Jahrbuch 2006/2007, Teil 1 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

westdeutsches
tumorzentrum
essen ev ..
JAHRBUCH 2006/2007

INHALT
Geleitwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Das WESTDEUTSCHE TUMORZENTRUM ESSEN E.V. stellt sich vor . . . . . . . . 12
Tumorinformationsdienst (TIDE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Tumorkonferenzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Brustzentrum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Tumorregister . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Zentrum für Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Tumor- und Gewebebank . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Arbeitsgruppe „Lymphknotenmetastasierung“ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Zusammenarbeit mit dem OKV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Onkologischer Qualitätszirkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Festrede 2004
Auffassungen von Tod und Trauer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
(Prof. Hans-Peter Rosemeier †, Berlin
Festrede 2005
Verbesserte Tumorbehandlung durch moderne Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
(Prof. Michael Forsting)
3

Preisträger 2004 des WTZE-Forschungspreises
Mechanismen der Apoptoseinduktion
durch neuartige Chemotherapeutika und Bedeutung der Hypoxie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
(Priv.-Doz. Dr. Verena Jendrossek und Priv.-Doz. Dr. Claus Belka)
Lineage relationship an protective immunity of memory CD8T cell subsets . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
(Dr. Volker Teichgräber)
Preisträger 2004 der CG-Schmidt-Medaille
c-FLIP schützt Hodgkin/Reed-Sternberg-Zellen vor
Todesrezeptor-induziertem Zelltod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
(Dr. Stephan Mathas)
Preisträger 2005 des WTZE-Forschungspreises
Warum wächst ein Tumor? Entschlüsselung der genetischen Schritte
bei der Entstehung des Retinoblastoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
(Dr. Corinna Grasemann, Dr. Sandrine Gratias)
HLA-G expression is associated with an unfavorable outcome
and immunideficiency in chronic lymphocytic leukemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
(Dr. Vera Rebmann, Dr. Holger Nückel)
Preisträger 2005 der CG-Schmidt-Medaille
Okkulte Tumorzelldisseminierung als Kernproblem der klinischen Onkologie . . . . . . . . . . . 108
(Prof. Klaus Pantel)
4

Forum „Malignes Melanom“
Frühdiagnostik des Malignen Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Neue immuntherapeutische Konzepte beim Malignen Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Forum „Leukämien und Lymphome“
Modellkrankheiten für die medikamentöse Krebsbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
Neue Entwicklungen
Grundlagenforschung: Prävention von Tumormetastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Polymorphismen der GNAS1- und GNB3-Genen des G-Proteins
als prädiktive Faktoren beim sporadischen kolorektalen Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Molekularpathologische Untersuchungen an Chordomen
als mögliche Grundlage für eine targetspezifische Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Hämatopoietische (HPCs) und endotheliale Vorläuferzellen (EPCs):
Hand in Hand Schicksalspartner für Tumorzellen? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Chemotherapie-induzierte periphere Neurotoxizität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Forum „Proteomics“ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Pressenachrichten
Neues von Tagungen, Veranstaltungen
und aus der Forschung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
5

Im WTZE zusammenarbeitende Institutionen
(Klinische Einrichtungen und Forschungsinstitute)
● Zentrum für Tumorforschung und Tumortherapie
Innere Klinik und Poliklinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
Klinik und Poliklinik für Knochenmarktransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Institut für Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
Institut für Zellbiologie (IFZ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
● Zentrum für Radiologie
Klinik für Allgemeine Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Institut für Medizinische Strahlenbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Institut für Diagnostik und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie . . . . . . . . . . 179
● Zentrum für Kinderheilkunde
Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Endokrinologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
● Zentrum für Chirurgie
Abteilung für Allgemeine Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
Abteilung für Unfallchirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
Abteilung für Thorax- und kardiovaskuläre Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
6

● Zentrum für Augenheilkunde
Abteilung für Erkrankungen des vorderen Augenabschnittes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
Abteilung für Erkrankungen des hinteren Augenabschnittes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
● Zentrum für Frauenheilkunde
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
● Zentrum für Innere Medizin
Abteilung für Hämatologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Abteilung für Endokrinologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Abteilung für Gastroenterologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Abteilung für Kardiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
Abteilung für Nieren- und Hochdruckkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Abteilung für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Abteilung für Pneumologie (Ruhrlandklinik) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Operative und Konservative Kliniken
Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
Klinik und Poliklinik für Urologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
Abteilung für Anästhesiologie und Intensivmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
7

Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
Klinik und Poliklinik für Neurologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
Klinik und Poliklinik für Angiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Klinik und Poliklinik für Gesichts- und Kieferchirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237
Klinik und Poliklinik für Orthopädie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Institute
Institut für Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Institut für Neuropathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Institut für Hygiene und Arbeitsmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Institut für Medizinische Mikrobiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246
Institut für Virologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Institut für Transfusionsmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (IMIBE) . . . . . . . . . . . . . 251
Institut für Anatomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
Institut für Humangenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
Institut für Physiologische Chemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Institut für Pharmakogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Rheinische Kliniken
Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
Klinik für Psychotherapie und Psychosomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
8

Auswärtige Kliniken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Vorstand . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Beirat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Erweiterter Vorstand . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Ehrenmitglieder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Geschäftsstelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
Sponsoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
Mitglieder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Fördermitglieder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Wie werde ich Mitglied? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
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GELEITWORT
Krebserkrankungen sind die zweithäufigste Todesursache in der westlichen Welt, über
200.000 Tote fordert diese bösartige Krankheit jedes Jahr aufs Neue allein in Deutschland.
Unter dem Stichwort „Krebs“ sind mehr als 100 verschiedene Tumorerkrankungen bekannt.
1977 wurde das WESTDEUTSCHE TUMORZENTRUM ESSEN E.V. (WTZE) gegründet, dessen
Bestreben es ist, in methodischen und thematischen Ansätzen die Mechanismen der Krebsentstehung
aufzuklären und die Grundlagen für eine ursachenorientierte Therapie zu
schaffen.
Im Jahrbuch 2006/2007 werden die wichtigsten Erkenntnisse der letzten beiden Jahre
vorgestellt. Sie geben den Betroffenen Anlass zur Hoffnung und den Forschenden Mut, ihre
Bemühungen mit unverändert großem Einsatz fortzusetzen.
Allen Mitgliedern, Förderern und Freunden des WTZE danke ich für ihre Arbeit und ihr
beispielhaftes Engagement und hoffe auch weiterhin auf eine tatkräftige Unterstützung
in unserem gemeinsamen Kampf gegen den Krebs.
Mit freundlichen Grüßen
Dr. Henner Puppel
Beiratsvorsitzender des
Westdeutschen Tumorzentrums Essen e.V.
11

DAS WESTDEUTSCHE TUMORZENTRUM ESSEN E.V.
STELLT SICH VOR
Das Westdeutsche Tumorzentrum Essen e.V. (WTZE) ist ein interdisziplinärer Zusammenschluss
von Ärzten, Wissenschaftlern, Kliniken und Instituten der Universitätsklinik Essen
und Kooperationspartnern, die sich gemeinsam der Bekämpfung des Krebses verschrieben
haben. Seit 1977 widmet sich das WTZE dieser wichtigen Aufgabe, die sowohl die Grundlagenforschung
als auch die klinische anwendungsorientierte Forschung beinhaltet und über
Prävention, Früherkennung, Diagnostik und Therapie bis zur Nachsorge reicht.
Im Zentrum aller Bemühungen stehen der Patient und die Menschen, die ihm nahe sind.
Behandelt werden nahezu alle bekannten Krebsformen in den unterschiedlichen klinischen
Abteilungen; die einzelnen Schwerpunkte der Spezialabteilungen und wie diese zu erreichen
sind, können Sie weiter hinten im Jahrbuch unter der Rubrik „Im WTZE zusammenarbeitende
Institutionen“ finden.
Die Behandlung durch Experten ist das, was Patient und Angehörige unmittelbar wahrnehmen;
um das national und international anerkannte Versorgungsniveau zu erreichen und
zu halten, dazu bedarf es einer weitreichenden Organisationsstruktur:
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TUMORINFORMATIONSDIENST WTZE (TIDE)
TIDE ist ein Dienst, der Patienten, Angehörigen und Ärzten angeboten wird. Wenden
kann man sich unmittelbar an die zuständige Klinik (siehe ab Seite 158) oder an die
Geschäftsstelle des WTZE
Telefon: 02 01 / 723 - 32 13
Fax: 02 01 / 723 - 21 38
E-Mail: wtze@uk-essen.de
Jährlich werden mehr als 20.000 Beratungen durchgeführt. Besondere Beratungsinhalte sind:
Brustzentrum
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Priv.-Doz. Dr. C. Oberhoff
Telefon: 02 01 / 723 - 23 46
Prävention und Früherkennung des Malignen Melanoms
Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
OA Dr. med. Esser
Telefon: 02 01 / 723 - 25 81
Schilddrüsenzentrum
Prof. Dr. med. Klaus Mann
Telefon: 0201 / 723 - 28 20
Prof. A. Bockisch
Telefon: 0 23 01 / 723 - 20 32
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Genetische Sprechstunde
Im Rahmen der Genetischen Sprechstunde können Patienten und Angehörige darüber
beraten werden, ob durch eine im Rahmen einer Krebsbehandlung erfolgten Chemotherapie
bzw. Strahlentherapie ein erhöhtes Risiko für angeborene Störungen bei Kindern behandelter
Patienten zu erwarten ist (vorherige telefonische Anmeldung erbeten; entsprechende
Unterlagen sollten mitgebracht werden).
Institut für Humangenetik
Frau Prof. Dr. med. Gillessen-Kaesbach
Telefon: 02 01 / 723 - 45 63
Stomatherapeutin
Frau Monika Henning
über Zentrale anfunken lassen
Telefon: 02 01 / 723 - 0
E-Mail: monika.henning@uk-essen.de
Psychosoziale Dienste / Klinische Psychologie
Innere Klinik: Monika Herrmann, Sozialarbeiterin
Telefon: 0201 / 723-2007
Innere Klinik / KMT: Klaus Röttger, Dipl.-Pädagoge und Psychotherapeut
Jennifer Kaissi, Dipl.-Sozialpädagogin (bis April 2005)
Telefon: 02 01 / 723 - 41 18
Med. Klinik / Patrik Jotzo, Sozialarbeiter
Hämatologie / Onkologie: Telefon: 02 01 / 723 - 25 43
Zentrum: R. Commandeur, Dipl.-Pädagoge
für Kinderheilkunde Telefon: 02 01 / 723 - 25 01
14

Sozialdienst
Der Krankenhaussozialdienst ist der Verwaltung des Universitätsklinikum Essen, Dezernat 01,
Personalwesen, angeschlossen. Zuständig ist der Krankenhaussozialdienst für folgende
Kliniken:
Medizinische Klinik Ingo Neupert (Dipl.-Soz.-Arb.)
M4 / M8 / M9, Neurologie, Telefon: 02 01 / 723 -26 23
Urologie, Angiologie
Medizinische Klinik Elvira Berg-Sakowitz (Dipl.-Soz.-Arb.)
M1 / M6 / M7, Augenklinik, Telefon: 02 01 / 723 -26 24
Herzklinik
Strahlenklinik Beate Wilcken (Dipl.-Soz.-Päd.)
Telefon: 02 01 / 723 -26 24
Unfallchirurgie, Ulrike Kramer (Dipl.-Soz.-Arb.)
Neurochirurgie, Orthopädie, Telefon: 02 01 / 723 -51 40
Frauenklinik
HNO, Hautklinik Heike Heybowitz (Dipl.-Soz.-Arb.)
Telefon: 02 01 / 723 - 37 26
Seelsorge
Evangelische Seelsorger wochentags telefonisch unter
Telefon: 02 01 / 723 -26 26
Katholische Seelsorger Telefon: 02 01 / 723 -26 27
An Wochenenden und Feiertagen über die Pflegenden.
15

LEITLINIENENTWICKLUNG
Die Leitlinienentwicklung, d. h. die Niederschrift wie z. Zt. die Behandlung unterschiedlicher
Erkrankungen im „Normalfall“ zu erfolgen hat, wird von den Fachgesellschaften
unter der koordinierenden Leitung der „Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen
Medizinischen Fachgesellschaften“ (AWMF) betreut.
Da jedoch in einem Tumorzentrum wie dem WTZE ständig neue Erkenntnisse für die klinische
Betreuung der Patienten gewonnen werden, ist es sinnvoll, die allgemeinen Leitlinien
durch die neuen Entwicklungen permanent zu erweitern.
Auf der Website des WTZE (Internet: www.wtz-essen.de) findet sich u. a. die Rubrik
„Leitlinien“. Aktuelle Behandlungsrichtlinien zu folgenden Erkrankungen sind abrufbar:
● Maligne Hirntumoren
im Erwachsenenalter
● Maligne Hirntumoren
im Kindesalter
● Tumoren
des Kopf-Hals-Bereiches
● Tumoren der Nebenschilddrüse
● Tumoren des Pankreas
● Tumoren der Nebenniere
● Tumoren der Niere
● Tumoren der Harnblase
16
● Tumoren des Hodens
● Tumoren der Prostata
● Tumoren des Penis
● Malignes Mesotheliom
● Akute myeloische Leukämie
● Weichteilsarkome
● Tumoren der Knochen
● Leitlinien der AWMF
● Leitlinien der Inneren Klinik
(Tumorforschung)

TUMORKONFERENZEN AM WTZE
Täglich finden am Westdeutschen Tumorzentrum Essen interdisziplinäre Tumorkonferenzen
statt. Schwierige Fälle werden hier interdisziplinär diskutiert. Auch auswärtige,
kooperierende Kliniken nehmen regelmäßig teil. Ebenso besteht die Möglichkeit, auch für
nicht kooperierende Kollegen Fälle hier vorzustellen.
Zeit Ort Veranstaltung/Teilnehmer Ansprechpartner
Montags, 14:00 Hämatol. Ambulanz Tumorboard: OA Dr. R. Noppeney
wöchentlich Hämatologie 02 01 / 723 - 36 45 / Fax: 5122
Montags, 16:00 Poliklinik HNO Tumorboard: OA Priv.-Doz. Dr. M. Fischer
wöchentlich Kopf-Hals-Tumoren 02 01 / 723 - 29 71
Montags, 17:15 Endokrinologie Endokr.-nuklearmed.-chir.- (nur intern)
wöchentlich pathol. Befunddemonstration
Dienstags, 15:00 Poliklinik Kinderklinik Neurochir.-kinderonkol. (nur intern)
wöchentlich Sprechstunde für Tumoren
des ZNS im Kindesalter
Dienstags, 15:30 Konferenzraum Stammzelltransplantations- (nur intern)
wöchentlich konferenz –
Knochenmarkstransplantation
Dienstags, 16:00 Ruhrlandklinik Tumorboard: Prof. Dr. K.W. Schmid
wöchentlich Tumoren der thorakalen Organe 02 01 / 723 - 28 91
Dienstags, 16:15 Rad. Klinik, Kath. KH Interdisziplinäre Onkol. OA Dr. W. Eberhardt
14-tägig Essen-Werden Konferenz des WTZE
mit den Kliniken Essen-Süd
02 01 / 723 - 33 12 oder 31 31
Dienstags, 17:00 Hörsaal Pathologie Tumorboard: (nur intern) Info über
wöchentlich Brustzentrum Fr. Grube 02 01 / 723 - 23 46
Donnerstags, 15:15 Kinderklinik Tumorboard: (nur intern)
wöchentlich Päd. Tumoren
Donnerstags, 16:00 Ruhrlandklinik Tumorboard: OA Dr. W. Eberhardt
wöchtlich Tumoren der thorakalen Organe 02 01 / 723 - 33 12 oder 31 31
Donnerstags,16:30 Besprechungsraum AC Allgemeines Tumorboard OA Dr. W. Eberhardt
14-tägig 02 01 / 723 - 33 12 oder 31 31
Donnerstags, 17:00 Bibliothek Tumorboard: OÄ Priv.-Doz. Dr. Täger /
wöchentlich Unfallchirurgie Sarkome Prof. Dr. Ruchholtz
02 01 / 723 - 13 12
Freitags, 8 –10 S 4 Strahlenklinik Interdisziplinäres OA Dr. M. Schenck
wöchentlich Radio-Urologisches 02 01 / 723 - 20 60
Tumorboard 02 01 / 723 - 32 16
17

Zudem haben sich besondere Schwerpunkte am WTZE auch formal und in Kooperation
mit anderen Krankenhäusern und Einrichtungen gebildet. Eine solche Kooperation sei
beispielhaft am Brustzentrum dargestellt.
BRUSTZENTRUM
Priv.-Doz. Dr. med. Carsten Oberhoff,
Dr. med. Oliver Hoffmann,
Prof. Dr. med. Rainer Kimmig
Uni-Brustzentrum Essen (ubze)
Das Uni-Brustzentrum Essen ist ein hochspezialisiertes Zentrum der Kooperation zur
Behandlung des Brustkrebses. Hierbei stellen die Kliniken und Institute des Universitätsklinikums
Essen ihre erfahrensten Spezialisten in Diagnostik und Therapie des Brustkrebses
sowie modernste Technik zur Verfügung. Eine frühzeitige Diagnose wird durch die
enge Verbindung der klinischen und sonografischen Diagnostik mit modernsten Methoden
der Bildgebung wie Mammografie, Kernspintomografie sowie Positronen-Emissions-Tomografie
/Computertomografie an einem der modernsten derartigen Diagnosezentren Europas
ermöglicht. Die Mehrzahl der betroffenen Frauen kann heute brusterhaltend operiert
werden. Im Rahmen der operativen Therapie können den betroffenen Frauen zusätzlich die
modernen Verfahren der plastisch-rekonstruktiven Mammachirurgie angeboten werden. Im
Anschluss an die Operation wird die weitere Behandlung in einem interdisziplinären
Gremium aller beteiligten Fachrichtungen besprochen.
Ein eigens für die Aufgaben der Brustkrebsdiagnostik eingesetztes Expertenteam von
Pathologen demonstriert zunächst den Befund, bevor ein Team aus Gynäkologen, Strahlentherapeuten,
internistischen Onkologen, diagnostischen Radiologen und Nuklearmedizinern
die Entscheidung für das bestmögliche Therapiekonzept trifft.
Ein neues Qualitätskonzept wird am Uni-Brustzentrum Essen verwirklicht, indem neueste
Erkenntnisse durch Wissenschaft und Forschung unmittelbar zum Wohle der betroffenen
Patientinnen umgesetzt werden können. Aus diesem Grund wurde die Kooperation mit den
Kliniken Essen-Nord und den Kliniken Essen-Süd geschlossen, um erstmals auch für alle
Patientinnen, die außerhalb der Universität behandelt werden, diesen Vorteil zu realisieren
und gleichzeitig die hohe Kompetenz der Kooperationspartner in den Partnerkrankenhäusern
im Rahmen der wohnortnahen Versorgung zu nutzen. Das kooperative Uni-
Brustzentrum Essen wurde im Juli 2006 als eines der ersten universitären Brustzentren
nach DIN ISO IN 9001 als Brustzentrum zertifiziert.
Alle Kooperationskliniken haben sich zu einer Leitlinien-orientierten Diagnostik und
Therapie nach den nationalen und internationalen Standards der jeweiligen Fachgesellschaften
(z. B. Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe, Arbeitsgemein-
18

schaft für Gynäkologische Onkologie, Deutsche Gesellschaft für Senologie, AWO Gyn,
Deutsche Krebsgesellschaft, EUSOMA, EORTC, EUREF etc.) verpflichtet.
Die Kontrolle der Therapiequalität als Grundlage für eine Optimierung der diagnostischen
und therapeutischen Strategien wird durch eine detaillierte Dokumentation der klinischen
Behandlungsdaten sichergestellt. Zu diesem Zweck erfolgt in Kooperation mit dem
Westdeutschen Brustzentrum Düsseldorf (WBC) eine prospektive Dokumentation der
Behandlungsabläufe mittels der Dokumentations-Software ODSeasy. Die Datenerfassung
selbst wird jeweils vor Ort in den Kooperationskliniken durchgeführt. Die elektronischen
Daten werden dann, nach erfolgter Vernetzung der Krankenhäuser, an eine zentrale
Erfassungsstelle im Universitätsklinikum weitergeleitet. Hier werden die Daten zunächst
ausgewertet und es erfolgt eine interne Qualitätskontrolle. Die externe Qualitätskontrolle
und das Benchmarking wird durch die Zusammenarbeit mit dem WBC garantiert. Hierfür
erfolgt ein externes Datenmonitoring.
Das ubze nimmt am Diseasemanagement-Programm (DMP) der nordrheinischen Landesverbände/Verbände
der Krankenkassen und Kassenärztlichen Vereinigung Nordrhein teil.
DMP verantwortliche Klinik ist hierbei das Universitätsklinikum Essen, die Kooperationspartner
sind über eine Kooperationsvereinbarung in das Programm eingebunden.
Da in einem kooperativen Brustzentrum die Leistungen an mehreren Standorten erbracht
werden, kommt der Kommunikation eine wesentliche Bedeutung zu. Das Universitätsklinikum
Essen nimmt im ubze die Funktion des Kommunikationszentrums wahr. Durch
Nutzung modernster Kommunikationstechniken wie zum Beispiel interdisziplinärer Tumorkonferenzen
und Austausch digitalen Bildmaterials zur Mamma-Diagnostik, wird nicht nur
die zur Verfügung stehende Fachkompetenz erhöht, sondern auch die Zeit bis zur definitiven
Diagnose bzw. Therapie verkürzt. Weiterhin beteiligt sich das ubze am Projekt zur
Entwicklung und Einführung der sogenannten elektronischen Patientenakte (Mammaakte-
@NRW) für Brustkrebspatientinnen in NRW, die zukünftig Arztpraxen und Krankenhäuser
elektronisch verbinden soll. Unter zentraler Leitung des Universitätsklinikum Essen erfolgen
auch die zur Aufrechterhaltung der Behandlungsqualität notwendigen externen und
internen Fortbildungen für Ärzte, Pflegepersonal und Patientinnen. Beispielhaft hierfür ist
der jährlich durchgeführte „Brustkrebs“ Informationstag für Patientinnen und Angehörige.
Von herausragender Bedeutung ist die Verpflichtung der Partnerkliniken zu einer
Teilnahme an klinischen und präklinischen Forschungsprojekten. Die Einbindung von
Patientinnen mit Mammakarzinom in klinische Studien ist eine wesentliche Voraussetzung
zur Optimierung der Behandlungsstrategien. Wissenschaftliche Daten belegen den positiven
Einfluss einer Studienteilnahme auf den Verlauf einer Mammakarzinomerkrankung. Durch
19

die hervorragende Kooperation der Partnerkliniken werden etwa 20 % der im ubze behandelten
Patientinnen derzeit im Rahmen klinischer Studien betreut.
Das Universitätsklinikum Essen übernimmt hierbei die Zentrale Leitung und Organisation
eigener, aber auch multizentrischer Studien im Rahmen nationaler (AGO, GBG, NOGGO)
und internationaler Studiengruppen (EORTC, BCIRG, GEICAM). Die Zusammenarbeit im
Rahmen des Westdeutschen Tumorzentrums Essen (WTZE), die in Deutschland führende
Fachkompetenz der Tumorklinik sowie die hohe Zahl der behandelten Patientinnen mit
Mammakarzinom, bieten hier in NRW exzellente Voraussetzungen. Ein zentrales Studiensekretariat
mit qualifizierten Pflege- und Dokumentationskräften (Study nurses mit DKG-
Ausbildung) ist eingerichtet.
Neben der Erstbehandlung von Patientinnen mit Mammakarzinom bietet das ubze alle
modernen Möglichkeiten der Palliativmedizin, der psycho-onkologischen Begleitung sowie
der Rehabilitation an. Die einzelnen Leistungen in diesen Teilgebieten werden entweder
in den Kooperationskliniken selbst vorgehalten oder vom Universitätsklinikum Essen zur
Verfügung gestellt. Am Universitätsklinikum Essen stehen nicht nur die klinischen
Einrichtungen (Schmerzambulanz, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie, Psychosomatik,
Beratungsstelle für Krebspatienten und Angehörige etc.) zur Verfügung, sondern auch die
notwendige wissenschaftliche und klinische Fachkompetenz.
Neben der medizinischen Versorgung von Brustkrebspatientinnen hat sich das ubze auch
der Verbesserung der krankenpflegerischen Betreuung von Patientinnen mit Brusterkrankungen
verschrieben. So wurde an der Bildungsakademie des Universitätsklinikums Essen
in Zusammenarbeit mit dem ubze ein Ausbildungskurs zur „Breast nurse“ geschaffen, der
es ermöglicht, besonders für die Versorgung von Brustkrebspatientinnen geschultes
Pflegepersonal im ubze einzusetzen.
Die Einbindung der niedergelassenen Fachärzte in die Arbeit des Brustzentrums ist zwingend.
Die notwendige Vernetzung hierfür schafft das DMP-Programm, da der niedergelassene
Facharzt als „DMP-Verantwortlicher“ und die „DMP-Klinik“ in enger Kooperation
stehen. Der niedergelassene Facharzt übernimmt in diesem Netzwerk die wichtigen Aufgaben
der Erstdiagnostik und der ärztlichen Nachsorge.
Durch die Bildung des ubze wurde ein Kompetenzzentrum für die Diagnostik und Therapie
von Frauen mit bösartigen und gutartigen Brusterkrankungen geschaffen, welches in optimaler
Weise klinische und wissenschaftliche Fachkompetenz in sich vereint. Hierdurch
gelingt es, die Erkenntnisse der Spitzenmedizin unmittelbar flächendeckend zum Wohl der
Frauen in Essen und der Region umzusetzen.
20

