0,1MB

Bad Honnef-Symposium 2005
Nosokomiale Infektionen
Königswinter, 28. März 2006
Resistenzentwicklung und
–situation bei Gram-negativen
Bakterien
Michael Kresken
Antiinfectives Intelligence ·
Gesellschaft für klinisch-mikrobiologische
Forschung und Kommunikation,
Campus Fachhochschule Bonn-Rhein-Sieg,
Rheinbach

PEG-Resistenzstudie
Design
‣ Longitudinalstudie seit 1975
‣ Netzwerk aus ca. 30 Labors für Medizinische
Mikrobiologie in Deutschland, Schweiz und
Österreich
‣ Überwiegend Labors an KRKH der
Maximalversorgung
‣ Fokus bei Erregern von nosokomialen
Infektionen
Königswinter 28.3.2006 / 2

PEG-Resistenzstudie
Ziele
‣ Darstellung der überregionalen
Resistenzsituation im deutschsprachigen
Raum (ca. alle 3 Jahre)
‣ Erkennen von Resistenztrends
Königswinter 28.3.2006 / 3

‣ Untersuchungen dezentral
‣ Einheitliche Methoden der Identifizierung
der Bakterienstämme und
Empfindlichkeitsprüfung
‣ Bestimmung minimaler Hemmkonzentration
(MHK) mittels Mikrodilution (DIN 58940)
‣ Kontrollstämme
PEG-Resistenzstudie
Methoden
Königswinter 28.3.2006 / 4

Arbeitsgemeinschaft
Empfindlichkeitsprüfung und Resistenz der PEG
Studie November 2004 (28 Labors)
Düsseldorf
La-Chauxde-Fonds
Köln
Basel
Marburg
Bonn
Mainz
Karlsruhe
Freiburg
Fulda
Münster
•
• ••
• • • • •
• ••
•
•
•
• •
Aarau
Kiel
•
•
Frankfurt
Heidelberg
Offenbach
Rostock
Linz
•
• •
•
•
München
Weingarten
Innsbruck
Hannover
Berlin (2)
Leipzig
Jena
Regensburg
Wien
Königswinter 28.3.2006 / 5

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
‣ 240 frische klinische Isolate/Labor
- 80 Enterobacteriaceae (max. 30 Stämme/Spezies)
- 30 Pseudomonas aeruginosa
- 30 Staphylococcus aureus
- 30 Koagulase-negative Staphylokokken
- 30 Enterokokken
- 20 Streptococcus pneumoniae
- Acinetobacter baumannii & Stenotrophomonas
maltophilia (zusammen max. 20 Stämme)
‣ Keine Copy-Stämme
Stichprobe
Königswinter 28.3.2006 / 6

Antibiotikaverbrauch in Deutschland
- Krankenhausbereich / Zähleinheiten (ZE) -
Mio. ZE
40.000
30.000
20.000
10.000
Breitspektrum-
Penicilline
Cephalosporine
Fluorchinolone
Makrolide &
vergl. Subst.
Trimethoprim &
vergl. Subst.
0
'91 '92 '93 '94 '95 '96 '97 '98 '99 '00 '01 '02 '03
Jahr
Quelle: Inst. f. med. Statistik
Königswinter 28.3.2006 / 7

Antibiotikaverbrauch in Deutschland
- Krankenhausbereich / Zähleinheiten (ZE) -
MIo. ZE
12.000
9.000
6.000
Sonstige Penicilline
Aminoglykoside
Tetracycline
Carbapeneme
Glykopeptide
3.000
0
'91 '92 '93 '94 '95 '96 '97 '98 '99 '00 '01 '02 '03
Jahr
Quelle: Inst. f. med. Statistik
Königswinter 28.3.2006 / 8

Resistenzsituation bei
Enterobacteriaceae-Spezies
Königswinter 28.3.2006 / 9

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Escherichia coli (n=745)
Ampicillin
50,7
Cotrimoxazol
32,9
Doxycyclin
35,8
0 10 20 30 40 50 60
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 10

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli
Ampicillin
48,9
50,7
Cotrimoxazol
Doxycyclin
31,7
32,9
34,9
35,8
2001
(n=619)
2004
(n=745)
0 10 20 30 40 50 60
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 11

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli
50
50,7
% resistente Stämme
40
30
20
10
36,3
22,5
8,0
35,8
32,9
0
'75 '78 '81 '84 '90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Ampicillin Cotrimoxazol Tetracyclin/Doxycyclin
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 12

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Escherichia coli (n=745)
Cefuroxim
73,3
14,6
12,1
Cefotaxim
94,6
0,5
4,8
Pip./Tazobactam
92,8
4,7
2,6
Meropenem
99,9
0,1
0,0
Ciprofloxacin
Gentamicin
77,7
84,6
0,4
7,2
21,9
8,2
S
I
R
0% 100%
% der Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 13

