Fort- und Weiterbildung in Rheumatologie und ... - Rheuma Schweiz

Editorial
Impressum
Gastkolumne
COX2-Hemmer –
eine Story ohne Ende
Kasuistik
5
Von einer undifferenzierten zur
enteropathischen Spondarthropathie
Spezial
Physiotherapie in der Chirurgie
Spezial
Rituximab als second-line drug
Schwerpunkt
Molekulare und zelluläre
Mechanismen der aseptischen
Prothesenlockerung
Kongress
4th Day of Clinical Research
Persönlich
www.rheumaportal.ch
Inhalt
Publikationen
Fortbildung
Rheuma Top Zürich
Fort- und Weiterbildung
Rheumaklinik und Institut für Physikalische Medizin
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UniversitätsSpital Zürich
rheuma
NACHRICHTEN
Aseptische
Prothesenlockerung
Seite 12
37–2004

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editorial
Liebe Kolleginnen und Kollegen
Wieder ein neuer Sponsor werden Sie denken, nein, aber im Rahmen des
Schulterschlusses von SANOFI Synthélabor (Suisse) SA und Aventis hat sich die
Namensgebung entsprechend angepasst. Auch unter den neuen Besitzverhältnissen
wird das Sponsoring unserer Rheuma-Nachrichten fortgeführt, wofür wir uns auch im
Namen der Leserinnen und Leser ganz herzlich bedanken.
Seit dem Rückzug von Rofecoxib (Vioxx) im September 2004 vergeht kaum eine
Woche, ohne dass wir von Seiten der Zulassungsbehörden, der Pharma-Firmen und
nicht zuletzt durch die verschiedensten Medien mit teilweise wiedersprechenden
Informationen eingedeckt werden. Ins Schussfeld der Kritik gerieten nicht nur die
COX2-Hemmer, sondern auch die schon lange eingesetzten klassischen nichtsteroidalen
Antirheumatika. Aus aktuellem Anlass beleuchtet Professor Beat A. Michel den
heutigen Stand des (Un)-Wissens anstelle der üblichen Gastkolumne. Selbstverständlich
werden wir Sie auch in Zukunft in diesem Rahmen über die Entwicklungen dieser
für uns Rheumatologen sehr wichtigen Medikamentengruppe informieren, noch
aktueller ist die Berichterstattung auf unserem Rheumaportal (www.rheumaportal.ch).
Zum zweiten Mal findet das Rheuma Top Zürich-Symposium am 25. und 26. August
2005 für Allgemeinmediziner/Internisten mit einer grossen Auswahl an Workshops
und Präsentationen statt. Parallel dazu wird für die Rheumatologen/Physikalische
Medizin ein Programm mit erfahrenen nationalen und internationalen Referenten
angeboten, welche über neuste Entwicklungen bei verschiedenen Arthritiden und
Kollagenosen berichten. Eine kurze Programmübersicht finden Sie in dieser Nummer,
aber auch auf www.rheumaportal.ch und www.mepha.ch, wo Sie sich online anmelden
können.
Viel Vergnügen bei der Lektüre.
Ihr
PIUS BRÜHLMANN
Pius Brühlmann
Impressum
Rheuma-Nachrichten
❙ 13. Jahrgang – Ausgabe Nr. 37
❙ Auflage: 1’000
❙ Erscheint dreimal pro Jahr
❙ Erscheinungsdatum: April 2005
Redaktion
❙ Beat A. Michel (Klinikdirektor)
❙ Pius Brühlmann (Klinik)
❙ Steffen Gay (Basisforschung)
❙ Daniel Uebelhart (Physik. Medizin)
Autoren dieser Ausgabe
❙ Michael Andor, Dr. med., Assistenzarzt
❙ Pius Brühlmann, Dr. med.
Leitender Arzt, Rheumapoliklinik
❙ Philipp Drees, Dr. med., Postdoktorant
❙ Lars C. Huber, Dr. med., Postdoktorant
❙ Diego Kyburz, PD Dr. med., Oberarzt
❙ Beat A. Michel, Prof. Dr. med.
Klinikdirektor
❙ Barbara Sax, executive MHSA
Chef-Physiotherapeutin
❙ Hans Zwahlen, Clinical Manager
Gestaltung und Druck
Pomcany’s Marketing AG
Aargauerstrasse 250, 8048 Zürich
Telefon 044 496 10 10
Fotos
Bruno Baumann, Rheumaklinik und Institut
für Physikalische Medizin
Sponsoring
Sanofi Synthélabo (Suisse) SA
11, rue de Veyrot
1217 Meyrin
Abonnemente
Die Rheuma-Nachrichten können kostenlos
abonniert werden bei:
Rheumaklinik und Institut für Physikalische
Medizin, Gloriastrasse 25, 8091 Zürich
Telefon 01 255 29 96
Telefax 01 255 89 78
e-Mail ruzinfo@usz.ch
Internet
www.rheumaportal.ch
Nächste Ausgabe: August 2005

COX2-Hemmer – eine Story ohne Ende
Anfänglich als Superaspirin lanciert, wurden COX2-Hemmer vom Markt zurückgezogen bzw. der Verkauf
eingestellt. Eine Chronik der COX2-Hemmer von Prof. Dr. med. Beat A. Michel.
Vorgeschichte
1897
Acetylsalizylsäure wird eingeführt. In der Folge Entwicklung
zahlreicher traditioneller Antirheumatika, welche teilweise
über Jahrzehnte von Patienten hoch geschätzt wurden (als
berühmteste Vertreter Diclofenac, Ibuprofen und Naproxen).
1999
Food and Drug Administration (FDA) bewilligt Markteinführung
von Rofecoxib (Vioxx ® ), in der Folge weltweite Vermarktung.
Es folgt die Einführung von Celecoxib (Celebrex
® ) sowie Valdecoxib (Bextra ® ). Die COX2-Hemmer werden
als «Superaspirine» lanciert.
September 2004
Rückzug von Rofecoxib wegen kardiovaskulären Nebenwirkungen.
7. April 2005
Verkauf von Valdecoxib (Bextra ® ) wird eingestellt, dies auf
Empfehlung der Medikamentenzulassungsbehörden in den
USA und Europa.
Hintergrund
BEAT A. MICHEL
Rofecoxib wurde zurückgezogen, nachdem eine Präventionsstudie
für adematöse Polypen wegen erhöhtem kardiovaskulärem
Risiko gestoppt werden musste (APPROVE trial, Lit.
1). Die nachträgliche Aufarbeitung früherer Daten bestätigte
dieses Risiko.
Aufgeschreckt durch diese Resultate wurden auch die anderen
COX2-Hemmer überprüft. Eine ähnliche Studie mit
Celecoxib, durchgeführt zur Überprüfung der Prävention vor
Adenomen, zeigte auch für diese Substanz ein erhöhtes
kardiovaskuläres Risiko (2). Eine weitere Kurzzeitstudie,
durchgeführt mit Valdecoxib beziehungsweise Parecoxib
(parenterale Substanz), deckte bei Patienten unmittelbar
nach koronarer Bypass-Operation ein erhöhtes kardiovaskuläres
Risiko auf (3). Für die ersten beiden Medikamente wurde
ein erhöhtes Risiko erst erkennbar nach 1 1 ⁄2 bis 2 Jahren,
die letzte Studie dauerte lediglich zehn Tage. Kardiovaskuläre
Ereignisse scheinen bei COX2-Hemmern gehäuft zu sein.
Aufgrund der vorliegenden Daten dürfte der Zusammenhang
zu einem Teil substanzabhängig, zum anderen auch
dosisabhängig sein. Weitere Studien, zum Teil noch unveröffentlicht,
konnten angeblich kein erhöhtes kardiovaskuläres
Risiko für Celecoxib nachweisen. Dieses Medikament bleibt
– zumindest vorerst – auf dem Markt.
Für Valdecoxib ist die kardiovaskuläre Sicherheit in der
Langzeitanwendung unzureichend belegt. Da dieses Medikament
aber schwere und lebensbedrohliche Hautreaktionen,
mitunter auch mit letalem Ausgang, bei Patienten mit und
ohne Sulfanamid-Allergie auslösen kann, wurde das Medikament
von den Zulassungsbehörden zur Rücknahme empfohlen.
Die heutige Datenlage lässt keinen Zweifel, dass COX2-
Hemmer mit einem kardiovaskulären Risiko, wenn auch
unterschiedlichen Ausmasses, verbunden sind. Dies mag
darauf beruhen, dass eine Störung des Prostaglandin-Gleichgewichtes
bei Patienten mit entsprechenden Risikofaktoren
zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann: Prostazyklin,
als Gegenspieler von Thromboxan A2, wird hauptsächlich
über Cyclooxygenase 2 gebildet. Wird nun dieses Enzym
gehemmt, sinkt die Konzentration von Prostazyklin und es
kommt dadurch zu einem Übergewicht des proaggregatorisch
wirkenden Thromboxan A2.
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3
GASTKOLUMNE

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Wie steht es mit den klassischen Antirheumatika?
Eine Präventionsstudie für die Alzheimererkrankung wurde
kürzlich gestoppt, da unter Naproxen 50% mehr kardiovaskuläre
Nebenwirkungen aufgetreten waren. Zum Zeitpunkt
des Abbruchs lief die Studie bereits drei Jahre mit Einschluss
von 2400 Teilnehmern.
Eine kürzliche, gross angelegte Fallkontrollstudie fand, dass
das Risiko eines Herzinfarktes in den paar Wochen nach
Abbruch einer NSAR-Therapie signifikant erhöht ist (4). Die
untersuchten Substanzen betrafen Diclofenac, Ibuprofen,
Indometacin, Ketoprofen, Naproxen und Piroxicam.
Solche Daten legen nahe, dass das kardiovaskuläre Risiko
nicht nur ein Problem der COX2-Hemmer ist, sondern auch
bei traditionellen NSAR (kombinierte COX1- und COX2-
Hemmern) vorliegen dürfte.
Unmittelbare Konsequenz
Die Wirksamkeit der COX2-Hemmer ist jener der traditionellen
NSAR ähnlich. Das Risikoprofil scheint sich jedoch zu
unterscheiden: Während das gastrointestinale Risiko bei
COX2-Hemmern gegenüber traditionellen NSAR zum Teil
deutlich vermindert ist, ist ein vergleichender Schluss bezüglich
kardiovaskulärem Risiko heute aufgrund der vorliegenden
Daten nicht möglich.
Die Zulassungsbehörden haben strenge Richtlinien aufgestellt:
Sowohl für den verbleibenden COX2-Hemmer Celecoxib
wie auch für sämtliche traditionellen NSAR inklusive
jene, welche ohne Rezept gekauft werden können, muss der
Beipackzettel eine ausdrückliche Warnung für kardiovaskuläre
und gastrointestinale Risiken enthalten. Bei beiden
Stoffklassen wird eine Kontraindikation für den Einsatz bei
Patienten mit kürzlich zurückliegender koronarer Bypass-
Operation vorgeschrieben. Im Weiteren werden umfassende
Langzeitstudien beziehungsweise Metaanalysen für die vorliegenden
Daten gefordert (5).
Ausblick
Viele Patienten mit chronischen Schmerzen sind auf NSAR
beziehungsweise COX2-Hemmer angewiesen. Die exakte
Datenlage für jede einzelne Substanz wird nie abschliessend
geklärt werden können. Immer wird eine gewisse Unsicherheit
bestehen bleiben. Arzt und Patient werden nicht darum
herumkommen, bei jedem Antirheumatikum, soweit möglich,
das individuelle Verhältnis zwischen Nutzen und Nebenwirkungspotenzial
abzuschätzen. Schlussendlich wird der
informierte Patient entscheiden müssen, welche Substanz er
wie und wann einnimmt. Die Aufgabe der Ärzte wird es sein,
die bestmöglichen Informationen zur Verfügung zu stellen.
Wie wird sich der Markt entwickeln?
Wie immer ist dies schwierig einzuschätzen. Folgende Fragen
stehen vorerst offen: Wird Rofecoxib, wie vom Hersteller
geplant, allenfalls wieder eingeführt? Wird Novartis ihr
bereit stehendes neues COX2-Präparat Lumiracoxib bald
lancieren? Werden neue Daten mehr Klarheit schaffen?
Mit Sicherheit wird diese Geschichte eine Fortsetzung
haben…
Literaturverzeichnis
1 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al.
Cardiovascular events associated with rofecoxib in a
colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J
Med 2005; 352: 1092-1102.
2 Solomon SD, McMurray JJV, Pfeffer MA, et al.
Cardiovascular risk associated with celecoxib in a
clinical trial for colorectal adenoma prevention. N
Engl J Med 2005;352: 1071-80.
3 Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, et al.
Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib
and valdecoxib after cardiac surgery. N Engl J Med
2005; 352: 1081-91.
4 Fischer LM, Schlienger RG, Matter CM, et al.
Discontinuation of nonsteroidal anti-inflammatory
drug therapy and risk of acute myocardial infarction.
Arch Intern Med 2004; 164: 2472-76.
5 FDA News 2005 (http://www.fda.gov/bbs/topics/
news/2005/NEW01171.html)

