Download

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

140 Diners Club Lounges weltweit * Umfassendes Reiseversicherungspaket Business-Class-Check-In 10 kg Übergepäck ** Bonus Selection Cash Back www.dinersclub.at Ich beantrage eine Diners Club Gold Card – gratis für die Dauer des Abos „facharzt“ bzw. „DER MEDIZINER“. Nach Abo-Kündigung beträgt die Jahresgebühr 40,– (statt 80,–). Privatadresse Herr Titel E-Mail Geburtsdatum Arbeiter Geschäftsadresse Privatadresse Cash Back: 20,– für 500 Bonuspunkte * Einzige Voraussetzung ist ein Diners Club Umsatz in den letzten 60 Tagen, ansonsten werden die aktuell kommunizierten en Spesen verrechnet. **Zusätzlich Zusätzlich zu der in Ihrem hrem em Ticket Ticket ein eingeeingetragenen Gepäcksfreigrenze bei Gewichtskonzept. Gilt nicht auf Flügen nach USA und Kanada und nur auf österreichischen Flughäfen. Diese Freigepäckserlaubnis kann nicht zusätzlich zu anderen bereits gewährten erhöhten Freigepäcksgrenzen (z. B. aufgrund eines Vielfliegerstatus) hinzugerechnet werden. Schicken Sie den ausgefüllten und unterschriebenen Kartenantrag bitte per Post an den Verlag der Mediziner, Steirer Straße 24, 9375 Hüttenberg oder per Fax an 04263/200 74. Mit der Unterschrift am Kartenantrag bestätigt der Antragsteller, die AGB gelesen zu haben und diese anzuerkennen. - ( ) ( ) - @ ( )
Die Zukunft der Rheumatologie (Teil1) Intrazellulärer Wirkmechanismus als neuer Ansatz bei rheumatoider Arthritis Redaktion: Dr. Claudia Uhlir Die Zukunft der Rheumatologie Teil 1 Intrazellulärer Wirkmechanismus als neuer Ansatz bei rheumatoider Arthritis Syk- und JAK-Hemmung sind völlig neue Strategien, die demnächst bei rheumatoider Arthritis (RA) genutzt werden können. Erstmals wird mit einem intrazellulären Wirkmechanismus in die Pathologie der RA eingegriffen. Redaktion: Dr. Claudia Uhlir Biologische Wirkstoffe haben die Rheumatologie wenn nicht revolutioniert, dann zumindest einen großen Schritt vorwärts gebracht. Mit Hilfe der unterschiedlichen Biologika ist bei immer mehr Patienten mit RA die Remission ein realistisches Ziel. Allerdings kann auch bei Ausschöpfung aller derzeit zur Verfügung stehenden Möglichkeiten bei einem Teil der Patienten immer noch keine zufrieden stellende Krankheitskontrolle erzielt werden. Für sie und auch für Patienten, bei denen es unter längerfristiger Biologika-Therapie zu einem Wirkverlust kommt, werden dringend Substanzen mit neuen Wirkmechanismen benötigt. Diese stehen mit den „small molecules“ bereits „vor der Tür“. Die Zukunft gehört möglicherweise den oral anwendbaren Syk- und JAK-Inhibitoren (Tabelle 1). Als erste Substanz dürfte demnächst der JAK- Inhibitor Tofacitinib zur Verfügung stehen, dessen Zulassungsverfahren bereits läuft. Die anderen vier neuen oralen Substanzen befinden sich noch in Phase 2 und 3 des Entwicklungsprogramms. 12 /2012 DER MEDIZINER Syk- und JAK-Hemmung: Entzündungshemmung im Zellinneren Syk- und JAK-Inhibition stoppen erstmals den Entzündungsprozess durch einen Wirkansatz im Zellinneren. Syk (Spleen tyrosine kinase) ist ein intrazelluläres, zytoplasmatisches Enzym, das die Signalübertragung in einer Vielzahl von Immunzellen mediiert. Syk wird in B-Zellen, Mastzellen, Neutrophilen, Makrophagen und Synoviozyten exprimiert und bindet an die zytoplasmatische Domäne des Fc-Rezeptors. Eine Aktivierung von Syk in Synoviozyten führt möglicherweise zu einer Expression von IL6 und Matrixmetalloproteinasen (MMP). Die Syk-Aktivierung in Mastzellen ist notwendig für die Degranulation. Syk-inhibierende Substanzen haben, wie