TUMORREGISTER
Im Zentrum zwischen Patientenversorgung und Forschung steht das Tumorregister. Dies
hat durch die Dokumentation von Diagnostik, Therapie und Krankheitsverlauf eine wesentliche
Aufgabe an der Qualitätskontrolle, zum anderen erlaubt es die Beurteilung von neuen
Behandlungskonzepten, die in der Forschung entwickelt werden.
Nach Auflösung der Onkologischen Schwerpunkte im Kammerbezirk Nordrhein wurde am
Universitätsklinikum Essen im Jahr 2002 das Klinische Tumorregister des Westdeutschen
Tumorzentrums (WTZE) implementiert. Eine wesentliche Dienstleistung des Klinischen
Tumorregisters besteht in einem regelmäßigen Berichtswesen.
Wesentliche Datenquelle des Tumorregisters ist das System zur Patientenverwaltung und
Basisdokumentation am Universitätsklinikum Essen, medico//s von Siemens. Für eine Aufnahme
in das Klinische Tumorregister werden unter strenger Einhaltung des Datenschutzes
diejenigen Patienten ausgewählt, die mit einem Kode der Internationalen Statistischen
Klassifikation der Krankheiten und verwandter Gesundheitsprobleme, 10. Revision German
Modification (ICD-10-GM) für Neubildungen im Universitätsklinikum Essen behandelt
wurden. Täglich werden Patientenstammdaten sowie Daten zu Tumoren, Kontakten und
weiteren Diagnosen und Prozeduren über eine halbautomatisierte Schnittstelle importiert.
Mit Stand vom 10. 03. 2006 sind im Klinischen Tumorregister 16.873 Patienten mit
25.036 Tumoren und 61.229 Behandlungsfällen gespeichert. 54,5 % der Patienten sind
männlich, 45,5 % weiblich. Im Mittel sind die Patienten bei Erstregistrierung 56,3 Jahre alt,
wobei die Spannweite von 0 bis 102 Jahren reicht. Zu Tumoren von Patienten, die in der
Klinik für Urologie behandelt wurden, werden Chemotherapien, Strahlentherapien sowie in
Zusammenarbeit mit der Klinik ausgewählte Operationen als tumorrelevante Maßnahmen
gespeichert. Die Zuordnung der Maßnahmen zu einem Tumor erfolgt während des
Datenimports.
Die Auswertungen für das Berichtswesen werden mit dem Datenbankmanagementsystem
Microsoft ACCESS 2000 © und der Programmiersprache Microsoft Visual Basic © 6.0
durchgeführt. Die Darstellungen der regionalen Verteilung werden mit dem Programm
RegioGraph © Version 8 der Firma GfK MACON AG erstellt.
Das Berichtswesen unterteilt sich in einen Quartalsbericht für die Klinik für Urologie,
einen Halbjahresbericht für die an das WTZE angeschlossenen Kliniken und einen
abteilungsübergreifenden Jahresbericht. Diese Berichte unterscheiden sich in ihren
Einschlusskriterien und Auswertungen.
21

Für die Gesamtzahl der Tumore enthält der Jahresbericht eine geographische Darstellung
auf Bundesebene und für das Land Nordrhein-Westfalen. Die regionale Verteilung der einzelnen
Tumorentitäten auf dreistelliger Ebene wird für das Land Nordrhein-Westfalen und
das Ruhrgebiet mit angrenzenden Gemeinden dargestellt (siehe Abbildung 1). Die Zuordnung
von Tumoren zu Regionen erfolgt über die fünfstellige Postleitzahl.
Abbildung 1: Einzugsgebiet der im Jahre 2005 wegen einer bösartigen Neubildung der
Bronchien und der Lunge im Universitätsklinikum Essen behandelten Patienten.
22

Die Berichte leisten wichtige Unterstützung für die im WTZE zusammengeschlossenen
Abteilungen. Insbesondere schaffen sie eine Transparenz über das Behandlungsgeschehen,
die deutlich näher an onkologischen Fragestellungen liegt, als die Fallsicht eines denkbaren
komplementären Berichtswesens zu Abrechnungsgruppen (Diagnosis Related
Groups). Im Sinne einer onkologischen Basisdokumentation umfasst das Dokumentationskonzept
selbstverständlich auch weitere tumorspezifische Angaben, wie z. B.
die TNM-Klassifikation. Zukünftig gilt es, die momentan nur in einem Pilotprojekt halbautomatisch
aus pathologischen Befunden gewonnen weiterführenden Angaben auch in
der Breite zu erfassen, um somit das Berichtswesen weiter auf klinische Belange zuzuschneiden.
Literatur:
Dudeck J, Wagner G, Grundmann E, Hermanek P. Basisdokumentation für Tumorkranke. München: Zuckschwerdt, 1999.
Gumpp V. Sind DRG-Daten für die Tumordokumentation brauchbar? Informatik, Biometrie und Epidemiologie in Medizin
und Biologie 2003; 34: 283-284.
Vanberg I, Stausberg J. Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie.
23

ZENTRUM FÜR PATHOLOGIE
Hier werden zu diagnostischen Zwecken entnommene Gewebeproben beurteilt, z. B. bei
Früherkennungsuntersuchungen oder bei klinisch nachgewiesener Krebserkrankung.
Zudem untersucht der Pathologe den operativ entfernten Tumor und gibt ganz wesentliche
Informationen über den weiteren Krankheitsverlauf.
Alle Proben werden über viele Jahr aufbewahrt; so kann z. B. beim Wiederauftreten der
Erkrankung nachgesehen werden, inwieweit ein Zusammenhang zwischen Primärtumor
und Rezidiv besteht.
Hier liegt aber auch eine zweite ganz wesentliche Schnittstelle mit der Forschung. Teile des
gelagerten Gewebes stehen für wissenschaftliche Untersuchungen zur Verfügung. Da das
fixierte Material sozusagen nicht altert, können auch Proben untersucht werden, die vor
vielen Jahren gewonnen wurden, so dass die Bedeutung der wissenschaftlichen Ergebnisse
durch den bekannten Krankheitsverlauf sofort überprüfbar ist.
24

TUMOR- UND GEWEBEBANK
Es lassen sich nicht alle Informationen aus fixiertem Material gewinnen, insbesondere
lassen sich diese Zellen nicht wieder zum „Leben erwecken“.
Es zeigt sich, dass die Voraussetzung für qualitativ hochwertige und reproduzierbare Forschung
wesentlich von der Qualität des Untersuchungsmaterials abhängt. Tumorbanken
stellen die Grundlage für diese Form der Spitzenmedizin dar und der forschende Mediziner
muss sich auf hochwertig und standardisiert entnommenes und asserviertes Gewebe für
seine Experimente verlassen können.
Schwäche der Forschungseinrichtungen ist der meist zeitraubende und nicht standardisierte
Zugriff auf klinisches Material. Die Qualität des biologischen Materials ist schwer
kontrollierbar, die dazugehörigen klinischen Daten häufig erst verzögert oder lückenhaft
verfügbar. Durch die seit 1990 am Westdeutschen Tumorzentrum Essen e. V. etablierte
Tumorgewebebank, versuchen wir dieser Problematik zu begegnen.
Unter der Voraussetzung des Einverständnisses des Patienten bzw. der Patientin werden die
einzulagernden Proben in allen beteiligten Kliniken nach einfachen Standardprotokollen
behandelt, die den Klinikbetrieb nicht stören, mit einer speziellen Transportlösung an die
zentrale Tumorbank gesendet und dort bei –196 ° C eingefroren. Natürliche Abbauprozesse,
die das Gewebe unter Raumtemperatur nach kurzer Zeit für Untersuchungen unbrauchbar
machen würden, werden hierdurch gestoppt. Die angegliederte Datenbank verwaltet die
zugehörigen klinischen Daten und wird laufend auf den neuesten Stand gebracht. Der
Ablauf gewährt einen einheitlich hohen Standard für Forschungsprojekte, die mit diesem
Material durchgeführt werden. Bislang sind etwa 5000 Gewebeproben verschiedenster
Tumorentitäten eingelagert und die dazugehörigen klinischen Daten in der Datenbank
gespeichert. Der entscheidende Vorteil liegt in der sofortigen Verfügbarkeit von Gewebeproben
mit ähnlichen Eigenschaften, zum Bespiel der gleichen Tumorentität. Somit können
wissenschaftlich neue Erkenntnisse zeitnah an einer großen Zahl von humanem
Tumorgewebe erprobt werden und resultierende diagnostische und therapeutische
Neuerungen gegebenenfalls abgeleitet werden.
Hiervon zu unterscheiden ist die patienteneigene Tumorgewebebank, die seit 2005 eingerichtet
ist. Hier ist unter ebenfalls qualitativ hochwertigsten Bedingungen eine Einlagerung von
Gewebe im Patientenauftrag gegen eine Nutzungsgebühr möglich. Der Patient hat jederzeit
Zugriff auf das von ihm eingelagerte Gewebe und kann somit zum Beispiel neue Diagnoseoder
Behandlungsverfahren an seinem individuellen Tumorgewebe erproben lassen.
25

Durch die Kryokonservierung und Langzeitlagerung von Tumorgewebe bieten wir ein neues
und innovatives Konzept der Krebsforschung und Krebstherapie.
Durch diese Innovation wird es möglich sein, die Tumorbehandlung noch individueller zu
prüfen und zu gestalten.
Die Lagerungs- und Bearbeitungskosten betragen für die ersten 2 Jahre X 400,- inkl. MwSt.
und für jedes weitere Jahr X 90,- inkl. MwSt. Anfragen über die Geschäftsstelle des
Westdeutschen Tumorzentrums.
Ein dritter Zweig der Tumor- und Gewebebank sind die für die Durchführung von
Grundlagenforschungsprojekten erforderlichen, aus Malignomen und Normalgewebe abgeleiteten
Primärzellen und Zelllinien sowohl vom Menschen wie auch von verschiedenen
Tierspezies und Hybridome, wobei es sich überwiegend am Institut für Zellbiologie
etablierte Antikörper produzierende Zelllinien handelt.
KLINISCHE FORSCHUNG
Die Versorgung unserer am Krebs erkrankten Patienten wird laufend optimiert. Diese
Optimierung erfolgt in sog. klinischen Studien. In diesen Studien werden Patienten neue
Behandlungsmethoden, Diagnostik und Therapie angeboten, vor allem dort, wo herkömmliche
Verfahren entweder nicht ausreichend erfolgreich waren, oder bei gleicher Wirksamkeit
der Erfolg auch mit besser verträglichen Methoden erreicht werden kann. Immer
mehr unserer Patienten wünschen, in solche klinischen Studien aufgenommen zu werden.
Die Inhalte der Studien finden Sie im Teil: „Im WTZE zusammenarbeitende Institutionen“
oder im Internet unter www.wtz-essen.de
Ein Beispiel für interdisziplinäre Forschung sei durch die Darstellung der Arbeitsgruppe
„Lymphknotenmetastasierung“ vorgestellt:
26

ARBEITSGRUPPE „LYMPHKNOTENMETASTASIERUNG“
Am 16. Oktober 2003 wurde auf Initiative des WTZE die Arbeitsgruppe Lymphknotenmetastasierung
gegründet. Die Arbeitsgruppe des WTZE verfügt über die nötige Infrastruktur
offenen Fragen zur Lymphknotenmetastasierung und zur Durchführung von prospektiv
randomisierten Untersuchungen zu bearbeiten. Hierfür steht ein umfangreiches Patientenregister
zu Verfügung. Wichtig ist die Bereitstellung und Organisation einer sogenannten
„Tumorbank“. Hier können tiefgefrorene Präparate für wissenschaftliche und individuell
patientenbezogene Fragestellungen vorgehalten werden. Als Beispiel sei die Möglichkeit
der Vakzinierung bei Spätmetastasierung genannt. Als besonders wichtig sehen wir gemeinsame
Forschungsprojekte der Grundlagenfächer, wie Molekularbiologie, Zellbiologie,
Pathologie und Pharmakologie mit den klinischen Fächern.
Migration und Metastasierung von Tumorzellen
Die Lymphknotenmetastasierung ist eines der größten Probleme der Tumortherapie.
Erstaunlicherweise sind jedoch weder die molekularen Mechanismen der Tumormetastasierung
noch standardisierte klinische Vorgehensweisen definiert. In dem Forschungsschwerpunkt
sollen daher neben Studien zu den molekularen Mechanismen der
Tumorzell-Migration und -Metastasierung klinische Studien zur Therapie und prognostischen
Wertigkeit von Lymphknotenmetastasen durchgeführt werden:
● Molekulare Mechanismen der Migration (maligner) Zellen
● Molekulare Mechanismen der Invasion (maligner) Zellen in das umliegende Gewebe und
Blutgefäße
● Mechanismen der lymphatischen Metastasierung, wie z. B. Tumorzell-Endothel-Interaktion,
Interaktionen von Tumorzellen mit Zellen in Lymphknoten, Adhäsionsmechanismen,
Genom- und Proteom-Analysen zum Phänotyp metastasierender Zellen, etc.
● Mechanismen der hämatogenen Metastasierung, wie z. B. Tumorzell-Endothel-Interaktion,
Interaktionen von Tumorzellen mit Thrombozyten /Leukozyten, Adhäsionsmechanismen,
Extravasation, Genom- und Proteom-Analysen zum Phänotyp metastasierender
Zellen, etc.
● Klinische Studien zur Metastasierung wie z. B. Einsatz des PET-Computertomogramms zur
diagnostischen Wertigkeit von Lymphknotenmetastasen, Therapieoptimierungsprüfung
normale vs. erweiterte Lymphadenektomie beim lokal begrenzten Prostatakarzinom, etc.
27

Für fast alle Tumoren sind bezüglich des therapeutischen Nutzens der einfachen oder
erweiterten Lymphknotenentfernung nur wenige prospektiv randomisierte Untersuchungen
durchgeführt worden. Bei den meisten Tumorarten beschränkt sich das Wissen um die
therapeutische Lymphadenektomie entweder auf Expertenmeinung (EBM Level IV) oder auf
„operative Gewohnheiten“ (Abbildung 1).
Bekannt ist, dass mit zunehmender Tumorausdehnung die Wahrscheinlichkeit des Befalls
der lokalen Lymphknoten zunimmt. Man geht davon aus, dass der Lymphabfluss anatomisch
definierten Wegen folgt (Hohenberger 2000). Das Ausmaß des Lymphknotenbefalls
kann sehr gering sein und erst durch genauere Untersuchungsmethoden nachweisbar
werden. Eine geplante oder prophylaktische Lymphknotenentferung wird dieser
Tatsache gerecht, da hierbei das tumorabhängige Lymphabflussgebiet mit heilender
Zielsetzung mitentfernt wird, auch wenn weder klinisch noch feingeweblich ein Lymphknotenbefall
vorliegt.
Diese Lymphnotenentfernung erfolgt aus diagnostischen Gründen zur besseren Beurteilung
des Tumorstadiums und der Prognose. Für die meisten Tumoren ist die Anzahl der befallenen
Lymphknoten ein wichtiger Prognoseparameter hinsichtlich des Wiederauftretens
und des Gesamtüberlebens (Heald 1982: Rektumkarzinom; Hölzel 2001: Mammakarzinom).
Der Lymphknotenstatus dient bei vielen Tumoren als Kriterium für begleitende
Therapiemaßnahmen. Die Lymphknotenentfernung erfolgt unter therapeutischen Aspekten,
um durch Entfernung möglichst aller befallener Lymphknoten das lokale Wiederauftreten
zu verhindern. Bei mitentfernten kleinsten Tochtergeschwülsten in den Lymphknoten soll
durch den operativen Eingriff eine Verbesserung der lokalen und regionalen Tumorkontrolle
erzielt werden (Fellbaum 1997, Liefers 1998).
Neben der Anzahl der entnommenen Lymphknoten stellt auch die Untersuchungsmethode
der entnommenen Lymphknoten einen wichtigen Faktor hinsichtlich der Entdeckung von
Lymphknotenmetastasen dar.
Beim Rektumkarzinom konnte die Rate der befallenen Lymphknoten, die in der histopathologischen
Untersuchung bei 10/279 entnommenen Lymphknoten lag, mit Hilfe der
Zytokeratin-20/RT-PCR Methode auf 147/279 entnommenen Lymphknoten gesteigert werden
(Weitz 1999, Abbildung 2). In wieweit diese Mikrometastasen von klinischer Relevanz
sind, ist weiter zu untersuchen. Es wurde ein signifikanter Überlebensvorteil für die
Patienten nachgewiesen, bei denen keine Mikrometastasen mit dem monoklonalen
Antikörper CAM5.2 beim Rektumkarzinom nachweisbar waren (Isaka 1999). Beim Blasenkarzinoms
zeigt sich, dass auch lymphknotenpositive Patienten eine 10 - 15 jährige Über-
28

lebenswahrscheinlichkeit von 35 % aufweisen können (Stein 2003). Dabei korreliert die
Überlebenswahrscheinlichkeit lymphknotenpositiver Patienten mit der Tumorbeladung der
Lymphknoten. Es zeigt sich ein signifikanter Überlebensvorteil für die Patienten, bei denen
die Lymphknotendichte unter 20 % liegt, gegenüber denjenigen, bei denen der Befall über
20 % liegt (Herr 2003). Bei Blasenkarzinompatienten, die histopathologisch als R0 klassifiziert
wurden, zeigt sich ebenfalls ein signifikanter Überlebensvorteil für die Patienten, bei
denen mehr als 8 Lymphknoten entnommen wurden, gegenüber denjenigen, bei denen
weniger als 8 Lymphknoten entnommen wurden (Herr 2002). Die bisher vorgestellten Daten
sind Ergebnisse retrospektiver Untersuchungen.
Inwieweit die Lymphknotenentferung die Heilungschance beeinflusst, wird kontrovers
beurteilt (Taat 1995). Das Ausmaß der Lymphknotenentferung kann sich auf die
tumornahen Lymphknoten oder auch auf weiter entfernte Stationen beziehen. Die Dis-
Abbildung 1: Bedeutung der Lymphadenektomie
29

Abbildung 2: Organigramm der Arbeitsgruppe
30

kussion über diese erweiterte Lymphknotenentfernung hinsichtlich ihres therapeutischen
Gewinnes und des möglichen Risikos ist nicht abgeschlossen (Bonenkamp 1989,
Taat 1995).
Für die Mehrzahl der soliden Tumoren fehlen widerspruchsfreie klinische Studien zur
Wertigkeit des Ausmaßes der Lymphknotenentferung, so dass feingewebliche Befunde und
Angaben des lokalen Wiederauftretens die Lymphknotenentfernung begründen. Unstrittig
ist bei den meisten soliden Tumoren die Mitentfernung der ersten Lymphknotenstation bei
einem Eingriff mit heilender Zielsetzung. Unter der Annahme, dass bestimmte Gruppen von
Patienten aus einer erweiterten Lymphknotenoperation einen Gewinn ziehen, ist diese dann
gerechtfertigt, wenn sich hierdurch das operative Risiko nicht erhöht und therapeutische
Alternativen fehlen.
Die gezielte oder therapeutische Lymphknotenentfernung bezeichnet die Entfernung der
Lymphknoten bei nachgewiesenem Tumorbefall. Sie erfolgt beim Nachweis vergrößerter
oder befallener Lymphknoten. Beispiel für dieses Vorgehen ist das therapeutische Konzept
beim differenzierten, papillären Schilddrüsenkrebs. Dieser Tumor neigt zu frühzeitiger
Streuung in die Lymphknoten und bislang ist der prognostische Gewinn einer routinemäßigen
Entfernung der lateralen Halslymphknoten nicht erwiesen, so dass diese nur
bei nachgewiesenem Tumorbefall indiziert ist und häufig in einer zweiten Operation
erfolgt. Die zentralen Lymphknoten sollten demgegenüber schon mit der Schilddrüsenentfernung
beim Ersteingriff zur genaueren Untersuchung (Staging) entfernt werden.
Bei bösartigen Weichteiltumoren erfolgt die Lymphknotenentfernung in den meisten
Fällen gezielt, das heißt, nur beim Nachweis befallener Lymphknoten (Rosenberg 1982,
Junginger 2001).
Immunhistochemische und molekulare Untersuchungen haben isolierte Tumorzellen in
histologisch unauffälligen Lymphknoten nachgewiesen und dies als Vorstufe einer späteren
Metastasierung gedeutet (Greenson 1994). Diese Zellen oder Zellgruppen sind von so
genannten Mikrometastasen (okkulte Metastasen) zu unterscheiden. Mikrometastasen sind
histologisch nachgewiesenen Metastasen bis zu einem maximalen Durchmesser von 2 mm
und zeigen eine Invasion des lymphoretikulären Gewebes mit Proliferation und
Stromareaktion. Sie werden abhängig von der Subtilität der histomorphologischen
Untersuchungstechnik bei den einzelnen Tumoren in unterschiedlicher Häufigkeit
beschrieben (Hosch 1997, Izbicki 1997, Hermanek 1999).
Isolierte Tumorzellen werden durch verschiedene Verfahren (Immunhistochemie, PCR
u. a.) identifiziert. Die Methoden sind derzeit nicht standardisiert, so dass die Nachweisraten
schwanken, ebenso wie die Angaben zur Häufigkeit falsch positiver Befunde. Die
31

prognostischen und therapeutischen Konsequenzen dieser Befunde sind nur in prospektiven
Studien mit klarer Klassifikation der erhobenen Befunde zukünftig zu klären.
Ausgehend von der Annahme eines konstanten Lymphabflusses, wurde das Konzept der
„Sentinel – Node (Wächter-Lymphknoten) – Biopsie“ entwickelt. Der Befund des ersten
drainierenden Lymphknotens des Tumors gilt als repräsentativ für das lokale Lymphknotengebiet
und wird der Entscheidung über die Entfernung oder Belassung des lokalen
Lymphabflussgebietes zugrunde gelegt. Erfahrungen liegen bisher vor allem für den
Brustkrebs (Mammakarzinom) und den Hautkrebs (malignes Melanom), erste Ergebnisse
auch für Tumoren des Verdauungstraktes (Gastrointestinaltraktes, Tsioulias 2000) und
beim Prostatakrebs (Wawroschek 2001) vor. Inwieweit das Verfahren zukünftig klinische
Routine wird, ist derzeit offen.
Marcus Schenck
Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Essen
Teilnehmer der Lymphknotenarbeitsgruppe aus dem Universitätsklinikum:
D. Beelen, A. Bockisch, M. Bröcker-Preuß, C.E. Broelsch, A. Carpinteiro, V. Cicinnati,
Dittmer, St. Drescher, U. Dührsen, J. Dürig, H. de Groot, A. Eggert, S. Ergün, J. Fandrey,
M. Fischer, M. Flaßhove, P. Franz, A. Frilling, G. H. Gerken, J. Göthert, St. Grabbe,
H. Grosse-Wilde, E. Gulbins, G. Heusch, T. Jäger, K. Jahnke, K.-H. Jöckel, S. Kasimir-Bauer,
R. Kimmig, Levkau, C. Loquai, Meyer zu Heringdorf, Th. Moritz, H. Nueckel, B. Opalka,
F. Otterbach, V. Rebmann, A. Rettenmeier, S. Rosenbaum, H. Rübben, M. Schenck, K. Schmid,
S. Seeber, W. Siffert, J. Stattaus, M. Stuschke, F. vom Dorp, P. Wimberger, E. Winterhager.
Auswärtige Teilnehmer:
J. Erhard u. M. Schlensak (Chirurgie Dinslaken), K.M. Walz u. A. Ommer (Chirurgie Essen-
Mitte), M. Schütte (Gynäkologie Essen-Mitte), Ch. Mohr (MGK-Chirurgie Essen-Mitte),
Th. Otto (Urologie Neuss), G. Stamatis (Ruhrlandklinik, Essen).
Literatur:
1. Bonenkamp J, Hermans J, Sasako M, von de Velde JH (1999). Extended lymph-node dissection for gastric cancer.
N Engl J Med 908: 1989.
2. Cornelius EA, West AB (1996). False tumor-positive lymphnodes in radioimmunodiagnosis and radioimmunoguided
surgery: etiologic mechanisms. J Surg Oncol 63: 23 - 35.
3. Fellbaum Ch, Kestlmeier R, Busch R, Böttcher K, Siewert JR, Höfler H (1997). Prognostic relevance of microcarcinosis
(„microinvolvement“) in lymph nodes in gastric cancer. In: Siewert JR, Roder JD (eds) Progress in gastric
cancer research. Monduzzi Editore, Bologna, pp 235 -236.
32

4. Greenson JK, Isenhart CE, Rice R, Mojzisik C, Houchens D, Martin EW Jr (1994). Identification of occult micrometastases
in pericolic lymph nodes of Dukes’ B colorectal cancer patients using monoclonal antibodies against
cytokeratin and CC 49. Cancer 73: 563 -569.
5. Heald RJ, Häsband EM, Ryall RD (1982). The mesorectum in rectal cancer surgery – the clue to pelvic recurrence?
Br J Surg 69: 613 - 616.
6. Hermanek P, Hutter RVP, Sobin LH, Wittekind Ch (1999). Classification of isolated tumor cells and micrometastasis.
American Cancer Society 12: 2668 -2673.
7. Herr HW (2003). Extent of surgery and pathology evaluation has an impact on bladder cancer outcomes after radical
cystectomy. Urology 61: 1, 105 -108.
8. Herr HW, Bochner BH, Dalbagni G, Donat SM, Reuter VE, Bajorin DF (2002). Impact of the number of lymph nodes
retrieved on outcome in patients with muscle invasive bladder cancer. J Urol 167: 3, 1295 -1298.
9. Hölzel D, Engel J, Schmidt M, Sauer H (2001). Modell zur primären und sekundären Metastasierung beim Mammakarzinom
und dessen klinische Bedeutung. Strahlenther Onkol 1: 10 -23.
10. Hohenberger W, Meyer Th (2000). Grundzüge der chirurgischen Onkologie. Zbl Chir 125: W39.
11. Hosch StB, Knoefel WT, Metz S, Stoecklein N, Niendorf A, Broelsch ChE et al (1997). Early lymphatic tumor cells
dissemination in pancreatic cancer: frequency and prognostic significance. Pancreas 15: 154 -159.
12. Isaka N, Nozue M, Doy M, Fukao K (1999). Prognostic significance of perirectal lymph node micrometastases in
Dukes B rectal carcinoma: an immunohistochemical study by CAM5.2. Clin Cancer Res 5: 8, 2065 -2068.
13. Izbicki JR, Hosch StB, Pichlmeier U, Rehders A, Busch C, Niendorf A et al (1997). Prognostic value of immunohistochemically
identifiable tumor cells in lymph nodes of patients with completely resected esophageal cancer.
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14. Junginger Th, Hossfeld DK, Sauer R (1999). Aktualisierter Konsensus der CAO, AIO und ARO zur adjuvanten Therapie
bei Kolon- und Rektumkarzinom vom 1.7.1998. Dtsch Ärztebl 96: 698 -700.
15. Junginger Th, Kettelhack Ch, Schönfelder M, Saeger HD, Rieske H, Krumenauer F, Hermanke P (2001). Therapeutische
Strategien bei malignen Weichteiltumoren des Erwachsenen. Ergebnisse der Weichteiltumor-Registerstudie
der CAO und Ansatzpunkte für eine Verbesserung der Behandlungsqualität. Chirurg 72: 138 -148.
16. Liefers GJ, Cleton-Jansen AM, von de Velde GJH, Hermans J, van Krieken JHJM, Cornelisse CJ et al (1998). Micrometastasis
and survival in stage II colorectal cancer. N Engl J Med 339: 223 -228.
17. Rosenberg SA, Tepper J, Glatstein E, Costa J, Baker A, Brennan M, DeMoss EV, Seipp C, Sindelar F, Sugarbaker P,
Wesley R (1982). The treatment of soft-tissues sarcomas of the extremities Ann Surg 196: 305 -315.
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node dissection for prostate cancer. J Urol 166: 1715 -1719.
22. Weitz J, Kienle P, Magener A, Koch M, Schrodel A, Willeke F, Autschbach F, Lacroix J, Lehnert T, Herfarth C, von
Knebel, Doeberitz M (1999). Detection of disseminated colorectal cancer cells in lymph nodes, blood and bone
marrow. Clin Cancer Res 5: 7, 1830 -1836.
33

