />

differentialligninger, som dog ikke vil blive diskuteret yderligere her:<br />

dC<br />

dt = cfCB[GA] − cbCC − αC<br />

dG<br />

dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] − c f[NG]NG + c b[NG][NG] + γ[NG]<br />

dB<br />

dt = S − cfCB[GA] + cbCC<br />

dA<br />

dt = −c f[GA]GA + c b[GA][GA] + ctlAAm − cA<br />

dAm<br />

dt = ctsAB h − Am<br />

d[GA]<br />

τAm<br />

dt<br />

dN<br />

dt<br />

ks N<br />

= SN −<br />

ks + L τN<br />

dHm<br />

dt<br />

hN N<br />

= ctsH<br />

kN + N hN<br />

·<br />

kH<br />

kH + HhH dH<br />

dt = ctlHHm − H<br />

τH<br />

dLm<br />

dt<br />

hN N<br />

= ctsL<br />

kN + N hN<br />

·<br />

kH<br />

kH + HhH dL<br />

dt = ctlLLm − L<br />

d[NG]<br />

dt<br />

τL<br />

A<br />

kA + A<br />

= c f[GA]GA − c b[GA][GA] − cfCB[GA] + cbCC + αC<br />

− c f[NG]NG + c b[NG][NG]<br />

<br />

− H<br />

τHm<br />

<br />

− Lm<br />

= c f[NG]NG − c b[NG][NG] − γ[NG]<br />

Simulation af systemet viser, at Wnt oscillatoren er i stand til at inducere<br />

oscillationer i Notch systemet, og at disse oscillationer har en lille<br />

faseforskel. Dette fremg˚ar af figur 8. I det viste eksempel er de to negative<br />

feedback loops i Notch meget svage. Ved kraftig inhibering dæmpes<br />

Notch svingningerne betydeligt, hvilket - ihvertfald til dels - skyldes, at<br />

dynamikken, som den beskrives af de brugte ligninger, er for hurtig. Der<br />

mangler en forsinkelse af det negative feedback. En udvidelse eller ændring<br />

af Notch ligningssystemet kan muligvis udbedre dette.<br />

40<br />

τLm


<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen<br />

(c)<br />

Axin2<br />

mAxin2<br />

GSK3<br />

LRP5/6<br />

Axin2<br />

Wnt<br />

Frizzled<br />

GSK3<br />

GSK3<br />

Axin2 catenin<br />

Yderligere kompleksitet<br />

GSK3<br />

N icd<br />

N icd<br />

catenin mLfng<br />

Hes7<br />

mHes7<br />

Figur 7: Det samlede Wnt-Notch system.<br />

Notch<br />

Kompleksiteten bag segmenteringsuret og somitogenesen generelt vokser<br />

hele tiden, efterh˚anden som nye aktører og signalveje impliceres i processen<br />

[3]. Hertil kommer forskelle imellem forskellige dyr samt en vis grad<br />

af redundans. At b˚ade Notch og Wnt signalvejen er involveret synes sikkert,<br />

men præcist hvordan det foreg˚ar, og hvem der styrer hvem er stadig<br />

uklart. Den foresl˚aede Wnt oscillator kan forklare oscillerende Wnt target<br />

gener, men er af forskellige grunde en usandsynlig kandidat som kernen i<br />

segmenteringsuret.<br />

Interessen for kvantitative modeller for somitogenese og andre morphogenetiske<br />

processor er stærk stigende, og det er ikke mindst iblandt fysikere<br />

med kendskab til komplekse systemer og ikke-lineær dynamik. Der<br />

er stadig visse faglige barrierer imellem biologien og fysikken og matematikken,<br />

men biokompleksitet er et ekstremt spændende felt med stort<br />

behov for teoretiske tilgangsvinkler. Noget man som fysiker har rigtig<br />

gode forudsætninger for.<br />

Lfng<br />

Dll<br />

41


En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150<br />

concentration [nM]<br />

3<br />

2.5<br />

2<br />

1.5<br />

1<br />

0.5<br />

0<br />

150<br />

100<br />

50<br />

Nicd<br />

β−cat<br />

0<br />

0 100 200 300 400 500 600<br />

time [min]<br />

Axin2<br />

Lfng/Hes<br />

Figur 8: Tidsserie for det samlede Wnt-Notch system. Det øverste panel angiver oscillationerne<br />

af transkriptionsfaktorerne i de systemer, og nederste panel angiver de protein<br />

oscillationer det udmønter sig i, i de to systemer.<br />

Litteratur<br />

[1] K.J.Dale and O.Porquie: A clock-work somite. Bioessays, 22(1):72-83,2000<br />

