ASCO Annual Meeting 2008 - Actavis
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28 Klinische Studien zu einzelnen Krebsarten<br />
2 STUDIEN MIT EINEM<br />
TLR9-AGONISTEN:<br />
HINTERGRUND:<br />
3) Das Genexpressionsprofil mit 15 Genen konnte Schaden durch Chemotherapie vorhersagen.<br />
In der Gruppe mit niedrigem Risiko reduzierte die adjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben.<br />
Dieses Genexpressionsprofil mit 15 Genen muss in einer großen klinischen Studie prospektiv<br />
validiert werden, bevor es in den Behandlungsstandard übernommen werden kann.<br />
Abstract-Nr.: 7510<br />
Impfung war nicht wirksam und<br />
erhöhte die Toxizität<br />
Fortgeschrittenes NSCLC<br />
2 Phase-III randomisierte Studien<br />
819 Patienten wurden zu Carboplatin plus Paclitaxel oder der gleichen Chemotherapie<br />
plus Impfung mit einem TLR9-Agonisten randomisiert. In der zweiten Studie wurden 839<br />
Patienten zu Cisplatin plus Gemcitabin oder der gleichen Chemotherapie plus Impfung mit<br />
dem gleichen TLR9-Agonisten randomisiert. In beiden Studien zeigte sich keine Wirksamkeit,<br />
aber die Toxizität war erhöht. Beide Studien wurden vom DSMC beendet.<br />
Immuntherapie und Immunmodulation sind theoretisch faszinierende Ansätze, müssen<br />
aber immer noch ihre ersten positiven klinischen Ergebnisse liefern.<br />
Die Toll-Like-Rezeptoren (TLR) sind mustererkennende Rezeptoren. Sie befinden sich auf<br />
der Zelloberfläche und erkennen und reagieren auf mikrobielle Infektionen, auch auf<br />
Virus- oder Pilzinfektionen. Der Toll-Like-Rezeptor 9 (TLR9) interagiert mit Motiven in<br />
der mikrobiellen DNS. Er wird auf plasmazytoiden dendritischen Zellen, B- und T-Zellen<br />
exprimiert, und signalisiert in die Zelle.<br />
Warum ist das in der Onkologie relevant? Einige Krebsarten werden durch<br />
Infektionen verursacht, z.B. Gebärmutterhalskrebs. Es könnte eine Interferenz der viralen<br />
Onkoproteine mit den TLR-Signalpfaden geben. Außerdem moduliert die Aktivierung von<br />
TLR auf Krebszellen das Wachstum, Adhäsion und Invasivität des Tumors. Die TLR tragen<br />
möglicherweise zur Progredienz des Tumors bei. Das klingt nicht besonders gut.<br />
Wie könnte also ein TLR9-Agonist Krebspatienten helfen? Einige Motive verursachen<br />
oder verstärken die Immunantwort z.B. die Th1-Immunantwort (durch eine<br />
Subgruppe von T-Zellen). Man vermutet, dass dieser Vorgang durch die Bindung an TLR9<br />
vermittelt wird.<br />
Abstract-Nr.: 8016, 8017