Von einer undifferenzierten zur
enteropathischen Spondarthropathie
MICHAEL ANDOR
Bei Patienten mit typischen Beschwerden und Symptomen einer Spondarthropathie, welche die diagnostischen
Kriterien für eine spezifische Spondarthropathie, wie zum Beispiel eine Spondylitis ankylosans oder eine Arthritis
psoriatica, nicht erfüllen, wird die Diagnose einer undifferenzierten Spondarthropathie gestellt. Wie der Name
impliziert, kann sich im weiteren Verlauf eine spezifische Spondarthropathie entwickeln.
Fallbeschreibung
Der 64-jährige Patient wurde wegen seit wenigen Wochen
bestehenden Polyarthralgien sowohl der grossen Extremitätengelenke
als auch der Metacarpophalangeal- (MCP) und
einzelner proximaler Interphalangealgelenke (PIP) zugewiesen.
Die Beschwerden mit Nachtschmerzen waren von einer
über eine Stunde dauernden Morgensteifigkeit begleitet.
NSAR brachten nur ungenügende Besserung. In der Systemanamnese
berichtete der Patient über dünnflüssige Durchfälle
seit Jahrzehnten. Enorale Ulzerationen oder ophthalmologische
Beschwerden wurden verneint.
Im Vorfeld der Hospitalisation wurde das beschwerdeführende
linke Hüftgelenk wegen invalidisierender Leistenschmerzen
mit konventionell radiologisch beidseitiger
Coxarthrose dreimalig mit Steroiden infiltriert. Die Wirkung
war jeweils gut, aber nur wenige Tage anhaltend. Eine
Femurkopfnekrose wurde vorgängig mittels MRI ausgeschlossen.
Klinisch imponierten Synovitiden der Handgelenke beidseits
sowie Druckdolenzen der MCP- und vereinzelter PIP-Gelenke,
eine schmerzhaft eingeschränkte Schulterbeweglichkeit
rechts sowie eine eingeschränkte Hüftbeweglichkeit beidseits.
Daneben fanden sich Polyenthesiopathien mit Druck-
650 MBq 99mTc-DPD 3h p.i.
R PALMAR L
Abb. 1: Szintigraphie der Hände
Abb. 2: Konventionelles Röntgen LWS/ISG
dolenzen an den Ellbogen, Kniegelenken und am Beckengürtel.
Labormässig bestand eine humorale Aktivität (BSR 42
mm/h, CRP 45 mg/l) ohne Leukozytose oder Linksverschiebung,
begleitet von einer langjährigen normozytären Anämie.
Die Thrombozyten waren normal. Rheumafaktoren,
anti-CCP sowie antinative DNS-Auto-Antikörper waren
normal, die ANA mit 1:160 leicht erhöht.
Die bildgebenden Abklärungen zeigten zusammenfassend
einen diskreten Hüftgelenkerguss links in Sonographie und
MRI, einen leichten Gelenkerguss des rechten Schultergelenks
sowie in der Skelettszintigraphie eine Radionuklid-
Mehrbelegung vor allem der Handgelenke (Abb. 1), weniger
der Schulter- und Ellbogengelenke. Die konventionellen
Röntgenbilder der Hände und Füsse zeigten keine erosiven
Veränderungen.
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KASUISTIK
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Bei vorliegender seronegativer, anerosiver asymmetrischer
Polyarthritis mit Beteiligung grosser und kleiner Extremitätengelenke,
begleitet von Polyenthesiopathien und humoraler
Aktivität, gingen wir von einer Spondarthropathie aus.
Für eine axiale Beteiligung bei schmerzhaft eingeschränkter
Wirbelsäulenbeweglichkeit bestand weder im MRI der ISG
noch in den konventionellen Aufnahmen der HWS, BWS und
LWS ein Verdacht (Abb. 2).
Bei der Anamnese mit chronischer Diarrhoe kam am ehesten
eine enteropathische Spondarthropathie in Frage, wobei sich
weder in der Gastro- noch in der Koloskopie makroskopisch/mikroskopisch
ein Anhaltspunkt dafür fand (Abb. 3).
Gleichzeitig konnten ein differentialdiagnostisch erwogener
Morbus Whipple sowie eine Sprue ausgeschlossen werden.
Es wurde die Diagnose einer undifferenzierten Spondarthropathie
gestellt und therapeutisch neben NSAR eine Basistherapie
mit Salazopyrin verschrieben.
Im weiteren Verlauf kam es bei schlechter Compliance
bezüglich der Salazopyrin-Einnahme zu einer neuerlichen
notfallmässigen Hospitalisation mit passager deutlich erhöhter
humoraler Aktivität aber nur diskreten Synovitiden. Ein
infektiöses Geschehen wurde ausgeschlossen und der Patient
bei spontaner Besserung wieder entlassen.
Es folgte dann eine neuerliche notfallmässige Hospitalisation
mit massiver humoraler Aktivität, nun aber von starker wässriger
Diarrhoe begleitet. Stuhlkulturen waren negativ. Man
entschloss sich für eine neuerliche Gastro-/Koloskopie
(weniger als zwei Monate nach der letzten Endoskopie),
wobei sich nun bereits makroskopisch, später auch mikroskopisch,
eine schwere Ileokolitis mit Verdacht auf M. Crohn
fand (Abb. 4).
Abschliessend konnte die Diagnose einer enterogenen
Spondarthropathie mit peripherer Arthritis bei chronischentzündlicher
Darmerkrankung (wahrscheinlich M. Crohn)
gestellt werden.
Abb. 3: Blande Koloskopie 12/04
Abb. 4: Koloskopie mit erosiven Veränderungen 01/05

Kommentar
Zwischen den Spondarthropathien und entzündlichen Darmerkrankungen
besteht eine deutlich höhere Assoziation
(44%) als bei anderen Arthritiden (6%). Bei der Ileokoloskopie
finden sich makroskopisch entzündliche Mukosaveränderungen
in 30% der Patienten mit seronegativer Spondarthropathie,
mikroskopisch in etwa 60%. In zirka 30% der
Fälle entsprachen die entzündlichen Darmwandveränderungen
einem M. Crohn, oder es fanden sich Crohn-ähnliche
Veränderungen (1, 2).
Bei diagnostizierter enterogener Spondarthropathie kommen
sowohl ein axialer Befall als auch periphere Arthritiden
vor. Gewöhnlich findet sich dabei eine parallele klinische
Aktivität der peripheren Arthritis und eine histologische
Aktivität der Darmentzündung. Die periphere Arthritis tritt
im Verlauf meist gleichzeitig oder nach Beginn der gastrointestinalen
Symptomatik auf und spricht auf die Behandlung
der Darmentzündung an. Demgegenüber verläuft der axiale
Befall unabhängig von der Aktivität der Darmentzündung
oder Behandlung und ist bei HLA-B27-positiven Patienten
häufiger (3).
Im vorliegenden Fall bestand bei chronischer Diarrhoe
bereits initial die Verdachtsdiagnose einer enterogenen
Spondarthropathie mit peripherem Gelenkbefall, wobei bei
blander Endoskopie und Histologie die Diagnose initial
nicht gestellt werden konnte. Dafür war eine zweite Koloskopie
nach zwei Monaten, bei damals Exazerbation mit
schwerer Diarrhoe, notwendig. Diese Parallelität der Aktivität
an Darm und Gelenken ist bei peripherem Gelenkbefall
typisch, wobei die Koloskopie im Intervall häufig einen
Normalbefund zeigt, und dann nicht diagnostisch ist (3, 4, 5).
Zudem können im Frühstadium einer undifferenzierten
Spondarthropathie histologische Darmwandveränderungen
noch fehlen und erst im weiteren Verlauf, meistens als
M. Crohn, auftreten (6). So wurde auch im vorliegenden Fall
die erste (blande) Koloskopie bei bereits spontan weitgehend
regredienter Arthritis und kaum gastrointestinalen
Symptomen durchgeführt.
Bezüglich einer undifferenzierten Spondarthropathie oder
vermuteten enterogenen Spondarthropathie mit bisher blander
Koloskopie und Histologie macht es, damit unabhängig
vom Zeitpunkt einer vorgängigen Endoskopie, unter
Umständen Sinn, die Untersuchung zu wiederholen. Die entscheidenden
klinischen Indikatoren dafür sind Aktivität von
Seiten der peripheren Arthritis oder aber der Darmentzündung.
Literaturverzeichnis
1 Leirisalo-Repo M, Turunen U, Stenman S, Helenius P,
Seppala K: High frequency of silent inflammatory
bowel disease in spondylarthropathy. Arthritis
Rheum 37:23-31, 1994.
2 De Vos M, Cuvelier C, Mielants H, Veys E, Barbier F,
Elewaut A. Ileocolonoscopy in seronegative spondylarthropathy.
Department of Gastroenterology, State
University of Ghent, Belgium. Gastroenterology
98:1105-6, 1990.
3 Schorr-Lesnick B, Brandt LJ: Selected rheumatologic
and dermatologic manifestations of inflammatory
bowel disease. Am J Gastroenterol 83:216-23, 1988.
4 Mielants H, Veys EM, Cuvelier C, De Vos M: Course
of gut inflammation in spondylarthropathies and therapeutic
consequences. Department of
Rheumatology, University Hospital, Ghent, Belgium.
Baillieres Clin Rheumatol 10:147-64, 1996.
5 Mielants H, Veys EM, Cuvelier C, De Vos M,
Goemaere S, De Clercq L, Schatteman L,
Gyselbrecht L, Elewaut D: The evolution of spondyloarthropathies
in relation to gut histology. III.
Relation between gut and joint. Department of
Rheumatology, Ghent University Hospital, Belgium.
J Rheumatol. 22:2279-84, 1995.
6 Mielants H, Veys EM, De Vos M, Cuvelier C,
Goemaere S, De Clercq L, Schatteman L, Elewaut D:
The evolution of spondyloarthropathies in relation to
gut histology. I. Clinical aspects. Department of
Rheumatology, Ghent University Hospital, Belgium.
J Rheumatol. 22:2279-84, 1995.
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SPEZIAL
Physiotherapie in der Chirurgie
Eine vielseitige und abwechslungsreiche Arbeit
Das Therapie-Team Chirurgie des Instituts für Physikalische Medizin (IPM) am UniversitätsSpital Zürich arbeitet in folgenden
Bereichen: Unfall- und Wiederherstellungschirurgie, Herz- und Gefässchirurgie, Viszeral- und Thoraxchirurgie, Kieferchirurgie
sowie in der Intensivstation für Brandverletzte. Dieses vielseitige Tätigkeitsgebiet erfordert spezialisiertes Fachwissen und eine
grosse Flexibilität und Belastbarkeit der Team-Mitglieder.
Im Therapie-Team arbeiten 14 diplomierte Physiotherapeutinnen
und Physiotherapeuten zusammen mit vier Studierenden
der Schule für Physiotherapie. Es werden hauptsächlich
stationäre Patientinnen und Patienten behandelt, die
teilweise nach Spitalaustritt ambulant weiter behandelt werden.
Die Vielfalt des Tätigkeitsbereichs verlangt ein breit gefächertes
Fachwissen, welches durch Berufserfahrung und
gezielte Weiterbildung erreicht wird. Diesbezüglich haben
die Therapeutinnen und Therapeuten individuell in diversen
Spezialgebieten zusätzliches Fachwissen erworben: in der
Medizinischen Trainingstherapie (MTT), der Manualtherapie,
der Lymphologischen Physiotherapie, in der Neurologischen
Physiotherapie (Bobathkonzept), in der Handtherapie,
in der Therapie des faciooralen Traktes (FOTT) sowie in der
Behandlung von Kieferbeschwerden.
Eine weitere wichtige Aufgabe besteht in der Ausbildung von
angehenden Physiotherapeutinnen und Physiotherapeuten.
Diese verantwortungsvolle Aufgabe übernehmen spezifisch
ausgebildete und besonders qualifizierte Team-Mitglieder.
Messen der Kniegelenkbeweglichkeit mit dem Goniometer
Befund / Behandlung / Verlauf
BARBARA SAX
Um die Bedürfnisse und Probleme der Patientinnen und
Patienten optimal zu erfassen, wird eine ausführliche und
standardisierte Befundaufnahme durchgeführt. Diese basiert
auf der Internationalen Klassifikation der Funktionsfähigkeit,
Behinderung und Gesundheit (ICF) der Weltgesundheitsorganisation
(WHO). Ein weiteres Mittel, die Probleme
der Patientinnen und Patienten ganzheitlich zu erfassen und
darzustellen, ist das Erstellen von sogenannten «Cases».
Anhand der schriftlichen Patientenbefragung, der Befundaufnahme
und des Einsatzes von standardisierten und validierten
Messmethoden wird es möglich, den Therapie-Erfolg
über einen längeren Zeitraum festzuhalten und das weitere
Vorgehen entsprechend zu planen beziehungsweise anzupassen.
Unfallchirurgische Abteilung
Die Patientinnen und Patienten in der Unfallchirurgischen
Abteilung haben sehr unterschiedliche Verletzungen in allen
Schweregraden. Ziele der physiotherapeutischen Behandlung
sind: prophylaktische Massnahmen bei bettlägrigen Personen,
Wiedererarbeitung der Mobilität und Verbesserung
der Funktion von Gelenken und Muskulatur. Die Unterschiede
und die Komplexität der Verletzungen erfordern bei
der Behandlung ein hohes Fachwissen. Zudem verlangen
schnell wechselnde Procedere bei variierender Nachbehandlung
aktives Mitdenken, hohe Flexibilität und Belastbarkeit
sowie ein effizientes Zeitmanagement seitens der Team-Mitglieder.
Die therapeutische Leistung umfasst auch das Organisieren
und Anpassen von Hilfsmitteln sowie der ambulanten
Therapie. Wird eine Patientin oder ein Patient in die Rehabilitation
weitergeleitet, werden Verlegungsberichte erstellt,
um eine optimale weiterführende Behandlung zu gewährleisten.
Die enge Zusammenarbeit mit dem Pflegepersonal
sowie mit den Ärztinnen und Ärzten ist für eine vollumfängliche
Betreuung der Patientinnen und Patienten unerlässlich.

