Forschungsbericht 2002/2003 - Medizinische Klinik 1 - Friedrich ...

Klinische und Experimentelle Hepatologie (Hepatitis, Onkologie, Fibrogenese/Fibrolyse,
Lithotripsie)
Ziele sind die Erforschung der Pathogenese gastroenterologisch-hepatologischer Erkrankungen und
die Etablierung und der Einsatz neuer Therapieformen, hier mit den Schwerpunkten fibrosierender
und in den letzten Jahren auch immunologisch- und infektiologisch- vermittelter chronischer
Erkrankungen. Ferner werden neue Projekte zur gastroenterologischen Onkologie durchgeführt (s.
dort). Dies hat zur Initiation und Leitung von oder zur Teilnahme an verschiedenen vernetzten
Forschungsprojekten und Studien geführt.
Voraussetzung für eine rasche klinische Umsetzung molekularer Forschungsergebnisse ist die
Entwicklung besserer diagnostischer und prognostischer Parameter, z.B. von Serummarkern der
Leberfibrose. Derartige, z.T. durch die eigene Arbeitsgruppe etablierte Marker und neue
Therapieformen werden in nationalen und internationalen Projekten und Studien entwickelt, validiert
und getestet (Dr. Bauer, M. Plommer, Prof. Schuppan). Die Untersuchung der Wirkung von
Kollagen VI auf die Expression von Matrixmetalloproteinasen wurde fortgesetzt (T. Strefeld, Prof.
Schuppan). Die Echtzeit-PCR wurde im Labor etabliert und wird in vielen Projekten eingesetzt.
Die Arbeitsgruppe ist mit 2 Projekten in das Interdisziplinäre Zentrum für Klinische Forschung
(IZKF), in ein neu etabliertes Graduiertenkolleg und das Kompetenznetzwerk Virushepatitis
(Hepnet) des BMBF eingebettet. Ferner bestehen Kooperationen mit der im Fibrosesektor
forschenden Industrie (Bayer, Glaxo, Knoll-BASF, Ribophama, Roche, Schering-Plough).
Der Befund, daß die Modulation vasoaktiver Systeme, insbes. die Blockierung des Endothelin A
Rezeptors in der Leber durch oral verfügbare Antagonisten, auch hochwirksam die Leberfibrose
hemmt, eröffnet die Möglichkeit, sowohl die Fibrogenese als auch die portale Hypertension zu
behandeln. Weiterhin werden Mycophenolat Mofetil, Halofuginon, Silymarin, Sho-Saiko-To,
Angiogenese-Inhibitoren, Genblock-RNA für profibrogene mRNAs, der Histondeazetylase-Inhibitor
Trichostatin A, Endothelina-Rezeptorantagonisten und spezifische Phosphodiesterase-Inhibitoren auf
ihre antifibrotische Wirksamkeit als Monosubstanz und in der Kombination geprüft (Dr. A. Krebs,
Dr. Bauer, Dr. Ocker, Dr. Herold, Dr. Y. Popov, J. Kressel, E. Niedobitek, Prof. Schuppan).
Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf der Biochemie und der Zellbiologie der extrazellulären Matrix
und matrixassoziierter Zytokine und Proteasen (Matrix Metalloproteinasen, MMPs). Hier fliessen die
Projekte zur Angiogeneseforschung/Endothelzellbiologie, Fibroseforschung (insbes. Leber),
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