PRÄVENTION UND FRÜHERKENNUNG
1. Einführung
Vermeidung und Früherkennung von Krebs – da sind die Experten einig – sind elementare,
wenn nicht die wichtigsten Methoden einer erfolgreichen Krebsbekämpfung und politischer
Wille. In der Europäischen Union erkranken jährlich 2,8 Millionen Menschen neu an
Krebs, 1,9 Millionen erliegen der Erkrankung. Jeder 4. Europäer stirbt an einem Karzinom.
Dabei gibt es deutliche Unterschiede in der Häufigkeit von Krebserkrankungen: im Süden
und Osten Europas steht bei den Männern das Lungenkarzinom an erster Stelle, im Westen
und Norden das Prostatakarzinom. Auch die Sterblichkeit an Karzinomen entwickelt sich
verschieden: Die Sterblichkeit am Lungenkarzinom beim Mann, Mammakarzinom,
Magenkarzinom, Cervixkarzinom, Melanom und Schilddrüsenkarzinom ist rückläufig; das
Lungenkarzinom der Frau z. B. nimmt zu.
Warum ist diese Feststelllung so wichtig?
Sie zeigt, dass Krebserkrankungen im weitesten Sinne „umweltbedingt“ sein können und
dass „gesundheitspolitische Maßnahmen“ Einfluss auf Häufigkeit und Sterberaten nehmen.
Man geht davon aus, dass jede neue Krebserkrankung durch die „Umwelt“ erzeugt
wird, und damit vermeidbar ist!
– Rauchen (z. B. Karzinome der Atemwege) nimmt hiervon etwa die Hälfte ein, gefolgt von
– Sonneneinstrahlung (z. B. Hautkrebs),
– Infektionen (z. B. Hepatitis → Leberkarzinom),
– Alkohol (z. B. Kopf-, Hals-, Speiseröhrenkrebs) und
– starkes Übergewicht (BMI > 30, z. B. Dickdarmkrebs).
Der Umfang der politischen Dimension wird neben der Forderung nach Umsetzung wissenschaftlicher
Erkenntnisse in gesundheitsfördernde Programme dadurch deutlich, dass
ärmere Bevölkerungsschichten häufiger an Lungen- oder Magenkrebs erkranken als wohlhabende;
dies zeigt die Komplexität der Verantwortung, aber auch der Umsetzung von
krankheitsverhindernden Maßnahmen, Gesundheitserziehung, Medienarbeit, kommunales
Engagement u. v. a.
Am Beispiel des Tabakkonsums lässt sich die Maßnahmevielfalt gut verdeutlichen:
Tabaksteuererhöhung, Werbeverbot, Vorschriften für Verpackung und Inhalt, Gesetze für
34

saubere Luft, Forschungsprojekte, Kampagnen und Koalitionen in allen Gesellschaftsschichten,
Kontrolle der Tabakindustrie, Antirauchprogramme.
Bei den Themen gesunde Ernährung und körperliche Aktivität lässt sich die Bedeutung von
Kindergärten, Schulen und die der Arbeitsplatzgestaltung besonders leicht erkennen:
Aufklärung, vernünftiges Nahrungsmittelangebot, Einbeziehung von z.B. den Eltern, Aktivitäten
am Arbeitsplatz u. ä.
2. Was können SIE dazu beitragen, Ihr individuelles Krebsrisiko und das der Ihnen
anvertrauten Menschen zu senken?
Wenn 1/3 aller Krebserkrankungen vermeidbar sind, liegt viel Verantwortung für Sie selbst,
aber auch für die Menschen, die Ihnen anvertraut sind (Kinder, Ehegatten, Lebenspartner)
bei Ihnen und – dabei ist eigentlich alles ganz einfach
● Rauche nicht
● lass das Rauchen in Deinem Umfeld nicht zu
● Trinke Alkohol, falls überhaupt, dann in Maßen
● Nimm eine gesunde, gemischte Kost mit viel Obst und Gemüse ein
● Treibe jeden Tag angemessen Sport
● Minimiere direkte Sonneneinstrahlung
● Informiere Dich über sinnvolle Früherkennungsuntersuchungen
Dieser plakativen Zusammenstellung folgt nun eine Auswahl von Hintergrundinformationen
zu den einzelnen Themen.
Ultraviolette Strahlung
An dieser Stelle möchten wir auf die Ergebnisse einer Forumsveranstaltung des WTZE im
Frühjahr 2005 hinweisen: siehe Seite 110.
Ernährung, Sport und Bewegung
Körperliche Aktivität senkt das Brust- und Dickdarmrisiko, Verzehr von Zitrusfrüchten an
einem Lungenkarzinom und Verzehr von Zwiebeln und Knoblauch am Dickdarmkarzinom
zu erkranken.
35

Umgekehrt steigern Übergewicht das Risiko für ein Brustkarzinom nach der Menopause, für
Nieren-, Gebärmutter, Dickdarm- und Speiseröhrenkrebs, sowie Alkohol für Karzinome der
oberen Verdauungsorgane, der Leber und der Brust.
Daraus ergeben sich folgende Empfehlungen:
● Mindestens 30 Min. körperliche Bewegung am Tag
● Body-mass-index im Normalbereich halten
● täglich Obst und Gemüse zu sich nehmen
● auf täglichen Genuss von rotem oder verarbeitetem Fleisch verzichten
● Ballaststoffaufnahme erhöhen
● auf Folsäure- und Kalziumreiche Ernährung achten
Empfehlung im Umgang mit Alkohol
● Der tolerable obere Alkoholzufuhrwert liegt für die erwachsene Frau bei 10 g pro Tag und
für den erwachsenen Mann bei 20 g pro Tag, d. h. bei der Frau 1, beim Mann 2 Glas Bier
oder Wein oder Spirituosen.
● Der Getränketyp spielt bezüglich der alkoholischen Nebenwirkungen keine entscheidende
Rolle.
● Junge Erwachsene und insbesondere Jugendliche sollten den Alkoholkonsum maximal
reduzieren.
● Bei älteren Personen nimmt zwar die protektive Wirkung bezüglich Herz-Kreislauf-
Erkrankungen zu, es sollte aber verstärkt das individuelle Risikoprofil berücksichtigt
werden.
● Wird Alkohol getrunken, sollte dieser langsam und bevorzugt zu den Mahlzeiten getrunken
werden, Alkoholkarenz an mindestens 2 Tagen in der Woche ist sinnvoll.
● Es gibt keinen Grund, abstinente Personen zum Alkoholkonsum wegen einer protektiven
Wirkung auf das Herz-Kreislauf-Risiko zu bewegen.
● Alkohol sollte komplett gemieden werden:
– in der Schwangerschaft, Gefahr des fetalen Alkoholsyndroms
– während des Stillens (Gefahr des akuten Kindstodes).
36

– bei Einnahme von Medikamenten.
– bei chronischen Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, des Pankreas, der Leber
(insbesondere Hepatitis C), des Herzmuskels (Kardiomyopathie, schwere Rhythmusstörungen),
des zentralen und peripheren Nervensystems, bei psychiatrischen Erkrankungen
(Depressionen, Psychosen), bei Stoffwechselerkrankungen wie Gicht und
intermittierender hepatischer Porphyrie.
3. Was leistet das WTZE zum Thema Früherkennung und Prävention?
2001 wurde eine Arbeitsgruppe zu diesem Thema gegründet. Diese Arbeitsgruppe umfasst
nicht nur die Krebsprävention, sondern die vielfältiger Erkrankungen, wie z. B. Herzinfarkt
oder Hirnschlag.
Warum hat man sich zu diesem erweiterten Konzept entschlossen?
● Zum einen macht es gerade an der Aufklärung der Bevölkerung und z. B. bei Verhaltensempfehlungen
Sinn, den „ganzen Menschen“ im Auge zu behalten und nicht für jedes
Organ und jede Krankheit eigene Empfehlungen zu entwickeln, das führt zur Konfusion.
● Zum anderen sind gesundheitsfördernde Maßnahmen zur Vermeidung von Krebs, Herz-
Kreislauferkrankungen u. a. m., nahezu deckungsgleich, was gemeinsame Aktionen doppelt
sinnvoll macht.
– so bietet das WTZE alle sinnvollen Früherkennungsuntersuchungen an,
– führt eigene Informationsveranstaltungen durch, wie die halbjährlichen Forumsveranstaltungen
oder den Männergesundheitstag,
– unterstützt inhaltlich ausdrücklich und aktiv die Veranstaltungen des „Essener Onko-
Tages e.V.“, der am 02. 09. 2006 einen Tag zum Thema „Krebs und Sport“ und 2007 einen
Tag mit dem Schwerpunktthema „Prostatakarzinom“ ausrichtet. Federführend ist Herr
Dr. med. A. Boekstegers für den Essener Onko-Tag tätig,
– unterstützt die Aktivitäten im Rahmen des „Essener Onko-Laufes“ unter der Leitung von
Herrn Prof. Dr. med. M.-H. Seegenschmiedt,
– führt gemeinsam mit dem Onkologischen Klinikverbund unter der Leitung von
Herrn Prof. Dr. med. M. Betzler den Nationalen Onkologischen Präventionskongress am
15. und 16. Juni 2007 in Essen durch.
37

4. Empfehlungen und künftige Entwicklungen von Früherkennungsuntersuchungen
Prävention und Screening des Malignen Melanoms des Auges
Prof. Dr. med. K.-P. Steuhl
Klinik für Erkrankungen des vorderen Augenabschnittes
Schwerpunktmäßig werden Klinik und neue therapeutische Möglichkeiten beim Malignen
Melanom der Konjunktiva erforscht. Das konjunktivale Melanom ist sehr selten und hat
eine Inzidenz von 0,8 Fällen pro Jahr pro 1 Mio. Einwohner. Etwa 1 % aller malignen
Tumoren des Auges sind primäre Maligne Melanome der Konjunktiva. Der Patient sollte bei
Veränderungen der Pigmentierung des äußeren Auges, bei Blutungen, insbesondere bei
Größenzunahme sofort einen Augenarzt aufsuchen. Die Metastasierungsrate des malignen
Melanoms der Konjunktiva ist abhängig von der Tumordicke, der Lokalisation und der
Histopathologie des Tumors. Die 5-Jahres-Überlebensrate wird auf 83 % und die 10-Jahres-
Überlebensrate auf 70 % geschätzt. Für die erfolgreiche Therapie ist die radikale Exzision
des Tumors bei der Erstbehandlung in Verbindung mit adjuvanten Maßnahmen
(Bestrahlung, lokale zytostatische Therapie) wesentlich. Eine Verlaufskontrolle erfolgt auf
der Grundlage einer ausgedehnten photographischen Dokumentation.
Prävention und Screening von Darm- und Leberkrebs
Prof. Dr. G. Gerken und Dr. K. Radecke
Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Zentrum für Innere Medizin,
Universitätsklinikum Essen
Mit ca. 66.000 neu entdeckten Krebsfällen pro Jahr und ca. 30.000 Todesfällen ist Darmkrebs
die am häufigsten diagnostizierte Krebsart und die zweithäufigste Krebstodesursache
in Deutschland. Dies ist umso dramatischer, da bei rechtzeitig diagnostiziertem Darmkrebs
eine nahezu 100 %ige Heilungschance besteht.
Der Goldstandard der Darmkrebsfrüherkennung ist die Vorsorgedarmspiegelung, die seit
dem 01.10.2002 in den Vorsorgekatalog der gesetzlichen Krankenkassen aufgenommen
wurde und jedem Versichertem ab dem 55. Lebensjahr kostenlos angeboten wird, jedoch nur
von ca. 3 % der Berechtigten wahrgenommen wird. Durch die Entfernung der Krebsvorstufen
während der Vorsorgedarmspiegelung kann das Auftreten von Darmkrebs in der
Bevölkerung signifikant gesenkt werden (National Polyp Study, USA), weshalb der
Aufklärung der Bevölkerung über die Möglichkeit und den Nutzen der Vorsorgekoloskopie
ein hoher Stellenwert zukommt.
38

Auswertungen von durchgeführten Vorsorgekoloskopien zeigten, dass in ca. 30 % der Fälle
Krebsvorstufen erkannt und somit auch entfernt werden konnten. In 0,7 % der Fälle wurde
bei der Vorsorgekoloskopie eine manifeste Darmkrebserkrankung diagnostiziert. In knapp
der Hälfte dieser Fälle befand sich der Tumor in einem frühen Stadium. (Brenner et al.
2005; Sieg et al. 2006).
Ein wesentlicher Faktor bei der Beurteilung und Beratung über das individuelle
Darmkrebsrisiko ist das Wissen um eine mögliche familiäre Belastung mit Darmkrebs.
Denn in Familien mit einem vermehrten Auftreten von Darmkrebs oder sogar bekannten
definierten Gendefekten, die zu Darmkrebs prädispositionieren, muss die endoskopische
Darmkrebsvorsorge schon wesentlich früher beginnen. In besonderen Fällen, insbesondere
beim Auftreten von Darmkrebs bei jungen Patienten, ist eine humangenetische
Untersuchung und Beratung notwendig, um die richtige Präventionsstrategie für die betroffene
Familie festzulegen.
Im Vergleich zum Darmkrebs ist das Auftreten von Leberkrebs (Hepatozelluläres Karzinom,
HCC) in den westlichen Industrienationen selten, jedoch gehört das HCC weltweit zu den
häufigsten malignen Tumoren. Der Hauptrisikofaktor für die Entstehung eines HCC ist das
Vorliegen einer Leberzirrhose, weshalb bei einer erworbenen chronischen Lebererkrankung
(z. B. virale chronische Hepatitis, Alkohol bedingte Leberschädigung, ect.) oder bei einer
angeborenen Lebererkrankung (z. B. Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, ect.) das Fortschreiten
zur Zirrhose durch eine medikamentöse Therapie oder das Meiden der auslösenden
Noxe, auch unter dem Aspekt der Tumorprävention verhindert werden muss. Hierbei
sind insbesondere Patienten betroffen, deren Zirrhose auf dem Boden einer chronischen,
viralen Hepatitis (Hepatitis B [HBV] und Hepatitis C [HCV]) entstanden ist. Durch konsequente
Impfung kann die HBV-Infektion vermieden und somit die Neuerkrankungsrate an
HCC auf dem Boden einer HBV-Zirrhose signifikant gesenkt werden. Leider existiert derzeit
keine Impfung gegen das HC-Virus, weshalb hier v. a. hygienische Maßnahmen (Vermeidung
von Blutkontakten durch kontaminierte Nadeln) und konsequentes Screening von
Blutprodukten auf eine HCV-Kontamination präventiv greifen. Besteht bereits eine
Leberzirrhose, so ist das Risiko ein HCC zu entwickeln deutlich erhöht. Diese Patienten
müssen konsequent mittels Bildgebung und Tumormarker auf ein sich entwickelndes HCC
hin untersucht werden.
39

Optimierung der Diagnostik von Schilddrüsenknoten
basierend auf einer 3-Gen-Kombination
Dr. Frank Weber, Prof. Dr. Andrea Frilling
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
Die Identifizierung von follikulären Schilddrüsenkarzinomen (FTC) stellt in der präoperativen
Schilddrüsendiagnostik immer noch ein Problem dar. Hinter nicht jodspeichernden
und in der Regel szintigraphisch kalten Knoten der Schilddrüse verbergen sich mit einer
Wahrscheinlichkeit von 2 % – 5 % Malignome. Auch eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNB)
ermöglicht keine sichere Differenzierung zwischen gutartigen und bösartigen follikulären
Neoplasien. Als Konsequenz wird beim Vorliegen eines kalten Schilddrüsenknotens, auch
bei im Übrigen beschwerdefreien Patienten eine Schilddrüsenoperation mit dem Ziel der
immunhistochemischen Gewebeuntersuchung und definitiver Diagnosesicherung empfohlen.
Aufgrund der niedrigen Malignitätsrate eines kalten Knotens wird die Mehrzahl der
Patienten einer unnötigen Operation unterzogen. Um Operationen aus diagnostischen
Gründen zu umgehen, wären weitere als bisher verfügbaren diagnostischen Verfahren sehr
wünschenswert.
Bekannte molekulare Marker versagten bisher in der klinischen Routine, vor allem in der verlässlichen
Erkennung von minimal-invasiven FTCs. Außerdem erwies sich die Verwendung
umfangreicher Genexpressionsprofile, die bis zu 100 Gene beinhalten als unzweckmäßig.
Unsere Arbeitsgruppe hat sich in Kooperation mit Genomic Medicine Institute in Cleveland
daher zum Ziel gesetzt, moderne molekulargenetische Methoden mit dem Ziel einer akkuraten
Dignitätsbeurteilung in die Diagnostik von Schilddrüsenknoten zu implementieren. Basierend
auf Hoch-Dichte Genexpressionsanalyse und umfangreicher Validierung gelang es uns, eine
auf drei Genen (GDF15, PCSK2 und CCND2) basierende molekulare Signatur zu identifizieren,
die mit einer Genauigkeit von 96,7 % zwischen gut- und bösartigen follikulären Tumoren
der Schilddrüse unterscheiden kann. Diese hohe prognostische Sicherheit konnte auch in der
besonders problematischen Subgruppe der minimal-invasiven follikulären Karzinomen
erreicht werden. Die von uns etablierte diagnostische Option hat daher das Potential, die
Anzahl unnötiger chirurgischer Interventionen zu reduzieren. Erste Daten einer prospektiven
klinischen Studie zeigen, dass die Genexpressionsanalyse im Schilddrüsengewebe, gewonnen
durch FNB, einen sehr hohen und auch realistischen Stellenwert haben kann.
Literatur:
Weber et al. Genetic classification of benign and malignant thyroid follicular neoplasia based on a three-gene
combination. J Clin Endocrinol Metab 90; 2512-2521, 2005.
40

Abbildung 1: Darstellung einer Cluster-Analyse von 80 Genen, die es ermöglichen, zwischen
follikulären Karzinomen und Adenomen der Schilddrüse zu unterscheiden. Die überexprimierten
Gene stellen sich rot und die unterexprimierten Gene grün dar.
41

Prophylaktische Chirurgie der Schilddrüse
Prof. Dr. Andrea Frilling, Dr. Frank Weber
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Essen
Die Karzinome der Schilddrüse zählen mit einem Anteil von etwa 1,5 % aller bösartigen
Tumoren zu den häufigsten endokrinen Malignomen. Bei weltweit kontinuierlich steigender
Inzidenz werden dieses Jahr in Deutschland etwa 2500 Menschen an einem
Schilddrüsenkarzinom erkranken. Über 90 % der Tumoren entstehen aus den epithelialen
Zellen der Schilddrüsenfollikel (papilläre, follikuläre und anaplastische Schilddrüsenkarzinome)
und etwa 5 – 8 % resultieren aus onkogener Transformation der parafollikulären,
Kalzitonin sezernierenden C-Zellen (C-Zell-Karzinom, medulläres Schilddrüsenkarzinom.
Mit 85 – 95 % 10-Jahres-Überlebensraten kann die Prognose der am häufigsten
auftretenden differenzierten Schilddrüsenkarzinome als sehr gut bezeichnet werden.
Entscheidend hierfür ist jedoch die frühzeitige Diagnose; so sinkt die 5- und 10-Jahres-
Überlebensrate rapide, wenn ein differenziertes Karzinom erst im späten Stadium erkannt
wird. Die Prognose von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) und undifferenzierten
Karzinomen ist schlechter. Zehn Jahre nach der Diagnosestellung leben noch 75 % der
Patienten mit einem MTC und nur noch 14 % der Patienten, die an einem undifferenzierten
Schilddrüsenkarzinom erkranken.
Die frühzeitige Diagnose, im günstigsten Fall noch bevor eine maligne Transformation
stattgefunden hat, würde es erlauben, eine präventive und somit potentiell kurative Schilddrüsenresektion
durchzuführen. Diese Möglichkeit wurde erstmalig eröffnet durch die
Identifikation des RET (REarranged during Transfection)-Protoonkogens und den
nachfolgenden DNA-basierten Nachweis von spezifischen Punktmutationen innerhalb
des korrespondierenden chromosomalen Abschnittes, die als genetische Grundlage des
familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms anzusehen sind. Die Identifizierung und
Charakterisierung des RET Protoonkogens als Risikogen für das hereditäre medulläre
Schilddrüsenkarzinom und die Etablierung der Genotyp-Phänotyp Korrelation war wegbereitend
für die heutige risikoadaptierte prophylaktische chirurgische Vorgehensweise. Bei
Nachweis einer Mutation in einem der Hochrisiko-Codons beinhaltet diese eine prophylaktische
Thyreoidektomie bereits im ersten Lebensjahr des Genträgers. Bei Trägern von
Mutationen, die mit einem mittleren oder niedrigen Risiko assoziiert sind, findet die prophylaktische
Intervention individuell angepasst zwischen dem 5. und dem 20. Lebensjahr
statt. Auch für das hereditäre nicht-medulläre Karzinom der Schilddrüse liegen bereits
genetische Erkenntnisse vor, die es in der Zukunft ermöglichen werden, auch diese
Neoplasie im präklinischen Stadium prophylaktisch zu behandeln.
42

Literatur:
Frilling A et al. Presymptomatic DNA screening in families with multiple endocrine neoplasia type 2 and familial
medullary thyroid carcinoma. Surgery 118: 1099-1103; discussion 103-104, 1995.
Frilling A et al. Prophylaktische Chirurgie der Schilddrüse. Chirurg 77: 6 -14, 2006.
43

Früherkennung und Vermeidung HPV-assoziierter Dysplasien
und Karzinome – die AG-CPC-zertifizierte Dysplasiesprechstunde
Dr. med. Silke Schmidt-Petruschkat
Leiterin der AG-CPC-zertifizierten Dysplasiesprechstunde der Universitätsfrauenklinik Essen
Über die Hälfte aller sexuell aktiven Männer und Frauen machen im Laufe ihres Lebens
eine Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV) durch, zu einer Viruspersistenz kommt
es in ca. 25 % der Fälle. Die low-risk-Typen 6 und 11 verursachen 90 % aller Condylome,
die beiden high-risk-Typen 16 und 18 ca. 75 % aller Zervixkarzinome. Bisher gibt es keine
kausale, antivirale Therapie.
Das Zervixkarzinom ist weltweit die dritthäufigste Karzinomerkrankung der Frau, regional
sogar das häufigste Karzinom der Frau. Am häufigsten sind Frauen zwischen 20 und 25
Jahren betroffen, die Prävalenz der high-risk-HPV-Infektion sinkt auf 3 –7 % bei Frauen ab
30 Jahren. Die Infektionsdauer ist meist kurz, in einer prospektiven Studie wurde in
ca. 80 % der Fälle binnen 18 Monaten eine Spontanremission erreicht. Die Infektion verläuft
meist inapparent, 20% der HPV-infizierten Frauen entwickeln eine Präkanzerose, bei
Bestehen der Infektion über mehrere Jahre erhöht sich das Risiko für eine schwergradige
Präkanzerose (schwere Dysplasie = CIN III). Hiervon progrediert ein erheblicher Teil zu
einem Karzinom; tatsächlich entwickeln 1 % – 2 % der HPV-HR infizierten Frauen ein
Zervixkarzinom. Die Karzinogenese vom Infekt bis zum invasiven Karzinom dauert mindestens
8, durchschnittlich jedoch 15 – 30 Jahre. Somit stellt das Zervixkarzinom die sehr
seltene Komplikation einer häufigen Virusinfektion, nämlich einer persistierenden HPV-
Infektion, dar. Darüber hinaus stellen anogenitale Dysplasien und Genitalwarzen ein
großes Problem im Gesundheitswesen dar.
Bei auffälligen zytologischen Abstrichen der Cervix uteri, bzw. der Vulva oder Vagina, sollte
eine Abklärung per Differentialkolposkopie und ggf. Probeexzision der kolposkopisch
auffälligen Areale erfolgen, um so den Schweregrad der Dysplasie zu bestimmen und das
weitere Vorgehen festzulegen; leichte Dysplasien (CIN I) können zunächst in 3-monatigen
Abständen zytologisch, kolposkopisch und ggf. bioptisch kontrolliert werden, höhergradige
Läsionen (CIN III) müssen operativ entfernt werden. Mittelgradige Dysplasien sollten bei
längerer Persistenz ebenfalls entfernt werden, im Einzelfall (abhängig von Alter/
Parität/weiterem Kinderwunsch der Patientin) kann jedoch auch – eine vollständige
Einsehbarkeit der Transformationszone vorausgesetzt – in 3-monatigen Abständen wie
oben beschrieben kontrolliert werden. Diese Diagnostik erfolgt idealerweise in einer von der
44

