Rezeptortyrosinkinasen regulieren die Oberflächenaggregation des ...

Einleitung - 11 -
Rezeptorstimulation führt dabei zur Ausbildung vermehrter exzitatorischer Synapsen
sowie zur Reifung und Ausbildung dendritischer Spines (Kayser et al., 2006, Klein,
2009, Lai and Ip, 2009).
2.4 Typische nachgeschaltete intrazelluläre Signalwege von
Rezeptortyrosinkinasen
Es existieren verschiedene Signalwege, welche nach der Aktivierung von
Rezeptortyrosinkinasen angesprochen werden können. Auch die eigentliche
Aktivierung erfolgt je nach Zelltyp und Rezeptor über verschiedene Adapterproteine.
Es wird daher im Folgenden nur ein grober Überblick über zwei mögliche
Signalkaskaden gegeben.
Abbildung 2 Schematische
Darstellung des MAPK,
sowie des PI3K Signalwegs.
Es sind nicht alle beteiligten
Moleküle und Interaktionswege
dargestellt. Links der Rezeptortyrosinkinase
ist der MAPK
Signalweg, rechts der PI3K
Signalweg dargestellt. Pfeile
stehen für die Aktivierung.
Pfeile mit Querbalken stehen
für Inhibierung. (Abkürzungen
sind
dem
Abkürzungsverzeichnis zu
entnehmen.)
2.4.1 Der Ras/Erk/MAPK Signalweg
Der mitogen activated protein (MAP) Kinase Signalweg ist ein sehr gut
beschriebener und weit verbreiteter Signalweg, wobei er auf zahlreiche Zielproteine
wirken kann. So kann es nach Aktivierung dieses Signalwegs zu zellulären
Prozessen wie Differenzierungsreaktionen, neuronalen morphologischen Prozessen
(Morphologie), Überleben der Zellen, Proliferation, aber auch zum programmierten
Zelltod kommen (Pearson et al., 2001, Harvey Lodish, 2004, Buchser et al., 2010).
Am Beispiel des TrkB Rezeptors kommt es nach dessen Autophosphorylierung zur
Rekrutierung von Shc am Tyrosin515 des Rezeptors. Shc wird durch den TrkB
Rezeptor phosphoryliert und rekrutiert das Adapterprotein Grb2. Dieses rekrutiert