Archivserver der Deutschen Nationalbibliothek

Diskussion
Die Studienlage, um derartige Ergebnisse in einen pathophysiologischen
Zusammenhang zum Herzinfarkt zu stellen, ist etwas dünn. Zur Diskussion
werden einige Studien aus anderen Bereichen herangezogen unter der
Vorstellung, dass sich die Ergebnisse dort auch auf das Geschehen im akuten
Myokardinfarkt übertragen lassen.
Eine Hochregulierung von HBEGF hat viele Effekte die auch im akuten
Myokardinfarkt von Vorteil sein können. So konnte bereits in Studien zum
Mesenterialinfarkt nachgewiesen werden, dass Anoxie zu einer verstärkten
Freisetzung von HBEGF führt, bereits wenige Stunden nach Beginn der Ischämie
[83]. Dieses kann darin begründet sein, dass HEGF als potenter Vasodilatator
Einfluss auf die Mikrodurchblutung hat [90]. Auch spielt es eine Rolle in der
Bildung neuer Blutgefäße [46] und damit für die Erholung des Gewebes nach einer
Verletzung und der Wundheilung [49], wie es beim Herzinfarkt von Nöten ist.
Ebenso führt eine Hochregulierung von HBEGF zur Inaktivierung der durch
Hypoxie ausgelösten Signalkaskade der Apoptose [5]. Jenes ist für den
einwandernden Monozyten genauso von Vorteil, wie für das unter Hypoxie
leidende ischämische Myokard.
Somit erscheint eine vermehrte Expression von HBEGF gerade in der akuten
Phase des Herzinfarktes sinnvoll, da es viele Eigenschaften aufweist, die sich bei
der Regeneration des Herzmuskel selbst, oder auch bei der Mithilfe dabei durch
einwandernde Monozyten, als positiv herausstellen.
Warum sich aber in der subakuten Phase eine signifikante Herunterregulation
dieses Gens beobachten lässt, ist schwieriger zu beantworten. Vor kurzem
konnten Nash et al. in einer Studie zeigen, dass HBEGF neben der Apoptose
auch die Zelldifferenzierung verhindert [53]. Wenn man bedenkt, dass die
subakute Phase des Herzinfarktes der Hauptzeitpunkt der Monozytenmigration in
das verletzte Herzmuskelgewebe ist, dann wäre gerade in jenem Moment eine
Blockierung der Differenzierung ungünstig. Eine kurzfristige Minderexpression
könnte hier also den Monozyten genug Zeit geben zu Makrophagen zu reifen,
damit sie ihre weiteren Aufgaben bei der Heilung des Myokard wahrnehmen
können. Diese These kann auch dadurch untermauert werden, wenn man
bedenkt, dass HBEGF auch antiinflammatorische Effekte zugeschrieben werden
[47]. In einer Phase des Herzinfarktes, in der das Gleichgewicht zwischen
Seite 43