Arbeitsgemeinschaft für Zervixpathologie und Kolposkopie (AG-CPC) zertifizierten
Dysplasiesprechstunde, mittelfristig ist von der AG-CPC die Etablierung von Dysplasiezentren
(nach Vorlage eines bench-markings) geplant.
Die Therapie der Dysplasien ist bisher beschränkt auf destruktive Verfahren ablativer
(chirurg. Exzision, Elektrokoagulation, CO2-Laser, Kryotherapie) und medikamentöser
(Trichloressigsäure, Podophyllin; zur Behandlung von Condylomen) Art, als immunologische
Therapieform stehen Interferon sowie Imiquimod (Ind.: Condylome) zur Verfügung.
Mit dem Nachweis von humanen Papillomaviren (HPV) im Zervixkarzinomgewebe im Jahre
1975 begann deren intensive Erforschung. Mit der Entwicklung eines bi- sowie quadrivalenten
Impfstoffes liegt erstmalig eine vielversprechende Prophylaxe zur Entwicklung von
HPV-assoziierten Erkrankungen und somit zur Prophylaxe von ca. 75 % aller Zervixkarzinome
in Europa und von Genitalwarzen vor. In den klinischen Studien zeigten
sich beide Wirkstoffe als gut verträglich und nebenwirkungsarm. Mit der Einführung des
quadrivalenten Impfstoffes in Deutschland ist Anfang November zu rechnen.
Die Universitätsfrauenklink nimmt zur Zeit an einer Studie zum Nachweis der Sicherheit,
Immunogenität und Wirksamkeit des quadrivalenten HPV-Impfstoffs (Typen 6, 11, 16, 18)
mit L1 virusähnlichen Partikeln bei Frauen im Alter zwischen 24 und 45 Jahren – FUTURE
III-Studie – teil.
PSA 2010 –
Aufbruch in eine neue Ära der Früherkennung
des Prostatakarzinom
C. Börgermann, M. Sieverding, P. Fornara, M. Graefen,
P. Hammerer, A. Semjonow, F. Schröder, H. Rübben
Einleitung
Die Entdeckung des prostataspezifischen Antigens (PSA) 1989 revolutionierte die Früherkennung
des Prostatakarzinoms. Vor Einführung des PSA wurden 2/3 aller Karzinome im organüberschreitenden
Stadium, ohne kurative Therapieoption entdeckt. Aktuell werden 2/3 der
Tumore organbeschränkt diagnostiziert und können somit potenziell geheilt werden 1;2. In den
45

letzten Jahren wird die Art und Weise der PSA-basierten Früherkennung, wie sie heute durchgeführt
wird, kritisch diskutiert. Zum jetzigen Zeitpunkt bleibt festzuhalten, dass die Effektivität
des Screening beim Prostatakarzinom unbewiesen ist. Dennoch besteht weitgehender
Konsens, dass man heutzutage Männern mit Wunsch nach Früherkennung des Prostatakarzinoms
mittels PSA-Test und digital-rektaler Untersuchung, diese nicht verweigern sollte 3.
Aktueller Stand der Früherkennung
Das Prostatakarzinom ist eine Erkrankung des höheren Lebensalters und tritt selten vor
dem 50. Lebensjahr auf 4. In Deutschland sterben jährlich etwa 12.000 Patienten an einem
Prostatakarzinom 5. In Zukunft wird die Problematik der Diagnostik und Therapie des
Prostatakarzinoms dramatisch zunehmen. Bis zum Jahr 2050 wird der Anteil der über
60-jährigen in der Bevölkerung auf 28 Millionen anwachsen (37 %) und somit doppelt so
hoch sein wie heutzutage.
Die Früherkennung des Prostatakarzinoms muss folgende drei Probleme berücksichtigen:
1. Eine kurative Behandlung des Prostatakarzinoms ist am besten im organbegrenzten
Stadium möglich 6. Da das Prostatakarzinom erst in fortgeschrittenen, zumeist metastasierten
Stadien, durch eine klinische Symptomatik evident wird, muss die Früherkennung
dieses zuvor in lokal begrenzten Stadien detektieren. Andernfalls würden die
Patienten trotz aggressiver Therapie in kurativer Intention einen Progress erleiden.
2. Eine Besonderheit dieser Tumorentität ist seine Erscheinungsform als latenter bzw.
insignifikanter Tumor, der den Patienten zu Lebzeiten nicht beeinträchtigt. Diese
Tumoren sollten nicht detektiert werden, da jede therapeutische Maßnahme für diese
Patienten eine Übertherapie bedeutet.
3. Das Prostatakarzinom hat unbehandelt einen langsamen natürlichen Verlauf, so dass
nur Männer mit einer Lebenserwartung von 10 –15 Jahren von einer kurativen Therapie
profitieren 7.
Somit gehen heute alle Bemühungen in der Karzinomdiagnostik dahin, lokal begrenzte,
potentiell aggressive Tumoren bei asymptomatischen Männern mit einer Mindestlebenserwartung
von 10 –15 Jahren zu erkennen. Dabei sollen die latenten Karzinome, d. h. deren
Träger nicht am Prostatakarzinom versterben würden, nicht diagnostiziert werden, um eine
unnötige Übertherapie zu vermeiden. Aktuell wird in Deutschland nach interdisziplinärem
Konsens 8 eine jährliche Früherkennungsuntersuchung mittels digital-rektaler Untersuchung
und Bestimmung des PSA ab dem 50. Lebensjahr empfohlen, bei positiver
46

Familienanamnese ab dem 45. Lebensjahr. Dabei sollen PSA-Werte ab einem Schwellenwert
größer 4 ng/ml bzw. suspekte rektale Tastbefunde weiter durch eine transrektal sonographisch
gesteuerte Prostatabiopsie abgeklärt werden.
Problem 1: PSA ist nicht tumorspezifisch
Da der PSA-Wert ein organspezifischer und kein tumorspezifischer Wert ist, wird seine
Serumkonzentration nicht nur durch das Prostatakarzinom bestimmt. Neben dem Malignom
kann die PSA-Konzentration durch eine Vielzahl von Faktoren beeinflusst werden:
1. pharmakologisch (Finasterid, LHRH-Analoga, Antiandrogene),
2. prostatische Erkrankungen (akute/chronische Prostatitis, BPH, Harnverhaltung),
3. urologische Manipulation (Prostatastanzbiopsie, digital-rektale Untersuchung) 9.
In großen Kollektiven weisen 80 – 85 % der Patienten einen PSA-Wert unter 4 ng/ml auf,
10 – 15 % zwischen 4 – 10 ng/ml und 2 – 5 % über 10 ng/ml.
Bei Werten zwischen 4 und 10 ng/ml können in der Biopsie in etwa 20 – 25 % der Fälle Prostatakarzinome
gefunden werden. Etwa 2/3 aller Biopsien in diesem PSA-Bereich sind unauffällig
bzw. weisen Charakteristika einer benignen Prostatavergrößerung auf (Abbildung 1) .
Problem 2: Langsamer Krankheitsverlauf
Obwohl heute die meisten Prostatakarzinome in kurativen Stadien entdeckt werden, zeigt
eine Skandinavische Studie, dass nach 8 Jahren etwa 15 % aller radikal prostatektomierten
und etwa 25 % aller untherapierten Patienten eine Fernmetastasierung aufweisen10. Das
bedeutet, dass fast 75 % der ausschließlich beobachteten Patienten, nach 8 Jahren noch keinen
Progress ihres Prostatakarzinoms erlitten haben. Dies sind nur 10 % mehr als bei
Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen haben.
Problem 3: Insignifikante Karzinome
Das ungelöste Problem der PSA-basierten Früherkennung ist die hohe Prävalenz an
insignifikanten Prostatakarzinomen. Dabei handelt es sich um Karzinome, die ohne einen
PSA-Test nie diagnostiziert und auch nie klinisch aufgefallen wären. In Zystoprostatektomiepräparaten
von Patienten, die auf Grund ihres Urothelkarzinom operiert wurden,
findet man in ca. 42 % aller Präparate ein Prostatakarzinom 11. Diese weisen zu 80 % ein
insignifikantes Karzinom nach den Kriterien von Epstein auf 12. Aus Autopsiestudien kann
abgeleitet werden, dass das Lebenszeitrisiko mehr als 10mal so hoch ist als das Risiko an
einem Prostatakarzinom zu sterben.
47

Abbildung 1: Verteilung des PSA-Wertes bei fast 12.000 Männern, die sich zur Früherkennung
vorstellten.
Problem 4: Einschränkung der Lebensqualität durch den diagnostischen
Prozess
Ein Mann, der sich in den diagnostischen Prozess begeben hat, kann nicht mehr zurück:
Ein auffälliger PSA-Wert oder Biopsie-Befund, eine Karzinomdiagnose kann nicht mehr
ungeschehen gemacht werden. Theoretisch kann sich zwar ein Mann dafür entscheiden, ein
Prostatakarzinom nicht radikal behandeln zu lassen, sondern erst einmal abzuwarten
(„watchful waiting“). Er muss dann aber ab diesem Zeitpunkt mit der Gewissheit leben,
Krebs zu haben. Oder er entscheidet sich doch für eine radikale Operation oder eine
Strahlentherapie und muss sich mit dem Risiko der bekannten Nebenwirkungen von
48

Inkontinenz und Impotenz auseinander setzen. Eine solche Entscheidungssituation ist in
hohem Maße stresserzeugend, und die Lebensqualität nach der Entscheidung für eine radikale
Therapieform nimmt umso stärker ab, je stärker die Einschränkungen der urologischen
und sexuellen Funktionen sind.
Daraus lassen sich folgende Kritikpunkte an der PSA-basierten Früherkennung ableiten:
1. Anzahl unnötiger PSA-Bestimmungen
2. Anzahl unnötiger Biopsien
3. Anzahl unnötiger Behandlungen, da das Prostatakarzinom trotzdem progredient wird
oder auch ohne Behandlung stabil bleibt
Lösungsmöglichkeit 1: Screeningintervall individuell gestalten
Im Rahmen der ERSPC-Studie in Rotterdam wurden 8350 Patienten in einer ersten Runde
untersucht. Eine Biopsie wurde ab einem PSA-Schwellenwert von 4 ng/ml, im späteren
Verlauf der Studie ab 3 ng/ml (PSA-Meßverfahren Beckman-Coulter Hybritech) oder bei
einem auffälligen Tastbefund empfohlen. Dabei wurden 412 Prostatakarzinome diagnostiziert.
In einem Intervall von 48 Monaten fielen 18 Intervallkarzinome auf, alle im
Tumorstadium T1 bzw. T2 und damit kurativ therapierbar 13. Eine aktuelle Arbeit zeigt, dass
sogar ein Intervall von 8 Jahren noch effektiv sein kann. Von 1703 Patienten mit einem
initialen PSA-Wert von kleiner als 1 ng/ml wurden innerhalb von 8 Jahren nach dem ersten
Screening 8 Prostatakarzinome entdeckt 14.
Ein optimales Intervall für die Früherkennung durch PSA-Test kann zum jetzigen
Zeitpunkt noch nicht festgelegt werden und hängt entscheidend vom Ausgangswert ab. Bei
einem Ausgangs-PSA von weniger als 1 ng/ml besteht nur ein Risiko von 0,01 %, dass nach
4 Jahren der PSA-Wert größer als 3 ng/ml ist. Für PSA-Werte von kleiner 2 ng/ml steigt das
Risiko auf knapp 1 %. In Anbetracht der Datenlage erscheint daher eine jährliche Untersuchung
für Männer mit derart niedrigen PSA-Konzentrationen nicht sinnvoll. Eine
Verlängerung des Intervalls würde über weniger durchgeführte PSA-Bestimmungen und
Biopsien neben der Kosteneinsparung insbesondere zur Vermeidung einer unnötigen
Beeinträchtigung der Lebensqualität führen. Eine Anpassung der Früherkennungsfrequenz
an den PSA-Verlauf und die Möglichkeit des Einzelnen die Frequenz der Früherkennungsuntersuchung
mitzubestimmen sind realistische zukünftige Möglichkeiten. Starr festgelegte,
für alle Probanden gültige, Intervalle sollten nicht mehr angewandt werden.
Stattdessen empfiehlt sich eine individuelle Gestaltung der Intervalle, die sich zum einen
am letzten PSA-Wert und zum anderem am individuellen PSA-Verlauf orientiert.
49

Lösungsmöglichkeit 2: Risikoabschätzung
Eine Studie zur aktiven Beobachtung von Patienten mit stanzbioptisch nachgewiesenem
Prostatakarzinom zeigt mögliche Ansätze, um die Anzahl unnötiger Behandlungen und
ggf. auch unnötige Diagnostik zu reduzieren. Dabei wurden 299 Patienten mit gesicherter
Diagnose eines Prostatakarzinoms mit niedrigem Risiko nicht therapiert,
sondern aktiv beobachtet. Die Patienten waren älter als 70 Jahre, der Gleason Score war
kleiner als 7, das PSA kleiner als 15 ng/ml und das klinische Tumorstadium maximal
cT2b. Ein Progress wurde u. a. über eine PSA-Verdopplungszeit kürzer als zwei Jahre
definiert. Nach einer mittleren Beobachtungszeit von 55 Monaten betrug das krankheitsspezifische
Überleben 99 % und 60 % der Patienten zeigten keinen Progress und wurden
weiter aktiv nachbeobachtet 15. Auf die Früherkennung angewandt könnte dementsprechend
die Dynamik des PSA-Wertes helfen, Biopsien zu sparen und Lebensqualität
zu verbessern. Die o. g. 60 % der Patienten, die in der Beobachtungsgruppe verblieben, hätten,
wenn man als Kriterium für die Stanzbiopsie eine PSA-Verdopplungszeit von weniger
als zwei Jahren fordern würde, keine Biopsie erhalten, würden deshalb ihre Diagnose
nicht kennen und damit in der Lebensqualität profitieren. In einer aktuellen Arbeit von
Berger mit einer maximalen Beobachtungszeit von 10 Jahren 16 hatten Männer mit späterer
Prostatakarzinomdiagnose eine mittlere PSA-Anstiegsgeschwindigkeit von 0,4 ng/ml*
Jahr gegenüber von 0,03 ng/ml* Jahr für Männer ohne Prostatakarzinomdiagnose
(Abbildung 2).
Eine langfristige Beobachtung der PSA-Dynamik (Veränderung über die Zeit), beginnend
mit niedrigen PSA-Werten (< 2 ng/ml) könnte einen Anhalt dafür geben, wie aggressiv ein
Prostatakarzinom ist. Der Einsatz der PSA-Dynamik könnte also schon vor der invasiven
Diagnostik helfen, zwischen den Patienten zu unterscheiden, die frühzeitig therapiert
werden sollten bzw. denjenigen, die voraussichtlich ein klinisch insignifikantes Karzinom
aufweisen.
50

Mögliche Zukunft der PSA-basierten Früherkennung
1. BEGINN mit 40 Jahren.
In diesem Altersbereich erwarten wir bei dem größten Teil der Männer einen niedrigen
PSA-Wert (< 2 ng/ml). Die Inzidenz des Prostatakarzinoms steigt deutlich, beginnend
mit 50 Jahren, so dass man einen ausreichend langen Zeitraum (mindestens 10 Jahre)
hat, um die PSA-Dynamik zu beurteilen.
2. ENDE bei einer Lebenserwartung von weniger als 10 Jahren.
In diesem Punkt besteht ein breiter Konsens. Die Vorhersage der Lebenserwatung ist aber
schwierig.
Abbildung 2: PSA-Verlauf über 10 Jahre – während bei Patienten ohne Tumornachweis der
PSA-Wert fast konstant bleibt, beobachtet man bei Karzinomträgern eine rasante Zunahme
des PSA-Wertes über die Zeit.
51

.3 INTERVALL alle 2 Jahre für Patienten ohne Risikofaktoren (PSA < 2 ng/ml).
Auch wenn das ideale Screeningintervall noch unklar ist, so sprechen die Daten dafür,
dass Patienten mit niedrigem PSA und negativem Tastbefund nicht gefährdet werden,
wenn das Intervall über ein Jahr hinaus verlängert wird. Dies würde immerhin
etwa 70 % aller Patienten betreffen.
4. BIOPSIEINDIKATION bei einer PSA-Anstiegsgeschwindigkeit von mehr als 0,5 ng/ml
pro Jahr (Abschaffung des starren Schwellenwertes).
Korrespondierender Autor:
Dr. med. Christof Börgermann
Oberarzt der Klinik und Poliklinik für Urologie
Direktor: Prof. Dr. med. Dr. h.c. Herbert Rübben
Hufelandstr. 55
45122 Essen
Telefon: 02 01 / 723 - 58 50
Telefax: 02 01 / 723 - 58 53
Funk: 5850
christof.boergermann@uk-essen.de
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52

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prostate cancer: assessment of prostate cancer risk. Prostate 2005; 64(3): 240 -245.
Früherkennung in der Radiologie: wie sieht es innen wirklich aus?
Frau Dr. Susanne Ladd
Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie
Viele Erkrankungen werden zwar erst in späterem Lebensalter manifest, die Grundlagen
dafür sind aber bereits Jahre, wenn nicht Jahrzehnte vorher gelegt. Eine Reihe von
Erkrankungen kann man mit modernen Verfahren in Frühstadien erkennen, zu einem
Zeitpunkt, zu dem die Erkrankung noch keine Symptome und Beschwerden macht und der
einzelne Mensch noch nichts von der Krankheit ahnt. Die Magnetresonanztomographie
(MRT) als radiologisches Bildgebungsverfahren ist dabei besonders für die Früherkennung
53

(„Screening“) geeignet. Sie vereint mehrere Vorteile: sie arbeitet ohne potentiell schädliche
Röntgenstrahlen, verwendet ein besonders verträgliches Kontrastmittel und ist besonders
genau bei der Erkennung von Tumoren.
Heutzutage können unter gewissen Voraussetzungen viele Strukturen und Organsysteme
mit einer einzigen MRT-Untersuchung auf einmal beurteilt werden. Krankheiten können so
recht früh erkannt werden, damit können sie auch früher therapiert werden, was oft die
Heilungschancen steigert.
Studien: die Zukunft muss weitergehen
Es gibt bislang allerdings keine Untersuchungen, die zeigen, welchen Nutzen und welche
Probleme solche umfassenden Früherkennungsmaßnahmen mit sich bringen. Bei
Früherkennungs- oder Screeningtests besteht z. B. immer auch die Möglichkeit für falschpositive
Befunde, die anschließend aufwendig weiter abgeklärt werden müssen, und die
sicher auch zu einer psychischen Belastung führen können. Oder es werden Tumore
diagnostiziert, die letztendlich gar keine Relevanz für die Lebenserwartung hätten, weil
sie nur langsam oder gar nicht wachsen würden; dies weiß man natürlich nicht im
Voraus, und daher werden solche eigentlich klinisch nicht relevanten Befunde dann doch
therapiert, mit den entsprechenden Konsequenzen für den Betroffenen.
Ob eine Früherkennung mit einer Ganzkörper-MRT auch wirklich langfristig den erhofften
Kosten-Nutzen-Effekt bringt, wird derzeit in einer großen prospektiven Studie zusammen
mit der AOK Rheinland (Regionaldirektion Essen, Regionaldirektor R. Buchwitz)
und dem Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (Direktor:
Prof. Dr. K.-H. Jöckel) untersucht.
Noch kleinere Details des menschlichen Körpers sollen mit dem neuen 7-Tesla-MRT sichtbar
gemacht werden, das im Juli 2006 auf dem Gelände der ehemaligen Zeche Zollverein
aufgestellt wurde. Hier werden Wissenschaftler der Medizin sowie der Natur- und Geisteswissenschaften
der Universität Duisburg-Essen mit Kollegen von der Universität Nijmegen
in Holland zusammenarbeiten und unter anderem Grundlagen-Forschung im Bereich der
Tumordetektion bis hin auf Zellniveau betreiben.
54

Krankheitsprävention in der Kinderkardiologie
Prof. Dr. A. A. Schmaltz
Klinik für Pädiatrische Kardiologie
Angeborene Herzfehler sind mit 7 auf 1000 Lebendgeborene die häufigsten angeborenen
Fehlbildungen. Dagegen sind derzeit keine präventiven Ansätze bekannt.
Angeborene Herzfehler haben prä- und postoperativ ein erhöhtes Risiko für eine infektiöse
Endokarditis, d. h. eine bakterielle Infektion endokardialer Strukturen, insbesondere der
Herzklappen, von Shuntverbindungen und intrakardialem Fremdmaterial. Hauptursache
sind Endokardläsionen durch turbulente Strömungen.
Die Inzidenz der infektiösen Endokarditis im Kindesalter beträgt 0,34 auf 100.000 Patientenjahre,
90 % betreffen Kinder mit vorbestehendem angeborenen Herzfehler, 40 % treten
postoperativ auf. Als Erreger kommen in 46 % Streptokokken, in 15 % Staphylokokken und
in 12 % gram-negative Keime in Betracht. Leitsymptome sind anhaltendes, oft rekurrierendes
Fieber und ein neu aufgetretenes Herzgeräusch. Doch kann die Diagnose oft sehr
schwierig sein und nur mit Score-Sytemen (z. B. Duke-Kriterien) gelingen. Eine adäquate,
langdauernde, Erreger-spezifische Therapie ist zur Verhütung irreparabler Klappenläsionen
von entscheidender Bedeutung.
Als Sekundärprävention gilt bei Risikopatienten die antibiotische Prophylaxe vor Eingriffen,
die zu einer Bakteriämie führen können: zahn- und HNO-ärztlche Eingriffe diagnostischer
oder therapeutischer Art, instrumentelle Eingriffe am Verdauungstrakt oder den
Harnwegen und Inzisionen der Haut (Tonsillektomie, Adenotomie, Bronchoskopie,
Appendektomie, Zystoskopie, Harnröhrenkatheterisierung bei vorliegender Infektion).
Virale Infekte oder eine Herniotomie stellen keine Indikation dar. Diese Prophylaxe wird bei
den meisten angeborenen oder erworbenen Herzfehlern empfohlen. Ausgenommen sind der
Vorhofseptumdefekt, der Mitralklappenprolaps ohne Regurgitation, Herzschrittmacher und
Zustände nach residuenfreier Korrekturoperation. Ein besonders hohes Endokarditisrisiko
findet sich nach Kommissurotomie einer Aortenstenose, Klappenersatz, Conduits, nach
Shuntanlage und nach durchgemachter Endokarditis. Zur Antibiotikawahl und Dosis siehe
S 2-Leilinie der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Kardiologie.
Während es sich bei der Endokarditisprophylaxe um eine kurzdauernde Expositionsprophylaxe
handelt, wird nach durchgemachtem akutem Rheumatischen Fieber eine
langjährige Dauerprophylaxe empfohlen. Hierbei handelt es sich um eine immunologische
Folgeerkrankung nach Infektion mit �-hämolysierenden Streptokokken (Gruppe A,
Serotyp M), die in 20 % zu einer diffusen Entzündung bindegewebiger kardialer Strukturen
55

führt und häufig in Klappeninsufizienzen resultiert. Das Rheumatische Fieber tritt besonders
in Entwicklungsländern, bei uns bei Patienten mit Migrationshintergrund auf. Lokale
Endemien sind auch in Industrieländern beschrieben. Die Diagnose wird seit mehr als 50
Jahren nach den Jones-Kriterien gestellt, die Haupt-, Neben- und Zusatzkriterien unterscheiden.
Bei 2 Haupt- und 2 Nebenkriterien gilt die Diagnose gesichert und eine entzündungshemmende
Therapie indiziert (siehe S 2-Leitlinie der DGPK).
Die primäre Prävention des Rheumatischen Fiebers stellt die adäquate antibiotische
Behandlung einer akuten Tonsillitis, Pharyngitis, Otitis, oder Sinusitis dar, die die Streptokokkenfolgeerkrankung
verhütet. Kinder mit durchgemachtem Rheumatischem Fieber sind
in erhöhtem Maß Rezidiv-gefährdet, diese bergen ein erhöhtes Risiko einer Karditis in sich.
Sie bedürfen deshalb einer sekundären Prävention, die üblicherweise in der monatlichen
Gabe eines Depot-Penicillins besteht. Diese soll – nach allen Guidelines – mindestens
2 Jahrzehnte nach der letzten Krankheitsepisode, besser bis zum 4. Lebensjahrzehnt durchgeführt
werden.
56

ONKOLOGISCHER KLINIKVERBUND (OKV) ESSEN E.V.
Professor Dr. med. M. Betzler
Vorsitzender des Onkologischen Klinikverbund (OKV) Essen e.V.
Leitender Arzt der Klinik für Allgemeine Chirurgie,
Unfallchirurgie und Gefäßchirurgie
Alfried Krupp Krankenhaus, Essen
Arbeitsbericht
Vor dem Hintergrund einer steigenden Zahl von Tumorerkrankungen und der damit verbundenen
schnellen Weiterentwicklung und Differenzierung der diagnostischen und therapeutischen
Möglichkeiten hat der Behandlungsbedarf von onkologischen Patienten in den
letzten Jahren zugenommen und wird auch in Zukunft weiter zunehmen.
Um die Versorgung der Patienten mit bösartigen Neubildungen in Essen und in der Region
fachgebietsübergreifend zu strukturieren und eine leitlinienorientierte effiziente
Diagnostik und Behandlung zu gewährleisten, hat sich im Juli 1997 auf Initiative der
AOK Essen eine Gruppe von niedergelassenen und klinisch tätigen Kollegen gebildet
(„Onkologischer Klinikverbund“). In den darauf folgenden Jahren wurden Leitlinien für
Diagnostik und Therapie der verschiedenen Tumorentitäten erarbeitet. Nach diesem Prozess
des „Zusammenwachsens“ erfolgte als logische Konsequenz die Gründung des Onkologischen
Klinikverbunds (OKV) Essen e.V., welcher am 13. Februar 2001 in das Vereinsregister
des Amtsgerichts Essen eingetragen wurde.
Der Zweck des gemeinnützigen Vereins ist die Förderung des öffentlichen Gesundheitswesens,
insbesondere die Förderung und Weiterentwicklung einer qualitätsgesicherten
onkologischen und hämatologischen interdisziplinären Versorgungsstruktur in der Region
Essen; dabei sieht sich der Onkologische Klinikverbund (OKV) Essen e.V. als komplementäre
Einrichtung zum Westdeutschen Tumorzentrum Essen (WTZE) wie auch zum interdisziplinären
Onkologischen Qualitätszirkel. Mit dieser Vereinsgründung ist das Ziel verbunden,
alle an der onkologischen Versorgung beteiligten Kolleginnen und Kollegen im
niedergelassenen wie auch im klinischen Tätigkeitsbereich die Mitarbeit in den verschiedenen
Arbeitsgruppen (siehe Tabelle 1) des OKV anzubieten.
Die einzelnen Arbeitsgruppen sind interdisziplinär besetzt und haben das Ziel, onkologische
Leitlinien zu erarbeiten und kontinuierlich aktualisiert zu pflegen – orientiert an
den Leitlinien der Deutschen Krebsgesellschaft bzw. den onkologischen Arbeitsgemein-
57

schaften der Fachgesellschaften. Leitlinien sind ein ideales Instrument, die Diskussion
zwischen Arzt und Patient zu fördern, wobei Behandlungsoptionen und Chancen bzw.
Risiken transparent dargestellt werden müssen; sie unterstützen damit Arzt und Patient bei
der Formulierung eines „informed consent“.
Dass dabei die individuelle Patientensituation und Befundkonstellation nicht vernachlässigt
wird, ist durch regelmäßige interdisziplinäre Tumorkonferenzen gewährleistet,
in der die Kompetenz aus konservativer Onkologie, Strahlentherapie, onkologischer
Chirurgie, den diagnostischen Disziplinen inklusive der Pathologie mit den Daten des
betroffenen Patienten zusammenlaufen. Durch diese interdisziplinäre problemorientierte
Vernetzung neutralisieren sich Anspruchshaltungen auf Patienten zu deren
Wohl.
Der OKV hat sich den Aufbau eines Kommunikationssystems zwischen den im Verein tätigen
Ärzten und Einrichtungen zum Ziel gesetzt; dabei spielt die Etablierung einer DV-technischen
Vernetzung eine wichtige Rolle.
Das OKV-Konzept besitzt nicht nur Rationalisierungspotential und vermeidet unnötige
Doppeluntersuchungen bei den Patienten, sondern es bietet auch ein optimierte Grundlage
für Therapieentscheidungen (second opinion) zur Vermeidung therapeutischer Fehlentwicklungen.
Da der OKV gezielt die ambulante Versorgung der Tumorpatienten in seinem
Leitlinienkonzept fördert und die Therapie fachorientiert, d. h. methodenbezogen festlegt,
werden durch das OKV-Konzept bestehende Strukturen nicht zerstört, sondern sinnvoll
zusammengeführt.
Neben den Arbeitsgruppen für bestimme Organ-/Systemtumoren ist auch das Netzwerk
Palliativmedizin Essen (NPE) und die ambulante Krebsberatung in den OKV integriert.
Neben den in Tabelle 2 aufgeführten Zielen des OKV ergeben sich folgende Kooperationsaspekte
mit WTZE:
● Förderung klinisch-wissenschaftlicher Forschungsvorhaben / Entwicklungen (Therapieoptimierungsstudien
etc.)
● Förderung des Kontaktes mit nationalen und internationalen Therapiezentren und
Arbeitsgruppen
● Förderung und Durchführung wissenschaftlicher Veranstaltungen wie auch Arzt-
Patienten-Seminare
58

