Antimykotika in der Zulassung

Antimykotika in der 

Zulassung 

Zuständigkeitsbereich des 

Bundesinstitut für Arzneimittel und 

Medizinprodukte (BfArM) 

- Fachgebiet Antiinfektiva - 

Frühjahrstagung PEG 12.-13.05.2006

Antimykotika in der Zulassung 

Verfahren in der Zulassung: 

• Nationale Verfahren : neue und bekannte Stoffe 

• Parallelimportzulassung 

• Nachzulassung § 105 AMG 

(Nachfolgeverfahren: Änderungen, Verlängerungen, 

Widersprüche/Klagen) 

Frühjahrstagung PEG 12.-13.05.2006 

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EU-Zulassungen: 

• MRP (Richtlinien 75/319/93) 

• CP (EWG Nr. 2309/93) 

(Nachfolgeverfahren: Variations, Renewals, Arbitration) 


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Problem bei MRP: 

erteilte Zulassung nach Einigung der MS auf einen ‚klein(st)en‚ 

klein(st)en‘ 

gemeinsamen Nenner. 

Beispiel: Fluconazol (Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen) 

• /.../ darf nicht bei einer angeborenen oder erworbenen QT- 

Verlängerung angewendet werden. 

• /.../ darf nicht mit Arzneimitteln, die ebenfalls zu einer Verlängerung 

des QT-Intervals führen können, wie z.B. Antiarrhythmika der Klasse 

IA und III angewendet werden. 


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• /.../ darf nicht bei Störungen des Elektrolythaushaltes 

und hier besonders bei einer Hypokaliämie und 

Hypomagnesiämie angewendet werden. 

• /.../ darf nicht bei einer klinisch relevanten Bradykardie 

und bei Herzrhythmusstörungen (z.B. bei schwerer 

Herzinsuffizienz) angewendet werden. 

Nach Arbitrationverfahren: als relative Gegenanzeige 

in Abschnitt 4.4 der SPC 


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‚zugelassene‘ Antimykotika in DE (Stand 10.5.2006) 

Wirkstoffgruppe/ 

Applika- 

Gesamt- V A 

Wirkstoff 

tionsart 

Anzahl 

___________________________________________________________________________ 

Polyene (syst./top.) 

Amphotericin B 

i.v.; .; oral; top. 8 8 - 

Nystatin 

oral, top. 71 13 58 

Natamycin 

top. 5 4 1 

Echinocandine (syst.) 

Caspofungin 

Sonstige (syst.) 

Flucytosin 

Griseofulvin 

Terbinafin 

i.v. 3 3 - 

i.v. 1 1 - 

oral 4 4 - 

oral 58 58 - 

Sonstige (top.) 

Amorolfin 

top. 4 - 4 

Ciclopirox 26 21 5 

Tolnaftat 8 - 8 

Naftifin 3 - 3 

Terbinafin 10 - 10 


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Imid-/Tri-)- 

Azole -(syst.) 

Fluconazol 

i.v., ., oral 164 164 - 

Itraconazol “ 54 54 - 

Voriconazol “ 49 49 - 

Posaconazol 

oral 2 2 - 

Ketoconazol 

oral, top. 19 9 10 

- top. 

Bifonazol 

top. 18 18 - 

Clotrimazol 200 72 135 

Croconazol 4 - 4 

Econazol 18 9 9 

Fenticonazol 4 - 4 


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Isoconazol 

top. 10 10 - 

Miconazol 53 32 22 

Oxiconazol 8 2 6 

Sertaconazol 4 - 4 

Tioconazol 4 - 4 

_____________________________________________________________________________ 

• Azole 611 (278( 

syst.; 333 top.) 

• Sonstige 201 


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Problem: 

• Möglichkeit der Resistenzentwicklung gegen Azol- 

Antimykotika durch eine unkontrollierte Behandlung 

(Abgabe von apothekenpflichtigen Produkten) 

Beispiel: 

The Commission intended to propose to allow the use of 

ketoconazole in cosmetic products, limited to a concentration 

of 2% based on a scientific opinion of the Scientific Committee 

on Cosmetic Products and Non-Food Products intended for 

Consumers (SCCNFP). 


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Estimation on the patient exposure with ketoconazole containing products/country /year* 

Country 

Systemic Products 

Topical products 

Austria n. d. n. d. 

