Daumen drücken!

Für seltene Erkrankungen besteht meist wenig Aussicht auf Heilung,
da insbesondere das wirtschaftliche Interesse der Pharmafirmen
zu gering ist, in die Entwicklung effektiver Therapien zu investieren.
Ohne öffentliche Förderung besteht somit wenig Aussicht, seltene
Erkrankungen erfolgreich zu behandeln. Die lysosomale Speichererkrankung
alpha-Mannosidose, die weltweit weniger als 500 Menschen
betrifft, ist eine solche seltene Erkrankung. Sie betrifft meist Kinder
und führt unbehandelt zum Tode der Betroffenen. Eine früh eingesetzte
Therapie könnte aber den fatalen Verlauf der Krankheit verhindern.
Durch die langjährige Förderung der Europäischen Union und die
Initiative von Wissenschaftlern und Ärzten aus ganz Europa ist es
nun gelungen, eine Therapie für die alpha-Mannosidose zu entwickeln,
die derzeit an Patienten klinisch getestet wird.
Lysosomale
Speichererkrankungen (LSD)
Die LSD alpha-Mannosidose ist eine seltene
genetische Erkrankung mit einer Verbreitung
von etwa 1 zu 500000, die weltweit weniger
als 500 Menschen betrifft und deshalb
nach Vorgaben der Europäischen Union
(EU) als eine „sehr seltene“ Erkrankung
eingestuft wird. Aufgrund des geringen
Interesses der Pharmafirmen besteht für
diese Arten von seltenen Erkrankungen
ohne öffentliche Förderung wenig Aussicht
auf die Entwicklung einer effektiven Therapie.
LSD umfassen eine Gruppe von etwa
50 vererbbaren Stoffwechselerkrankungen,
die hauptsächlich durch Mutationen in
Genen, die für lysosomale Enzyme kodieren,
verursacht werden. Charakteristisch für
LSD sind der autosomal rezessive Erbgang,
ihr früher Beginn, da meist Kinder betroffen
sind, und die häufige Beeinträchtigung des
Gehirns, was die Therapie dieser Erkrankungen
erschwert. Unbehandelt führen die
LSD meist zum Tode der Betroffenen.
Lysosomen –
ein ausgeklügeltes Recyclingsystem
der Zelle
Lysosomen sind zytoplasmatische, membranumgebende
Organellen, in deren
Inneren ein saurer pH-Wert herrscht [4].
Lysosomen finden sich in allen unterschiedlichen
Zellen des Körpers. Der saure
pH-Wert im Inneren dieses Organells ist für
die Aktivität der lysosomalen Enzyme, den
so genannten sauren Hydrolasen, wichtig,
die Makromoleküle wie z.B. Zucker, Fette
und Proteine in ihre Bausteine zerlegen.
Diese Bausteine werden dann durch die
Aktivität von Transportproteinen in der
lysosomalen Membran aus dem Lysosom
heraustransportiert und der Zelle für die
Synthese neuer Makromoleküle zur Verfügung
gestellt [4]. Dieses ausgeklügelte
Recyclingsystem der Zelle funktioniert
allerdings nur dann, wenn sich der Abbau
und der Aufbau dieser Makromoleküle die
Waage halten. Kommt es wie bei den LSD
zu einer krankhaften Speicherung von
Makromolekülen innerhalb des Lysosoms,
führt dies langfristig zu einem Zusammenbruch
der lysosomalen Funktionen in der
Zelle mit fatalen Folgen für den Organismus,
was in der Schwere der Krankheitsbilder
der LSD zum Ausdruck kommt [2]. Obwohl
die Zellen von Geburt an Speichermaterial
aufweisen, sind die meisten der betroffenen
Kinder bei der Geburt unauffällig. Die
ersten Symptome der Krankheit zeigen sich
dann – je nach Schweregrad der Erkrankung
– im Säuglings-, frühen Kindes- oder
Erwachsenenalter und betreffen viele Organsysteme,
darunter auch das zentrale
Nervensystem. Der Verlauf der LSD ist progredient.
alpha-Mannosidose
Bei der alpha-Mannosidose unterscheidet
man trotz einer großen Heterogenität in
Bezug auf das klinische Erscheinungsbild
drei Formen (Typ 1–3) [1], die sich vor allem
in der Schwere des Krankheitsverlaufs,
einer neuronalen Beteiligung und im Beginn
der klinischen Symptomatik unter-
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