Abteilung für Herz-, Gefäss-, Viszeral- und
Thoraxchirurgie
Ein weiterer grosser Einsatzbereich folgt aus der Herz-,
Gefäss-, Viszeral- und Thoraxchirurgie. Hier stehen vor
allem die Atemtherapie und die Verbesserung der Mobilität
bei postoperativen Patientinnen und Patienten im Vordergrund.
Eine differenzierte klinische Untersuchung steht
auch hier am Anfang jeder Therapie. Sie ermöglicht die richtige
Auswahl der Behandlungstechniken. Die Behandlung
fokussiert sich sowohl auf die Instruktion und die Ausführung
verschiedener Atemtechniken als auch auf den adäquaten
Einsatz der verschiedenen Atemhilfsgeräte und anderer
Hilfsmittel.
Besonders zu erwähnen sind die lungen- und herztransplantierten
Patientinnen und Patienten. Diese benötigen neben
einer klaren Patienteninstruktion (Patient Education) und
einer intensiven Atemtherapie weitere physiotherapeutische
Massnahmen wie zum Beispiel ein angepasstes Ausdauertraining
und einen gezielten Aufbau der Muskulatur.
Kieferchirurgische Abteilung
Die Kieferchirurgie umfasst ein breites Spektrum von Diagnosen.
Dazu gehören sowohl traumatische Krankheitsbilder
als auch Infektionen und Tumore im Kiefer- und Mundbereich.
Patientinnen und Patienten der Kieferchirurgie werden
sowohl stationär als auch ambulant physiotherapeutisch
behandelt. Das Hauptproblem bei dieser Patientengruppe
liegt, nach grossen operativen Eingriffen, häufig in einer ausgeprägten
lymphatischen Schwellung im Gesicht und im
Halsbereich (oft bedingt durch die Entfernung von Lymphknoten).
Lymphologische Physiotherapie ermöglicht schnell
und nachhaltig solche Schwellungen zu reduzieren. Bei Kiefergelenkbeschwerden,
Mundöffnungsstörungen und Dysfunktion
der Kaumuskulatur wird die Manualtherapie sowie
Triggerpunkttherapie angewendet.
Üben der Standbeinphase im Gehbarren Auskultation der Lunge nach einer Herzoperation
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10
SPEZIAL
Abteilung für Wiederherstellungschirurgie und
Intensivstation für Brandverletzte
Die Wiederherstellungschirurgie umfasst sowohl die Handals
auch die plastische und rekonstruktive Chirurgie. Sie bietet
dem Therapie-Team ein weiteres vielfältiges Tätigkeitsfeld.
Spezielle Bedeutung kommt der Intensivstation für Brandverletzte
zu. In dieser hochspezialisierten Klinik wird ein
sehr komplexes Patientengut behandelt. Zum einen sind Verbrennungen
schwerwiegende Verletzungen, welche gravierende
Komplikationen in den verschiedensten Organen mit
sich ziehen können. Zum andern werden die betroffenen
Personen meist psychisch erheblich belastet. Die unterschiedlichen
Stadien des Krankheitsverlaufs verlangen
jeweils verschiedene Therapieschwerpunkte. Atemtherapie
und Mobilisation der Gelenke stehen dabei im Vordergrund.
Die Mobilisation der Gelenke und der Narbengebiete ist zur
Wiedererlangung der Beweglichkeit notwendig. Die Behandlung
ist für die Betroffenen meist mit Schmerzen verbunden
und fordert von den behandelnden Physiotherapeutinnen
und Physiotherapeuten ein hohes Mass an Einfühlungsvermögen.
Ausdauertraining und lokaler Kraftaufbau sind Voraussetzung
für die Wiedererlangung der durch die lange
Immobilisation verlorenen Selbstständigkeit. Diese wird
auch in Zusammenarbeit mit der Ergotherapie erarbeitet.
Die oft sehr lange Aufenthaltsdauer brandverletzter Patientinnen
und Patienten in der Station bedeutet für das Therapie-Team
eine besondere menschliche Herausforderung.
Zusammenfassung
Rituximab als second-line drug
bei Rheumatoider Arthritis
Die tägliche Arbeit des Therapie-Teams erfordert ein hohes
Mass an Fachwissen in verschiedenen Klinikbereichen. Individuelle
Organisation, offene Kommunikation, grosse Flexibilität
und gegenseitiges Vertrauen gewährleisten sowohl den
therapeutischen Erfolg als auch eine harmonische Teamarbeit.
Ein guter Teamgeist und eine Prise Humor helfen die
manchmal hektischen und zugleich schwierigen Alltagssituationen
gemeinsam zu bewältigen.
In der Tat ist die Physiotherapie in der Chirurgie ein vielseitiges
und abwechslungsreiches Arbeitsfeld!
Kürzlich wurde in einem Artikel in der Zeitschrift New England Journal of Medicine über die Anwendung
von Rituximab bei Rheumatoider Arthritis berichtet1 . Dabei konnte mit diesem gegen B-Lymphozyten gerichteten Antikörper
bei der Mehrzahl der Patienten eine signifikante Verminderung der Krankheitsaktivität erreicht werden,
die über viele Monate anhielt.
Seit der Entdeckung der Rheumafaktor-Autoantikörper
wurde den B-Lymphozyten eine wichtige Rolle in der Pathogenese
der Rheumatoiden Arthritis zugeschrieben. Der
Nachweis einer kausalen Wirkung der Rheumafaktoren
konnte jedoch nicht erbracht werden, sodass die Aktivierung
von B-Lymphozyten eher als sekundäres Phänomen betrachtet
wurde. Diese Sichtweise muss nun spätestens seit einer
Publikation von Edwards et al. im New England Journal of
Medicine 2004 revidiert werden 1 .
1 Edwards et al.: N Engl J Med 350:2572-81, 2004.
DIEGO KYBURZ
In einer randomisierten doppelblinden kontrollierten Studie
wurde der Effekt einer gegen B-Lymphozyten gerichteten
Therapie bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis untersucht.
Es wurde dabei Rituximab (MabThera ® ) eingesetzt,
ein monoklonaler Antikörper gegen CD20, ein Oberflächenprotein
auf B-Lymphozyten. Die Bindung von Rituximab an
CD20 führt zum Tod der B-Zellen. Dieser Effekt wird seit
einigen Jahren für die Behandlung von B-Zell-Lymphomen
ausgenutzt, in dieser Indikation ist Rituximab in der Schweiz
zugelassen.