Initiierte und laufende OKV-Projekte
1. Elektronische Patientenakte (EPA) – Landesinitiative e-Health NRW
Mit wissenschaftlicher Begleitung der Fachhochschule Dortmund im Rahmen der Landesinitiative
e-Health NRW wurde durch Mitglieder des OKV eine Elektronische
Patientenakte für das Mammakarzinom entwickelt. Darauf aufbauend wurde eine
Telematik-Plattform realisiert, mit der die betreuenden gynäkologischen Praxen,
Radiologen und Krankenhäuser Zugriff auf Informationen über die Diagnose und
Therapie der Patientinnen über einen zentralen Server erhalten. Zur Zeit wird eine
Testversion zur Kommunikation zwischen dem Alfried Krupp Krankenhaus, der gynäkologischen
Praxis Central und der Gemeinschaftspraxis für Radiologie und Nuklearmedizin
Henricistraße erprobt.
2. Kolonakte NRW
Unter Beteiligung von Kollegen aus Bochum wurde eine gemeinsame standardisierte
Dokumentation für das kolorektale Karzinom erarbeitet; die Vernetzung von Krankenhäusern
und niedergelassenen Ärzten ist als nächster Schritt vorgesehen (siehe Mammaakte).
Wichtige Aspekte sind Qualitätssicherung u. a. durch Benchmarking der behandelnden
Einrichtungen unter Beteiligung des Westdeutschen Darmcentrums (WDC) mit
gleichzeitigem Monitoring der Dokumentation sowie Auswertung der Patientenzufriedenheit.
Die Ziele dieser beiden Kommunikationsprojekte sind:
● Etablierung einer Telekommunikationsplattform mit ausreichender Verbreitung und
technischer Reife
● Einfache Handhabung mit überschaubaren Kosten
● Erfüllen datenrechtlicher Kriterien
● Vermarktungsstrategien um Patienteninteresse und wettbewerbliche Differenzierung
sicherzustellen.
Die in den laufenden Projekten erkennbaren Probleme liegen in den Kosten für die Softwareentwicklung
sowie in der Adaptation der unterschiedlichen technischen Infrastruktur
in Krankenhäusern und Praxen.
59

Der konkrete Nutzen einer elektronischen Patientenakte besteht in:
● Effizientere Patientenversorgung durch schnellen Zugriff auf Vorbefunde und
Beschleunigung des Informationsflusses
● Höhere Versorgungsqualität durch Vermeidung von Doppeluntersuchungen und Verbesserung
der Arzneimittelsicherheit
● Umsetzung von „evidence based medicine“-basierten Therapien mit Spielraum für individuelle
Anpassung
● Kostenersparnis und wettbewerbliche Profilierung für die teilnehmenden Institutionen
(Praxis-/Klinik)
● Optimierte Versorgung durch zeitnahes Einholen einer second opinion
3. Telekonferenz mittels multimedialer Kommunikation
Ein integraler Bestandteil onkologischer Therapie (Behandlung von Tumorpatienten) ist die
interdisziplinäre Behandlung eines Patienten. Dies setzt voraus, dass nicht eine Disziplin
aus ihrer jeweiligen Sicht einen Diagnose- bzw. Therapieplan erarbeitet, sondern dass dieser
unter Einbeziehung aller fachspezifischer Sichtweisen und Möglichkeiten im Rahmen regelmäßiger
Tumorboards / Tumorkonferenzen erstellt wird. Die von vielen Seiten immer wieder
postulierte und sinnvolle interkollegiale Zusammenarbeit wird aber sehr häufig trotz aller
Bemühungen der Beteiligten durch praktische, organisatorische Probleme behindert. Die
Telemedizin eröffnet für dieses Dilemma einen praktikablen Ausweg.
Räumlich getrennte und auch im zeitlichen Ablauf sehr unterschiedlich arbeitende
Disziplinen an einem gemeinsamen Besprechungsort zusammenzuführen ist aufgrund
des hiermit verbundenen zeitlichen Aufwands häufig unmöglich bzw. erschwert. Die
Limitationen ergeben sich insbesondere auch dann, wenn die Erwartungen erfüllt werden
sollen, dass von allen Fachdisziplinen die kompetentesten Fachvertreter gemeinsam bei
einer Tumorkonferenz anwesend sind. Ist die Zusammenführung einer solchen umfassenden
Kompetenz bereits in einem Krankenhaus mit den unterschiedlichen Fachdisziplinen
aufwendig und in der Regel auch kontinuierlich nur schwer realisierbar, ist die Einbeziehung
von niedergelassenen Kollegen bzw. von Kollegen aus anderen Krankenhäusern
bzw. Instituten häufig nur in speziell gelagerten Einzelfällen möglich. Die sogenannten
klassischen Tumorkonferenzen, wie sie von einem Tumorboard oder onkologischen
Arbeitskreisen durchgeführt werden, haben mit diesen Limitationen zu kämpfen und tragen
nur selektiv zu einer Verbesserung in der onkologischen Versorgung bei.
60

Ein Ausweg kann die konsequente Nutzung von Telekommunikationstechnologien in der
Medizin eröffnen. Mittels multimedialer Telekommunikation können die verschiedenen
Leistungserbringer in Kliniken und im niedergelassenen Bereich aneinander gekoppelt
werden, ohne dass Zeitverluste aufgrund der räumlichen Distanz entstehen. Neben einer
Verschaltung untereinander werden auch Verbindungen zu zentralen Konferenzräumen
bzw. zu anderen Stützpunkten in der Krankenversorgung erreicht.
Daraus lässt sich als Ziel für eine Tumorkonferenz mittels multimedialer Videotelekommunikation
formulieren:
Wissen und Information am Punkt der Krankenversorgung umfassend, kompetent
und zeitnah zur Verfügung zu stellen.
Die Realisierung muss folgende Rahmenbedingungen /Anforderungen erfüllen:
● Räumlich getrennte und unterschiedliche Fachabteilungen / Praxen sollen zeitnah und
einfach zusammengeführt werden
● Ziel ist die optimale interdisziplinäre onkologische Diagnostik und Therapie von
Patienten
● Das Videokonferenzsystem ermöglicht den Austausch von visuellen Daten und
Dokumenten
● Ein Web-Portal ermöglicht eine einfache Handhabung der Lösung
● Über ein Dokumentenmanagement ist eine einfach Ablage von Daten möglich
● Sensible Daten (Patientendaten) sind über ein durchgängiges Sicherheitskonzept vor
unbefugten Zugriffen gesichert (Anonymisierung)
Die Vorteile liegen in:
● Zeitnahe Rückkopplung von Diagnose- und Behandlungsergebnissen zwischen verschiedenen
Leistungserbringern
● Reduktion von Doppeluntersuchungen
● Vermeidung von Krankentransporten bzw. Patientenwegen
● Abbau von Grenzen zwischen stationärer und ambulanter Patientenversorgung
● Spätere Übertragung des Konzepts auch auf nichtonkologische Erkrankungen
61

Die Realisierung dieses Telematik-Projekts wird durch die großzügige Unterstützung der
Alfried Krupp von Bohlen und Halbach-Stiftung, der Firma IBM sowie der Firma Medion
ermöglicht; die Systembetreuung erfolgt durch einen Businesspartner. Für September 2006
ist der Start dieses Projekts vorgesehen, wobei das zentrale Datenmanagement im Alfried
Krupp Krankenhaus erfolgt.
4. Ambulantes Tumorzentrum /ATZ
Nach ersten Überlegungen Anfang der 90er Jahre verschiedene Fachgebiete, niedergelassene
Ärzte und Krankenhäuser in einem ambulanten Tumorzentrum zu vereinen wurde
dieses im Jahr 2005 eröffnet unter Beteiligung niedergelassener internistischer Onkologen,
Strahlentherapeuten und Radiologen sowie der Kliniken Essen-Mitte/Huyssensstift und des
Alfried Krupp Krankenhauses. Das ambulante Tumorzentrum (ATZ) wird als gelungenes
Modellprojekt eingeordnet für die Schaffung von Strukturen, die das Gesundheitswesen in
den nächsten Jahren prägen werden.
5. OKV-Internetauftritt
Die Homepage ist über okv-essen.de erreichbar. Die allgemein zugängliche Seite informiert
über Mitglieder und Aufgaben in Abstimmung mit dem WTZE, Vorstand, Beirat, Termine der
Tumorkonferenzen und anderer OKV-Veranstaltungen.
Im geschützten, nur mittels Passwort erreichbaren Mitgliederbereich der OKV-Internetseite
sind derzeit 14 Verfahrenanleitungen zu verschiedenen Tumorentitäten, ein umfangreicherer
Bericht des Netzwerkes Palliativmedizin Essen (NPE) sowie die Protokolle von
Mitgliederversammlung und OKV-Vorstandssitzungen installiert.
6. Nationale Präventionskonferenz
Durch die Medizinische Gesellschaft Essen (MGE) und die Deutsche Krebsgesellschaft
(DKG) findet am 15. und 16. Juni 2007 in Essen eine Nationale Onkologische Präventionskonferenz
statt unter Tagungsleitung des Vorsitzenden des OKV (M. Betzler) sowie des Vorsitzenden
des WTZE (H. Rübben). In Form einer „Essener Erklärung“ soll dabei zum Stand
und zu den Erfordernissen der Prävention und Früherkennung von Krebserkrankungen
sowohl allgemein als auch tumorentitätsbezogen öffentlich Stellung genommen werden.
Diese Stellungnahme soll in Arbeitsgruppen für die Entitäten Mammakarzinom, kolorektales
Karzinom, Prostatakarzinom, Hauttumoren, Bronchialkarzinome und gynäkologische
Tumoren erarbeitet werden. Die Wiederholung dieser Konferenz ist im zweijährigen Abstand
am Standort Essen geplant.
62

ONKOLOGISCHER QUALITÄTSZIRKEL
Dr. med. Arne Boekstegers
Internistische Praxis, Essen
Auf die Plätze…
Das medizinische Wissen in der Onkologie wächst nahezu logarithmisch, mit Zunahme des
Wissens bestehen korrelierende Verbesserungen der onkologischen medizinischen
Versorgung. Dieses medizinisch-onkologische Wissen wird in seiner Aktualität beispielhaft
in den onkologischen Zentren Deutschlands umgesetzt und in aller Regel direkt zur verbesserten
Patientenversorgung genutzt.
Auch und gerade hier in Essen haben wir eine außerordentlich gute onkologische
Versorgungsstruktur bei der Therapie von Krebserkrankungen.
Ein ganz wichtiges Anliegen ist aber auch die Vermittlung dieser bestehenden Möglichkeiten,
gerade hier in Essen, an die Bevölkerung – insbesondere die Vermittlung der Kenntnisse
in Vorsorge und Nachsorge von Krebserkrankungen.
Es ist ein bekannterweise großes Problem, die bestehenden umfassenden Kenntnisse der
Vorsorge- und Nachsorgemedizin an die Zielgruppe – eben die Bevölkerung – zu vermitteln.
Wir alle kennen die Flut von Broschüren, Zeitungsartikeln und Internethinweisen – eine
spürbar vermehrte Akzeptanz der Vorsorgemaßnahmen findet nur sehr allmählich statt.
Auch der Umgang mit an Krebs erkrankten Menschen zeigt uns Ärzten immer wieder
die nur allzu verständlichen Ängste der Betroffenen. Es mag überraschen, dass neben der
Angst vor der eigentlichen Erkrankung und deren Verlauf auch ganz andere Ängste (häufig
unausgesprochen) bestehen:
● Werde ich nach wirklich gesicherten Methoden behandelt?
● Weiß der Arzt A von dem Arzt B – Klappt die Information zwischen verschiedenen
Instanzen?
● Wird wirklich das Beste und Notwendige getan bei der Nachsorge meiner Krebserkrankung?
● Stimmt die Qualität der Technik?
● Stimmt aber auch die Qualität der Beratung? usw. usw.
● Wie funktioniert die Nachsorge?
● Was kann ich zur Vorsorge (weiterer) onkologischer Erkrankungen tun?
63

Diese verständlichen Fragen, Anliegen und auch Forderungen an die Ärzteschaft führte im
Jahr 1999 zur Gründung eines Qualitätszirkels unter dem Dach der Kassenärztlichen
Vereinigung.
Qualität zu schaffen, zu sichern und zu verbreiten ist Sinn zahlreicher Qualitätszirkel –
es findet in der Regel eine strukturierte Fortbildung und Bearbeitung von Problemen statt.
Die Besonderheit dieses Zirkels war die „Interdisziplinarität“ – d. h. aus nahezu jeder
medizinischen Fachrichtung fanden sich nunmehr ca. 60 Kolleginnen und Kollegen aus
Universität, Leistungskrankenhaus und Praxis zusammen, um über die Verwaltungsgrenzen
hinaus gemeinsam die Qualität einzelner Bereiche in der Onkologie zu verbessern.
Diese interdisziplinäre Zusammensetzung eines Qualitätszirkels ist eine Besonderheit, vielleicht
sogar Einmaligkeit in Deutschland.
Erstes Arbeitsgebiet war eine Vereinheitlichung und Normierung der Krebsnachsorge bei
allen wesentlichen Krebskrankheiten. Es wurden national und international anerkannte
Nachsorgeschemata zusammengetragen, abgeglichen und in eine einheitliche inhaltliche
und äußere Form gebracht. Diese Tumornachsorgepässe stehen weit über unsere Region
hinaus jedem Arzt zur Verfügung – auch ein Betroffener kann seinen individuellen Tumor-
Nachsorgepass unter www.onko-essen.de ausdrucken.
Ganz wichtig ist die Prävention onkologischer Erkrankungen – auch in diesem Zusammenhang
besteht ein umfassendes Wissensgut, welches in aller Regel von der Bevölkerung
nicht wahrgenommen wird. Alle Erfahrungen in der onkologischen Beratung zeigen, dass
es außerordentlich schwierig ist, Vorsorge und Nachsorgerichtlinien an die Betroffenen, die
Bevölkerung weiter zu geben. Es wurde uns schnell klar, dass nicht die Betroffenen und
deren Familien, sondern gerade die gesunde Bevölkerung Zielgruppe unserer Aktionen sein
musste: wir müssen mit unserem Beratungsangebot auf die Plätze, an die Essener Bervölkerung
direkt heran. So entstand die Idee und das Konzept des Essener Onkotages.
Zielgruppe dieser Aktion ist die gesamte gesunde Essener Bevölkerung; in enger Verbindung
und Abstimmung mit städtischen Strukturen soll so eine Information vor Ort erfolgen:
es sollen die therapeutischen onkologischen Möglichkeiten der außergewöhnlich guten
Essener Infrastruktur geschildert werden, es sollen jedoch auch alle Kenntnisse in der
Vorsorge und Nachsorge onkologischer Erkrankungen direkt im Arzt-, Passantengespräch
vermittelt werden.
Wir einigten uns auf eine klare Struktur: jährlich wird ein jeweils wechselndes Spezialthema
bearbeitet, die Themen waren im Jahr
64

2003 – Darmtumore
2004 – gynäkologische Tumore
2005 – Lungentumore;
für 2007 – sind urologische Tumore,
für 2008 – Hauttumore und
für 2009 – HNO-Tumore angedacht.
Parallel zum Spezialthema werden zeitlich versetzt Informationsveranstaltungen über alle
soliden Tumor-Entitäten abgehalten.
Generell ist die Struktur eines jeden Beratungszentrums geteilt in einen Kurzvortrag und
dann die Möglichkeit einer individuellen Beratung durch anwesende Fachärzte aller beteiligten
Disziplinen. In diesem Zusammenhang legen wir hohen Wert auf die Mitwirkung von
Diagnostikern und Therapeuten aller Fachrichtungen. Es besteht eine enge Kooperation
mit Selbsthilfegruppen, den Krankenkassen und sämtlichen Essener medizinischen
Versorgungsstrukturen. Unter der Schirmherrschaft und mit der aktiven Teilnahme des
Oberbürgermeisters Dr. Reiniger wurde so der 2. Essener ONKO-Tag (Leitthema Brustkrebs)
zu einer von ca. 3000 Essener Bürgern gern angenommenen Veranstaltung. Der große organisatorische,
administrative und finanzielle Aufwand würde schon lohnen, wenn wir durch
Prävention nur ein Menschenleben gerettet haben sollten – wir sind uns sicher, mehr
bewirkt zu haben.
… fertig los!
Der Essener ONKO-Lauf als mit dem Essener ONKO-Tag eng verbundene, aber organisatorisch
eigenständige Veranstaltung war durch die Initiative von Herrn Prof. Seegenschmiedt
ein großer Erfolg.
65

Festvortrag anlässlich des 12. Forums
des Westdeutschen Tumorzentrums am 10. November 2004
AUFFASSUNGEN VON TOD UND TRAUER
Prof. Dr. Hans-Peter Rosemeier †
Der Tod sei „das wahre Ziel des Lebens“ konstatiert Schopenhauer. Er wird von Heidegger
bestätigt, der das Leben in seiner Gesamtheit erst mit dem Tode als individuell vollendet
ansieht. Als Lebende vermögen wir den Tod am ehesten zu begreifen, wenn wir Abschied
nehmen müssen. Das führt zur Frage der Bewältigung von Kummer, Trauer und Verlust
angesichts des Sterbens anderer. Die Auffassungen vom Tod haben sich historisch gewandelt:
„Vielleicht ist der Tod besser als das Leben“ (Sokrates). Im Barock finden wir
Glorifizierungen des Todes. Der Religionsphilosoph Pascal entdeckt „die Hoffnung auf ein
künftiges Leben“ als das „beste in diesem Leben“. Leibniz behauptet als Rationalist: „kein
Lebewesen geht gänzlich unter, es verwandelt sich nur“. In der Romantik finden wir
Todessehnsucht oder anderenorts eine kulturelle Identifikation mit dem Tod (Winau,
Rosemeier 1984).
Trauer und Traurigkeit geht ein konkreter oder subjektiver Verlust voraus, während
Depression auch ohne Anlass auftreten kann. Trauer gilt als ernste tiefe und schmerzhafte
Dysphorie; der Außenkontakt geht zurück, Spontaneität und Aktivitäten nehmen ab. Trauer
stellt die emotionale Antwort auf die Forderung dar, sich von einem verlorenen Objekt für
immer trennen zu müssen. Der Trauerschmerz besteht in der Ambivalenz, den geliebten
Menschen tatsächlich aufgeben zu müssen, aber ihn dennoch emotional festhalten zu
wollen. Der Trauerprozess beginnt mit Benommenheit, Suchen und Desorganisation,
Verzweiflung und schließlich mögen ein Neuanfang oder eine Reorganisation gelingen
(Rando 2003).
Von pathologischer Trauer ist auszugehen, wenn diese Reorganisation über die Zeit hinaus
ausbleibt. Folgende Risikogruppen sind anfällig für pathologische Trauer: Menschen in
ängstlichen und ambivalenten Beziehungen, solche mit zwanghafter Fürsorge und solche,
die sich von affektiven Bindungen unabhängig machen wollen. Eine ungünstige
Trauerprognose besteht bei plötzlichem oder gewaltsamen Tod, beim Verlust eines Kindes,
nach langer Leidensperiode oder einem Tod, bei dem der Trauernde ihn hätte aufhalten
können.
Eine trauernde Person muss den Tod als Verlust anerkennen (sonst gäbe es nichts zu
betrauern) und muss für diesen Tod einen Sinn finden (z. B. emotionales Akzeptieren einer
Todesursache). Sie muss den Schmerz der Trennung bewältigen; sie wird sich grübelnd auf
66

die verlorene Beziehung rückbesinnen und vor allem wird von ihr verlangt, die Bindung
nun endgültig preiszugeben. Erst wenn sich die Welt der Trauernden neu ordnet – ohne die
verlorene Bindung zu vergessen – und neue emotionale Energie investiert wird, hat sich die
trauernde Person angepasst.
Bewältigung des Todes: Wenn es um das Lebensende geht, zeigt sich der Tabu-Charakter
des Themas. Mit der verbreiteten Coping-Strategie der Vermeidung werden Tod, Sterben und
Sterbende aus der Öffentlichkeit gedrängt oder werden in das „Kachelzimmer“ verbannt.
Die Strategie einer Versachlichung spielt in der Medizin eine große und charakteristische
Rolle: Das Denken über den Tod wird in rationale wissenschaftliche Bahnen gelenkt; diese
Perspektive lässt die affektive Seite vermissen. Am deutlichsten wird die Versachlichung in
der Anatomie. Soziale Sicherungssysteme, Versicherungsangebote können den Tod nicht
hindern. Die Identifikation mit dem Tode entspricht unserem Kulturverständnis weniger.
Die Tatsache des letztendlichen Scheiterns der Medizin und die Einwilligung in das Sterben
geben uns Denkanstöße für die Bewältigung im Rahmen etwa der Sterbebegleitung. Wir
könnten uns so auf den Tod als einen Teil unseres Lebens einlassen.
Kindlicher Todesbegriff: Das Kleinkind erlebt in der Trennung von den Eltern einen symbolischen
Tod. Bevor es den Zeitbegriff erwirbt, ist es nicht in der Lage, Tod und Trennung
zu unterscheiden. Später sieht das Kind den Tod als reversibel an und glaubt: „die Toten
schlafen nur“ oder „die Sarginsassen können wieder herauskriechen“. Später wird der Tod
personifiziert, z. B. als Sensenmann wahrgenommen. Schulkinder sehen die Gefahr im Tode
und sehen ihn wie Krankheit als Strafe (Habermas, Rosemeier 1990). Jugendliche dagegen
verstehen es, den eigenen Tod zu instrumentalisieren in Form des appellatorischen
Suizides. Junge Menschen vermögen es, sich zu opfern für eine ehrenvolle Pflicht, indem
sie in den Krieg ziehen um zu sterben.
Kognitive Todeskonzepte: Potthoff hat in unseren Berliner Studien vier Todesbegriffe
ermittelt.
Lebensende: Der Tod wird hier nachhaltig rational betrachtet als „das Ende des Lebens und
sonst nichts“. Der Tod steht hier im Gegensatz zum Leben und „ist der Moment des
Funktionsverlustes des Organismus“. „Er ist das Ende des seelischen Erlebens“. Diese
Todesauffassung wird in gebildeten Schichten bevorzugt angetroffen.
Schicksal: In resignativer Tönung ist der Tod für andere „eine fremde, schicksalhafte
Macht“, die als unabwendbar gilt. In dieser Todesauffassung kommt dem Menschen eine
prädisponierte Bestimmung zu. In der magischen Auffassung dieser emotionalen
Todeskategorie wird seine „Unheimlichkeit“ betont. Der Mensch ist in seinem Scheitern
67

„hilflos der Macht des Todes ausgeliefert“. Diese Todesauffassung wird häufiger von Frauen
vertreten und von Personen, die Tod und Sterben in der Pflege oder durch Verluste begegnet
sind.
Erlösung: Für manche „befreit der Tod sowohl von Schmerzen und vom Diesseitigen“. Er
wird als Übergang „zu neuem Leben angesehen“. „Im Jenseits bestehen neue Hoffnungen“.
Im Tode geschieht „die Befreiung aus diesem Jammertal“ als Befreiung von Elend und von
Siechtum. Eine Weiterführung des Lebens würde eine Qual sein. Der Erlösungscharakter des
Todes wird vor allem von gläubigen Menschen vertreten.
Todesangst: Der Tod ist ein „schreckliches Ereignis“. In dieser Sicht ist er geeignet, die
Hilflosigkeit des Menschen und seinen Verlust über die Kontrolle des Lebens zu betonen.
Personen, die dem Tod häufiger näher begegnet sind, sind eher in der Lage, emotionale
Kategorien für ihre Sicht vom Tod heranzuziehen. Solche, die nur theoretisch den Tod
reflektieren, neigen zu einer nüchternen und versachlichenden Todesvorstellung (Potthoff
1980, Rosemeier 1984, Wittkowski 2003).
Einüben des Trauerns: Für die Gesundheitsberufe, die unvermeidlich und häufig mit dem
Sterben konfrontiert werden, ist es präventiv bedeutsam, sich selbst zu einem möglichst
frühen Zeitpunkt mit dem Tod und dem Sterben sowie mit den damit einhergehenden eigenen
Gefühlsregungen auseinanderzusetzen. Als ein geeignetes Mittel hierzu gilt das antizipatorische
Trauern, ein emotionaler Selbstorientierungsprozess, mit folgenden Selbsterfahrungsvariablen.
Eingestehen: Unfreiwillig, z. B. angesichts eines Verlustes, erhalten wir emotionale Anstöße,
infolge derer wir uns eingestehen müssen, dass der Tod auch an uns nicht vorübergehen
wird. Dieses Eingeständnis kann spätere Bewältigung fördern. Den eignen Tod gedanklich
über die Schwelle des Vorbewussten zu heben, stellt eine initialisierende Trauerreaktion dar.
Trauern: Je ernster wir uns auf die Tatsache, dass wir sterben werden, einlassen, desto
deutlicher kommt (Selbst-)Mitleid in uns auf. Dieses Gefühl der Traurigkeit entspringt der
in der Erkenntnis der Unabwendbarkeit des eigenen Todes enthaltenen Kränkung. Die so
aufkommende „vorauseilende Trauer“ hat kathartischen Charakter.
Gedenken: Im Reflektieren über den eigenen Abschied können wir unserer selbst symbolisch
gedenken: Wir können überlegen, was geschehen wird, wenn wir nicht mehr da sein
werden.
Ablösen: Nachdem solche Gefühle durchlebt und durchlitten wurden, kann eine gewisse
Versöhnung mit der existenziellen Herausforderung erfolgen, aus der heraus wir uns
68

gedanklich in gelassener Einwilligung vom „Hier-und-Jetzt“ abzulösen verstehen. Im antizipatorischen
Trauern, entsteht also eine gewisse Immunisierung, eine Vorbereitung auf
überwältigendere Trauerreaktionen, die uns in der Zukunft noch bedrohen werden, weil wir
sie kognitiv schon einmal bewältigt haben. Die vorauseilenden Phantasien um das eigene
Trauern sind eine psychohygienische Quelle für die emotionale Kompetenz derer, die
Sterbebegleitung leisten müssen – im täglichen Umgang mit dem Tod anderer.
Letzte Bedürfnisse Sterbender: Bei Schwerkranken besteht der Wunsch nach körperlicher
Unversehrtheit und nach höchstmöglicher verbleibender Lebensqualität. Schmerzlinderung
ist ein dominierendes Motiv Sterbender. Dem Schutz vor einer Verletzung von Integrität und
Intimität dient die Bewahrung von Würde, wenn Kranke körperliche Beeinträchtigungen
oder Entstellungen erleiden. Dem Sterbenskranken darf die Selbstachtung nicht abhanden
kommen. Sterbende brauchen den Erhalt oder die Stärkung ihres bedrohten Selbstwertgefühls
vor dem Hintergrund der Krise. Im Sterbeprozess sind Körperkontakt oder symbolische
Formen von Nähe hilfreich, die vermitteln, dass also nicht alleine gestorben werden
muss. Zentral ist das Bedürfnis, letzte Dinge zu erledigen: ein Testament, ein letztes
Fortwirken, ein symbolisches Festhalten, ein Stück Abschied. Ein persönliches Bekenntnis
kann eine wichtige Voraussetzung für das Loslassen schaffen. Trotz eines erkennbaren
nahen Todes ist das Bestehenlassen von Hoffnung bzw. wenigstens die Begrenzung von
Hoffnungslosigkeit ausschlaggebend.
(veröffentlicht im
„Public Health Forum“ Heft 43/ 2004
bei Elsevier GmbH,
Urban & Fischer Verlag, München)
69