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli
15
% resistente Stämme
10
5
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Cefuroxim Ceftotaxim Piperacillin/Tazobactam Meropenem Gentamicin
*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 14

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli – Ciprofloxacin
% resistente Stämme
25
20
15
10
5
0
Einführung 1987*
21,9
14,5
7,7
5,2
0 0 0,2
'83 '86 '90 '95 '98 '01 '04
Jahr
*Norfloxacin 1984; Ofloxacin 1985
Königswinter 28.3.2006 / 15

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Ciprofloxacin-resistente Isolate von Escherichia coli in in
den Jahren 1995 - 2004 aufgeschlüsselt nach dem Alter
der Patienten
% resistente Stämme
30
20
10
0
1,8
Studie 1995
Studie 1998
Studie 2001
Studie 2004
0,9
4,3
4,0
4,2
5,9
11,8
18,5
7,2
11,3
- 20 21 - 60 61+
19,0
27,7
Altersgruppe (Jahre)
Königswinter 28.3.2006 / 16

Parallelresistenzen bei Ciprofloxacinsensiblen
und –resistenten Escherichia coli
PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Ampicillin
91,4
Cefuroxim
Cefoxitin
24,5
35,6
Ciprofloxacinsensibel
(n=579)
Cefotaxim
Meropenem
0,0
16,0
Ciprofloxacinresistent
(n=163)
Cotrimoxazol
82,2
Doxycyclin
77,3
Gentamicin
31,9
0 20 40 60 80 100
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 17

Parallelresistenzen bei Ciprofloxacinsensiblen
und –resistenten Escherichia coli
PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Ampicillin
39,0
91,4
Cefuroxim
Cefoxitin
5,2
3,3
24,5
35,6
Ciprofloxacinsensibel
(n=579)
Cefotaxim
Meropenem
1,4
0,0
0,0
16,0
Ciprofloxacinresistent
(n=163)
Cotrimoxazol
18,8
82,2
Doxycyclin
24,0
77,3
Gentamicin
1,4
31,9
0 20 40 60 80 100
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 18

Fluorchinolon-Resistenz bei Escherichia coli
Situation in Europa in 2004 bei Blutkulturisolaten
Situation in Europa in 2004 bei Blutkulturisolaten
27,8
26,7
25,4
24,5
30
19,4
16,6
15,9
15,4
12,1
11,6
8,2
7,6
7,3
6,6
4,3
20
10
0
I (643)
P (719)
E (3466)
D (1184)
H (901)
A (1854)
Cz (1965)
B (1333)
IRL (1213)
GR (1119)
F (5640)
S (3357)
SF (1653)
NL (1863)
N (951)
Land (n)
Quelle: www.earss.org
Königswinter 28.3.2006 / 19
% resistente Stämme

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Resistente E. E. coli im im Untersuchungsgut
unterschiedlicher Versorgungsbereiche
Ciprofloxacin
Amikacin
0,8
0,2
0,8
13,9
20,5
24,3
Intensivstation
(n=132)
Allgemeinstation
(n=489)
ambul. Bereich
(n=122)
Tobramycin
3,7
2,5
6,8
0 5 10 15 20 25 30
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 20

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Resistente E. E. coli im im Untersuchungsgut
unterschiedlicher Versorgungsbereiche
Cefepim
Ceftazidim
Meropenem
Pip./Tazobactam
3,8
2,7
0,8
4,5
1,8
0,8
0,0
0,0
0,0
3,0
2,0
4,1
Intensivstation
(n=132)
Allgemeinstation
(n=489)
ambul. Bereich
(n=122)
0 5 10 15 20 25 30
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 21

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Enterobacter cloacae
% resistente Stämme
60
45
30
15
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Cefuroxim Ceftotaxim Piperacillin/Tazobactam Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin
*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 22

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Klebsiella pneumoniae
20
% resistente Stämme
15
10
5
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Cefuroxim Ceftotaxim Piperacillin/Tazobactam Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin
*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 23

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Klebsiella oxytoca
30
% resistente Stämme
20
10
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Cefuroxim Ceftotaxim Piperacillin/Tazobactam Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin
*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 24

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Proteus mirabilis
15
% resistente Stämme
10
5
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Cefuroxim Ceftotaxim Piperacillin/Tazobactam Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin
*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 25

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
ESBL-bildende Stämme
Erhebungszeitraum
1995 1998 2001 2004
Spezies n % n % n %
n
%
E. coli 783 1,0 783 1,0 619 1,8 745 5,1
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 26

