Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet

More documents

Recommendations

Info

En model for rygradens dannelse <strong>Gamma</strong> 150 Epithelial somite PSM Tailbud 0 hours 2 hours 4 hours 6 hours 8 hours 10 hours 12 hours Notochord S1 S0 S-1 S2 S1 S0 S-1 Anterior Posterior Somitogenesis Determination front Axis extension Figur 2: Skematisk fremstilling af somitogenesen. Nye celler (prikker) tilføres PSM fra den posterior ende som følge af fostrets vækst. Med ca. to timers mellemrum segmenteres et par somiter fra den anterior ende af PSM. Dette medfører en relativ anterior bevægelse af PSM cellerne. De første tegn p˚a segmenteringsprocessen kan opserveres ved den s˚akaldte determination front. omkring 12 timer. I den tid bevæger cellen sig relativt set frem igennem PSM, men ligger i absolut forstand næsten stille (Se figur 2). Der er nu to oplagte spørgsm˚al at stille: Hvordan holder cellen styr p˚a tiden, s˚a den ved, hvorn˚ar den er n˚aet frem til forenden af PSM og skal aktivere sit segmenteringsprogram for at blive del af en somit, og hvordan koordinerer den sin skæbne med de omkringliggende celler, s˚a hver somit afgrænser en gruppe af celler. Den fremherskende forklaringsmodel involverer et intracellulært ur, med en vis synkronisering med naboceller og en gradient af et signalstof (en morphogen) igennem PSM. Cellen menes s˚aledes at aflæse sin fremadskridende position ud fra en faldende koncentrationen af signalstof i dens omgivelser. Ved et vist threshold (determination front i figur 2), aktiveres segmenteringsprogrammet, og lidt senere dannes selve somiterne. Mekanismen bag uret menes at være en oscillerende ekspression af et eller flere gener i cellerne med en to timers periode. Uret og gradienten kobles sammen, med antagelsen af at ekspressionsniveauet (fasen) gør cellen skiftevis modtagelig (1 time) og umodtagelig (1 time) for gra- 32
<strong>Gamma</strong> 150 Peter Bjødstrup Jensen dienten. Dette giver mulighed for gruppering af mange celler i hver somit. Der findes forskellige variationer af denne model, men gennemg˚aende er sammenspillet imellem en gradient og et intracellulært ur [1]. Oscillerende gen-udtryk Det er idag vist eksperimentelt, at der findes morphogen gradienter i PSM, samt at cellerne i de bageste 2/3 af PSM har oscillerende genudtryk. De første af disse oscillerende gener var medlemmer af hes familien samt lunatic fringe (lfng) og blev opdaget i slutningen af 1990’erne. Disse gener reguleres alle af det samme signaleringssystem i cellen, nemlig Notch signalvejen. De har nogle interessante egenskaber som inhibitorer af deres egen og hinandens ekspression. Man mente derfor længe, at segmenteringsurets mekanisme skulle findes i feedback netværk i Notch signalvejen. Det har imidlertid vist sig mere kompliceret end som s˚a, efterh˚anden som man har vist at andre signalveje og komponenter er involveret. Det drejer sig f.eks. om Wnt signalering, en vigtig signalvej der er aktiv i et hav af processer i b˚ade fosterudviklingen og den voksne krop. Flere gener, hvis ekspression reguleres af Wnt signalering, har vist sig at oscillere i PSM-væv med samme periode som de Notch regulerede gener. En af disse gener er axin2 [2]. Den er særlig interessant, fordi man ved at Axin2 proteinet kan inhibere ekspressionen af Wnt regulerede gener, herunder alts˚a ogs˚a sin egen ekspression. Med udgangspunkt i det, var det primære form˚al med projektet, at konstruere en intracellulær oscillator baseret p˚a Wnt signalvejen og Axin2 autoinhibering. Modellering af biologiske systemer I modelleringen af et molekylærbiologisk system, som f.eks. et signalsystem, ønsker man at opskrive dynamikken, der udspiller sig imellem de involverede komponenter (gener, proteiner, receptorer), p˚a matematisk form. Det forudsætter naturligvis, at der eksisterer en detaljeret molekylærbiologisk beskrivelse af systemet. Man skal vide hvilke proteiner der kan 33
Page 1 and 2: Gamma Γ Tidsskrift for fysik • S
Page 3 and 4: Fortale Kære læser Sommeren har s
Page 5 and 6: Gamma 150 Nyheder og meddelelser Ud
Page 7 and 8: Gamma 150 Nyheder og meddelelser de
Page 9 and 10: Gamma 150 Stephan Schwarz Figur 1:
Page 11 and 12: Gamma 150 Stephan Schwarz from the
Page 13 and 14: Gamma 150 Stephan Schwarz ment, alt
Page 15 and 16: Gamma 150 NOTES helpful comments on
Page 17 and 18: Gamma 150 NOTES [5] George de Heves
Page 19 and 20: Gamma 150 Rebecca B. Ettlinger og P
Page 31: Gamma 150 Peter Bjødstrup Jensen F
Page 35 and 36: Gamma 150 Peter Bjødstrup Jensen W
Page 37 and 38: Gamma 150 Peter Bjødstrup Jensen A
Page 39 and 40: Gamma 150 Peter Bjødstrup Jensen A
Page 41 and 42: Gamma 150 Peter Bjødstrup Jensen (
Page 43 and 44: —Paradokser og Opgaver Katrine Ru
Page 45 and 46: Gamma 150 Paradokser og opgaver n +
Page 48: Afsender: Returneres ved varig adre

Hele bladet i pdf-format - Gamma - Niels Bohr Institutet

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?