Festvortrag anlässlich des 14. Forums
des Westdeutschen Tumorzentrums am 23. November 2005
VIRTUELLE MR-KOLONOGRAPHIE
Dr. med. Thomas Lauenstein
Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie
Bösartige Tumore des Dickdarms nehmen in der westlichen Welt an Häufigkeit zu. Diese
Tumorart entwickelt sich fast ausnahmslos aus vorbestehenden Polypen, wobei ein
Zeitraum von 5 –10 Jahren zwischen der Entstehung des Polypen und dessen Entartung in
ein Karzinom liegt. Eine Entfernung des Polypen in diesem Zeitraum beseitigt das Risiko
des Dickdarmkrebses und gilt daher als effektive Tumor-Prophylaxe. Obwohl zahlreiche
diagnostische Verfahren bei der Beurteilung des Dickdarms zum Einsatz kommen, bleibt
die klinische Realität dennoch ernüchternd. Keines der zahlreich verfügbaren Verfahren
erfüllt die entscheidenden Voraussetzungen für eine Vorsorgeuntersuchung: hohe diagnostische
Genauigkeit, geringe Kosten und hohe Patientenakzeptanz.
Die virtuelle Kolonographie ist ein neues Verfahren, das auf computergestützter
Nachverarbeitung von Bilddatensätzen beruht. Die Bilder werden mit Schnittbildverfahren,
CT (Computer Tomographie) oder MRT (Magnet-Resonanz-Tomographie) aufgenommen.
Spezielle Software-Systeme ermöglichen eine dreidimensionale Darstellung der Darmoberfläche,
die dem Betrachter einen realistischen Einblick in das Innere des Dickdarms
gewährt. Aufgrund der Strahlenbelastung, die mit der Computer-Tomographie verbunden
ist, erscheint der Einsatz dieser Datenaufnahmetechnik für eine Vorsorgeuntersuchung
nicht angezeigt. Seit der Einführung leistungsfähiger MRT-Systeme ist jedoch mittlerweile
die Aufnahme komplexer 3D-Datensätze ebenfalls in einer einzigen Atemphase möglich.
Ein wichtiger Vorteil der MRT ist die fehlende Strahlenbelastung für den Patienten. Die
MR-Untersuchung des Dickdarms (MR-Kolonographie) beginnt mit einem Einlauf bestehend
aus Wasser. Im Anschluss an die Füllung des Kolons werden 3D-Datensätze in Bauchlage
aufgenommen. Die Aufnahmezeit, während der der Patient den Atem anhält, beträgt
weniger als 20 Sekunden. Die gesamte Untersuchung ist in durchschnittlich 20 Minuten
abgeschlossen. Die Methode ist für die Patienten weder unangenehm noch strahlenbelastend.
Es können artefaktfreie Ursprungsbilder mit einem hohen Kontrast zwischen
Dickdarm und umgebendem Gewebe aufgenommen werden. Die MR-Kolographie ermöglicht
somit eine virtuell endoskopische Beurteilung des Dickdarms in beliebiger Schichtorientierung,
ohne den Einsatz schädlicher Strahlung. Bisher veröffentlichte Studien zeigen
hinsichtlich der diagnostischen Fähigkeiten der MR-Kolonographie ein weitgehend
übereinstimmendes Bild. Polypen über 6 mm können nahezu vollständig diagnostiziert
70

werden. Ein weiterer Vorteil der MR-Kolonographie liegt in der gleichzeitigen Beurteilbarkeit
aller anderen abdominellen Organe, wie z. B. Leber, Nieren, Bauchspeicheldrüse und
der großen Gefäße.
Voraussetzung für die MR-Kolonographie ist, wie auch für die konventionelle Darmspiegelung,
eine Säuberung des Dickdarms. Befragungen von Patienten haben ergeben,
dass gerade die Vorbereitung als besonders unangenehm und belastend in Erinnerung
bleibt. Eine wirklich nachhaltige Verbesserung der Patientenakzeptanz für eine Vorsorge-
Abbildung 1
71

untersuchung des Dickdarms erscheint nur erreichbar, wenn auf die Darmsäuberung verzichtet
werden kann. Die im Zusammenhang mit der MR-Kolonographie stehenden
Entwicklungen auf dem Gebiet der „Stuhlanfärbung“ – fecal tagging – tragen dieser Feststellung
Rechnung. Durch die Einnahme von Kontrastmitteln als Zusatz zur normalen
Nahrung kann die Signalintensität des Stuhls derart verändert werden, dass der Stuhl von
dem umgebenden Kontrasteinlauf nicht mehr unterschieden werden kann. Die Anfärbung
des Stuhls macht die vorgängige Reinigung des Darmes somit überflüssig. Die Eignung
der Fecal-tagging-Technik wird zur Zeit am Universitätsklinikum Essen evaluiert. Erste
Ergebnisse diesbezüglich zeigen vielversprechende Ergebnisse der Fecal-tagging-Methode.
Die MR-Kolonographie in Kombination mit Stuhlanfärbungstechniken erscheint aus heutiger
Sicht erfolgversprechend und besitzt aufgrund hoher Patientenakzeptanz, einfacher
Durchführung sowie guten Ergebnissen bezüglich der Detektion kolorektaler Pathologien
das Potential sich zur Vorsorgeuntersuchung der Wahl zu entwickeln.
72
Abbildung 2

Festvortrag anlässlich des 14. Forums
des Westdeutschen Tumorzentrums am 23. November 2005
DIE MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE
(MRT)- GESTEUERTE MAMMA-VAKUUMBIOPSIE
MIT DEM VACORA®-SYSTEM – ERSTE ERGEBNISSE
Frau Dr. med. E. A. M. Hauth, Prof. Dr. med. M. Forsting
Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie
Zusammenfassung
Fragestellung
In dieser prospektiven Studie wurde die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie mit dem Vacora ®-
Vakuumbiopsiesystem in der Abklärung unklarer Läsionen in der MR-Mammographie
evaluiert.
Material und Methoden
In einem Zeitraum von 3 Monaten wurde bei 12 Patientinnen mit unklaren Läsionen in der
MR-Mammographie die Indikation zur MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie gestellt.
Ergebnisse
Bei 9 von 12 Patientinnen konnte die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie mit dem Vacora ®-
Vakuumbiopsiesystem technisch erfolgreich durchgeführt werden. In 2 Fällen waren die
Läsionen vor dem Eingriff nicht mehr reproduzierbar. Eine Patientin konnte aufgrund
einer Adipositas nicht im MR-Tomographen gelagert werden. Die Pathologie ergab in
8 Fällen ein benignes Ergebnis, in einem Fall lag ein Malignom vor. In einem Fall mit
benignem Ergebnis war die Biopsie nicht repräsentativ für die Läsion.
Schlussfolgerung
Die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie mit dem Vacora ®-Vakuumbiopsiesystem kann mit
einer guten technischen Durchführbarkeit und einer geringen Komplikationsrate durchgeführt
werden.
Schlüsselwörter
MR-Bildgebung, Biopsie, Intervention, Mammakarzinom
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Einleitung
Im Rahmen der Qualitätssicherung in der Onkologie soll gemäß der interdisziplinären
Stufe 3 – Leitlinie für die Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms der Frau, jede
suspekte Mammaläsion durch eine Biopsie bezüglich der Dignität geklärt werden
1. Bei nicht tastbaren Befunden sollte vor operativer Therapie in mehr als 80 % der
Fälle eine histologische Sicherung erfolgen 1. Diese kann durch den Einsatz stereotaktischer
oder ultraschallgesteuerter Biopsieverfahren erreicht werden 2–14. Zur Abklärung
unklarer Mammaläsionen, welche nur in der Magnetresonanztomographie (MRT)
der Brust sichtbar sind, hat sich die MRT-gesteuerte Biopsie in den letzten Jahren
etabliert 15–21. Insbesondere aus der Arbeitsgruppe um Prof. S. Heywang-Köbrunner
wird über die Vorteile der schneller durchführbaren und weniger invasiven MRTgesteuerten
Vakuumbiopsie unter Verwendung des Mammotome ®-Vakuumbiopsiesystems
berichtet 15 –16, 18 – 19.
Die vorliegende Arbeit beschreibt die technische Durchführung, Komplikationen und erste
Ergebnisse der MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie der Brust mit dem Vacora ®-Vakuumbiopsiesystem.
Patientinnen und Methoden
Patientinnen
In einem Zeitraum von 3 Monaten wurden bei 12 Patientinnen (Alter: 31 –71 Jahre,
Median: 54 Jahre) die Indikation zur MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie gestellt. Die in der
MR-Mammographie als unklar eingestuften Läsionen waren weder in der Sonographie noch
in der konventionellen Mammographie reproduzierbar. Die Läsionen wurden in die
BIRADS(Breast-Imaging- und Reporting-Data-System)-Kategorien eingeteilt 22, wonach
5 Läsionen der BIRADS4-Kategorie und 7 Läsionen der BIRADS3-Kategorie zugeordnet wurden:
Bei einer Patientin mit histologisch gesichertem multifokalen Mammakarzinom lagen
zahlreiche weitere Herdbefunde in der gleichen Brust vor. Die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie
erfolgte zum Ausschluss der Multizentrizität vor der Therapieentscheidung.
Die zu biopsierende Läsion wurde der BIRADS4-Kategroie zugeordnet. Bei 2 Patientinnen
lag der Verdacht auf ein Tumorrezidiv nach vorangegangener brusterhaltender Therapie
nach Mammakarzinom vor, und in weiteren 2 Fällen bestand der Verdacht auf ein kontralaterales
Tumorrezidiv. Die zu biopsierenden Läsionen wurden der BIRADS4-Kategorie
zugeordnet.
74

Vorbereitung zur MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie
Vor der MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie erfolgt der Ausschluss von Kontraindikationen.
Kontraindikationen für den Eingriff stellen eine hämorrhagische Diathese, Quick < 50 %,
PTT > 50 s und Thrombozyten < 70.000/ul dar. Thrombozytenaggregationshemmer sollten
bis zu 8 Tage vor dem Eingriff abgesetzt werden. Im Falle einer Marcumarisierung erfolgt
eine vorherige Umstellung auf Heparin. Jede praemenopausale Patientin wird über die
Möglichkeit einer Schwangerschaft befragt. Im Zweifelsfall erfolgt ein Schwangerschaftstest
vor Ort. Die Aufklärung der Patientin über die Durchführung, Risiken und Alternativen
erfolgt einen Tag vor dem geplanten Eingriff. Die Zustimmung zur MRT-gesteuerten
Vakuumbiopsie erfolgt durch die schriftliche Einverständniserklärung der Patientin.
Eine Stunde vor dem Eingriff erhält die Patientin eine Sedierung mittels 5 mg Diazepam per os.
Nach den ersten sieben Eingriffen wurde entschieden, den Patientinnen unmittelbar nach Lagerung
im Magnetresonanztomographen (MR-Tomographen) eine zusätzliche Sedierung mittels
10 mg Diazepam i.v. zu verabreichen. Die Sedierung erfolgte unter Pulsoximeterkontrolle.
Durchführung der MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie
Die Untersuchungen erfolgten an einem 1.5 T MR-Tomographen (Magnetom Sonata ®;
Siemens, Erlangen).
Die Patientin wird vor der Biopsie in Bauchlage auf einer gepolsterten Patientenauflage
(MR-Bi 160-PA, Noras Röntgen- und Medizintechnik GmbH) gelagert (Abbildung 1), welche
in Verbindung mit der in den Tisch integrierten Wirbelsäulenspule und einer Ringspule
steht. Die Patientin kann nach Belieben sowohl kopfwärts als auch fußwärts auf der
Patientenauflage in den MR-Tomographen gefahren werden.
In der Patientenauflage wird eine Fixier- und Positioniereinheit (FI 163-PA, PE 162-PA,
Noras Röntgen- und Medizintechnik GmbH) befestigt (Abbildung 2A und 2B). Die Fixiereinheit
besteht aus einer Fixierplatte und einem Einsteckgitter zur geringen Kompression
der zu biopsierenden Brust. Die integrierte Positionierungseinheit besteht aus einem
System, an dem die berechneten Koordinaten der Läsion an einer x-Achse (Führungsplatte)
und y-Achse (Führungsstab) eingestellt werden. Vor Beginn der Untersuchung werden die
Koordinaten in die Nullposition gebracht. Die Patientenauflage ermöglicht eine Biopsie
um 180 Grad. Die Biopsien erfolgten von lateral.
Nach Lagerung der Patientin im MR-Tomographen erfolgt die MR-Mammographie der zu
biopsierenden Brust nach einem gekürzten Untersuchungsprotokoll. Es werden 3 dynamische
Sequenzen durchgeführt.
75

Für die dynamischen Sequenzen wird das gadoliniumhaltige Kontrastmittel (Multihance ®,
ALTANA Pharma Deutschland) mit einer Dosis von 0,1 mmol/kg und einer Flußrate von
2 ml /s maschinell injiziert.
Nach Darstellung der zu biopsierenden Läsion erfolgt die Berechnung der Koordinaten an
der Workstation. Hierbei dient eine Markierungshülse als Orientierungspunkt. Die
Markierungshülse wird durch eine Horizontallinie markiert. Bestimmt werden der Abstand
Abbildung 2A: Fixier- und Positioniereinheit (Bild oben)
Die Einheit besteht aus einem System zur Einstellung der Koordinaten mit einer horizontal
beweglichen Führungsplatte (Pfeilspitze) und einem vertikal beweglichen Führungsstab
(Pfeil), der teleskopartig auf die gewünschte Höhe eingestellt werden kann.
Abbildung 1: Patientenauflage (Bild links)
77

Abbildung 2B: Fixier- und Positioniereinheit
Lagerung der Patientin auf der Auflage mit Positionierung und Fixierung der Brust. Die
Patientin kann von dieser Position aus fußwärts in den Magnetresonanztomographen
gefahren werden.
zwischen Haut und Läsion, der Abstand der Läsion zur Thoraxwand (y-Achse) und zum
Kopf, bzw. Fuß (x-Achse) der Patientin. Die Koordinaten können an der Positionierungseinheit
eingestellt werden. Anschließend erfolgt eine MR-Kontrollsequenz ohne erneute
Kontrastmittelgabe zur Kontrolle der Lageposition. Bei unkorrekter Position erfolgt eine
Nachkorrektur der Koordinaten.
Bei regelrechter Position wird die Markierungshülse entfernt und es erfolgt eine Lokalanästhesie
auf der eingestellten Position. Anschließend wird die Coaxialschleuße posi-
78

tioniert und mittels einer Hautinzision bis zur errechneten Tiefe der Läsion eingebracht
(Abbildung 3 A und 3B).
Hierbei dient eine Skalierung auf der Coaxialschleuße als Positionierungshilfe. Das aus Aluminium
bestehende Inlet der Coaxialschleuße wird durch ein Kunststoffinlet ausgetauscht
und eine weitere MR-Kontrollsequenz ohne erneute Kontrastmittelgabe durchgeführt.
Bei korrekter Position wird das Kunststoffinlet entfernt und das Vakuumbiopsiesystem
(Vacora Biopsy System, Bard GmbH) über die Coaxialschleuße bis zur errechneten
Tiefe der Läsion eingebracht und die Biopsienadel in die Zielregion eingeschossen
(Abbildung 3C). Die 11-Gauge Stanznadel enthält ein seitliches Fenster von ca. 2 mm
Abbildung 3A: Coaxialschleuße
Nach Gabe von Lokalanästhesie erfolgt die Positionierung der Coaxialschleuße (Pfeil)
durch die Nadelführung.
79

Breite und 20 mm Länge (Abbildung 3D). Über die liegende Stanznadel, deren Fenster
jeweils im Uhrzeigersinn weitergedreht wird, erfolgt die Entnahme der Gewebezylinder
(Abbildung 3E). Bei Öffnung des seitlichen Fensters wird über das Vakuum Gewebe in die
Nadel eingesaugt. Dieses wird dann durch ein in dieser Nadel vorschiebbares
Rotationsmesser als Zylinder abgeschnitten. Bei Zurückführen des Rotationsmessers wird
der jeweils abgeschnittene Gewebezylinder mit Hilfe des Vakuums mit dem Rotationsmesser
zum Mittelteil der Nadel transportiert, wo er mit der Pinzette abgenommen wird und in eine
Lösung aus Formaldehyd zur Aufbewahrung gelegt wird.
Abbildung 3B: Coaxialschleuße
Nach Stichinzision erfolgt die Einbringung der Coaxialschleuße bis zur errechneten Tiefe
der Läsion.
80

Abbildung 3C: Coaxialschleuße
Einführen der Stanznadel des Vakuumbiopsiesystems (Pfeil) durch die Coaxialschleuße.
Unmittelbar nach Beendigung der Biopsie erfolgt eine MR-Kontrollsequenz ohne erneute
Kontrastmittelgabe, um eine Fehlpunktion möglichst auszuschließen. Anschließend wird
der Patientin ein Thoraxkompressionsverband angelegt, der 24 Stunden getragen werden
sollte.
Am Folgetag wird eine diagnostische, kontrastverstärkte MR-Mammographie zur Verlaufskontrolle
und Dokumentation des Biopsieerfolges durchgeführt (Abbildung 4A und 4B).
Nach Erhalt des histopathologischen Befundes wird die Patientin zur Besprechung des weiteren
Prozederes, welches in einer gemeinsamen gynäkologisch-radiologischen Konferenz
bestimmt wird, einbestellt.
81

Abbildung 3D: Coaxialschleuße (Bild links oben)
11-Gauge Stanznadel mit seitlichem Fenster (Pfeil).
Abbildung 3E: Coaxialschleuße (Bild links unten)
Entnommene Gewebezylinder
Alle MRT-gesteuerten Vakuumbiopsien erfolgten durch einen Radiologen mit Erfahrungen
in der stereotaktischen perkutanen Mamma-Vakuumbiopsie an mehr als 150 Patientinnen.
Als Assistenz standen ein medizinisch-technischer Radiologieassistent zur Planung und
Durchführung der MR-Mammographie und eine medizinisch-technische Radiologieassistentin
mit Erfahrungen in der Durchführung von Mammainterventionen, zur
Verfügung.
Ergebnisse
Bei 9 von 12 Patientinnen konnte die MR-Vakuumbiopsie technisch erfolgreich durchgeführt
werden.
In zwei Fällen waren die Läsionen in der vormals durchgeführten MR-Mammographie,
aktuell nicht mehr reproduzierbar. weshalb keine Biopsie erfolgte. Da diese Läsionen
ursprünglich der BIRADS3-Kategorie zugeordnet wurden, wurde bei diesen Patientinnen
eine Verlaufskontrolle in 6 Monaten empfohlen. Bei einer Patientin konnte aufgrund einer
Adipositas die Biopsie einer Läsion der BIRADS3-Kategorie nicht durchgeführt werden, da
sie wegen im Vergleich zur Untersuchungsspule etwas höheren Patientenauflage nicht
mehr im MR-Tomographen gelagert werden konnte. Bei der Patientin wurde die Biopsie für
später geplant, wenn ein offener MR-Tomograph im Institut zur Verfügung steht.
In 7 von 9 Fällen konnte die Vakuumbiopsie komplikationslos durchgeführt werden. Die zu
biopsierenden Läsionen zeigten einen maximalen Durchmesser von 0,4 –1,1 cm (Mittelwert:
0,6 cm). Es wurden jeweils zwischen 11 –16 (Mittelwert: 12) Vakuumstanzen entnommen.
Der Eingriff wurde von der Mehrzahl der Patientinnen gut toleriert. Bei einer Patientin
nach brusterhaltender Therapie eines Mammakarzinoms konnte die Untersuchung aufgrund
verstärkter Schmerzsymptomatik, trotz weiterer Gabe von Lokalanästhetikum nicht
bis zum Ende durchgeführt werden. Hier konnten lediglich 5 Stanzen entnommen werden.
In einem Fall musste die Untersuchung wegen verstärkter Blutung aus der Coaxialschleuße
83

Abbildung 4: Patientin mit Verdacht auf Rezidiv nach brusterhaltender Therapie eines
Mammakarzinoms.
A Kontrastaffine Läsion (Pfeilspitze) im unteren lateralen Quadranten der rechten Brust
(Bild oben).
B Resektionshöhle (Pfeilspitze) nach Vakuumbiopsie. Vollständige Entfernung der vormaligen
Läsion (Bild unten).
In der Histologie bestätigte sich der Verdacht auf ein Tumorrezidiv.
84

abgebrochen werden. Bei dieser Patientin konnten 10 Stanzen entnommen werden. Die
gewonnenen Biopsate waren in beiden Fällen ausreichend um eine histopathologische
Diagnose zu stellen.
Die Dauer der Interventionen betrug in der Regel 1 – 2 Stunden (Mittelwert: 1,5 Stunden).
In der MRT-Verlaufskontrolle nach 24 Stunden lag in 6 Fällen eine vollständige Entfernung
des Befundes vor. In 3 Fällen konnte eine repräsentative Gewebemenge (bis zu 80 %) aus der
suspekten Läsion entfernt werden. In einem Fall wurde die zu biopsierende Läsion nicht
entfernt. Der histopathologische Befund ergab eine duktale Hyperplasie. In diesem Fall
wurde entschieden, die Patientin nach 3 Monaten mittels MR-Mammographie zu kontrollieren.
Spätkomplikationen wie Hämatome und Infektionen wurden nicht beobachtet.
In 8 von 9 Fällen lag ein benignes histopathologisches Ergebnis vor. Bei der Patientin mit
histologisch gesichertem Mammakarzinom konnte eine Multizentrizität des Geschehens
ausgeschlossen werden. Bei einer Patientin mit atypischer duktaler Hyperplasie nach MRTgesteuerter
Vakuumbiopsie und einem Zustand nach Mammakarzinom der kontralateralen
Brust, erfolgte eine Nachresektion, wobei der histopathologische Befund bestätigt wurde.
Bei einer Patientin mit Zustand nach Mammakarzinom bestätigte sich der MR-mammographische
Verdacht auf ein Tumorrezidiv. Die Befund wurde daraufhin MRT-gesteuert
markiert und es wurde eine brusterhaltende Therapie durchgeführt.
Die histopathologischen Ergebnisse sind in der Tabelle 1 wiedergegeben.
Alle Patientinnen mit benignem histologischem Ergebnis werden in 6 Monaten durch das
Uni-Brustzentrum zur Nachuntersuchung einbestellt. In diesem Zusammenhang erfolgt
eine MR-Mammographie zur Verlaufskontrolle.
Diskussion
Die MR-Mammographie als ergänzende Methode zur Mammographie und Sonographie
erreicht im Nachweis maligner Befunde eine Sensitivität von nahezu 90 % mit einer
variablen Spezifität zwischen 40 % – 86 % 23 –27. Mit zunehmendem Einsatz der MR-Mammographie
werden immer häufiger suspekte Befunde erhoben, die nur in diesem diagnostischen
Verfahren sichtbar sind. Aufgrund der Anzahl benigner Veränderungen unter den
MR-mammographisch suspekten Befunden ist eine minimal-invasive Abklärung dieser
Befunde zur Reduktion offener chirurgischer Biopsien, wünschenswert.
85

Im Gegensatz zu dem bereits früher verfügbaren Mammotome ®-System ist die Bauweise des
Vacora ®-Vakuumbiopsiesystems sehr kompakt, da die Nadelführung, die Vakuumeinheit
und die Steuerelektronentechnik in einem Gehäuse untergebracht sind, was ein leichtes
Handling mit diesem System ermöglicht 13, 14. Dem gegenüber besteht das Mammotome ®-
Vakuumbiopsiesystem aus mehreren Komponenten. Die elektronische Steuerungseinheit
und die Vakuumpumpe sind in einem Zusatzgerät untergebracht 14. In beiden Systemen
werden 11 G-Nadeln verwendet.
In unserer Studie konnten in 9 Fällen die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie mit dem Vacora ®-
Vakuumbiopsiesystem technisch erfolgreich durchgeführt werden.
In einer Studie berichten Heywang-Köbrunner et al. 19 an 51 Patienten mit 55 unklaren
Läsionen in der MRT unter Verwendung des Mammotome ®-Vakuumbiopsiesystems über
eine technische Erfolgsrate von 99 %. Lediglich in einem Fall konnte die Biopsie aufgrund
eines Bedienungsfehlers am Mammotome ® nicht erfolgreich durchgeführt werden. In einer
Multizenterstudie von Perlet et al. 15 konnten unter Verwendung des Mammotome ®-
Vakuumbiopsiesystems in 202 von 206 Vakuumbiopsien erfolgreich durchgeführt werden.
Die vier nicht erfolgreich durchgeführten Vakuumbiopsien waren jedoch nicht durch einen
Bedienungsfehler am Mammotome ® bedingt.
Tabelle 1: Histopathologische Befunde nach MRT-gesteuerter Vakuumbiopsie n=9
Atypische ductale Hyperplasie 1
Ductale Hyperplasie 4*
Skleradenose mit Mikroverkalkungen 1
Juvenile Papillomatose 1
n= 9
Gynäkomastoide duktale Hyperplasie 1**
Invasiv-lobuläres Mammakarzinom 1***
*** Bei einer Patientin konnte die Läsion nicht entfernt werden
*** Patientin mit Verdacht auf Multizentrizität eines histologisch gesicherten Mammakarzinoms
*** Tumorrezidiv nach brusterhaltender Therapie eines Mammakarzinoms
86

