ASCO Annual Meeting 2008 - Actavis

16 Klinische Studien der Plenary Session
PATIENTEN UND
RANDOMISIERUNG:
DESIGN, ENDPUNKTE:
NACHBEOBACHTUNG:
ERGEBNISSE:
TOXIZITÄT:
1447 Patienten erhielten im Randomisierungsverhältnis 5 : 3 eine adjuvante
Radiotherapie (RT) oder adjuvantes Carboplatin. Die Bestrahlung konnte entweder
paraaortal oder als „Dog Leg“ (paraaortal/ipsilateral iliakal) ausgeführt werden. Die
Carboplatin-Therapie bestand aus einer Einzelinjektion Carboplatin AUC 7, basierend
auf einer EDTA-Messung. Die Patientencharakteristika in den beiden Gruppen waren sehr
ausgewogen.
Der primäre Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (RFS). Diese Studie hatte 90 %
Power, um einen absoluten Unterschied von > 3 % in 2-Jahres-RFS auszuschließen.
Die Wirksamkeitsanalyse erfolgte mittels ITT.
Bei dieser Aktualisierung betrug die mediane Nachbeobachtung 6,5 Jahre (in der
Veröffentlichung 4 Jahre) und die Mindestnachbeobachtung 5 Jahre. 78 % der Patienten
wurden für 5 Jahre oder länger nachbeobachtet.
Das 5-Jahres-RFS war 96 % mit RT, bzw. 94,7 % mit Carboplatin, d.h. die Rezidivrate betrug
4 %, bzw. 5,3 %. Dieser Unterschied ist nicht signifikant.
Retroperitoneale und Beckenrezidive dominierten in der Carboplatingruppe. In der
Radiotherapiegruppe sind abdominelle Rezidive bei den Patienten beobachtet worden, die
paraaortal bestrahlt wurden, nicht aber bei jenen Patienten mit „Dog Leg“-Bestrahlung.
Dosis war entscheidend. In der Carboplatingruppe lag bei den Patienten, die mindestens
99 % der definierten Dosis (AUC 7) erhielten, das 5-Jahres-RFS bei 96,1 %, verglichen
mit 92,6 % bei jenen Patienten, die eine niedrigere Dosis erhielten.
In beiden Gruppen fiel das RFS bei Patienten mit einem Primärtumor > 4 cm schlechter aus.
In der Spättoxizität sind sekundäre maligne Neoplasmen (SMN) als unerwünschtes
Ereignis der Radiotherapie bekannt. Die Entstehungsrate von Zweit-Primärkeimzelltumoren
betrug 1,7 % in der RT-Gruppe, verglichen mit 0,3 % in der Carboplatin-Gruppe,
ein signifikanter Unterschied. Erhöhte FSH-Spiegel vor der Behandlung korrelierten mit
einem vermehrten Aufkommen von SMN.
In der Akuttoxizität verursachte Carboplatin weniger Leukopenie aber mehr
Thrombozytopenie. In beiden Gruppen war der Anteil an Patienten, die nach 12 Wochen
ins Arbeitsleben zurückkehrten, größer als 80 %, aber die Genesung in der RT-Gruppe war
deutlich langsamer.
Schlussfolgerung des Vortragenden
Adjuvantes Carboplatin ist wirksam, sicher und „wirtschaftlich“.
(Es wurden keine Daten zur Wirtschaftlichkeit präsentiert, doch keiner
der Anwesenden hat diese Behauptung bezweifelt.)