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
ESBL-bildende Stämme
Erhebungszeitraum
1995 1998 2001 2004
Spezies n % n % n %
n
%
E. coli 783 1,0 783 1,0 619 1,8 745 5,1
K. pneumoniae 389 4,1 275 5,5 268 12,6
K. oxytoca 140 2,1 144 7,6 151 5,3
288
169
7,3
12,4
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 27

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
ESBL-bildende Stämme
Erhebungszeitraum
1995 1998 2001 2004
Spezies n % n % n %
n
%
E. coli 783 1,0 783 1,0 619 1,8 745 5,1
K. pneumoniae 389 4,1 275 5,5 268 12,6
K. oxytoca 140 2,1 144 7,6 151 5,3
288
169
7,3
12,4
P. mirabilis 272 0,7 262 0 227 3,0 208 1,9
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 28

103
108
303
304
306
309
312
313
314
315
317
318
319
321
322
323
324
325
326
351
352
353
355
356
902
908
909
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Königswinter 28.3.2006 / 29
101
n
PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
ESBL-bildende E. coli
ESBL-bildende E. coli

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
ESBL-bildende Stämme
n
8
7
6
5
4
3
2
1
0
K. pneumoniae
K. oxytoca
P. miabilis
101
103
108
303
304
306
309
312
313
314
315
317
318
319
321
322
323
324
325
326
351
352
353
355
356
902
908
909
Königswinter 28.3.2006 / 30

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
2004
Resistenzmuster (Anteil in %)
(n=745)
Escherichia coli (n=745)
41,1 - - - - - -
9,8 AMP - - - - -
6,8 AMP - CIP SXT DOX -
6,7 AMP - - SXT DOX -
6,2 AMP - - - DOX -
3,6 AMP - - SXT - -
3,5 - - - - DOX -
2,7 AMP CXM CIP SXT DOX GEN
2,4 AMP CXM CIP SXT DOX -
0,3 - - CIP - - -
AMP=Ampicillin, CXM=Cefuroxim
CIP=Ciprofloxacin, SXT=Cotrimoxazol
DOX=Doxycyclin, GEN=Gentamicin
Königswinter 28.3.2006 / 31

1990 2004
Resistenzmuster (Anteil in %)
(n=1323) (n=745)
PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Escherichia coli (n=745)
53,4 41,1 - - - - - -
7,7 9,8 AMP - - - - -
0 6,8 AMP - CIP SXT DOX -
8,7 6,7 AMP - - SXT DOX -
6,6 6,2 AMP - - - DOX -
2,2 3,6 AMP - - SXT - -
7,3 3,5 - - - - DOX -
0 2,7 AMP CXM CIP SXT DOX GEN
0 2,4 AMP CXM CIP SXT DOX -
0,2 0,3 - - CIP - - -
AMP=Ampicillin, CXM=Cefuroxim
CIP=Ciprofloxacin, SXT=Cotrimoxazol
DOX=Doxycyclin, GEN=Gentamicin
Königswinter 28.3.2006 / 32

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli
% resistente Stämme
60
40
20
Ampicillin
Cefuroxim
Ciprofloxacin
Cotrimoxazol
Doxycyclin
Gentamicin
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
keine Resistenz 1-3 Resistenzen 4-6 Resistenzen
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 33

Resistenzsituation bei
Pseudomonas aeruginosa
Königswinter 28.3.2006 / 34

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Pseudomonas aeruginosa (n=819)
Cefepim
74,6
18,8 6,6
Ceftazidim
80,0
9,9
10,1
Meropenem
Pip./Tazobactam
Ciprofloxacin
82,3
77,7
90,1
7,1 2,8
9,8 7,9
7,2 15,1
S
I
R
Amikacin
79,2
17,0
3,8
Tobramycin
90,2
3,9
5,9
0% 100%
% der Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 35

PEG-Resistenzstudie Nov. 2001
Pseudomonas aeruginosa (n=717)
Imipenem
84,2
7,3
8,5
S
I
R
Meropenem
90,9
6,7
2,4
0% 100%
% der Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 36

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa
Cefepim
3,3
6,6
2001 (n=717)
Ceftazidim
8,9
10,1
2004 (n=819)
Meropenem
2,2
2,8
Pip./Tazobactam
9,3
9,6
0 5 10 15 20 25 30
% resistente Stämme
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 37

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa
Ciprofloxacin
15,3
15,1
Amikacin
Tobramycin
4,5
3,8
6,6
5,9
2001 (n=717)
2004 (n=819)
0 5 10 15 20 25 30
% resistente Stämme
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 38

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa
20
% resistente Stämme
15
10
5
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Amikacin Tobramycin Ciprofloxacin
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 39