Das in unserer Studie verwendete Patientenauflagesystem erlaubt eine Biopsie von medial
und lateral. Wir konnten jedoch feststellen, dass der Zugangweg von lateral am komfortabelsten
ist, da mehr Freiraum und günstigere Sichtverhältnisse für die Durchführung der
Biopsie gegeben sind. Daher führten wir alle Vakuumbiopsien über den lateralen
Zugangsweg durch.
Die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie wurde von unseren Patientinnen gut toleriert. Nur in
einem Fall musste die Intervention aufgrund der verstärkten Schmerzsymptomatik einer
Patientin mit einem Zustand nach brusterhaltender Therapie eines Mammakarzinoms,
abgebrochen werden. Bereits in einer vorangegangenen Studie konnten wir bei Patientinnen
nach brusterhaltender Therapie und Strahlentherapie eines Mammakarzinoms, eine
höhere Schmerzempfindlichkeit feststellen 11.
Die lange Liegedauer in absoluter Ruheposition im MR-Tomographen ist für die
Patientinnen unkomfortabel und kann zu Unruhe und Angstzuständen führen, die wiederum
zu Verschiebungen der Koordinaten und möglicherweise zu Fehlpunktionen führen
können. Daher war es aus unserer Sicht erforderlich, die Patientinnen entsprechend zu
sedieren. Daher führen wir nach den ersten Erfahrungen neben einer oralen Sedierung eine
zusätzliche i.v. Sedierung mittels Diazepam durch. Ebenso berichten Heywang-Köbrunner 19
über die Vorteile einer intravenösen Sedierung, um Patientenbewegungen während der
Intervention zu vermeiden.
Vor jeder MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie sollte die Indikationsstellung überprüft werden.
In unserer Studie waren bei 2 Patientinnen die Läsionen nicht mehr abgrenzbar. Eine mögliche
Ursache kann in der zu starken Kompression durch die Positioniereinheit- und
Fixiereinheit liegen 28. Eine der beiden Patientinnen mit nicht sichtbaren Läsionen war
praemenopausal. Daher ist es möglich, dass die Läsion hormonell bedingt aufgrund der
Zyklusphase am Interventionstag nicht mehr sichtbar war 17, 29. Es ist daher sinnvoll, bei
praemenopausalen Frauen auf die Zyklusphase bei diagnostischer MR-Mammographie zu
achten, wonach in der 2. und 3. Zykluswoche hormonell bedingte Mehranreicherungen der
Brust am geringsten sind 29. Bei nicht sichtbaren Läsionen am Interventionstag sollte in
jedem Fall eine MRT-Verlaufskontrolle in 6 Monaten durchgeführt werden.
Schließlich muss die fehlende Abgrenzbarkeit der Läsionen bei unseren beiden Patientinnen
auf das möglicherweise unzureichende Signal-Rauschverhältnis zurückgeführt
werden, da wir für die Intervention keine diagnostische Mammaspule, sondern eine Wirbelsäulenspule
in Kombination mit einer Ringspule verwendet haben. In unseren Phantomstudien
vor Einsatz unseres Auflagesystems zur Mamma-Intervention konnten wir uns
jedoch davon überzeugen, dass die für die erreichbare Bildqualität in der MRT für die
87

Darstellung einer aus der diagnostischen MR-Mammographie bekannten Läsion ausreichend
ist. Da es sich bei den nicht mehr sichtbaren Läsionen in der MR-Mammographie um
Läsionen der BIRADS-Kategorie 3 handelte, wurde auf eine kurzfristige Wiederholung der
diagnostischen MR-Mammographie verzichtet und eine Verlaufskontrolle in 6 Monaten
empfohlen.
Ein Nachteil der MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie ist, dass sie, wenn sie an einem geschlossenen
MR-Tomographen durchgeführt wird, außerhalb des Magneten erfolgen muss. Zudem
ist die zu punktierende Läsion aufgrund ihres Kontrastmittelverhaltens in der Regel nur
kurze Zeit sichtbar, weshalb die Beurteilung des Biopsieserfolgs schwierig ist und häufig an
anatomisch benachbarten Strukturen orientierend vorgenommen werden muss 15.
Für unsere Interventionen benötigten wir eine Zeitdauer von im Mittel 1,5 Stunden. Die
Zeitdauer schließt die Lagerung der Patientin, die praeinterventionelle und postinterventionelle
MRT-Untersuchung, die Einstellung und Korrektur der Koordinaten, die Vakuumbiopsie
und die unmittelbar postinterventionell durchgeführte MRT-Untersuchung mit ein.
Der eigentliche Biopsievorgang mit dem Vacora ®-System benötigt nur etwa 10 Min. Ebenso
berichten Heywang-Köbrunner et al. 19 unter Berücksichtigung der Vor- und Nachuntersuchung
von einer Interventionsdauer von mehr als 1 Stunde. Aufgrund des Zeitfaktors
erfordert die MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie Erfahrungen im Umgang mit der Berechnung
und Einstellung der Koordinaten der Läsion und mit dem Handling eines Vakuumbiopsiesystems.
Eine präzise durchgeführte MRT-gesteuerte Vakuumbiopsie erfordert daher
eine Lernkurve des interventionell tätigen Radiologen und der Radiologieassistenten.
Die MRT-Kontrolle ermöglicht bei der Vakuumbiopsie den Beweis der korrekten Gewebeentnahme.
Eine MRT-Kontrolle kann unmittelbar im Anschluss an die Biopsie durchgeführt
werden. Allerdings ist die Aussagekraft der Untersuchung aufgrund der noch beträchtlichen
Menge an Kontrastmittel im Drüsengewebe der Brust deutlich eingeschränkt. Daher
empfiehlt sich neben einer postinterventionellen Kontrolle eine zusätzliche MRT-Kontrolle
am Folgetag durchzuführen. In der Kontroll-MRT 24 Stunden nach Biopsie liegen noch
keine Begleitreaktionen vor, weshalb eine sichere Beurteilung und Quantifizierung des
Biopsieerfolges erfolgen kann. Perlet et al. 15 berichten über die mögliche Durchführung
der Kontroll-MRT bis zum vierten Tag nach Vakuumbiopsie um den Biopsieerfolg zu dokumentieren.
In unserem Patientinnenkollektiv lag in 8 von 9 durchführbaren MR-Vakuumbiopsien
ein benignes histologisches Ergebnis vor. Der hohe Anteil gutartiger Ergebnisse ist durch
die Indikationsstellung begründet. Nach einer Studie von Fischer et al. 21 erfolgten
perkutane MRT-gestützte Mammabiopsien in erster Linie bei solchen Befunden, die primär
88

als benigne eingestuft wurden, während potentiell maligne Läsionen einer operativen
Abklärung zugeführt wurden. Das entspricht auch den Indikationsstellungen unserer
Studie, wonach bei 7 Läsionen eine BIRADS-Kategorie 3 vorlag. Die hohe Rate benigner
Befunde spiegelt den Benefit der MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie wider, wonach mit dieser
Methode die Rate an Exzisionsbiopsien gesenkt werden kann 17.
Bei erfolgreich durchgeführter Biopsie mit benignem histologischem Ergebnis ist eine
Verlaufskontrolle mittels MR-Mammographie in 6 Monaten zu empfehlen, um falschnegative
Befunde rechtzeitig zu diagnostizieren.
Weitere technische Verbesserungen der MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie sollten neben einer
Optimierung der Patientenlagerung auch eine weitere Automatisierung der Methode betreffen,
welche sich positiv auf den Zeitfaktor auswirken kann. Ebenso kann mit zunehmender
Erfahrung die Interventionszeit verkürzt werden, wodurch sich eine Beeinträchtigung der
Biopsie aufgrund von Patientenbewegungen vermeiden lässt.
Unsere ersten Ergebnisse zur MRT-gesteuerten Vakuumbiopsie mit dem Vacora ®-
Vakuumbiopsiesystem zeigen, dass die vielversprechenden Ergebnisse der stereotaktischdigitalen
Vakuumbiopsie mit diesem System auch auf die Anwendung in der
Magnetresonanztomographie zu übertragen sind 13.
89

Literatur:
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137-144.
91

Festvortrag anlässlich des 14. Forums
des Westdeutschen Tumorzentrums am 23. November 2005
OPTIMIERTE THERAPIEPLANUNG
AM BEISPIEL NEUER SCHNITTBILDTECHNIKEN
Dr. med. Jörg Stattaus
Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie
Die Anforderungen an die onkologische Radiologie haben sowohl in der Quantität, aber vor
allem in der Qualität, in den letzten 15 Jahren deutlich zugenommen. Die Aufgabe des
Radiologen endet heute nicht mehr mit dem Nachweis eines Lungenrundherdes im
Röntgen-Thorax. Vielmehr soll er nun anhand von Schnittbildern Aussagen treffen, ob der
Herd benigne oder maligne ist, und im Falle eines Malignoms auch eine genaue
Ausbreitungsdiagnostik liefern. Diese Informationen benötigt die moderne Onkologie zur
Entscheidungsfindung und Optimierung in der Therapieplanung. Um diese Anforderungen
erfüllen zu können, kann der Radiologe seit ca. 5 Jahren auf zwei neue Methoden zurückgreifen:
die Mehrschicht-Computertomographie (MSCT) sowie das PET/CT.
Die MSCT, bei der im Unterschied zur herkömmlichen CT nicht eine, sondern 4 oder 16,
inzwischen sogar bis zu 256 Schichten durch den Körper gleichzeitig aufgenommen werden,
ermöglicht eine drastische Reduktion in der Aufnahmezeit. So kann eine komplette
Untersuchung des Thorax oder Abdomen in wenigen Sekunden erfolgen, wodurch scharfe,
hoch auflösende Aufnahmen ohne Veratmung entstehen. Durch gleichzeitige Erhöhung der
Auflösung mit Schichten von nur einem Millimeter Dicke können dreidimensionale
Ansichten aus den CT-Daten gewonnen werden, die zur Visualisierung einer Tumorerkrankung
vor einer Operation dienen (Abbildung 1). In der Leberchirurgie unseres
Hauses wird standardmäßig zur Planung einer Leberteilresektion eine Mehrschicht-CT
durchgeführt, die in Kooperation zwischen Chirurgie und Radiologie dreidimensional computergestützt
ausgewertet wird. Anhand einer mehrphasigen MSCT, die Gallenwege,
Leberarterien, Pfortader und Lebervenen detailgenau darstellen kann, findet auch die
Evaluation statt, ob ein potentieller Spender für eine Leberlebendspende geeignet ist und
welche anatomischen Besonderheiten den Chirurgen bei der Operation erwarten.
Ein anderes Werkzeug des Radiologen, das vom technischen Fortschritt der MSCT profitiert,
ist die CT-gesteuerte Punktion. Sie bietet die Möglichkeit, ohne Operation minimal-invasiv
in Lokalanästhesie Biopsien (Gewebeproben) aus den verschiedensten Körperregionen zu
entnehmen. Die moderne diagnostische und interventionelle Radiologie kann also nicht
92

Abbildung 1: Mehrschicht-CT – dreidimensionale Darstellung eines malignen Knochentumors
an der rechten Beckenschaufel.
nur unklare Rundherde nachweisen, sondern auch unkompliziert eine histologische
Abklärung ermöglichen. Wie eigene Studien zeigen konnten, kann – am Beispiel der
Leberläsionen – mit einer Treffsicherheit von 95 % geklärt werden, ob ein maligner oder
benigner Herd vorliegt und der Pathologe kann in 90 % dieser Fälle sogar eine genaue,
93

Abbildung 2: PET/CT – CT (oben) mit kompletter Verschattung der rechten Lunge ohne
genaue Abgrenzbarkeit eines Tumors. PET/CT (unten) mit Differenzierung zwischen zentralem
Tumor mit starker Traceranreicherung und ausgedehnter nachgeschalteter Atelektase.
94

korrekte Artdiagnose liefern. Durch die gleichzeitige Darstellung mehrerer Schichten kann
der Nadelverlauf von der Haut bis zum Herd sicher beurteilt und eine Biopsie schnell und
zuverlässig durchgeführt werden.
Eine andere wichtige technische Neuerung stellt das PET/CT dar, das eine Kombination aus
der nuklearmedizinischen Methode Positronenemissionstomographie (PET) und der radiologischen
Methode CT darstellt und hier in erfolgreicher Kooperation mit der Klinik für
Nuklearmedizin betrieben wird. Das PET/CT verbindet in einer Untersuchung die morphologische
Information der CT mit der Stoffwechselinformation der PET, die dann als
Fusionsbild dargestellt werden kann (Abbildung 2). Grundlage der PET in der Onkologie ist
die Tatsache, dass die meisten Krebserkrankungen einen deutlich erhöhten Zuckerstoffwechsel
aufweisen, was durch die Anreicherung von radioaktiv markierter Glukose
(FDG) sichtbar gemacht wird. Das PET/CT bietet dadurch sehr zuverlässige Informationen
über die anatomische Ausdehnung einer Tumorerkrankung, kann in der CT nicht sichtbare
Metastasen aufspüren, aber auch zeigen, dass in der CT vergrößerte Lymphknoten
gelegentlich auch gutartig sein können. In Studien konnten wir nachweisen, dass das
PET/CT ein exaktes Tumorstaging ermöglicht; so ergibt sich z. B. beim Bronchialkarzinom
durch das PET/CT-Staging eine Therapieänderung in 20 % gegenüber der Information von
CT und PET allein. Deshalb stellt das PET/CT inzwischen die Basisinformation für die
interdisziplinäre Therapieplanung von Onkologen, Strahlentherapie und Thoraxchirurgie
beim Bronchialkarzinom dar.
Die onkologische Radiologie hat also leistungsfähige Werkzeuge zur Verfügung, um den
Anforderungen des Onkologen – und natürlich des Patienten – gerecht zu werden: die
Mehrschicht-CT als „Arbeitspferd“, das PET/CT als leistungsfähige, aber aufwändige High-
End-Diagnostik für ausgewählte Fragestellungen und die CT-gesteuerte Biopsie, wenn
Bilder allein zur Abklärung nicht ausreichen. Die Auswahl, welche Methode in welchem
Fall zum Einsatz kommt, findet in enger Abstimmung mit den behandelnden Kollegen der
verschiedenen Disziplinen statt, um die jeweils relevanten Fragestellungen zufrieden stellend
beantworten zu können.
95

PREISTRÄGER 2004
DES WTZE-FORSCHUNGSPREISES
MECHANISMEN DER APOPTOSEINDUKTION DURCH NEUARTIGE
CHEMOTHERAPEUTIKA UND BEDEUTUNG DER HYPOXIE
Priv-Doz. Dr. rer. nat. Verena Jendrossek
Radioonkologie der Universität Tübingen
Die ausgezeichneten Arbeiten beschäftigen sich mit Mechanismen der Auslösung des programmierten
Zelltodes, der sogenannten Apoptose, in Krebszellen.
Mit diesem Begriff wird die Fähigkeit von Zellen bezeichnet, ihren Selbstabbau zu aktivieren.
Im Körper hat die Apoptose normalerweise die Aufgabe, nicht mehr benötigte oder
geschädigte Zellen zu entfernen. Diese Eigenschaft wird auch im Rahmen der Tumortherapie
genutzt. Hierbei wird durch Behandlung mit Chemotherapie oder Bestrahlung
künstlich ein Schaden am Erbgut der Tumorzellen gesetzt, der die Apoptose in Gang setzt.
Bei Krebszellen ist das Apoptoseprogramm allerdings häufig vielfältig gestört. In der
Folge können Tumorzellen ihr Wachstum nicht selbst kontrollieren, sondern breiten sich
ungebremst aus. Darüber hinaus kann eine verminderte Fähigkeit der Tumorzellen zur
Auslösung der Apoptose (Apoptoseresistenz) die Wirksamkeit von Chemo- und Strahlentherapie
mindern und so den Erfolg einer Krebsbehandlung einschränken. Der gezielte
Eingriff in gestörte Apoptosesignalwege stellt somit einen attraktiven Angriffspunkt für die
Therapie unempfindlicher (therapieresistenter) Tumoren dar.
Mit ihren aktuellen Arbeiten konnte die Tübinger Arbeitsgruppe um Frau Dr. Jendrossek
und Herrn Professor Belka u.a. zeigen, dass das moderne Rheumamittel Celecoxib über
einen neuartigen Signalweg Apoptose auch in Tumorzellen mit gestörtem Apoptoseprogramm
auslöst. Diese Eigenschaft lässt insbesondere auf günstige Eigenschaften für den
Einsatz bei Tumoren schließen, die aufgrund bestimmter Veränderungen im Erbgut unempfindlich
gegenüber der Zelltodinduktion durch Bestrahlung bzw. Chemotherapie geworden
sind. Diese Befunde haben dazu geführt, dass der Einsatz von Celecoxib im Rahmen der
Tumorbehandlung in einer klinischen Studie analysiert wird.
Frau Dr. Jendrossek konnte auch den Mechanismus der Apoptoseinduktion durch
Erucylphosphocholin aufklären. Diese Substanz gehört zu einer Gruppe neuartiger
Antitumormittel, die im Gegensatz zu Chemo- oder Strahlentherapie nicht an der
Erbsubstanz, der sogenannten DNA, sondern an der Zellhülle, also den zellulären Membranen
angreifen. Auch Erucylphosphocholin kann den programmierten Zelltod in Krebszellen
auslösen, die aufgrund eines gestörten Apoptoseprogrammes resistent gegenüber
96

der Apoptoseinduktion durch Bestrahlung und konventionellen Chemotherapeutika geworden
sind. Da diese Substanz die Wirksamkeit der Strahlentherapie in wenig strahlenempfindlichen
Tumorzellen verbessern kann, wird derzeit die Wirksamkeit der kombinierten
Anwendung im Tiermodell untersucht.
Neben der Aufklärung der Wirkmechanismen neuartiger Antitumormittel wurden in der
Tübinger Arbeitsgruppe auch Erkenntnisse über die Bedeutung der Sauerstoffversorgung
für die Apoptoseempfindlichkeit von Tumorzellen und die Ausbildung von Therapieresistenzen
erzielt. Es konnte gezeigt werden, dass akuter Sauerstoffmangel, wenn er sehr
ausgeprägt ist, selbst in Tumorzellen Apoptose auslöst. Andererseits kann ein akuter Mangel
an Sauerstoff die zelltodinduzierende Wirkung einer Bestrahlung einschränken. In
Tumorgeweben kommt es häufig zu Schwankungen in der Sauerstoffversorgung. In diesem
Zusammenhang konnte die Tübinger Arbeitsgruppe zeigen, dass ein wiederholter Wechsel
von ausreichender und mangelnder Sauerstoffversorgung nicht nur zur Ausbildung von
Resistenzen gegenüber der Zelltodinduktion durch Sauerstoffmangel führt, sondern dass
die so behandelten Tumorzellen gleichzeitig eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber
Chemotherapie und Bestrahlung zeigen.
Insgesamt konnten wichtige Anhaltspunkte für die Entwicklung neuer Strategien zur
Therapie von Tumoren und Überwindung der Apoptoseresistenz erhalten werden, die bereits
Eingang in eine erste klinische Studie gefunden haben.
97

PREISTRÄGER 2004
DES WTZE-FORSCHUNGSPREISES
LINEAGE RELATIONSHIP AND PROTECTIVE IMMUNITY
OF MEMORY CD8 T CELL SUBSETS
HERKUNFT UND ABSTAMMUNGSVERHÄLTNISSE
DER CD8 T-ZELLSUBPOPULATIONEN
DES IMMUNOLOGISCHEN GEDÄCHTNISSES UND
DEREN BEDEUTUNG FÜR DIE SCHÜTZENDE IMMUNITÄT
Dr. med. Volker Teichgräber
Innere Klinik, Tumorforschung, Universitätsklinikum Essen
Das immunologische Gedächtnis stellt die Spitze des Immunsystems dar. Seine Entstehung
ist das Resultat einer erfolgreichen spezifischen, adaptiven Immunantwort gegen bestimmte
Bestandteile von Viren, einigen Bakterien und entarteten Tumorzellen. Es repräsentiert
somit das zentrale Ziel jeder aktiven prophylaktischen oder therapeutischen Impfung. Eine
vor Infektion, Krankheit oder Tumorwachstum schützende Immunantwort wird als protektive
Immunität bezeichnet. Sie wird hauptsächlich durch Gedächtniszellen verschiedener
Arten vermittelt. Das immunologische Gedächtnis ist dadurch extrem heterogen und es
gestaltet sich schwierig, die Mechanismen zu verstehen, welche seine Entstehung und
Instandhaltung regeln.
Die Gesamtheit der Gedächtniszellen stellt ein komplexes Gebilde dar, welches aus einer
Vielzahl von Untergruppen weißer Blutkörperchen besteht, welche sich wiederum maßgeblich
in Funktion und Erscheinungstyp unterscheiden. Grundsätzlich unterscheidet man im
adaptiven Immunsystem drei unterschiedliche Lymphozytenpopulationen, die untereinander
eng interagieren und kooperieren: B-Zellen, die Antikörper produzieren; CD4 T-Zellen,
die Zytokine produzieren und bei der Stimulation anderer Zellgruppen des spezifischen
Immunsystems aktiv werden können; und CD8 T-Zellen, die ebenfalls Zytokine herstellen
und insbesondere infizierte und entartete Zielzellen direkt abtöten können.
Nachdem CD8 T-Zellen auf ihrer Patrouille durch den Köper ihr Ziel in Form einer infizierten
oder malignen Zelle entdeckt haben, werden sie aktiviert und entwickeln sich zu
Effektor CD8 T-Zellen, den sogenannten Killerzellen. Diese sind in der Lage, über verschiedene
Mechanismen viele Zielzellen zu zerstören. Im Anschluss an die erfolgreiche
98

Elimination sterben die meisten Effektorzellen ab und nur wenige überleben und gehen in
unsterbliche Gedächtniszellen über. Diese CD8 T-Gedächtniszellen können in zwei
weitere Untergruppen aufgeteilt werden: Zentrale CD8 T-Gedächtniszellen (TCM) und
Effektor CD8 T-Gedächtniszellen (TEM). Die Linienverwandtschaft dieser beiden Untergruppen
ist nicht eindeutig geklärt, ebenso deren Fähigkeiten im Organismus zu überdauern
und protektive Immunität zu vermitteln. Eine echte Gedächtniszellpopulation
zeichnet sich durch erhöhte Populationsgröße, lang andauerndes Überleben, selbsterhaltende
Zellteilung, veränderte Empfindlichkeit und Produktion von Zytokinen und einer verbesserten
Reaktionsfähigkeit gegenüber ihrem wiedererkannten Ziel aus.
Wir zeigen in unseren Arbeiten, dass sich TEM nur in andauernder Abwesenheit stimulierender
Bestandteile von infizierten oder entarteten Zellen zu TCM differenzieren. Mit dieser
Differenzierung zu TCM ist es erst möglich, als Gedächtniszelle eine vereinfachte Aktivierbarkeit
gegenüber den Zielzellen zu erwerben, sowie bestimmte Zytokine zu produzieren
und auf andere empfindlich zu reagieren. Außerdem werden in diesem Schritt Gedächtniszellen
mit der entscheidenden Fähigkeit ausgestattet, sich durch homeostatische Teilung
auf lange Zeit selbst zu unterhalten. Unsere Ergebnisse zeigen somit, dass TCM bessere
Voraussetzungen für ein Überdauern im Organismus haben als TEM. Außerdem sind TCM
effizienter in der Vermittlung protektiver Immunität; ein Phänomen, welches auf deren
erhöhten Teilungsfähigkeit beruht. Des Weiteren demonstrieren wir, dass TCM und TEM keine
voneinander getrennten Untergruppen darstellen, sondern dass beide vielmehr Teil eines
gemeinsamen Entwicklungsprozesses sind. Wir schlagen deshalb folgenden linearen Entwicklungsweg
vor: Naive Zelle – > Effektorzelle – > Effektor Gedächtniszelle – > Zentrale
Gedächtniszelle (siehe Abbildung 1).
99

Abbildung 1: Lineare progressive Differenzierung.
Unter Bedingungen fortwährender Stimulation der T-Zellen, wie im Falle chronischer
Infektionen und fortschreitender Tumorerkrankungen, ist es den CD8 T-Zellen somit nicht
möglich, den gewünschten Entwicklungsweg vollständig zu durchlaufen und ihr volles protektives
Potenzial zu entfalten. Verfrühtes Wiederantreffen ihrer Zielstruktur arretiert die
T-Zellen in einem unreifen Stadium, was zu einer reduzierten Funktionalität führt, aber
100
Progressive linear differentiation

Abbildung 2: Gestörte Differenzierung durch persistierende Stimuli.
auch in einer Erschöpfung (exhaustion) oder sogar dem Tod (death) der Zellen resultieren
kann (siehe Abbildung 2). Diese Beobachtungen sind für den Erfolg prophylaktischer und
therapeutischer Vakzinierungen von unmittelbarer Bedeutung und müssen beim Vakzindesign
(vor allem in Hinblick auf Dosis, Immunogenität und Persistenz) und der Durchführung
von „prime-boost“-Immunisierungskonzepten berücksichtigt werden.
101

PREISTRÄGER 2004 DER C.G.-SCHMIDT-MEDAILLE
DES WESTDEUTSCHEN TUMORZENTRUMS
C-FLIP SCHÜTZT HODGKIN/REED-STERNBERG-ZELLEN
VOR TODESREZEPTOR-INDUZIERTEM ZELLTOD
Dr. Stephan Mathas
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, Berlin
Das klassische Hodgkin-Lymphom (HL) ist eine häufige Form des Lymphdrüsenkrebses
(Lymphom), welches sich durch das klinische Erscheinungsbild sowie die charakteristische
Histologie von allen anderen Lymphomen, welche als Non-Hodgkin-Lymphome bezeichnet
werden, abgrenzen lässt. Einkernige Tumorzellen des HL werden als Hodgkin-Zellen, die
charakteristischen bösartigen Riesenzellen werden als Reed-Sternberg-Zellen bezeichnet.
Obwohl die malignen Hodgkin-/Reed-Sternberg (HRS) Zellen in der Regel von B-Lymphozyten
abstammen, haben sie die meisten charakteristischen Merkmale einer B-Zelle verloren.
Insbesondere ist hervorzuheben, dass HRS-Zellen die Fähigkeit zur Produktion funktionstüchtiger
Immunglobuline verloren haben. B-Zellen, welche keine funktionstüchtigen
Immunglobuline produzieren, sterben in der Regel im Rahmen der B-Zell-Ausreifung
während der Keimzentrumsreaktion durch ein Selbstmordprogramm (Apoptose) ab. Die
Mechanismen, welche ein Überleben der HRS-Zellen zulassen, waren bisher nicht genau
bekannt.
Eine wichtige Rolle während der Apoptoseinduktion in B-Zellen während der Keimzentrumsreaktion
wird den Todesrezeptoren, insbesondere CD95, zugeschrieben. Eine Aktivierung dieses
Signalweges in nicht funktionstüchtigen B-Zellen führt während der Keimzentrumsreaktion
zum Zelltod dieser Zellen. Wir konnten zeigen, daß der wichtigste bekannte
Gegenspieler des CD95-Systems, c-FLIP (cellular FADD-like IL-1�-converting enzyme inhibitory
proteins), hochspezifisch in HRS-Zellen überexprimiert ist. Durch die deregulierte
Expression der c-FLIP Proteine wird somit in den bösartigen HRS-Zellen das Anschalten
eines Todesrezeptorsignalweges verhindert. Dies erfolgt durch die Blockade der CD95 induzierten
Aktivierung von Caspasen. Caspasen sind Enzyme, welche normalerweise die Ausführung
des Apoptose-Programmes übernehmen. Durch die spezifische Herunterregulation
von c-FLIP mittels der siRNA-Technik (small interfering oligoribonucleotiodes) konnten wir
zeigen, dass HRS-Zellen nach Verlust der c-FLIP Expression ihren Apoptoseschutz gegenüber
Todesrezeptor-induzierter Apoptose verlieren. Diese Daten zeigen den Mechanismus auf,
durch den HRS-Zellen vor Apoptose geschützt sind. Da das Überwinden der Apoptoseresistenz
der Tumorzellen den Zelltod zur Folge haben kann, können die beschriebenen Ergebnisse
die Basis für die Entwicklung neuer Therapiestrategien für das HL darstellen.
102