In der Studie wurden insgesamt 161 Patienten randomisiert
einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: Rituximab 2 x
1000 mg; Rituximab plus Cyclophosphamid (2 x 750 mg);
Rituximab plus Methotrexat; Methotrexat (Kontrollgruppe).
Die Wirksamkeit der Therapie wurde anschliessend gemäss
den ACR- und EULAR-Kriterien nach 24 und 48 Wochen
evaluiert. Eingeschlossen wurden Patienten mit aktiver
Arthritis trotz Behandlung mit Methotrexat. Die einmalige
Verabreichung von zwei Infusionen Rituximab innerhalb von
zwei Wochen resultierte in einer signifikanten Verminderung
der Krankheitsaktivität gegenüber der Kontrollgruppe mit
Methotrexat Monotherapie. Die Verbesserung wurde in allen
mit Rituximab behandelten Patienten gefunden, jedoch
waren die Kombinationstherapien der Rituximab Monotherapie
überlegen. In den mit Rituximab plus Methotrexat
behandelten Patienten wurden Ansprechraten für ACR20
nach 24 Wochen von über 70% und ACR50 von über 40%
festgestellt. Bemerkenswert war, dass auch nach 48 Wochen
65% der Patienten ein ACR20 und 35% ein ACR50 erreichten.
Die initiale Behandlung mit Rituximab hatte somit einen
über fast ein Jahr andauernden Effekt.
Wie in anderen Studien nachgewiesen werden konnte, korreliert
die klinische Wirkung von Rituximab mit einem Verschwinden
der B-Lymphozyten aus dem peripheren Blut und
einem Absinken der Rheumafaktor-Titer. Aus diesen Ergebnissen
folgt, dass B-Lymphozyten aktiv an der Unterhaltung
der Gelenkentzündung bei Rheumatoider Arthritis beteiligt
CD20 Protein
Rituximab
sind und deren Ausschaltung eine markante Reduktion der
entzündlichen Aktivität zur Folge hat. Interessanterweise
scheinen die Titer von protektiven Antikörpern gegen virale
oder bakterielle Antigene durch die Behandlung mit Rituximab
nicht beeinflusst zu werden. Entsprechend waren auch
Infektkomplikationen bei mit Rituximab behandelten
Patienten gegenüber der Kontrollgruppe nicht gehäuft. Die
häufigsten Nebenwirkungen waren Infusionsreaktionen
während der ersten Infusion.
Bei welchen Patienten kommt eine Behandlung mit
Rituximab in Frage?
Rituximab ist in der Schweiz für die Indikation Rheumatoide
Arthritis noch nicht zugelassen. Aktuell kommt ein Einsatz
von Rituximab deshalb nur in Ausnahmesituationen in
Frage, insbesondere bei Patienten mit hoher Krankheitsaktivität
trotz Einsatzes von TNF-Hemmern. Vorgängig muss auf
jeden Fall ein Kostengutsprachegesuch an den Vertrauensarzt
der Krankenkasse gerichtet werden. Die Behandlungskosten
belaufen sich auf zirka 10 000 Fr. für die Standarddosis
von 2 x 1000 mg.
Vor einem breiteren Einsatz dieses Medikamentes müssen
weitere Studien Aufschluss über die optimale Dosierung, die
Dosierungsintervalle, mögliche Kombinationstherapien und
Nebenwirkungen geben. Die bisherigen Studienresultate
sowie unsere Erfahrungen in Einzelfällen lassen hoffen, dass
mit Rituximab in absehbarer Zukunft ein potentes neues
Medikament zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis
zur Verfügung stehen wird.
Bindung von Rituximab
an das Oberflächenmolekül CD20
auf einem B-Lymphozyten
37–2004
11

12
SCHWERPUNKT
Molekulare und zelluläre Mechanismen
der aseptischen Prothesenlockerung
Jährlich werden weltweit zirka 1’300’000 Endoprothesen implantiert. Die Endoprothesenimplantation ist ein
grosser Erfolg der jüngeren Medizingeschichte und hat stark zur Verbesserung der Lebensqualität der betroffenen Patienten
beigetragen. Dennoch sind die einmal implantierten Prothesen nicht von lebenslanger Dauer. Trotz immer neuer
Entwicklungen müssen innerhalb der ersten 15 Jahre 10 bis 15 Prozent der Implantate aufgrund vorzeitiger Prothesenlockerung
gewechselt werden1 . Bei vorzeitiger Lockerung ohne Infekt oder Trauma spricht man von aseptischer Lockerung.
Aseptische Lockerungsmechanismen
Die vorzeitige aseptische Lockerung ist die Hauptkomplikation
implantierter Prothesen. Die aseptische Lockerung
basiert auf unterschiedlichen Mechanismen. Eine wichtige
Ursache liegt in der Prothese selbst, wenn es aufgrund mangelnder
Primärstabilität des Implantates nicht zu einer ausreichenden
Osteointegration der Prothese kommt und damit
zu Mikrobewegungen des Implantates 2 . Weiterhin wird der
Flüssigkeitsfluss und -druck für die Entstehung von periartikulären
Zysten eines arthrotisch veränderten Gelenkes verantwortlich
gemacht. Als Reaktion hierauf kommt es zu
einem Zytokinanstieg. Weiterhin unterstützt vermehrter
Flüssigkeitsfluss den Transport von Abriebpartikeln. Diese
Abriebpartikel des Implantates (Polyethylen, Inlay, Zement,
Keramik, Metall) und die daraus resultierende Entzündung
spielen den entscheidenden Faktor 3 .
Charakteristisch für die Lockerung ist histopathologisch die
periprothetische Membran (Abb. 1 und 2) und das Ausbilden
von Osteolysen (Abb. 3 und 4), in denen sich ebenfalls eine
periprothetische Membran befindet 4 . Diese Membran
schwankt in ihrer Dicke stark (im Schaftbereich zwischen 0,1
und 0,3 mm und im Pfannenbereich bis zu 1,0 mm).
Abb. 1: Periprothetische Membran
PHILIPP DREES / LARS C. HUBER
Abb. 2: Periprothetische abriebinduzierte Membran
Betrachtet man die periprothetische Membran histopathologisch,
so besteht sie grösstenteils aus Makrophagen, Prothesenlockerungs-spezifischen
Fibroblasten und multinukleären
Riesenzellen. Grössere Abriebpartikel (beispielsweise Polyethylen
> 5µm) finden sich vor allem in multinukleären Riesenzellen,
während kleinere PE Partikel (< 2µm) vor allem
von Makrophagen aufgenommen werden. Ganz vereinzelt
finden sich Lymphozyten und zuweilen auch nekrotische
Areale. Selbstverständlich sind auch die ursächlich verantwortlichen
Abriebpartikel aus Polyethylen, Keramik, Metall
oder Zement (je nach Prothesentyp) darstellbar.

Abb. 3: Osteolyse im Bereich des Acetabulum im konventionellen
Röntgenbild
Neben der Histologie ist natürlich die Molekularbiologie von
grösster Bedeutung. Die zellulären und enzymatischen Prozesse
in der Membran sind für die Entstehung der Osteolysen
verantwortlich. Die Entzündungsreaktion ist dabei der
entscheidende Faktor für die periprothetische Knochenresorption
und damit Voraussetzung für die Prothesenlockerung
5 . Der Ablauf der Prothesenlockerung verläuft in einzelnen
Schritten, die nachfolgend erklärt werden.
Abrieb
Die Herkunft des Abriebmaterials ist, wie oben beschrieben,
abhängig vom Prothesenmodell. Es kann sich hierbei um
Polyethylen aus dem Pfanneninlay (Abb. 5), um Metall aus
der Gleitpaarung oder um die Oberflächenbeschichtung des
Femurschaftes, um Keramik vom Gelenkkopf oder um
Zement handeln. Keine Gleitpaarung und kein Implantatmodell
ist bisher abriebfrei. Die Menge an Abrieb zeigt hierbei
eine gute Korrelation zur Prothesenlockerung sowie zu
Grösse und Anzahl der Osteolysen, wie zahlreiche Studien
belegt haben 6 . So findet man bei Patienten, die keine
Prothesenlockerung aufwiesen, und die man autoptisch auf
Abriebpartikel untersuchte, zwar auch einzelne Partikel im
umgebenden Gewebe, jedoch deutlich weniger als im Gewebe
von Patienten mit aseptisch gelockerten Prothesen 7 .
Partikelmigration und Opsonisation
(«Markierung»)
Die Abriebpartikel müssen in das Gewebe gelangen, um Knochenresorption
zu induzieren. Diese «Partikelwanderung»
wird von unterschiedlichen Faktoren wie Flüssigkeitsfluss,
Implantatdesign, Anatomie des Gelenkes usw. beeinflusst.
Während dieser Wanderung binden verschiedene Proteine an
die Oberfläche der Partikel, darunter Albumin, Kollagen,
Fibronektin und verschiedene Antikörper. Grösse, Form und
Anzahl der Partikel beeinflussen dabei die Opsonisation und
die zelluläre Reaktion. Nicht jeder Abriebpartikel induziert
die gleiche zelluläre Reaktion. So werden beispielsweise
unterschiedliche Zytokine oder Matrix-degradierende Enzyme
in Abhängigkeit der Partikelgrösse und -form exprimiert 8 .
Neben den Molekülen des Patienten binden auch bakterielle
Substanzen (zum Beispiel Endotoxin) an das Abriebmaterial.
In vitro-Versuche haben gezeigt, dass endotoxinfreie Abriebpartikel
weniger Zytokine aus Makrophagen freisetzen. Die
klinische Bedeutung von an Implantaten adhärentem Endotoxin
und anderen bakteriellen Produkten könnte zu einer
mangelnden Osteointegration führen 9 .
Knochenresorption durch Phagozytose, Rezeptoraktivierung
oder Kombination beider Prozesse
Abriebpartikel interagieren an der Knochen-Implantat-
Grenze mit unterschiedlichen Zelltypen und können die
Funktion von Makrophagen, Osteoblasten, Osteoklasten und
Fibroblasten durch Phagozytose oder Oberflächenaktivierung
verändern. Die für die Knochenresorption wichtigsten
Zellen sind Makrophagen, Osteoklasten und die Prothesenlockerungs-spezifischen
Fibroblasten (PLF). Je kleiner der
Partikelabrieb ist (< 1�m), desto eher ist Phagozytose möglich
und umso höher ist die biologische Aktivität 10 . Da die
phagozytierten Partikel nicht verdaut werden können, führt
Abb. 4: Nachweis der Osteolyse mittels CT
37–2004
13

14
dies zu einer vermehrten aber frustranen Sekretion von
Mediatoren und Zytokinen durch stimulierte Makrophagen.
Zudem gibt es Hinweise, dass PLF Knochengewebe unabhängig
von Osteoklasten resorbieren können und ebenfalls
Mediatoren und Matrix-degradierende Enzyme freisetzen
können 4 . Dieser konzentrierte Angriff auf die Abriebpartikel
führt zu einem dramatischen Anstieg von knochenresorbierenden
Faktoren und schliesslich zur Osteolyse.
Osteoklasten und aktivierte Makrophagen sind für die Knochenresorption
gleichsam bedeutend. Da die Makrophagen
den Hauptzelltyp in der periprothetischen Membran bilden,
werden sie für die direkte Knochenresorption verantwortlich
gemacht. Während die Makrophagen vor allem an der Knochenoberfläche
und an kleineren Osteolysen beteiligt sind,
werden die Osteoklasten für eine aussergewöhnlich schnelle
und intensive Knochenresorption sowie für größere Lakunen
verantwortlich gemacht.
Verschiedene Autoren haben gezeigt, dass, unabhängig von
phagozytotischen Prozessen, allein das Binden von Abriebpartikeln
an die Zelloberfläche ausreichend ist, Entzündungsmediatoren
wie TNFα, IL-1-α/β freizusetzen. Höchstwahrscheinlich
aktivieren hierbei Abriebpartikel als exogene
Liganden membranständige Rezeptoren, um eine Makrophagenantwort
zu induzieren. Dies geschieht entweder
innerhalb eines Phagosoms oder auf der Zelloberfläche. Ob
diese Rezeptoren für die opsonierten Abriebpartikel spezifisch
sind oder eine unspezifische Bindung erfolgt, ist noch
unklar 3 .
Intrazelluläre Signalwege
Das Freisetzen von Prostaglandin E 2, Zytokinen, Chemokinen,
Matrixmetalloproteinasen und Wachstumsfaktoren
durch partikelstimulierte Zellen ist sowohl von der Form,
Grösse und Zusammensetzung der Partikel als auch von der
Funktion der Zielzelle abhängig 8 . Unterschiedliche Liganden,
die an «nichtverwandte» Rezeptoren binden, initiieren
Abb. 5: Abgeriebenes Inlay
wahrscheinlich einen gemeinsamen Signal-Transduktions-
Mechanismus, der zur Aktivierung spezifischer Gene führt.
Diese Schritte benötigen Transkriptionsfaktoren, die in der
Lage sind, in den Zellkern einzudringen, an die Promoterregion
der DNA zu binden und so entsprechende Zielgene zu
aktivieren. Einer dieser Transkriptionsfaktoren ist NF-κB
(nuclear factor-κB). NF-κB ist als Heterodimer im Zytoplasma
an das inhibitorische I-κB gebunden. Unter Einfluss von
TNFα und anderer Stressoren kommt es zu einer ganzen
Kaskade zellulärer Ereignisse, die letztlich zum Abbau von
I-κB und zur nukleären Translokation von NF-κB führen 11 .
Im Zellkern bindet NF-κB an die Promoterregion seiner
Zielgene (insbesondere proinflammatorische Zytokine, Chemokine,
Adhäsionsmoleküle und Matrix-degradierende
Enzyme).
TNFα
Die wichtigste Folge der Aktivierung von NF-κB durch
Abriebpartikel ist die Freisetzung von TNFα durch Makrophagen.
Nachdem TNF sezerniert wird, bindet es an Rezeptoren
auf Makrophagen und führt so zu einer autokrinen Stimulation.
In der periprothetischen Membran scheint TNFα
mit mehreren Zelltypen zu interagieren und bindet insbesondere
an Rezeptoren der Osteoklastenvorläuferzellen 12 .Im
weiteren reduziert TNFα die Expression von TIMP (human
tissue inhibitors of metalloproteinase), dem natürlichen
Gegenspieler der Matrixmetalloproteinasen, was eine verstärkte
Knochenresorption zur Folge hat. Ebenso werden
Fibroblasten stimuliert, Matrix-degradierende Enzyme und
Osteoklasten-stimulierende Faktoren freizusetzen.
Schließlich reguliert TNFα die Genexpression des Rezeptoraktivator
des NF-κB Liganden (RANKL) und dessen Antagonist,
Osteoprotegerin (OPG).
Merkel et al. zeigten, dass Knochenmarkzellen aus TNF-
Rezeptor Knockout-Mäusen unfähig sind, sich in knochenresorbierende
Osteoklasten zu differenzieren, und dass diese
Mäuse trotz Zement-Partikel-Implantation vor Osteolysen
geschützt sind. Ein weiteres Tiermodell von Schwarz et al.
unterstreicht die Bedeutung von TNFα. Mäuse, denen der
TNF-Rezeptor fehlte, zeigten nur eine geringe entzündliche
und resorptive Reaktion auf Abriebpartikel. Da der Transkriptionsfaktor
NF-κB für die Knochenresorption unerlässlich
ist, kreuzten Schwarz et al. Mäuse, denen dieser Transkriptionsfaktor
fehlte, mit Mäusen, die TNFα überexprimierten.
Die Reaktion auf Partikelstimulation zeigte sich in einer
erhöhten Freisetzung von Entzündungsmediatoren jedoch
ohne Knochenresorption. Dies unterstreicht die herausragende
Bedeutung des TNFα / NF-κB-Signalweges für die
Knochenresorption.

