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Diskussion
Viel mehr lässt sich davon ausgehen, dass die Regulation des Focal Adhesion
Pathways zu diesem Zeitpunkt über die Zytokin-Rezeptoren (RTK) der
Zelloberfläche getriggert werden. Diese stellen einen alternativen Aktivierungsweg
neben den Integrinen dar. Wie bereits in dieser Arbeit dargestellt wurde, ist ein
akuter Myokardinfarkt von einer massiven Entzündungsreaktion begleitet, in
dessen Rahmen es bereits wenige Stunden nach Beginn zu einer massiven
Ausschüttung von Zytokinen kommt, die Entzündungszellen in das geschädigte
Myokard locken sollen. Eines der freigesetzten Zytokine ist das MCP-1, welches
Monozyten anlockt [9]. Für MCP-1 konnte bereits in einer anderen Arbeit gezeigt
werden, dass es zur Aktivierung und Ausbildung von fokalen Adhäsionen führt
[10]. In Anbetracht der Tatsache, dass die Invasion von Monozyten in das
Myokardgewebe ihren Höhepunkt erst einige Tage nach dem Infarkt hat [52],
erscheint die erste Aktivierung der Monozyten über systemisch wirkende Zytokine
als sinnvoll.
Neben der bereits angesprochenen FAK wird auch Steroid Receptor Coactivator-1
(SRC) hochreguliert, der ebenfalls eine wichtige Funktion zur Ausbildung von
fokalen Adhäsionen innehat [62]. Es ist denkbar, dass die verstärkte Ausbildung
von Zell-Zellverbindungen, wie den fokalen Adhäsionen, in der Zelle erst einiges
an Vorlauf braucht und deswegen zunächst eine Hochregulierung der
Schlüsselenzyme für die Ausbildung erfolgt, bevor weitere Bestandteile für die
Zellverbindungen produziert werden. Diese Vermutung wird gestützt durch die
Auffälligkeit, dass in dieser frühen Akutphase des Myokardinfarktes die Gene, die
für die strukturelle Ausbildung von fokalen Adhäsionen verantwortlich sind (z.B.
Actin, Actinin, Zyxin, RhoA, MLCK, etc.), vermindert exprimiert werden. Die
zeitgleiche antagonistische Hochregulierung von PAK1 weist auf eine erhöhte
Zellmotilität hin [89]. Diese Funde lassen sich als mögliches Spiegelbild einer
vermehrten Auswanderung von jungen Monozyten in den Blutstrom interpretieren.
Zu diesem Zeitpunkt zeigt sich dagegen eine Überexpression in den Zweigen des
Signalweges, die anderweitige Zellfunktionen regulieren. In diesem
Zusammenhang ist die Bedeutung von cJun, welches vermehrt gebildet wird, zu
diskutieren. Es nimmt Einfluss auf die Zelldifferenzierung und durch Regulation
des Zellzyklus auch auf die Apoptose [73]. Beides erscheint im
pathophysiologischen Zusammenhang sinnvoll. Denn zum einen werden die
Monozyten nach Einwanderung in das Myokard zu Makrophagen differenzieren
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