PREISTRÄGER 2005
DES WTZE-FORSCHUNGSPREISES
WARUM WÄCHST EIN TUMOR?
ENTSCHLÜSSELUNG DER GENETISCHEN SCHRITTE
BEI DER ENTSTEHUNG DES RETINOBLASTOMS
Dr. med. Corinna Grasemann,
Dr. rer. nat. Sandrine Gratias
Das Retinoblastom ist ein bösartiger Tumor des Auges, der fast ausschließlich bei Kindern
auftritt. Dieser Tumor kann nur entstehen, wenn beide Kopien des Retinoblastomgens
auf Chromosom 13 (ein Tumor-Suppressorgen) durch Mutationen inaktiviert sind. Im
Tumorgewebe sind darüber hinaus weitere Veränderungen an anderen Chromosomen als
am Chromosom 13 zu finden. Daher geht man davon aus, dass für das Wachstum des
Retinoblastoms auch Mutationen in anderen Genen erforderlich sind. Diese Gene sind bislang
nicht bekannt. Eine bedeutsame Chromosomenveränderung betrifft den kurzen Arm
des Chromosoms 6. Bei etwa der Hälfte der Tumoren wird zusätzliches genetisches Material
(Chromosomenstücke) an diesem Chromosom gefunden. Durch Untersuchungen an anderen
Tumoren ist bekannt, dass eine Zunahme von genetischem Material auf das Vorhandensein
von Genen mit tumorfördernder Wirkung (Onkogenen) hinweisen kann. Das Ziel
unserer Untersuchung war daher, diese für die Entwicklung des Retinoblastoms relevanten
Onkogene, auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 zu bestimmen.
Durch Anwendung neuer Analysetechnologien (quantitative Fluoreszenzmultiplex PCR,
realtime-PCR, Microarray-Chip Expressionsanalyse) ist es dem Team der Klinischen
Forschergruppe „Ophthalmologische Onkologie und Genetik“ gelungen, zwei Zielgenen auf
Chromosom 6p (DEK und E2F3) zu identifizieren. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin,
dass eine vermehrte Aktivität dieser Gene auch eine Rolle für den Erkrankungsverlauf
(Tumoraussaat im Auge und Alter bei Diagnose) spielt. In einem weiterführenden Projekt
der Klinischen Forschergruppe werden daher jetzt die biologischen Auswirkungen dieser
Genveränderungen im Tumor untersucht, um so eine mögliche Eignung dieser Gene für
neue Therapien zu prüfen.
Die Arbeit wurde unterstützt durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, IFORES und die
Kulturstiftung Essen.
103

PREISTRÄGER 2005
DES WTZE-FORSCHUNGSPREISES
DIE HLA-G EXPRESSION AUF CHRONISCH-LYMPHATISCHEN
LEUKÄMIEZELLEN IST MIT EINEM UNGÜNSTIGEREN
KRANKHEITSVERLAUF SOWIE EINEM IMMUNSUPPRIMIERTEN
STATUS DER PATIENTEN ASSOZIIERT
Dr. rer. medic. Vera Rebmann
Institut für Immunologie, Universitätsklinikum Essen
Dr. med. Holger Nückel
Klinik für Hämatologie, Universitätsklinikum Essen
Die chronisch-lymphatische Leukämie vom B-Zelltyp (B-CLL) ist mit 31% aller Leukämien
die häufigste Leukämieform bei Erwachsenen in der westlichen Welt. Sie tritt vorwiegend
bei Personen im höheren Lebensalter auf. Der Anteil der unter 55-jährigen mit CLL stieg
jedoch in den letzten Jahren aufgrund von routinemäßig häufiger durchgeführten
Blutbilduntersuchungen auf 20 % an.
Die genaue Entstehung dieser Tumorerkrankung ist bis heute noch ungeklärt. Ebenso ist
ungeklärt, warum sich die Krankheitsverläufe bei den einzelnen B-CLL Patienten so unterschiedlich
verhalten bzw. die Überlebenszeit nach Diagnosestellung zwischen 2 und mehr
als 10 Jahren variieren kann.
Um den Krankheitsverlauf und eine Therapiebedürftigkeit abzuschätzen, wird bis heute die
Stadieneinteilung von Binet 1 und Rai 2 verwendet. Danach wird die B-CLL aufgrund der
Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung (Lymphknotenstatus, Milz- und Lebergröße)
sowie die Bestimmung der roten Blutkörperchen und der Blutplättchen in drei Krankheitsstadien
eingeteilt. Diese 3 Stadien unterscheiden sich deutlich in ihrer Prognose und
werden daher auch unterschiedlich behandelt.
Diese Stadieneinteilungen stellen eine Möglichkeit dar, das Ausmaß der Erkrankung und
die Tumorlast zu beschreiben. Sie vermögen jedoch nicht den Verlauf der Erkrankung für
Patienten in frühen Stadien vorherzusagen. So lässt sich insbesondere bei jüngeren B-CLL
Patienten in frühen Stadien der Erkrankung die individuelle Prognose nicht ausreichend
genau einschätzen. Das therapeutische Dilemma besteht dabei zum einen darin, in
einem frühen Stadium der Erkrankung bei vergleichsweise geringer Tumorlast einen
besonders guten Therapieeffekt erzielen zu können, zum anderen aber eine potentiell
schädliche Übertherapie von nachfolgend an sich nicht behandlungsbedürftigen Patienten
104

zu vermeiden. Daher werden neue diagnostische Möglichkeiten gesucht, die eine bessere
Risikoabschätzung der CLL erlauben und damit eine risikoorientierte Behandlung
ermöglichen.
Zur Risikoabschätzung einer malignen Erkrankung eignen sich Moleküle und Proteine, die
auf den Tumorzellen vorkommen, aber nicht auf den entsprechenden gesunden Zellen
nachzuweisen sind. Fast jede Körperzelle exprimiert auf ihrer Zelloberfläche Humane-
Leukozyten-Antigene (HLA). HLA Moleküle können in so genannte klassische und nichtklassische
HLA Moleküle eingeteilt werden. Klassische HLA Moleküle haben die Aufgabe
eigene und fremde Antigene auf der Zelloberfläche darzustellen. So können erkrankte
Zellen über die Präsentation von fremden bzw. krankmachenden Antigenen durch HLA
Moleküle von T- und/oder Natürlichen Killer (NK)-Zellen erkannt und bekämpft werden.
Ein wichtiges nicht-klassisches HLA Molekül ist das HLA-G Molekül. HLA-G kann ebenfalls
Antigene auf der Zelloberfläche präsentieren. HLA-G unterscheidet sich in seiner Funktion
jedoch grundlegend von den anderen HLA Molekülen: Es löst keine Immunantwort von
T- und NK-Zellen aus, sondern bewirkt genau das Gegenteil – es hemmt die T- und NK-
Zellaktivitäten. Aufgrund dieser immunsuppressiven Wirkung ist es nicht überraschend,
dass HLA-G nur geringfügig, wenn überhaupt von gesunden Körperzellen exprimiert wird.
Eine Ausnahme bilden jedoch fetale Zellen, Zellen des werdenden Kindes, die ins mütterliche
Gewebe eindringen (invasive Trophoblasten). Diese Zellen exprimieren präferenziell
HLA-G Moleküle auf ihrer Zelloberfläche, aber keine klassischen HLA Merkmale. Aufgrund
der Abwesenheit der klassischen Merkmale können sie nicht von maternalen T-Zellen als
fremd erkannt und bekämpft werden. Mit der selektiven Expression von HLA-G werden
fetale Zellen zusätzlich gegen eine maternale NK-Zellattacke geschützt.
Tumorzellen verhalten sich ähnlich wie invasive Trophoblasten. Häufig zeigen sie eine
verminderte oder gänzlich fehlende Expression klassischer HLA Moleküle auf ihrer Zelloberfläche.
Diese Expressionsverluste sind trotz des häufigen Nachweises tumor-infiltrierender
NK-Zellen oft mit einem besonders raschen Krankheitsverlauf sowie einer schlechten
Prognose assoziiert 3. Weiterhin konnte bei malignem Melanom 4, Nierenzellkarzinom 5
und anderen soliden Tumorentitäten eine HLA-G Expression nachgewiesen werden. In
Anbetracht der möglichen funktionellen Konsequenzen der HLA-G Expression lassen obige
Beobachtungen vermuten, dass HLA-G ein wichtiger und bis heute noch unterschätzter
Faktor für die Pathogenese von Tumoren bzw. für die Tumorprogression darstellt.
Daher untersuchten wir im Zeitraum von 2002 bis 2004 die HLA-G Expression auf B-CLL-
Zellen bei 47 B-CLL-Patienten. Es zeigte sich eine variable HLA-G Expression von wenigen
Prozenten bis zu einer Expression von über 50 % auf den bösartigen B-CLL Zellen. Mit Hilfe
105

eines statistischen Verfahrens konnten die Patienten aufgrund ihrer HLA-G Expression in
zwei Gruppen eingeteilt werden: Dabei gehörten Patienten zur so genannten HLA-G-negativen
Gruppe, wenn weniger als 23 % der bösartigen B-Zellen eine HLA-G Expression aufwiesen
(n = 37). Demgegenüber waren Patienten in der HLA-G-positiven Gruppe, wenn bei
mehr als 23 % der B-CLL Zellen eine HLA-G Expression nachzuweisen war. Diese Gruppe
umfasste insgesamt 10 Patienten.
Die Überlebenskurven (Abbildung 1) zeigen, dass alle 10 Patienten mit erhöhter HLA-G
Expression auf B-CLL-Zellen innerhalb von 42 Monaten eine Therapie erhalten mussten,
während die Patienten mit geringer HLA-G Expression ein medianes progressionsfreies
Überleben von 120 Monaten aufwiesen. Im Vergleich zu bereits etablierten Prognosefaktoren
konnte die HLA-G Expression als weiterer unabhängiger Prognosefaktor für das progressionsfreie
Überleben (dem Zeitraum von Erstdiagnose bis zur ersten Therapie) identifiziert
werden. Zudem waren Immunparameter wie die absolute Anzahl von T-Zellen und
Immunglobulin-Konzentrationen im peripheren Blut bei den HLA-G positiven Patienten
Abbildung 1
106

deutlich verringert exprimiert. Auch zeigten sich Unterschiede in einem für die Immunregulation
wichtigen Protein (Interleukin-10) in beiden Gruppen. All diese Faktoren weisen
darauf hin, dass Patienten mit einer hohen HLA-G Expression einen stärkeren immunsupprimierten
Status haben als Patienten mit einer geringen HLA-G Expression.
Zusammenfassend zeigt unsere Pilotstudie 6, dass HLA-G von B-CLL Zellen exprimiert wird
und einen neuen prognostischen Marker für den Verlauf der B-CLL Erkrankung darstellen
könnte. Die Tatsache, dass die Patienten mit einer hohen HLA-G Expression ein wesentlich
schlechteres progressionsfreies Überleben hatten, unterstützt aus klinischer Sicht die
These, dass sich Tumorzellen, in diesem Fall die B-CLL Zellen, durch die Expression von
HLA-G der immunologischen Überwachung von T- und NK-Zellen entziehen können und so
die Erkrankung schneller fortschreiten kann. Ob HLA-G die Immunantwort gegen Tumorzellen
und Infektionserreger tatsächlich verändert, muss in weitergehenden Studien geklärt
werden. Diese Studien könnte zu einem ganz neuen Verständnis der Biologie der CLL
beitragen.
Literatur:
1. Binet JL, Lepoprier M, Dighiero G et al. A clinical staging system for chronic lymphocytic leukemia: prognostic significance.
Cancer. 1977; 40: 855 - 864.
2. Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975; 46: 219 -234.
3. Meissner M, Reichert TE, Kunkel M et al. Defects in the human leukocyte antigen class I antigen processing
machinery in head and neck squamous cell carcinoma: association with clinical outcome. Clin Cancer Res. 2005; 11:
2552-2560.
4. Wagner SN, Rebmann V, Willers CP, Grosse-Wilde H, Goos M. Expression analysis of classic and non-classic HLA
molecules before interferon alfa-2b treatment of melanoma. Lancet. 2000; 356: 220 -221.
5. Bukur J, Rebmann V, Grosse-Wilde H et al. Functional role of human leukocyte antigen-G up-regulation in renal
cell carcinoma. Cancer Res. 2003; 63: 4107- 4111.
6. Nückel H, Rebmann V, Dürig J, Dührsen U, Grosse-Wilde H. HLA-G expression is associated with an unfavorable
outcome and immunodeficiency in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2005; 105: 1694 -1698.
107

PREISTRÄGER 2005 DER C.G.-SCHMIDT-MEDAILLE
DES WESTDEUTSCHEN TUMORZENTRUMS
OKKULTE TUMORZELLDISSEMINIERUNG
ALS KERNPROBLEM DER KLINISCHEN ONKOLOGIE
Prof. Dr. Klaus Pantel
Institut für Tumorbiologie, Universitätsklinikum Hamburg
Solide Tumoren stellen die Mehrzahl aller Krebsneuerkrankungen dar (ca. 300.000
Neuerkrankungen pro Jahr in Deutschland). Die Metastasierung von Tumorzellen aus
dem Primärtumor über die Lymph- und Blutbahnen in sekundäre Organe, wie die Leber,
die Lunge oder das Knochenmark (KM), ist für das Gros aller krebsbezogenen Todesfälle
in den westlichen Industrieländern verantwortlich. Die Entscheidung, ob eine systemische
adjuvante Therapie nach chirurgischer Resektion des Primärtumors zur Sekundärprävention
eines metastatischen Rezidivs beim einzelnen Patienten eingesetzt wird,
beruht derzeit lediglich auf statistisch gewonnenen Prognose-Indices. Trotz vermeintlich
kurativer Resektion des Primärtumors werden bei vielen Krebspatienten im weiteren
Verlauf Tumorrezidive diagnostiziert. Diese sind wahrscheinlich auf eine frühzeitige
Tumorzelldisseminierung zurückzuführen, die dem initialen klinisch-radiologischen
Tumorstaging entgangen ist. Trotz großer Fortschritte in der Typisierung von Tumoren
sowie der Identifizierung und Charakterisierung disseminierter Tumorzellen im Knochenmark
der Patienten ist die metastatische Kaskade, d. h. der Ablauf der Prozesse, die von
der Tumorzelldisseminierung zur Ausbildung einer Metastase führen, noch weitgehend
unverstanden.
In der Regel haben solide Tumore ein bestimmtes Metastasierungsverhalten, das durch
Zielorgane charakterisiert ist, in denen präferenziell zuerst Metastasen entstehen. So
gehören Mammakarzinome zu den Tumoren mit bevorzugter Skelettmetastasierung,
während Kolonkarzinome nur selten ins Skelettsystem metastasieren. Durch Anwendung
sensitiver immunzytochemischer Methoden konnte in den letzten Jahren jedoch gezeigt
werden, dass disseminierte epitheliale Tumorzellen aus verschiedenen Primärtumorgeweben
trotz ihrer unterschiedlichen Metastasierungsmuster eine vergleichbar hohe
Affinität zum KM besitzen. Diese überraschende Beobachtung erklärt sich dadurch, dass
das KM ein beliebtes Homingorgan und Reservoir für epitheliale Tumorzellen darstellt.
Im KM bilden sie nach einer sehr variablen Latenzperiode („Dormancy“) Metastasen
(Beispiel Mammakarzinom) oder können aus dem KM über die Blutbahn in andere Organe
gelangen und aufgrund besserer Wachstumsbedingungen schneller Metastasen bilden
(Beispiel Kolonkarzinom).
108

Diese Schlussfolgerung deckt sich mit der mehr als 100 Jahre alten „Seed and Soil“-Hypothese
von Stephen Paget, der sein Konzept 1898 in der Zeitschrift „The Lancet“ publiziert
hat (Paget, Lancet, 1898, Fidler, 2003). Paget postulierte damals, dass das unterschiedliche
Metastasierungsmuster verschiedener Tumore nicht nur von der effektiven Aussaat
(„Seed“) der Tumorzellen bestimmt wird, sondern dass das neue Mikroenvironment des
Sekundärorgans („Soil“) entscheidend zum Anwachsen der disseminierten Tumorzellen
beiträgt. Durch die Entwicklung sensitiver Nachweisverfahren für einzelne disseminierte
Tumorzellen ist es nun möglich, diese beiden kritischen Phasen der Metastasierungskaskade
(„Seed and Soil“) im Krebspatienten zu differenzieren und eine genauere
Abschätzung der individuellen Patientenprognose zu ermöglichen. Die Charakterisierung
der disseminierten Tumorzellen könnte zudem wichtige neue Erkenntnisse über potentielle
Zielstrukturen für eine effektivere adjuvante Krebstherapie liefern.
Literatur:
Pantel K, Izbicki JR, Passlick B, Angstwurm M, Häußinger K, Thetter O, Riethmüller G. Prognostic significance of isolated
tumour cells in bone marrow of patients with non-small cell carcinomas without overt metastases. The Lancet 347:
649 -653, 1996.
Izbicki JR, Hosch S, Passlick B, Rehders A, Busch Ch, Niendorf A, Broelsch ChE, Pantel K. Prognostic value of
immunohistochemically identifiable tumor cells in lymph nodes of patients with completely resected esophageal
cancer. N. Engl. J. Med. 337: 1188 - 1194, 1997.
Klein ChA, Schmidt-Kittler O, Schardt JA, Pantel K, Speicher MR, Riethmüller G. Comparative genomic hybridization,
loss of heterozygocity and DNA sequence analysis of single cells. Proc. Natl. Acad. Science USA, 96: 4494 - 4499, 1999.
Offner S, Schmaus W, Witter K, Baretton GB, Schlimok G, Passlick B, Riethmüller G, Pantel K. p53 gene mutations are
not required for early dissemination of cancer cells. Proc. Natl. Acad. Science USA, 96: 6942 - 6946, 1999.
Putz E, Witter K, Offner S, Stosiek P, Zippelius A, Johnson J, Zahn R, Riethmüller G, Pantel K. (1999). Phenotypic
characteristics of cell lines derived from disseminated cancer cells in bone marrow of patients with solid epithelial
tumors: Establishment of working models for human micrometastases. Cancer Res. 59: 241 -248, 1999.
Braun S, Pantel K, Müller P, Janni W, Hepp F, Kentenich CH R M, Gastroph S, Trimpl A, Wischnik A, Dimpfl Th, Kindermann
G, Riethmüller G, Schlimok G. Cytokeratin-positive bone marrow micrometastases and survival of breast cancer
patients with stage I-III disease. N. Engl. J. Med. 342: 525 - 533, 2000.
Solakoglu O, Maierhofer C, Lahr G, Breit E, Scheunemann P, Heumos I, Pichlmeier U, Schlimok G, Oberneder R,
Köllermann MW, Köllermann J, Speicher M, Pantel K. Heterogeneous proliferative potential of occult metastatic cells in
bone marrow of patients with solid epithelial tumors. Proc. Natl. Acad. Science USA, 99: 2246 -2251, 2002.
Woelfle U, Cloos J, Sauter G, Riethdorf L, Jänicke F, van Diest P, Brakenhoff R, Pantel K. Molecular signature associated
with bone marrow micrometastasis in human breast cancer, Cancer Res, 63: 5679 -5684, 2003.
Pantel K, Brakenhoff RH. Dissecting the metastatic cascade. Nat. Reviews Cancer, 4: 1- 9, 2004.
Braun, K, Vogl FD, Naume B, Janni W, Osborne MP, Coombes RC, Schlimok G, Diel IJ, Gerber B, Gebauer G, Pierga J-Y,
Marth Ch, Oruzio D, Wiedswang G, Solomayer EF, Kundt G, Strobl B, Fehm T, Wong GYC, Bliss J, Vincent-Salomon A and
Pantel K. International Pooled Analysis of Prognostic Significance of Bone Marrow Micrometastasis in Patients with
Stage I, II or III. Breast Cancer, N. Engl. J. Med, 25. 8. 05, 2005.
109

FORUM „DAS MALIGNE MELANOM“
FRÜHDIAGNOSTIK DES MALIGNEN MELANOMS
Dr. med. Carmen Loquai
Hautklinik am Universitätsklinikum
Je früher der schwarze Hautkrebs, das maligne Melanom, erkannt wird, desto größer sind
die Heilungschancen. Die wichtigste Rolle bei der Erkennung des schwarzen Hautkrebs
kommt dem Patienten selbst zu. Spätestens ab einem Alter von 30 bis 40 Jahren sollte daher
jeder seine Haut – insbesondere die dem Licht ausgesetzten Bereiche – auf Veränderungen
hin beobachten. Hilfreich bei der Früherkennung des malignen Melanoms ist vor allem
die Beurteilung von Pigmentmalen nach der so genannten ABCD-Regel: Hierbei steht „A“
für Asymmetrie. Auffällig ist ein Fleck, der in seiner Form nicht gleichmäßig rund
oder oval aufgebaut ist. „B“ steht für Begrenzung. Die Begrenzung eines Pigmentmales
sollte scharf und regelmäßig sein. „C“ steht für Colour oder auch Farbe. Hat ein Muttermal
mehrere Farbtönungen, muss es genau beobachtet werden. „D“ steht für Durchmesser. Jedes
Pigmentmal, dessen Durchmesser größer als 5 mm ist, sollte in jedem Fall beachtet werden.
Bei Vorliegen eines oder mehrerer Kriterien der ABCD-Regel besteht ein hochgradiger
Verdacht auf ein malignes Melanom. Jedes auffällige Muttermal sollte einem Hautfacharzt
vorgestellt werden, der ggf. weitere diagnostische Maßnahme durchführt. Eine spezielle
Untersuchung zur genaueren Untersuchung auffälliger Pigmentherde ist die Auflichtmikroskopie.
Man bringt ein Vergrößerungsglas mit einer eigenen Lichtquelle in den direkten Kontakt
mit der Haut. Zwischen der Haut und dem Vergrößerungsglas kommt Öl oder Alkohol.
Durch den Flüssigkeitsfilm ändern sich die Reflektionseigenschaften der Haut und man
sieht quasi in die Haut hinein. Die Strukturen werden zudem vergrößert. Die Auflichtmikroskopie
erhöht deutlich die Sicherheit in der Beurteilung von gutartigen und entarteten
Muttermalen. Diese Methode gehört in den Ausbildungskatalog der Dermatologen.
Damit sie zu guten Resultaten führt, ist eine permanente Fortbildung nötig.
Neue Videodokumentationssysteme ermöglichen die elektronische Speicherung von Übersichts-
und auflichtmikroskopischen Bildern, die jederzeit abrufbar und mit einer speziellen
Software direkt nebeneinander vergleichbar sind. Es wird ein genauer Muttermalkatalog
erstellt. Die Videodokumentation kann eine einfache Archivierung bieten.
Durch die elektronische Speicherung wird ein objektiver und detailgetreuer Vergleich mit
früheren Befunden möglich. Mit Hilfe des so genannten Body Scan, einem automatischen
110

Vergleich von zwei im zeitlichen Verlauf erstellten und durch das Programm übereinander
gelegten Bildern, wird bei diesen Geräten das Aufspüren neuer Läsionen erleichtert. Einige
Hersteller bieten digitale Analysesysteme an, die nach klinisch erprobten Mustererkennungs-Algorithmen
einen Gefährdungsscore des verdächtigen Pigmentherdes errechnen.
Diese Systemen können in der Diagnose-Unterstützung als so genannte zweite Meinung
herangezogen werden. Solche Programme sind jedoch in keinem Falle ein Ersatz zu der
klinischen Untersuchungsmethode des langjährig geschulten dermatologischen Facharztes
und dürfen nur als zusätzliche Untersuchungen dienen.
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FORUM „DAS MALIGNE MELANOM“
NEUE IMMUNTHERAPEUTISCHE KONZEPTE
BEIM MALIGNEN MELANOM
Prof. Dr. med. Stephan Grabbe
Hautklinik am Universitätsklinikum
Seit mehr als einem Jahrhundert wird versucht, Tumoren durch Aktivierung des körpereigenen
Immunsystems zu behandeln. Erst jetzt beginnt man jedoch zu verstehen, auf
welche Weise das Immunsystem Tumorzellen erkennen kann und entwickelt Behandlungsstrategien
zur gezielten Aktivierung des Immunsystems bei Tumorpatienten. Das Maligne
Melanom ist ein Tumor, der besonders gut vom Immunsystem erkannt werden kann.
Eine spontane Zerstörung von Teilen des Tumors wird häufig beobachtet, eine komplette
Abheilung ist jedoch selten, da andere Anteile des Tumors nicht erkannt werden und weiter
wachsen.
Daher werden gerade beim Melanom verschiedenen Verfahren der Immunaktivierung
getestet. Bei Hochrisiko-Patienten, bei denen zwar alle sichtbaren Tumoroanteile vollständig
entfernt werden konnte, die jedoch ein hohes Rückfallrisiko haben, gilt die Immuntherapie
mit Interferon bereits jetzt als Therapiestandard. Schwieriger ist die Situation
jedoch bei Patienten mit metastasiertem Tumor. Hier ist die Chemotherapie zwar derzeitiger
Standard, eine Heilung kann jedoch in aller Regel nicht erzielt werden. Daher werden
verschiedene Verfahren der Immuntherapie und der Impfung gegen das Melanom getestet.
Alle derartigen Therapieverfahren befinden sich jedoch noch im Stadium der klinischen
Entwicklung.
Ziel ist die gezielte und selektive Aktivierung nur der Anteile des Immunsystems, die
die Melanomzellen erkennen, denn nur so kann eine wirksame und gleichzeitig nebenwirkungsarme
Therapie gewährleistet werden. Wichtigste Ansätze sind hier die Behandlung
mit Antikörpern, sog. Toll-Rezeptor-Agonisten und mit körpereigenen dendritischen
Zellen.
Auch die Hautklinik des Universitätsklinikum Essen ist an der Entwicklung dieser Behandlungsmethoden
beteiligt, so dass diese innovativen Therapieverfahren auch unseren
Patienten im Rahmen klinischer Studien offen stehen. Trotz teilweise ermutigender
Anfangsergebnisse wird es jedoch wohl noch einige Zeit dauern, bis diese Therapieverfahren
in die klinische Routine eingegangen sind.
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