RANK/RANKL
Eine wichtige Rolle in der Differenzierung von Osteoklasten
aus zirkulierenden hämatopoetischen Vorläuferzellen spielen
M-CSF (macrophage-colony stimulating factor) und
RANKL, RANK und OPG. RANKL ist ein Mitglied der
TNF-Familie und wird von Osteoblasten und anderen Stromazellen
exprimiert. Sein entsprechender Rezeptor, RANK,
ist auf Monozyten und Gewebsmakrophagen einschließlich
Abriebpartikel-aktivierter Makrophagen vorhanden.
RANKL stimuliert direkt die Differenzierung und Aktivierung
der Osteoklasten. Die biologische Aktivität von
RANKL (und damit die Knochenresorptionsaktivität der
Osteoklasten) wird durch den Rezeptorantagonisten OPG
gesteuert. OPG ist ein neueres Mitglied der TNF-Rezeptor-
Familie. Im Gegensatz zu den anderen Mitgliedern der TNF-
Rezeptor-Familie liegt OPG nur in löslicher Form vor. Das
Expressionsverhältnis von RANKL zu OPG ist entschei-
PLF
Vorläuferzelle
Osteolyse
Osteoklast
dend für die Knochenresorption 13 . Je nach Lage des Gleichgewichtes
zwischen den beiden molekularen Gegenspielern
ist die Knochenresorption gesteigert oder vermindert. So
konnte von Masui et al. kürzlich gezeigt werden, dass nach
Implantation von Polyethylenpartikeln in Mäusekalvarien
die Expression von RANKL deutlich zunahm. Damit verschob
sich der RANKL/OPG-Komplex zu Gunsten der
Osteoklastogenese, wodurch letztlich die Knochenresorption
gesteigert wurde.
Man muss jedoch davon ausgehen, dass auch andere Zelltypen
RANKL produzieren. Ausserdem scheinen Abriebpartikel
Makrophagen nicht nur direkt zur Freisetzung von
RANKL zu stimulieren, sondern auch zur Sekretion von
RANK, was eine neue Möglichkeit für therapeutische Ansätze
wäre 12 .
RANK
M-CSF RANKL/OPG
MMPs/Cathepsin K
Endoprothese
Makrophage
Phagocytosis
Abrieb-Partikel
TNF-α
Abb. 6: Zellinteraktionen bei aseptischer Prothesenlockerung
37–2004
15

16
Zusammenfassung
Die aseptische Lockerung von Endoprothesen ist ein wichtiges
und noch weitgehend ungelöstes Problem der orthopädischen
Medizin. Mit der Identifizierung zellulärer Mechanismen
und molekularen Signalwegen sind in den letzten Jahren
entscheidende Schritte zur ursächlichen Behandlung
dieser häufigen Komplikation erreicht worden.
Grundsätzlich scheint der Materialabrieb aus den Prothesen
dabei die zelluläre Antwort des Körpers zu überfordern. Die
Überladung von Makrophagen führt so zu einer pro-inflammatorischen
Reaktion und vor allem zur Rekrutierung und
Differenzierung osteolytisch wirksamer Zellen, insbesondere
von Osteoklasten und Prothesen-spezifischen Fibroblasten
(Abb. 6). Die weitere Verfolgung von molekularbiologischen
Zellinteraktionen innerhalb der periprothetischen
Membran wird uns dabei helfen, die aseptische Prothesenlockerung
zu verstehen und kausale therapeutische Ansätze
zu entwickeln.
Literaturverzeichnis
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Res 2003, 21:73-80

Abstracts
4 th Day of Clinical Research
Am dieses Jahr zum vierten Mal stattfindenden jährlichen Symposium des Zentrums für Klinische Forschung (ZKF) des
UniversitätsSpitals Zürich «4th Day of Clinical Research» wurden von den Mitarbeitern der Rheumaklinik und des Institutes
für Physikalische Medizin die nachstehenden Abstracts präsentiert. Dabei wurde der Vortrag von Dr. Caroline Ospelt
mit einem Preis für ihre Präsentation ausgezeichnet.
01
ACTIVE OVER 45 – INTRODUCTION OF A MOVEMENT PROMOTION
PROGRAMME FOR INACTVE WOMAN OVER 45 – A FEASIBILITY
STUDY
P Baschung1 , K Niedermann1 , GA Reiss1 , J Swanenburg1 , D Uebelhart1 and E
Zemp2 1Department of Rheumatology and Institute of Physical Medicine, University Hospital Zurich;
2Institute of Social and Preventative Medicine, Basle University; pierrette.baschung@usz.ch
Purpose: At the University Hospital Zurich, we introduced a programme to promote
physical activity in inactive postmenopausal women. We utilized this feasibility
study to test attainment of the target population, practicability and acceptance
of the programme.
Methods: 1249 female employees over the age of 45 were sent a questionnaire to
determine their physical activity. Those that described themselves as inactive and
interested in a movement promotion programme were sent a concrete offer. The
target population was examined using the transtheoretical model and their physical
performance.
Results: 510 women (41%) responded to the first questionnaire. Of these 250 were
inactive and interested in a movement promotion programme. 68 women participated
in the training programme, 47 women completed the training. This group
showed a significant improvement in physical performance. 47 of all inactive
women who responded indicated that they would like a less exertive movement
programme type.
Conclusion: In spite of the intensity of the programme, a quarter of the interested
inactive women participated. The acceptance and practicability was very good. To
reach more women, the content and intensity of the programme would need to be
adjusted.
Keywords: Physical Activity, movement promotion programme, postmenopausal
women
1 Lamprecht M, Stamm HP, Sport Schweiz 2000, 2001
2 2. Kahn EB, Ramsey LT, Brownson RC, Heath GH, Howze EH, Powell KE,
Stone EJ, Rajab MW, Am J Prev Med, 22(4S):73-1072002
02
ARE «STRUCTURAL ABNORMALITIES» OF THE LUMBAR SPINE,
OBSERVED ON MRI, A CONTRAINDICATION TO THE SUCCESSFUL
CONSERVATIVE TREATMENT OF NON-SPECIFIC CHRONIC LOW
BACK PAIN?
AF Mannion#*, F Kleinstück*, Müntener M‡, J Dvorak*
#Dept Rheumatology and Institute of Physical Medicine, University Hospital Zürich; *Schulthess
Klinik, Zürich, ‡Institute of Anatomy, University of Zürich; anne.mannion@usz.ch
Purpose: Certain structural ‘abnormalities’, indicative of degenerative disease of
the lumbar spine, are as common in asymptomatic individuals as in people with
chronic low back pain (cLBP) and thus cannot be held responsible for the symptoms
1 . However, whether the presence of such «abnormalities» influences the
response to gold-standard conservative treatment for non-specific cLBP has not
been investigated.
Methods: T2-weighted, 4mm spin-echo MRI sequences of the lumbar spine were
obtained from 53 patients with cLBP before 3-months’ exercise therapy. Disc
degeneration (DD), disc bulging (DB), high intensity zones (HIZ), and endplate
changes (EP) were assessed for each lumbar segment. The proportions of
patients showing clinically relevant reductions in pain (>30%) or disability
(>35%) 12-months after therapy were determined.
Results: Only 10% patients showed no abnormalities in any segment. There
were no significant associations between outcome and the presence of either
severe DD or EP; the presence of HIZ and the absence of DB were each associated
with a greater likelihood (p

