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dIabetes
Fortbildung
Medikamentöse Therapie
des Diabetes
Prim. Univ. Prof. Dr. Monika Lechleitner Landeskrankenhaus Hochzirl Anna Dengel-Haus
Die Therapie der Hyperglykämie ist
im umfassenden Behandlungskonzept
für den Diabetiker von zentraler Bedeutung,
um das Risiko für diabetische
Akut- und Spätkomplikationen zu verringern.
Bei Vorliegen eines Typ 1 Diabetes
stellt die Insulintherapie eine lebensnotwendige
Hormonersatztherapie dar.
Bei Typ 2 Diabetes nimmt die Behandlung
Bezug auf die zugrundeliegenden
pathophysiologischen Veränderungen,
vor allem die Insulinresistenz und das
gestörtes Insulinsekretionsmuster
(Abb. 1). Die bislang dafür verfügbaren
Medikamente wurden rezent durch die
Inkretintherapeutika, GLP-1 Analoga
und DPP-4 Hemmer, erweitert. Zusätzliche
Neuentwicklungen in der antidiabetischen
Therapie betreffen vor
allem die Hemmung der renalen Glucosetransporter
und neue Insuline.
Im folgenden Artikel werden die derzeit
verfügbaren antiglykämischen
Substanzklassen hinsichtlich des Wirkmodus,
der Kontraindikationen und
Nebenwirkungen dargestellt (Abb. 2).
Metformin
Internationale Leitlinienempfehlungen,
wie die ADA und EASD, und die ÖDG,
positionieren Metformin als Initialtherapie
für den übergewichtige Typ 2 Diabetiker.
Metformin verbessert die Insulinsensitivität
und reduziert damit vor
allem die Nüchternblutzuckerwerte.
Das Hypoglykämierisiko ist gering, als
Nebenwirkungen kann es vor allem
initial zu gastrointestinalen Beschwerden
kommen. Metformin zeigt einen
günstigen appetithemmenden und gewichtsreduzierenden
Effekt. Als strikte
Kontraindikation für Metformin gilt
die eingeschränkte Nierenfunktion mit
einer GFR < 60 mL/min, wobei empfohlen
wird, die Kreatinin-Clearence
altersadaptiert zu erheben.
Sulfonylharnstoffderivate,
Repaglinid
Bei normalgewichtigen Patienten mit
Typ 2 Diabetes und/oder einer im Vordergrund
stehenden Erhöhung der
postprandialen BZ-Werte kommen
Sulfonylharnstoffderivate oder Repaglinid
zum Einsatz.
Unter diesen Insulinsekretagoga ist vor
allem das erhöhte Hypoglykämierisiko
zu berücksichtigen, die Verabreichung
darf bei älteren Patienten deshalb nur
bei verläßlicher regelmäßiger Nahrungszufuhr
erfolgen. Eine weitere
mögliche Nebenwirkung der Therapie
mit Sulfonylharnstoffderivaten ist die
Gewichtszunahme.
Pioglitazon
Pioglitazon weist komplexe günstige
Effekte auf die Insulinresistenz auf.
Das Hypoglykämierisiko ist gering, allerdings
kann es unter Pioglitazon zu
einer begrenzten Gewichtszunahme
kommen.
Diese Gewichtszunahme ist zum Teil
auf eine verstärkte Flüssigkeitsretention
und Ödemneigung zurückzuführen.
Als Kontraindikationen für Pioglitazon
gelten deshalb die Herzinsuffizienz und
eine schwere Hepatopathie. Bei älteren
Frauen ist das erhöhte Risiko für pe-
riphere Knochenfrakturen zu berücksichtigen.
Disaccharidasehemmer
Disaccharidasehemmer inhibieren den
intestinalen Kohlehydratverdau und
führen zu einer Reduktion der postprandialen
Blutzuckerspitzen, gastrointestinale
Nebenwirkungen schränken
die Anwendung ein.
Inkretintherapeutika
Das intestinale Hormon GLP-1 wird
auf Nahrungsreiz freigesetzt, stimuliert
die pankreatische Insulinsekretion und
hemmt die Glucagonsekretion. Natives
GLP-1 wird innerhalb weniger Minuten
durch das Enzym Dipeptidylpeptidase
(DPP)-4 metabolisiert. Für die therapeutische
Anwendung wurden deshalb
Ananaloga von GLP-1 entwickelt, die
eine verzögerte Metabolisierung aufweisen,
bzw. Inhibitoren von DPP-4.
GLP-1 Ananloga (Exenatide, Liraglutide,
Bydureon) werden subcutan verabreicht,
bewirken eine Appetithemmung
und deutliche Gewichtsreduktion. Als
Nebenwirkung sind Übelkeit und gastrointestinale
Beschwerden anzuführen.
Aufgrund der derzeitigen Erstattungssituation
in Österreich können GLP-1
Ananloga nur von diabetologischen
Zentren verordnet werden. DPP-4-
Inhibitoren (Sitagliptin, Vildagliptin,
Saxagliptin, Linagliptin) stehen als
orale Medikation zur Verfügung . Die
blutzuckersenkende Wirkung der DPP-
4 Hemmer ist abhängig von der Nahrungsaufnahme,
und das Risiko für
Hypoglykämien ist deshalb gering. Mit
Ausnahme von Linagliptin, werden die
seite 18 DER MEDIZINER 12 /2012