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Diskussion 167
Die starke entzündliche Reaktion der beiden transgenen Mausgruppen kann als Effekt der
TNF-Überexpression gewertet werden. Bei beiden transgenen Gruppen waren deutlich
erhöhte TNF mRNA-Level im Vergleich zu den ntg Tieren zu finden, dabei fiel weiterhin
auf, dass die Werte der tg+/+ deutlich höher als die der tg+/- waren (SCHAUDIEN,
persönliche Mitteilung). Ab 35. Tag p.i. lagen bei tg+/- und tg+/+ Mäusen starke
entzündliche Veränderungen vor. Es ist beschrieben, dass TNF auch an den Endothelzellen
des Gehirns die Expression des vascular adhesion molecule (VCAM)-1 erhöht, an das
aktivierte T-Zellen binden, bevor sie in das ZNS einwandern können (LIEBERT, 2001;
NOTTET, 2005). In der vorliegenden Studie scheint die TNF-Überexpression die
Einwanderung der Immunzellen ins Gehirn zu triggern, ohne dass die starke entzündliche
Reaktion einen Einfluss auf die Virusausbreitung hatte. Bei transgenen und nichttransgenen
Tieren war eine vergleichbare disseminierte Virusausbreitung im Gehirn auch
in Regionen mit entzündlichen Veränderungen zu finden. Dieses steht im Gegensatz zu den
Ergebnissen von HALLENSLEBEN et al. (1998), die bei den meisten Mäusen dieser
Studie eine negative Korrelation zwischen Arealen mit Entzündungsreaktion und
Virusnachweis feststellten. Weiterhin war in der vorliegenden Studie, im Gegensatz zu den
Untersuchungen von HALLENSLEBEN et al. (1998), keine deutliche Korrelation der
Klinik mit der Entzündungsreaktion feststellbar. Die höheren TNF-Level induzieren
vermutlich wiederum erhöhte Level anderer Zytokine welche an die Aufrechterhaltung der
signifikant stärkeren Entzündungsreaktion in den transgenen Tieren beteiligt waren.
Interessanterweise fanden sich erst ab 35. Tag p.i. bei allen BDV-infizierten Mausgruppen
gelegentlich dezente, entzündliche Reaktionen im Ammonshorn, obwohl dort vergleichbar
hohe TNF-Spiegel wie im Cortex cerebri, Striatum und Thalamus vorlagen
(SCHAUDIEN, persönliche Mitteilung). Auch bei den transgenen Mausgruppen, in denen
49 Tage p.i. im Cortex cerebri, Striatum und Thalamus zahlreiche mehrlagige Infiltrate zu
finden waren, waren im Ammonshorn meist nur einzelne migrierte perivaskuläre
Entzündungszellen vorhanden. Dieser Befund steht im Gegensatz zu der bei Ratte und
Pferd beobachteten starken entzündlichen Reaktion im Ammonshorn (GOSZTONYI et al.,
1993; GOSZTONYI und LUDWIG, 1984; HERDEN et al., 2000; RICHT et al., 2006).
Worauf diese Unterschiede zwischen Ratten, Pferden und den in der Studie eingesetzten
transgenen Mäusen beruhen, kann mit den vorliegenden Ergebnissen nicht geklärt werden.
Möglicherweise sind im Ammonshorn der Mäuse spezielle protektive Faktoren aktiv, die
in den anderen Gehirngebieten mit hoher TNF-Expression fehlen. Auch bei ntg Mäusen