18
04
INFLUENCE OF SELF-PERCEIVED BACK PAIN AND BACK
PAIN-RELATED FEAR AVOIDANCE BELIEFS ON HEALTH CARE
PROVIDER ADVICE AND TREATMENT OF BACK PAIN PATIENTS
S. Hoffmann 1 ,D.Uebelhart 1 and R. de Bie 2
1Department of Rheumatology and Institute of Physical Medicine, University Hospital Zurich;
2Department of Epidemiology, Maastricht University; The Netherlands, sven.hoffmann@usz.ch
Purpose: To assess the association of self-perceived back pain and back painrelated
fear avoidance beliefs and further covariables of health care provider’s
(HCP) on advice and treatment of back pain patients.
Methods: 694 HCP’s were interviewed (postal questionnaire), consisting of the
Fear Avoidance Beliefs Questionnaire (FABQ), Health Care Provider Back
Pain Beliefs Questionnaire (HCBB), and 8 items addressing sociodemographics
and self-perceived back pain. 502 interviews were available for analysis. The
FABQ and HCBB were evaluated with regard to reliability and internal consistency.
Kruskal-Wallis-H-test was performed for group differences. Factor analysis
was performed to check for redundancies. Logistic regression analysis was
performed to assess the influence of relevant factors.
Results: Good internal consistency and reliability was found in FABQ and
HCBB. Factor analysis revealed no redundancies. Significant differences were
found in self-perceived low back pain (LBP), vocational training and occupation.
Regression analysis revealed professional and vocational training and working
experience as important associated factors to item responses.
Conclusion: A high association was found between HCP currently experiencing
back pain and those never having experienced back pain and their advice/treatment
for LBP patients. Working experience and vocational training were found
as cofactors to self-perceived LBP, while gender and age were found to be minor
cofactors.
05
RNA RELEASED FROM NECROTIC SYNOVIAL FLUID CELLS
ACTIVATES RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVIAL FIBROBLASTS
VIA TLR3
Fabia Brentano, Olivier Schorr, Renate E. Gay, Steffen Gay, Diego Kyburz
Center of Experimental Rheumatology, Department of Rheumatology, University Hospital of
Zurich, Switzerland
Purpose: To investigate the functional role of TLR3 in rheumatoid arthritis
(RA) by analyzing TLR3 expression in RA and osteoarthritis (OA) synovial tissues
and on RA cultured synovial fibroblasts (RASF).
Methods: Expression of TLR3 was determined in synovial tissues by immunohistochemistry
and on cultured RASF by FACS and real-time PCR. TLR3 signaling
was assessed by stimulation of RASF with poly(I:C), LPS, Pam3CSK4 or
with RA necrotic synovial fluid cells (SFC). Chemokines and cytokines were
measured by ELISA.
Results: TLR3 protein expression was found to be higher in RA synovial tissues
as compared to OA. A pronounced expression of TLR3 was found in the synovial
lining thereby the majority of TLR3 expressing cells were synovial fibroblasts.
Stimulation of cultured RASF with the TLR3 ligand poly(I:C) or with
necrotic RA-SFC resulted in the production of high levels of IFN-beta,
CXCL10, CCL5 and IL-6 protein in a TLR3 dependent manner.
Conclusion: Based on the fact that TLR3 is expressed in RA synovial tissue and
that TLR3 can be activated in RASF by respective TLR3 ligands, which results
in the enhanced expression of proinflammatory genes in RASF, the data show
that the synovial fibroblast is not only a responder to inflammatory stimuli, but
also a promoter of inflammation.
Keywords: TLR, rheumatoid arthritis, synovial fibroblast
06
LICOFELONE, A CYCLOOXYGENASE/5-LIPOXYGENASE INHIBITOR
REDUCES EXPRESSION OF CXCR3 LIGANDS IN RHEUMATOID
ARTHRITIS SYNOVIAL FIBROBLASTS
C. Ospelt 1 , M. Kurowska-Stolarska 1 , M. Neidhart 1 ,B.A.Michel 1 ,B.R.Simmen 2 ,
R. E. Gay 1 and S. Gay 1
1Center of Experimental Rheumatology, University Hospital of Zurich; caroline.ospelt@usz.ch
2Schulthess Clinic, Zurich
Purpose: Licofelone is a competitive inhibitor of cyclooxygenase-1 (COX-1),
COX-2 and 5-lipoxygenase (5-LOX). To elucidate its downstream signaling
effects, we treated rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (RASF) with Licofelone
and studied their gene expression profile.
Methods: RASF were stimulated for 72h with TNF-alpha (10ng/ml) and, after
24h of stimulation, treated for 48h with Licofelone. Dose-dependent regulation
of genes in RASF treated with 1 or 10_g/ml Licofelone was identified with Affymetrix
gene chip analysis. Real-time PCR and ELISA were used to validate
microarray data in RASF treated with 1, 3 or 9_g/ml Licofelone.
Results: Affymetrix gene chip analysis showed the strongest, dose-dependent
down regulation in the expression of CXCL10 (1). Using Real-time PCR we
could confirm, that mRNA expression of the chemokines CXCL10, CXCL9 and
CXCL11 triggered by TNF-alpha were significantly downregulated by treatment
with Licofelone. In addition, dose dependent downregulation of CXCL10
protein levels were measured after treatment with Licofelone.
Conclusions: We show that a dual inhibitor of 5-LOX and COX-1/2 inhibits the
production the CXCR3 ligands CXCL10, CXCL9 and CXCL11 in RASF. Since
CXCR3 and its ligands are involved in the selective chemoattraction of TH1
cells, these results suggest that Licofelone could inhibit T-cell mediated pathways
in RA (2).
Disclosure: Supported by Merckle GmbH, Ulm, Germany
1 C. Ospelt, M. Kurowska, M. Neidhart, B. Michel, B. Simmen, R. Gay, and
S. Gay, ACR/ARHP Annual Scientific Meeting, 2004
2 R. Bonecchi, G. Bianchi, P. P. Bordignon, D. D'Ambrosio, R. Lang, A. Borsatti,
S. Sozzani, P. Allavena, P. A. Gray, A. Mantovani, and F. Sinigaglia, J Exp Med,
187:129-34, 1998
Keywords: Licofelone, rheumatoid arthritis synovial fibroblasts, TH1
Gratulation
Dr. med. Caroline Ospelt hat mit ihren molekularbiologischen
Untersuchungen vollkommen
neue Effekte eines dualen 5-LOX/COX-Inhibitors
beschreiben können. Dieser Inhibitor,
genannt Licofelone, ist in der Lage, in Zytokin
stimulierten synovialen Fibroblasten die Expression von
bestimmten Chemokine-CXCR3-Liganden nach unten zu regulieren.
Für ihre eindrucksvoll dargestellten neuen Ergebnisse
beim 4. Tag der Klinischen Forschung (ZKF) erhielt sie einen
Preis für ihre Präsentation.

Gratulationen und Abschied
Adrian Forster verlässt die Rheumaklinik, um eine neue Herausforderung in der Thurgauer Klinik St. Katharinental
anzunehmen. Christine Meier, Barbara Aegler und Kathrin Meyer freuen sich über ihre neuen Funktionen,
Karin Niedermann wurde zur Beirätin/Reviewerin ernannt, Annette Kurre hat ihre Ausbildung abgeschlossen und
Diego Kyburz erlangte die Venia legendi.
Gratulationen
Christine Meier, ET, zert. Handtherapeutin
SGHR, langjährige Mitarbeiterin des Teams
der Ergotherapie und stv. Leiterin der Ergotherapie
hat am 1. Mai 2004 die Funktion «Cheftherapeutin
Handtherapie» übernommen.
Barbara Aegler, MSc, ET, langjährige Mitarbeiterin
im Team der Therapie 2 (Ambulatorium,
Schwerpunkt Schmerz) hat am 1. September
2004 die neugeschaffene Funktion «Koordinatorin
Ergotherapie» übernommen.
Kathrin Meyer, MSc, PT, langjährige Mitarbeiterin
im Team der Therapie 3 (Ambulatorium,
Schwerpunkt Arbeit/Ergonomie) und stv.
Cheftherapeutin hat am 1. Oktober 2004 die
neugeschaffene Funktion «Cheftherapeutin
Therapie 3» übernommen.
Wir gratulieren allen drei Mitarbeiterinnen (mit etwas Verspätung)
herzlich zu diesen neuen Herausforderungen und wünschen
ihnen viel Erfolg in ihren neuen Tätigkeiten.
Annette Kurre, PT, Cheftherapeutin der Neurologischen
Klinik hat ihre Ausbildung zur
«Bobath-Instruktorin IBITA» erfolgreich
abgeschlossen. Diese sich über mehrere Jahre
hinziehende berufsbegleitende Ausbildung
erfordert ein grosses Engagement seitens der KandidatInnen.
Wir gratulieren Annette Kurre herzlich zu diesem Abschluss.
Wir freuen uns, dass die Patientinnen und Patienten sowie die
Mitarbeitenden von den Kenntnissen und Erfahrungen von
Annette Kurre weiterhin in hohem Masse profitieren können.
Karin Niedermann, MPH, wissenschaftliche
Mitarbeiterin und Physiotherapeutin, wurde
zur wissenschaftlichen Beirätin/Reviewerin
von physioscience ernannt.
physioscience (Thieme Verlag) wird im Mai
2005 lanciert und ist die erste wissenschaftliche Physiotherapie-
Zeitschrift im deutschsprachigen Raum. Herzliche Gratulation.
Aufgrund seiner Habilitationsarbeit «Induktion
von T- und B-Zelltoleranz zur Behandlung
von Autoimmunerkrankungen» erlangte
Diego Kyburz die Venia legendi der Medizinischen
Fakultät der Universität Zürich. Herzliche
Gratulation zur Habilitation und viel Erfolg bei der künftigen
Lehrtätigkeit.
Abschied
Dr. med. Adrian Forster wurde vom Verwaltungsrat
der Spital Thurgau AG ab 1. April
2005 zum Co-Chefarzt und ab 1. Oktober
2005 zum Ärztlichen Direktor der Thurgauer
Klinik St. Katharinental und zum
Mitglied der Geschäftsleitung der Spital Thurgau AG gewählt.
Dr. med. Adrian Forster war während der letzten sechs Jahre
als Oberarzt an unserer Klinik tätig und war verantwortlich
für die Schwerpunkte rheumatoide Arthritis und die interdisziplinäre
Kollagenose-Sprechstunde. Durch sein organisatorisches
und fachliches Engagement haben sich diese
Schwerpunkte rasch etabliert und stossen sowohl bei den
Zuweisern als auch bei den Assistenten auf reges Interesse.
Bei der Einführung der neuen Biologica in der Therapie der
rheumatoiden Arthritis war Adrian Forster an vorderster
Front mit dabei und hat seine grosse praktische Erfahrung an
verschiedenen Fortbildungen und Workshops den praktizierenden
Kollegen vermittelt.
Wir danken Adrian Forster für seinen langjährigen grossen
Einsatz und die loyale und kollegiale Zusammenarbeit und
wünschen ihm für die neue Herausforderung viel Glück und
Erfolg.
Die Leitung der Schwerpunkte rheumatoide Arthritis und
Kollagenose werden von PD Dr. med. Diego Kyburz und
Dr. med.Adrian Ciurea übernommen und die Sprechstunden
im bisherigen Rahmen fortgeführt.
37–2004
PERSÖNLICH
19

20
PUBLIKATIONEN
Original- und Übersichtsartikel
November 2004 bis März 2005
Originalartikel
1. Milos G, Spindler A, Rüegsegger P, Seifert B, Mühlebach
S, Uebelhart D, Häuselmann HJ. Cortical and trabecular
bone density and structure in anorexia nervosa. Osteoporosis
International Online First: DOI 10.1007/s00198-
004-1759-2, 2004.
2. Stoll T, Huber E, Bachmann S, Baumeler HR, Mariacher
S, Rutz M, Schneider W, Spring H, Aeschlimann A, Stucki
G, Steiner W. Validity and sensitivity to change of the
NASS questionnaire for patients with cervical spine
disorders. Spine 29(24): 2851-5, 2004.
3. Baumann F, Brühlmann P, Andreisek G, Michel BA,
Marincek B, Weishaupt D: MRI for diagnosis and monitoring
of patients with eosinophilic fasciitis.AJR 184:169-
174, 2005.
4. Morf S, Amann-Vesti B, Forster A, Franzeck UK, Koppensteiner
R, Uebelhart D, Sprott H: Microcirculation
abnormalities in patients with fibromyalgia - measured
by capillary microscopy and laser fluxmetry. Arthritis
Res Ther 7:R209-216, 2005.
5. Wieser C, Stumpf D, Grillhösl C, Lengenfelder D, Gay S,
Fleckenstein B, Ensser A: Regulated and constitutive
expression of anti-inflammatory cytokines by nontransforming
herpesvirus saimiri vectors. Gene Therapy:1-12,
2005.
6. Hermann F, Forster A, Chenevard R, Enseleit F, Hürlimann
D, Corti R, Spieker LE, Frey D, Hermann M, Riesen
W, Neidhart M, Michel BA, Hellermann JP, Gay RE,
Lüscher TF, Gay S, Noll G, Ruschitzka F: Simvastatin
improves endothelial function in patients with rheumatoid
arthritis. JACC 45:460-469, 2005.
7. Distler JHW, Jüngel A, Huber LC, Seemayer CA, Reich
III CF, Gay RE, Michel BA, Fontana A, Gay S, Pisetsky
DS, Distler O: The induction of matrix metalloproteinase
and cytokine expression in synovial fibroblasts stimulated
with immune cell microparticles. PNAS 102:2892-
2897, 2005.
8. Michel BA, Stucki G, Frey D, De Vathaire F, Vignon E:
Chondroitins 4 und 6 sulfate in osteoarthritis of the knee.
Arthritis Rheum 52:779-786, 2005.
9. Maier W, Altwegg LA, Corti R, Gay S, Hersberger M,
Maly FE, Sütsch G, Roffi M, Neidhart M, Eberli FR, Tanner
FC, Gobbi S, von Eckardstein A, Lüscher TF: Inflammatory
markers at the site of ruptured plaque in acute
myocardial infarction. Locally increased interleukin-6
and serum amyloid A but decreased C-reactive protein.
Circulation 111:1355-1361, 2005.
10. Distler JHW, Jüngel A, Kowal-Bielecka O, Michel BA,
Gay RE, Sprott H, Matucci-Cerinic M, Chilla M, Reich
K, Kalden JR, Müller-Ladner U, Lorenz HM, Gay S,
Distler O: Expression of interleukin 21 receptor in epidemris
from patients with systemic sclerosis. Arthritis
Rheum 52:856-864, 2005.
11. Del Rosso A, Distler O, Milia AF, Emanueli C, Ibba-
Manneschi L, Guiducci S, Conforti ML, Generini S, Pignone
A, Gay S, Madeddu P, Matucci-Cerinic M: Increased
circulating levels of tissue kallikrein in systemic sclerosis
correlate with microvascular involvement. Ann Rheum
Dis 64:382-387, 2005.
12. Neidhart M, Zaucke F, Von Knoch R, Jungel A, Michel
BA, Gay RE: Galectin-3 is induced in rheumatoid arthritis
synovial fibroblasts after adhesion to cartilage oligomeric
matrix protein. Ann Rheum Dis 64:419-424, 2005.
13. Angst F, John M, Pap G, Mannion AF, Herren DB, Flury
M, Aeschlimann A, Schwyzer HK, Simmen BR. Comprehensive
assessment of clinical outcome and quality of life
after total elbow arthroplasty. Arthritis Rheum 53:73-82,
2005.
14. Grob D, Benini A, Junge A, Mannion AF Clinical experience
with the Dynesys semirigid fixation system for the
lumbar spine: surgical and patient-orientated outcome in
50 cases after an average of 2 years. Spine 30:234.31,
2005.
15. Distler JHW, Jüngel A, Kurowska-Stolarska M, Michel
BA, Gay RE, Gay S, Distler O: Nucleofection: a new,
highly efficient transfection method for primary human
keratinocytes. Exp Dermatol 14:315-320, 2005.