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa
20
% resistente Stämme
15
10
5
0
'90 '95 '98 '01 '04
Jahr
Ceftazidim Piperacillin/Tazobactam Meropenem
*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 40

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Resistente P. P. aeruginosa im im Untersuchungsgut
unterschiedlicher Versorgungsbereiche
Cefepim
6,9
6,3
7,0
Ceftazidim
Meropenem
1,8
0,0
11,8
9,9
8,7
7,4
Intensivstation
(n=203)
Allgemeinstation
(n=444)
Ambulanz
(n=172)
Pip./Tazobactam
7,9
8,1
14,8
0 5 10 15 20 25 30
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 41

PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Resistente P. P. aeruginosa im im Untersuchungsgut
unterschiedlicher Versorgungsbereiche
Ciprofloxacin
Amikacin
3,9
2,5
7,0
13,3
11,0
22,7
Intensivstation
(n=203)
Allgemeinstation
(n=444)
Ambulanz
(n=172)
Tobramycin
3,5
5,6
8,4
0 5 10 15 20 25 30
% resistente Stämme
Königswinter 28.3.2006 / 42

2004
(n=819)
AMI, Amikacin
CAZ, Ceftazidim
CIP, Ciprofloxacin
MER, Meropenem
PIT, Pip./Tazobactam
TOB, Tobramycin
PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
Pseudomonas aeruginosa
Resistenzmuster (Anteil in %)
74,6 - - - - - -
8,1 - - CIP - - -
4,5 - CAZ - - PIT -
1,8 - - CIP - - TOB
1,8 - CAZ - - - -
0,4 - - CIP - PIT TOB
0,5 - - - MER - -
Königswinter 28.3.2006 / 43

1995
(n=926)
PEG-Resistenzstudie Nov. 2004
2004
(n=819)
Pseudomonas aeruginosa
Resistenzmuster (Anteil in %)
82,2 74,6 - - - - - -
7,2 8,1 - - CIP - - -
0,3 4,5 - CAZ - - PIT -
1,4 1,8 - - CIP - - TOB
0,4 1,8 - CAZ - - - -
1,2 0,4 - - CIP - PIT TOB
1,0 0,5 - - - MER - -
AMI, Amikacin
CAZ, Ceftazidim
CIP, Ciprofloxacin
MER, Meropenem
PIT, Pip./Tazobactam
TOB, Tobramycin
Königswinter 28.3.2006 / 44

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa
% resistente Stämme
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
'95 '98 '01 '04
Jahr
keine Resistenz 1-3 Resistenzen 4-6 Resistenzen
Amikacin
Tobramycin
Ciprofloxacin
Ceftazidim
Pip./Tazobactam
Meropenem
Quelle: PEG Resistenzstudie
Königswinter 28.3.2006 / 45

Danksagung (I)
Dank an folgende Kollegen/innen in den beteiligten Labors für
ihre Mitarbeit:
A. Becker, Karlsruhe M. Holfelder, Heidelberg S. Prause, Wien
V. Brade, Frankfurt/M. C. Jebelean, Linz
A.C. Rodloff, Leipzig
T. Bruderer, Basel E. Kniehl, Karlsruhe M. Rotter, Wien
F. Daschner, Freiburg H. Krüpe, Fulda
V. Schäfer, Frankfurt
M. Donat, Rostock C. Lass-Flörl, Innsbruck H. Schmidt, Rostock
A. Fahr, Heidelberg H. Linde, Regensburg R. Schaumann, Lepzig
K. Fabricius, Offenbach N. Lehn, Regensburg S. Schubert, Kiel
M. Fille, Innsbruck M. Maeurer, Mainz K. Schwegmann, Hannover
U. Frank, Freiburg C. MacKenzie, Düsseldorf H. Seifert, Köln
R. Frei, Basel G. Marklein, Bonn E. Siegel, Mainz
G. Funke, Weingarten H. Mittermayer, Linz H. Siegrist, La-Chaux-de-Fonds
B. Grabein, München R. Mutters, Marburg E. Straube, Jena
R. Gross, Münster G. Peters, Münster
U. Ullmann, Kiel
E. Halle, Berlin W. Pfister, Jena
J. Wagner, Berlin
I. Heinzer, Aaarau B. Pleß, Leipzig
T. Wichelhaus, Frankfurt/M.
Königswinter 28.3.2006 / 46

Danksagung (II)
Dank an
‣ Dieter Hafner für seine Unterstützung bei der
Auswertung der Daten
‣ das BMG sowie die Firmen der
Pharmazeutischen Industrie für die finanzielle
Unterstützung
www.p-e-g.org/resistenz
Königswinter 28.3.2006 / 47