nationale retningslinjer for udredning og behandling af ... - Dahanca

Thyroideacancer – kliniske retningslinjer – marts 2010
GENETISK UDREDNING OG BEHANDLING AF ARVELIG
MEDULLÆR THYROIDEACANCER
Baggrund
I Danmark diagnosticeres 8‐10 nye tilfælde af medullær thyroideacancer (MTC) om året (DATHYRCA).
Ca. 20% af disse er af arvelig type. Alle patienter med nykonstateret MTC bør henvises med henblik
på genetisk screening for MEN2, såfremt dette ikke allerede er foretaget (196) [B]. Dette skyldes de
konsekvenser for andre familiemedlemmer, som arvelig disposition kan have, samt at der kan ses
andre manifestationer såsom fæokromocytom (MEN2A og 2B) samt primær hyperparathyroidisme
(MEN2A).
Om end man aldrig med sikkerhed kan sige, at alle genetiske varianter er kendt, er den genetiske
viden nu kommet så langt, at en genetisk screening med tæt ved 100% sikkerhed kan skelne mellem
arvelige og spontane former af MTC (197‐201).
Konsekvenser
I de sjældne situationer, hvor DNA‐analyse af RET‐genet ikke kan påvise mutation, men familieanam‐
nesen giver mistanke om hereditær sygdom og/eller der er påvist multiple foci af medullær cancer
eller C‐cellehyperplasi, bør førstegradsslægtninge til patienten udredes med måling af serum calcito‐
nin eller pentagastrintest og ultralydsundersøgelse af halsen.
Hvis der påvises mutation i RET‐genet, skal relevante familiemedlemmer indkaldes til information og
rådgivning. Dette kan eventuelt foregå ved hospitalets genetiske afdeling eller på relevant endokrino‐
logisk afdeling på Rigshospitalet, Herlev Sygehus, Odense Universitetshospital, Århus Sygehus THG,
eller Aalborg Sygehus (196). Alle førstegradsslægtninge vil blive tilbudt DNA‐analyse af RET‐genet.
Hvis der påvises mutation hos en slægtning, skal vedkommende tilbydes operativ behandling (total
thyroidektomi og dissektion af præ‐ og paratrakeale lymfeknuder). Den videre udredning og behand‐
ling skal tilpasses i det nødvendige omfang (se afsnittet om kirurgisk behandling side 18).
Den nedre aldersgrænse for profylaktisk operativ behandling er et omdiskuteret emne. I overens‐
stemmelse med de retningslinier, der er anført i den danske klaringsrapport for multipel endokrin
neoplasi (196) anbefales profylaktisk kirurgisk behandling i 5–6 års alderen for MEN 2A og isoleret
familiær medullær thyroideacancer og i 6–12 måneders alderen for MEN 2B [B].
I familier med kendt arvelig medullær thyroideacancer er prænatal diagnostik et relevant dilemma.
Prænatal diagnostik og præimplantationsdiagnostik er endnu ikke mulig, men den teknologiske ud‐
vikling går meget hurtigt (www.genetests.org). Risikoen for nedarvning af det mutante gen er 50%.
Arbejdsgruppen mener, at den relevante rådgivning skal varetages af endokrinolog og/eller geneti‐
ker, og at beslutningen om prænatal diagnostik må afgøres i den enkelte situation.
Centrene på Rigshospitalet, Odense Universitetshospital og Århus Universitetshospital (Århus Syge‐
hus, Tage‐Hansens Gade) har speciel interesse for patienter med arvelig medullær thyroideacancer,
hvad enten det er som led i MEN 2A eller MEN 2B eller som den isolerede familiære type og vil derfor
gerne tilbyde familierådgivning, behandling og opfølgning af denne patientgruppe.
46