Übersichtsartikel
16. Koelz HR, Michel BA: Nichtsteroidale Antirheumatika:
Magenschutztherapie oder COX- 2-Hemmer? Deutsches
Ärzteblatt 45:3041-3046, 2004.
17. Meinecke I, Rutkauskaite E, Gay S, Pap T: The role of
synovial fibroblasts in mediating joint destruction in
rheumatoid arthritis. Curr Pharm Des 11:563-568, 2005.
Andere
18. Kyburz D: TNF-Blocker für Spondarthropathien. Med
Spektrum 1:5-6, 2005.
19. Uebelhart D: Osteoporose: Bewährtes und Neues. Med
Spektrum 1:8-9, 2005.
20. Forster A: Rheumatoide Arthritis: Was folgt nach den
TNF-Blockern? Med Spektrum 1:10-12, 2005.
21. Sprott H: Muskelerkrankungen: praxisorientierte Abklärung.
Med Spektrum 1:13-14, 2005.
22. Distler O: Systemische Sklerose: Update zur Therapie.
Med Spektrum 1:16-17, 2005.
23. Aeschbach A: Schmerztherapie: Was bringt die Radiofreqenztherapie?
Med Spektrum 1:18-20, 2005.
24. Brühlmann P: Highlights von EULAR- und ACR-Kongress
2004. Med Spektrum 1:22, 2005.
25. Klipstein A: Riskant sind schwache Muskeln und geringe
Kondition. Gesundheit Sprechstunde – Rheuma-Spezial
6:7, 2005.
26. Kyburz D, Forster A: Das Wichtigste ist frühes Erkennen
und Behandeln. Gesundheit Sprechstunde – Rheuma-
Spezial 6:28-30, 2005.
27. Bär A: Akupunktur ist eine gute Ergänzung. Gesundheit
Sprechstunde - Rheuma-Spezial 6:40-41, 2005.
28. Theiler R, Berz S, Martin U, Uebelhart D. Oxycodon bei
Patienten mit chronischen nichttumorbedingten Schmerzen.
Ars Medici 1:34-42, 2005.
37–2004
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22
FORTBILDUNG
Vorträge und Workshops zu häufigen rheumatischen Erkrankungen
Rheuma Top Zürich, 25./26. August 2005
Seedamm Plaza, Pfäffikon SZ
Unter dem Titel «Rheuma Top Zürich» findet am Donnerstag und Freitag, 25./26. August 2005, während eineinhalb Tagen eine
interaktive Fortbildung statt. Im Zentrum des breit gefächerten Fortbildungsprogramms stehen neben einem Podiumsgespräch 13 Vorträge
und 52 Workshops (zum Teil doppelt geführt) betreffend Diagnostik und Therapie von häufigen rheumatischen Erkrankungen.
Anmeldungen über www.rheumaportal.ch oder www.mepha.ch.
Programm Allgemeinmediziner/Internisten
Donnerstag, 25. August 2005
Zeit Bez. Thema Referent
13.00 – 13.45 Uhr Eintreffen der TeilnehmerInnen
13.45 – 14.00 Uhr Einführung Prof. Dr. med. B.A. Michel
14.00 – 14.30 Uhr V1A Medizin aus elektronischen Medien Prof. Dr. med. J. Steurer
14.30 – 15.00 Uhr V2A Rheuma und Herz Prof. Dr. med. T. Lüscher
15.00 – 15.15 Uhr Pause
15.15 – 15.45 Uhr V3H Rückenerkrankungen bei Senioren Prof. Dr. med. G. Stucki
15.45 – 16.15 Uhr V5H Arthrosetherapie PD Dr. med. D. Uebelhart
16.15 – 16.45 Uhr Pause
16.45 – 17.45 Uhr WS1H Weichteilprobleme bei Sportlern Dr. med. W. Frey
WS2H Antikörper bei Rheuma Prof. Dr. med. A. Fontana
WS3H Osteoporosetherapie PD Dr. med. H.J. Häuselmann
WS4H Ergonomie Dr. med. A. Klipstein
WS5H Reha von Hüfte und Knie Dr. med. S. Mariacher und PT
WS6H Schulter aus orthopädischer Sicht Prof. Dr. med. Chr. Gerber
WS7H Schuhe und Einlagen Dr. med. T. Böni
WS8H Drei Lebensabschnitte des Rückens Prof. Dr. med. G. Stucki
WS9H Röntgen bei Rheuma PD Dr. med. D. Weishaupt
WS10H Manuelle Therapie Dr. med. J. Ryser
WS11H Manuelle Therapie Dr. med. B. Kleinert
WS12H Herz und Rheuma – häufige Therapieprobleme Prof. Dr. med. T. Lüscher
17.45 – 18.00 Uhr Pause
18.00 – 19.00 Uhr WS13H Osteoporosetherapie PD Dr. med. M. Felder
WS14H Antikörper bei Rheuma Prof. Dr. med. A. Fontana
WS15H Spondarthropathien PD Dr. med. D. Kyburz
WS16H Reha von Hüfte und Knie Dr. med. S. Mariacher und PT
WS17H Handrheuma aus orthopädischer Sicht Dr. med. D. Herren
WS18H Medizinische Infos aus dem Internet Prof. Dr. med. J. Steurer
WS19H Manuelle Therapie Dr. med. J. Ryser
WS20H Manuelle Therapie Dr. med. B. Kleinert
WS21H Rheumatologische Untersuchung Dr. med. S. Enderlin
WS22H Schuhe und Einlagen Dr. med. T. Böni
WS23H Arthrose PD Dr. med. D. Uebelhart
WS24H Reha der Schulter PD Dr. med. T. Stoll und PT
19.00 – 20.30 Apéro riche
Moderation Vorträge: • Prof. Dr. med. B.A. Michel • Dr. med. P. Brühlmann
V = Vortrag / WS = Workshop / R = RheumatologIn / H = Innere Mediziner/Allgemeinpraktiker / A = Alle / PG = Podiumsgepräch

Programm Allgemeinmediziner/Internisten
Freitag, 26. August 2005
Zeit Bez. Thema Referent
08.15 – 09.00 Uhr V7A Der Rheuma-Magen Prof. Dr. med. Chr. Beglinger
09.00 – 09.45 Uhr V8A Sind NSAR out? Prof. Dr. med. H. Koelz
09.45 – 10.15 Uhr Pause
10.15 – 10.45 Uhr V9H Rheuma bei Jugendlichen Dr. med. R. Hirsbrunner
10.45 – 11.15 Uhr V11H HWS-Distorsion Prof. Dr. med. T. Ettlin
11.15 – 11.30 Uhr Pause
11.30 – 12.30 Uhr WS28H Nackenprobleme Dr. med. H. Spring und PT
WS29H Rückenrehabilitation Prof. Dr. med. A. Aeschlimann und PT
WS30H Basistherapien Prof. Dr. med. M. Seitz
WS31H Abklärung von Kollagenosen Prof. Dr. med. P. Villiger
WS32H Dyspepsie und Ulkus Prof. Dr. med. Chr. Beglinger
WS33H Magenprobleme Prof. Dr. med. H. Koelz
WS34H Gelenksprobleme im Schulalter Dr. med. R. Hirsbrunner
WS35H Kristallarthritis Dr. med. A. Krebs
WS36H Indikationen für Rückenoperationen Prof. Dr. med. F. Porchet
WS37H Fussprobleme aus orthopädischer Sicht PD Dr. med. P. Rippstein
WS38H Rheumatologische Untersuchung Dr. med. P. Brühlmann
WS39H Rheumatologische Untersuchung Dr. med. S. Enderlin
12.30 – 13.45 Uhr Mittagessen
13.45 – 14.45 Uhr V12A Future therapies of rheumatic diseases Prof. L. Moreland, MD
14.45 – 15.00 Uhr Pause
15.00 – 16.00 Uhr PG1A Fälle mit Rheuma Prof. Dr. med. B.A. Michel
Dr. med. P. Brühlmann
WS43H Bechterew & Co. Dr. med. A. Forster
WS44H Rheumatologische Untersuchung Dr. med. S. Enderlin
WS45H HWS-Probleme Prof. Dr. med. T. Ettlin
WS46H Rückenrehabilitation Prof. Dr. med. A. Aeschlimann und PT
WS47H Basistherapien Prof. Dr. med. M. Seitz
WS48H Abklärungen von Kollagenosen Prof. Dr. med. P. Villiger
WS49H Fussprobleme aus orthopädischer Sicht PD Dr. med. P. Rippstein
16.00 – 16.15 Uhr Pause
16.15 – 16.50 Uhr V13A Lyme Arthritis Prof. Dr. med. G. Burmester
16.50 – 17.00 Uhr Ausblick Prof. Dr. med. B.A. Michel
Moderation Vorträge: • Prof. Dr. med. B.A. Michel • Prof. Dr. med. S. Gay • PD Dr. med. D. Uebelhart
V = Vortrag / WS = Workshop / R = RheumatologIn / H = Innere Mediziner/Allgemeinpraktiker / A = Alle / PG = Podiumsgepräch
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Programm Rheumatologen/Physikalische Mediziner
Donnerstag, 25. August 2005
Zeit Bez. Thema Referent
13.00 – 13.45 Uhr Eintreffen
13.45 – 14.00 Uhr Einführung Prof. Dr. med. B.A. Michel
14.00 – 14.30 Uhr V1A Medizin aus elektronischen Medien Prof. Dr. med. J. Steurer
14.30 – 15.00 Uhr V2A Rheuma und Herz Prof. Dr. med. T. Lüscher
15.00 – 15.15 Uhr Pause
15.15 – 16.15 Uhr V4R From clinical trials to the practise Prof. M. Boers, MD
16.15 – 16.45 Uhr Pause
16.45 – 17.45 Uhr V6R Update on SLE Prof. M. Petri, MD
17.45 – 18.00 Uhr Pause
18.00 – 19.00 Uhr WS25R Treatment of SLE Prof. M. Petri, MD
WS26R MRI für Rheumatologen PD Prof. Dr. med. D. Weishaupt
WS27R Glucocorticosteroids in RA Prof. M. Boers, MD
19.00 – 20.30 Uhr Apéro riche
Moderation Vorträge: • Prof. Dr. med. B.A. Michel • Prof. Dr. med. S. Gay
Freitag, 26. August 2005
08.15 – 09.00 Uhr V7A Der Rheuma-Magen Prof. Dr. med. Chr. Beglinger
09.00 – 09.45 Uhr V8A Sind NSAR out? Prof. Dr. med. H. Koelz
09.45 – 10.15 Uhr Pause
10.15 – 11.15 Uhr V10R Early Arthritis Prof. P. Emery, MD
11.15 – 11.30 Uhr Pause
11.30 – 12.30 Uhr WS40R Early arthritis Prof P. Emery, MD
WS41R Infektassoziierte Arthritis Prof. G. Burmester, MD
WS42R Optimizing therapy Prof. L. Moreland, MD
12.30 – 13.45 Uhr Mittagessen
13.45 – 14.45 Uhr V12A Future therapies of rheumatic diseases Prof. L. Moreland, MD
14.45 – 15.00 Uhr Pause
15.00 – 16.00 Uhr PG1A Fälle mit Rheuma Prof. Dr. med. B.A. Michel
Dr. med. P. Brühlmann
WS50R Systematische Sklerose Dr. med. O. Distler
WS51R Rheuma und Auge PD Dr. med. W. Bernauer
WS52R Clinical Trials Dr. med. D. Frey
16.00 – 16.15 Uhr Pause
16.15 – 16.50 Uhr V13A Lyme Arthritis Prof. G. Burmester, MD
16.50 – 17.00 Uhr Ausblick Prof. Dr. med. B.A. Michel
Moderation Vorträge: • Prof. Dr. med. B.A. Michel
V = Vortrag / WS = Workshop / R = RheumatologIn / H = Innere Mediziner/Allgemeinpraktiker / A = Alle / PG = Podiumsgepräch

