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ASCO Annual Meeting 2008 - Actavis

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28 Klinische Studien zu einzelnen Krebsarten<br />

2 STUDIEN MIT EINEM<br />

TLR9-AGONISTEN:<br />

HINTERGRUND:<br />

3) Das Genexpressionsprofil mit 15 Genen konnte Schaden durch Chemotherapie vorhersagen.<br />

In der Gruppe mit niedrigem Risiko reduzierte die adjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben.<br />

Dieses Genexpressionsprofil mit 15 Genen muss in einer großen klinischen Studie prospektiv<br />

validiert werden, bevor es in den Behandlungsstandard übernommen werden kann.<br />

Abstract-Nr.: 7510<br />

Impfung war nicht wirksam und<br />

erhöhte die Toxizität<br />

Fortgeschrittenes NSCLC<br />

2 Phase-III randomisierte Studien<br />

819 Patienten wurden zu Carboplatin plus Paclitaxel oder der gleichen Chemotherapie<br />

plus Impfung mit einem TLR9-Agonisten randomisiert. In der zweiten Studie wurden 839<br />

Patienten zu Cisplatin plus Gemcitabin oder der gleichen Chemotherapie plus Impfung mit<br />

dem gleichen TLR9-Agonisten randomisiert. In beiden Studien zeigte sich keine Wirksamkeit,<br />

aber die Toxizität war erhöht. Beide Studien wurden vom DSMC beendet.<br />

Immuntherapie und Immunmodulation sind theoretisch faszinierende Ansätze, müssen<br />

aber immer noch ihre ersten positiven klinischen Ergebnisse liefern.<br />

Die Toll-Like-Rezeptoren (TLR) sind mustererkennende Rezeptoren. Sie befinden sich auf<br />

der Zelloberfläche und erkennen und reagieren auf mikrobielle Infektionen, auch auf<br />

Virus- oder Pilzinfektionen. Der Toll-Like-Rezeptor 9 (TLR9) interagiert mit Motiven in<br />

der mikrobiellen DNS. Er wird auf plasmazytoiden dendritischen Zellen, B- und T-Zellen<br />

exprimiert, und signalisiert in die Zelle.<br />

Warum ist das in der Onkologie relevant? Einige Krebsarten werden durch<br />

Infektionen verursacht, z.B. Gebärmutterhalskrebs. Es könnte eine Interferenz der viralen<br />

Onkoproteine mit den TLR-Signalpfaden geben. Außerdem moduliert die Aktivierung von<br />

TLR auf Krebszellen das Wachstum, Adhäsion und Invasivität des Tumors. Die TLR tragen<br />

möglicherweise zur Progredienz des Tumors bei. Das klingt nicht besonders gut.<br />

Wie könnte also ein TLR9-Agonist Krebspatienten helfen? Einige Motive verursachen<br />

oder verstärken die Immunantwort z.B. die Th1-Immunantwort (durch eine<br />

Subgruppe von T-Zellen). Man vermutet, dass dieser Vorgang durch die Bindung an TLR9<br />

vermittelt wird.<br />

Abstract-Nr.: 8016, 8017

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