im Tierexperiment gezeigt, starke antiinflammatorische Wirkungen. Der erste Vertreter dieser neuen Substanzklasse, Fostamatinib, hat sich in zwei placebokontrollierten Studien bei Patienten nach Methotrexat (MTX)- Versagen als wirksam erwiesen (1,2). Bei Patienten mit aktiver RA nach Biologika-Versagen war Fostamatinib gemessen am ACR 20-Response (primärer Endpunkt) Placebo allerdings nicht überlegen (3). Möglicherweise ist der negative Outcome auf unterschiedliche Patientencharakteristika der beiden Arme zu Studienbeginn zurückzuführen (4). JAK (Januskinasen) spielen eine wichtige Rolle in der zytokininduzierten Signaltransduktion. Der JAK-STAT (signal transducer and activator of transcription)-Signalweg ermöglicht die Weiterleitung der Information extrazellulärer Signalpeptide von der Zellmembran in das Zellinnere zu den Promotoren der Zielgene im Zellkern. Nach Bindung eines Zytokins an einen Rezeptor kommt es zur Rezeptorpolymerisation und zu einer Aktivierung der assoziierten JAKs. Aktivierte JAKs phosphorylieren den Rezeptor, an den STATs binden, und phosphorylieren dann die STATs selbst. Diese dimerisieren und aktivieren die Gentransskription im Zellkern. Proinflammatorische Zytokine, wie IL6, IL7, IL10, IL12, IL15, IL21 und IL23, wirken über den JAK-Signalweg. Der am weitesten in der Entwicklung fortgeschrittene und am breitesten untersuchte JAK-Inhibitor Tofacitinib hat sich in Phase-III-Studien sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit konventionellen Basistherapeutika nicht nur nach Versagen von konventionellen Basistherapeutika, sondern auch von Biologika als wirksam erwiesen (5-9). Einer Metaanalyse zufolge ist Tofacitinib bei Patienten, die auf konventionelle Basistherapeutika unzureichend ansprechen, vergleichbar wirksam wie Biologika (10). Zu GLPG0634 (11), Baricitinib (12) und VX-509 (13) liegen positive Ergebnisse aus Phase-II-Studien vor. RA-Patienten können sich darüber freuen, in Zukunft weitere wirksame orale Therapien zur Verfügung zu haben. Weinblatt ME et al., Arthritis Rheum 2008; 58:3309–18 Weinblatt ME et al., N Engl J Med 2010; 363:1303–12 Genovese MC et al., Arthritis Rheum 2011;63:337–45 Boers M, Arthritis Rheum. 2011; 63(2):329–30 Fleischmann R et al., Arthritis Rheumatism 2010;62(12):3841 van Vollenhoven RF et al., Arthritis Rheum 2011; 63(Suppl 10):S153 van der Heijde D et al., Arthritis Rheum 2011; 63(Suppl 10):2592 Kremer J et al., Ann Rheum Dis 2011;70(Suppl3):170 Burmester G. et al., Arthritis Rheum 2011; 63(Supp10):S279 Vieira MC et al., EULAR 2012, Poster FRI0185 Vanhoutte F et al., EULAR 2012, OP0263 Keystone E et al., EULAR 2012, Abstract LB0005 http://www.vrtx.com/current-projects/drug-candidates/vx-509.html Redaktion: Dr. Claudia Uhlir fO R u m me d I c u m Fortbildung seite 25
Seite 1 und 2: DER DA-12/10-CMC-8-D, Auflage: 2.00
Seite 3 und 4: COVERSTORY 4 FORTBILDUNG Infl uenza
Seite 5 und 6: ter den Möglichkeiten, nur eine kl
Seite 7 und 8: TAM-05/12.12 Die Grippe • ist kei
Seite 9 und 10: vision - Abkürzung: ICD-10) der We
Seite 11 und 12: FENTANYL HEXAL ® • Depot- und Ma
Seite 13 und 14: DON/SDZ/2012/6/1 Bewährt und erfol
Seite 15 und 16: der Arteria centralis retinae oder
Seite 17 und 18: Diacerein Das Original Hemmung von
Seite 19 und 20: Er will mitarbeiten, aber nicht hun
Seite 21 und 22: Händewaschen, aber richtig ! Mit a
Seite 23: dividuell betreut und unterstützt.
Seite 27 und 28: 12 /2012 DER MEDIZINER fa c h k u R

Download

Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.

Template löschen?

Als Template speichern?