Belgium 2002: 40,679 pck. . Tablets 2002: 498,075 pck. . cream/ 

shampoo 

2003: 19,150 pck. . Tablets 2003: 395,399 pck. . cream/ 

shampoo 

France 2003: 190,205 pck. . Tablets 2003: 5,478,497 pck. . cream tubes/ 

sachets 


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Estimation on the patient exposure with ketoconazole containing products/country /year* 

Country 

Systemic Products 

Topical products 

Germany 2002: 23,022 pck. Tablets 2002: 1,500,600 pck. cream/shampoo 

/ liquid 

2003: 20,359 pck. Tablets 2003: 1,216,700 pck. “ 

Sweden 

UK 

2001: 71,000 DDD 2001: 26 million 

2002: 80,000 DDD 2002:25 million DDD 

2003: 77,000 DDD 2003 24 million DDD 

2003: 7,100 prescriptions >540,000 prescriptions 

___ 

* some examples 


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• Verschreibungsstatus in den EU-Ländern 

verschieden 

POM 

Austria: Cream 2% 

Finland 

Iceland 

Spain + NL 

OTC 

Shampoo


Ergebnis: 

Datenlage bisher unzureichend 

Verschreibungspflicht für alle Antimykotika! 


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• Annex II der EU Cosmetic Directive: 

Antibiotika nicht erlaubt als Bestandteil von 

Kosmetika 

• Definition von Antibiotika gemäß 

‚Regulation (EC) No 1831/3003 of the 

European Parliament 

Council of 22.9.2003 on additives for use in 

animal nutrition 


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1. „antimicrobial agents“ “ means substances 

produced either synthetically or naturally 

by bacteria, fungi or plants, used to kill or 

inhibit growth of micro-organisms 

organisms 

including bacteria, viruses and fungi, and 

of parasites, in particular 

protozoa 


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2. „antibiotic“ means antimicrobial produced by 

or derived from a micro-organism, organism, which 

destroys or inhibits the growth of other micro- 

organisms. 

Antibiotics means Antimicrobial and 

Antimicrobial agents means substances …..kill 

or inhibit … fungi 


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Antifungal agent = antibiotic agent 


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Targetpopulation 

• Komplexität der Patientenpopulation 

Patienten mit Knochenmark- und 

Organtransplantation, malignen, hämatologischen 

Erkrankungen, Krebs und AIDS 

Schweregrad der Grunderkrankung 

Begleitmedikation (Dauer) 

Behandlungsdauer mit versch. Antimykotika 

Kombinationstherapie 

Anzahl Patienten 


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Targetpopulation 

statistisch abgesicherte Auswertung schwierig 

Beschreibung der Klinischen Erfahrung im 

Abschnitt 5.1 der SPC 


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spezielle Patientengruppen 

• Säuglinge, Kinder, Jugendliche 

keine oder eingeschränkte Daten 

Formulierung in der SPC z.B. 

- Wirksamkeit und Unbedenklichkeit 

nicht untersucht 

- begrenzte Daten (s.( 

5.2 Studienbeschreibung 

wird nicht empfohlen 

s. 5.2 Studienbeschreibung) 


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• Daten vom sog. ‚established use‘ von 

Arzneimitteln 

• Beispiel: FLUCONAZOL 

bisher: Aufgrund geringer Erfahrungen sollte 

/.../ bei Kindern unter 16 Jahren nur angewen- 

det werden, wenn keine therapeutische Alter- 

native zur Verfügung steht. 


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• Neues Verfahren (außerhalb der offiziellen 

Verfahren) zur Zulassung 

EU worksharing projects in the assessment of 

paediatric data (MRFG) 

Start dieser Verfahren mit ausgewählten AM 

2005 

Dauer: 180 Tage + anschl. Variation-Verfahren 

Verfahren 


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• Patienten mit Leber- und Nierenschäden 

• Patienten mit seltenen Infektionen 

(Scedosporium- und Fusarium-Infektionen) 


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Empfehlungen/Richtlinien 

• CPMP/EWP/1343/03 

Points to Consider on the evaluation of 

New Antifungal Agents for Invasive 

Fungal Infections 

• Several CPMP + ICH guidelines (see( 

above 

mentioned ‘Points to Consider…’) 


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Antimykotika in der Zulassung

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