nationale retningslinjer for udredning og behandling af ... - Dahanca

ehandling (se side 33 ).
Thyroideacancer – kliniske retningslinjer – marts 2010
Metastaserende sygdom ikke tilgængeligt for operation
Behandling af jod‐resistent metastaserende differentieret (papillære og follikulære karcinomer) og
medullær thyroideacancer er et udviklingsområde. Resultaterne med konventionel cytotoksisk ke‐
moterapi har været skuffende, med bedst effekt ved anvendelse af anthracykliner og platinderivater.
Fokus har gennem de sidste 5 år været rettet mod anvendelse af medikamenter af typen tyrosin‐
kinase‐hæmmere (TKI). I Danmark er det pga. det lille antal patienter i denne gruppe (10‐15 nye per
år) besluttet, at dette udviklingsarbejde skal centreres et sted. Onkologisk Afdeling, OUH har påtaget
sig denne opgave.
Motesanib (AMG 706)
Motesanib er en oral, selektiv angiogenese hæmmer, der er rette mod tyrosinkinasen i VEGF‐
receptorerne 1, 2 og 3, PDGF og c‐Kit.
93 patienter indgik i et multinationalt fase II studie for differentierede karcinomer, heraf 10 patienter
fra Danmark. Response raten var 14% (PR) og median PFS var 40 uger. 81% af de behandlede patien‐
ter havde signifikant fald i thyreoglobulin under behandling. Studiet er publiceret (194).
91 patienter, heraf 8 fra Danmark, med metastaserende medullært thyroideakarcinom, indgik i et
parallelt forløbende studie. Kun 2 patienter opnåede et objektivt response, mens 48% opnåede stabil
sygdom. 75% havde et fald i calcitonin under behandlingen. De farmakokinetiske undersøgelser tyder
på en mindre biotilgængelighed af Motesanib hos de disse patienter. Det kunne være forklaringen på
en mindre effekt (195).
Vandetanib
Vandetanib (Zactima) er en oral, selektiv angiogenese hæmmer, der er rettet mod tyrosinkinasen i
VEGF receptorerne 1, 2 og 3. Desuden hæmmes EGF receptoren og RET kinasen
I januar 2009 blev inklusion i 2 parallelt forløbende randomiserede fase II protokoller afsluttet. Begge
protokoller var placebokontrollerede undersøgelser med mulig overkrydsning ved progression. Der
er ikke krydsresistens i forhold til andre tyrosinkinase hæmmere, og derfor har patienter med pro‐
gression efter Motesanib behandling kunnet tilbydes indgang også i Zactima studierne. Begge studier
er under opgørelse.
XL184
XL184 er en oral, selektiv tyrosinkinase hæmmer rettet mod RET, MET, VEGFR2/KDR og c‐KIT. Stoffet
skal testes hos patienter med metastaserende medullært thyroideacarcinom i et placebo‐
kontrolleret, dobbeltblindt design uden overkrydsning ved progression. Studiet starter rekruttering i
april 2009.
44