[2] A. Aulehla and B.G. Herrmann. Segmentation in vertebrates: Clock and gradient<br />

finally joined. Genes Dev, 18(17):2060-7, 2004<br />

[3] M.L.Dequeant, E.Glynn, K.Gaudenz, M.Wahl, J.Chen, A.Mushegian and<br />

O.Pourquie. A complex oscillating network of signaling genes underlies the mouse<br />

segmentation clock. Science, 314(5805):1595-8, 2006<br />

42


—Paradokser og Opgaver<br />

Katrine Rude Laub<br />

Vi modtager meget gerne læserbesvarelser af opgaverne, samt forslag til<br />

nye opgaver enten per mail (gamma@nbi.dk) eller per almindelig post (se<br />

adresse p˚a bagsiden). Første indsendte, korrekte løsning til en af de stillede<br />

opgaver bringes i næste nummer af <strong>Gamma</strong>.<br />

Opgave – Indhegnede f˚ar<br />

Bondemand Mark Pløje har 21 f˚ar i en rektangulær indhegning. Han vil<br />

gerne have lidt mere styr p˚a de enkelte f˚ar og vælger at opdele den oprindelige<br />

indhegning i 4 mindre rektangulære indhegninger. Hver indhegning<br />

skal indholde et lige antal par af f˚ar samt et enkelt uparret f˚ar. Hvordan<br />

skal hr. Ark sætte de nye hegn?<br />

Opgave – Keglespil<br />

I et oldnordiske keglespil, hvis navn er g˚aet tabt i t˚agerne opstilles 13<br />

kegler p˚a en linie. Afstanden mellem keglerne er s˚adan at man med en<br />

enkelt kugle kan vælte en eller to kegler. Harald og Krake spiller mod hinanden<br />

og skiftes til at skyde. Vinderen er den, der vælter den sidste kegle.<br />

Harald starter og har lige væltet kegle nummer to talt fra højre. Hvilken<br />

kegle skal Krake nu vælte for at vinde? Hvilken kegle skulle Harald have<br />

væltet for at vinde spillet?<br />

43


Paradokser og opgaver <strong>Gamma</strong> 150<br />

Opgave – Politi p˚a patrulje<br />

Politimand Frede Lig patruljerer hver nat et omr˚ade med 49 huse (se<br />

tegning). Frede har ordrer p˚a at g˚a forbi et ulige antal huse før han drejer<br />

og han m˚a ikke g˚a langs den samme strækning to gange. Frede starter og<br />

slutter sin rute ved pilen. Den stiblede linie viser Fredes gamle rute der<br />

ikke er optimal. Hvordan skal han lægge sin nye rute for at komme forbi<br />

flest muligt huse?<br />

Svar – Kvadratisk<br />

Vi har modtaget et svar p˚a en opgave fra Ulf Rønnow i <strong>Gamma</strong> 149 som<br />

vi bringer i dette nummer her. Givet at 2 n + 1 = m 2 , hvoraf følger, at m<br />

er ulige og at n = m2 −1<br />

2 .<br />

Vi har at<br />

44


<strong>Gamma</strong> 150 Paradokser og opgaver<br />

n + 1<br />

= 2 n + 1 − n<br />

= m 2 − n<br />

= m <br />

k=1<br />

(2 k − 1) − n<br />

= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

= 1 + 3 + · · · + (m − 2) +m<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

+m + (m + 2) + (m + 4) + · · · + (2 m − 1)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

+ (1 + m + 1) + (3 + m + 1) + · · · + (m − 2 + m + 1) −n<br />

<br />

= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

+ (m + 1) + (m + 1) + · · · + (m + 1) −n<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

= 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

=<br />

=<br />

=<br />

<br />

<br />

= (<br />

m−1<br />

2<br />

addender<br />

+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2) +(m + 1) (<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

2<br />

+m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

m−1<br />

<br />

2<br />

+( m2 − 1<br />

) − n<br />

2<br />

+n − n<br />

1 + 3 + · · · + (m − 2) + m + 1 + 3 + · · · + (m − 2)<br />

<br />

<br />

1 + 3 + · · · + (m − 2) + 1 + 3 + · · · + (m − 2) + m<br />

m−1<br />

2<br />

k=1<br />

(2 k − 1) +<br />

m+1<br />

2<br />

k=1<br />

(2 k − 1)<br />

m − 1<br />

)<br />

2<br />

2 m − 1<br />

+ (<br />

2 + 1)2 ,<br />

<br />

<br />

<br />

−n<br />

m − 1<br />

) − n<br />

2<br />

45


Paradokser og opgaver <strong>Gamma</strong> 150<br />

hvormed det ønskede er bevist. Vi har under beviset benyttet, at m 2 kan<br />

fremstilles som 1+3+· · ·+(2 m−1), alts˚a at m 2 = 1+3+· · ·+(2 m−1).<br />

Summen best˚ar af m led. Er m ulige vil det “midterste” led derfor være<br />

lig med m, hvilket ogs˚a er udnyttet i beviset.<br />

46


Afsender: Returneres ved varig adresseændring<br />

<strong>Gamma</strong><br />

<strong>Niels</strong> <strong>Bohr</strong> <strong>Institutet</strong><br />

Blegdamsvej 17<br />

2100 København Ø<br />

Fortale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 3<br />

Nyheder og meddelelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 4<br />

Stephan Schwarz<br />

The case of the bottled Nobel medals . . . . . . . . . . . . . . . . . s 8<br />

Rebecca B. Ettlinger og Peter M. Moselund<br />

Superkontinuum - et glimt fra en eksperimentel ph.d. . . . . . . . . s 18<br />

Peter Bjødstrup Jensen<br />

En model for rygradens dannelse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 30<br />

Paradokser og opgaver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 43<br />

Indhold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s 48<br />

MAGASINPOST<br />

B

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!