Fort- und Weiterbildung in
Rheumatologie und Physikalischer Medizin (USZ)
19. Mai bis 26. August 2005
Datum Thema Zeit Ort
Donnerstag Kolloquium Differential Diagnosis in Arthritis 15.00 bis Kleiner Hörsaal B Ost
19. Mai 2005 Prof. Dr. Henning K. Zeidler, Medizinische Hochschule Hannover, D
Differential diagnosis and therapy of undifferentiated and reactive arthritis
Prof. Dr. Douglas Veale, St. Vincents University Hospital, Dublin, IRL
The role of needle arthroscopy in diagnosis and research
17.00 Uhr Gloriastrasse 29
Freitag Experimentelle Rheumatologie 08.30 bis Kursraum U Ost 157
20. Mai 2005 Dr. Eliana Lucchinetti Zaugg, Cardiovascular Research,
Institute of Pharmacology and Toxicology Univeristät Zürich
Ischemia and L1
09.15 Uhr Gloriastrasse 25
Donnerstag Weiterbildung 15.00 bis Kursraum U Ost 157
26. Mai 2005 Grenzgebiete
Prof. Dr. Claus Buddeberg, Abteilung Psychosoziale Medizin, USZ
Die Bedeutung von Persönlichkeitsstörungen für die Abklärung und Behandlung
chronischer Schmerzpatienten.
16.00 Uhr Gloriastrasse 25
Freitag Experimentelle Rheumatologie 08.30 bis Kursraum U Ost 157
27. Mai 2005 Prof. Martin Fussenegger, Institut für Chemie-/Bioingenieurwissenschaft, ETH-ZH
Therapeutic transgene expression control in mammalian cells
09.15 Uhr Gloriastrasse 25
Mittwoch EULAR 16.30 bis Wien (A)
8. Juni 2005 IBSA-Satellitensymposium
Weitere Informationen unter: www.eular.org
18.00 Uhr
Donnerstag EULAR 18.00 bis Wien (A)
9. Juni 2005 Satellitensymposium AstraZeneca/Wyeth
Weitere Informationen unter: www.eular.org
19.30 Uhr
Donnerstag Weiterbildung 15.00 bis Kursraum U Ost 157
16. Juni 2005 Rheumatologie
Prof. Dr. Adriano Aguzzi, Institute of Neuropathology, University Hospital of Zürich
Klinisch diagnostisches Vorgehen bei V.a. Myositis
16.00 Uhr Gloriastrasse 25
37–2004
25
FORT- UND
WEITERBILDUNG

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Datum Thema Zeit Ort
Freitag Experimentelle Rheumatologie 08.30 bis Kursraum U Ost 157
17. Juni 2005 Prof. Dr. Stefan Meuer, Institut für Immunologie,
Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, D
Natural mechanisms of anti-inflammation: lessons from studies
on the mucosal immunsystem
09.15 Uhr Gloriastrasse 25
Freitag Experimentelle Rheumatologie 08.30 bis Kursraum U Ost 157
24. Juni 2005 Prof. Annette Oxenius, Institute for Microbiology, ETH Zürich
Effector functions of cytotoxic T lymphocytes
09.15 Uhr Gloriastrasse 25
Donnerstag Rheuma-Highlights 2005 14.00 bis WTC Oerlikon
30. Juni 2005 Detailliertes Programm wird auf der Homepage
http://www.rheumaportal.ch/?site=fachwelt&menu=fortbildungskalender&sub=ruz
bekanntgegeben
17.00 Uhr
Freitag Experimentelle Rheumatologie 08.30 bis Kursraum U Ost 157
1. Juli 2005 Prof. Dr. Holger Moch, Institut für Pathologie, USZ
Tissue microarray for cancer research and drug development
09.15 Uhr Gloriastrasse 25
Donnerstag Zürcher Schmerzgespräche 14.00 bis Hörsaal Nord
7. Juli 2005 Thema: Invasive Schmerzdiagnostik und -therapie
Prof. Thomas Pasch, Direktor des Institutes für Anästhesiologie und
17.00 Uhr Frauenklinikstrasse
Schirmherr der Veranstaltung, USZ 14.00 bis
Einführung 14.10 Uhr
Prof. Dr. Dietrich H.W. Grönemeyer, Universität Witten/Herdecke, D 14.10 bis
Der Stellenwert der Mikrotherapie in der Schmerztherapie
Prof. Dr. Henning Harke, Klinikum Krefeld, D
14.50 Uhr
Möglichkeiten invasiver Schmerztherapie und ihre diagnostischen 14.50 bis
Grundlagen 15.30 Uhr
Kaffee-Pause
15.30 bis
16.00 Uhr
Dr. Armin Aeschbach, Schmerzpraxis Wirbelsäulen-Schmerz-Clinic Zürich,
Konsiliarius für interventionelle Schmerztherapie an den Universitätskliniken
Zürich und Basel
Radiofrequenztherapie zur Behandlung chronischer Schmerzen – 16.00 bis
zwischen Facts und Voodoo 16.30 Uhr
Dr. P. Felleiter/PD Dr. H. Sprott, Paraplegikerzentrum Nottwil /
Rheumaklinik und Institut für Physikalische Medizin, USZ 16.30 bis
Fallvorstellung 17.00 Uhr
Apéro ab 17.15 Uhr

Datum Thema Zeit Ort
Donnerstag/ Rheuma Top Zürich
Freitag Separate Fortbildung für Allgemeinmediziner, Internisten und Rheumatologen mit Seedammcenter
25./26. August 13 Vorträgen, 52 parallelen Workshops und Fallvorstellungen
Detailliertes Programm wird auf der Homepage: http://www.rheumaportal.ch/
?site=fachwelt&menu=fortbildungskalender&sub=ruz bekanntgegeben
Pfäffikon
Weitere Informationen finden Sie auf der Website http://www.rheumaportal.ch/?site=fachwelt&menu=fortbildungskalender&sub=ruz
Sponsoren «Fort- und Weiterbildung»
Folgende Firmen haben unsere Weiterbildungsveranstaltungen unterstützt, wofür wir uns herzlich bedanken!
Essex Chemie AG
37–2004
27

Risedronate
Für Ihre Patienten:
Entscheidend ist die Erhaltung
der Knochenqualität
Fraktur-Risikoreduktion
als Ziel der Behandlung
Frakturschutz bereits
nach 6 Monaten 1
Erhaltung der
Mikroarchitektur 2
Schneller Schutz vor
Wirbelfrakturen und
Frakturen ausserhalb des
Wirbelsäulenbereichs 3
Gute gastrointestinale
Verträglichkeit 4
Referenzen:
1 Roux C. et al,. Efficacy of Risedronate on Clinical Vertebral Fractures within Six Months, Curr. Med. Res. Opin. 2004; Vol.20(4):433-439
2 Dufresne T.E. et al., Risedronate Preserves Bone Architecture in Early Postmenopausal Women In 1 Year as Measured by Three-Dimensional Microcomputed Tomography, Calcif. Tissue Int. 2003; 73:423-432
3 Harrington J.T. et al., Risedronate Rapidly Reduces the Risk for Nonvertebral Fractures in Women with Postmenopausal Osteoporosis, Calc. Tiss. Int. 2004; Vol.74: 129-135
4 Taggart H. et al., Upper Gastrointestinal Tract Safety of Risedronate: A Pooled Analysis of 9 Clinical Trials, Mayo Clin Proc. 2002; 77:262-270
Kurzinformation Actonel ® : 5 mg, 30 mg Tabletten, 35 mg Wochentabletten
Zusammensetzung: Na-Risedronat, Filmtabl. 5mg, 30mg, 35mg. Liste B. Indikationen: Behandlung und Prävention der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause; Behandlung und Prävention der kortikosteroidinduzierten
Osteoporose bei Männern und Frauen; Behandlung der Paget-Krankheit. Dosierung: Osteoporose: 1 Tabl. 5 mg/Tag oder 1 Tabl. 35mg jede Woche; Paget: 1 Tabl. 30 mg/Tag während 2 Mt. Absorption wird durch
Nahrungsaufnahme beeinflusst. Kontraindikationen: Überempfindlichkeit; Hypokalzämie; Unvermögen während 30 Minuten eine aufrechte Körperhaltung einzunehmen; schwere Niereninsuffizienz. Vorsichtsmassnahmen:
Bei Oesophagusreaktionen Actonel absetzen und sich an den Arzt wenden; Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels müssen behandelt werden. Unerwünschte Wirkungen: Schmerzen im Bereich der Gelenke,
Knochen und Muskeln; selten Duodenitis, Glossitis und Iritis; Verminderung der Ca-, Mg- und P-Spiegel; selten abnorme Leberfunktionswerte. Interaktionen: Die Absorption wird durch z.B. Ca, Mg, Fe, Al reduziert.
Packungen: 5mg 28 und 84 Tabl.; 30mg 28 Tabl.; 35mg 4 und 12 Tabl. Kassenzulässig. Ausführliche Informationen entnehmen Sie bitte dem Arzneimittel-Kompendium der Schweiz.
Vertrieb: Aventis Pharma AG, Herostrasse 7, 8048 Zürich
Sanofi-Synthélabo (Schweiz) AG – ein Unternehmen der Gruppe sanofi-aventis, 11 rue de Veyrot, 1217 Meyrin
CH-RIS.05.04.01