Swissmedic Vigilance-News Edition 28 – Mai 2022

«Observed versus Expected Analysen»
in der Post-Marketing Überwachung
von COVID-19-Impfungen
Dr. med. Irene Scholz,
Petra Müller
Abteilung Arzneimittelsicherheit, Swissmedic
In der Postmarketing Überwachung von
Impfstoffen haben sich sogenannte Observed
versus Expected Analysen (OE Analysen)
als wichtiges Instrument der quantitativen
Pharmakovigilanz etabliert und wurden international
auch bei den COVID-19-Impfstoffen
eingesetzt (1). Die Rolle der OE Analysen
besteht vor allem darin, Hinweise auf
mögliche Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen
zu überprüfen. Neue Erkrankungen
oder Symptome können auch rein zufällig
im zeitlichen Zusammenhang mit einer Impfung
auftreten. Mit einer OE Analyse kann
weiter untersucht werden, ob die Anzahl
von Meldungen zu einem bestimmten Symptom
oder einer Erkrankung nach einer Impfung
höher ist, als man erwarten würde,
wenn es keine Impfung gegeben hätte.
In die OE Analyse fliessen zwei Grössen ein:
einerseits die Zahl tatsächlich gemeldeter
Fälle (N observed) und andererseits die erwartete
Anzahl der zufälligen Fälle (N expected) in
einem festgelegten Zeitintervall. Wenn ein
bestimmtes unerwünschtes Ereignis nach
Impfung als mögliches Signal erkannt wird,
wird zunächst das Risikointervall festgelegt,
z. B. 21 Tage nach der Impfung. In die Berechnung
der erwarteten Fälle (N expected) in
diesem Zeitrahmen fliesst die Hintergrundinzidenz
der unerwünschten Ereignisse
ein sowie die sogenannte person-timeat
risk, also die in dieser Zeitperiode der Impfung
ausgesetzten Personen.
Als Beispiel hier eine Berechnung:
Die Hintergrundinzidenz für eine bestimmte
Reaktion ist z. B. 15,5 Fälle pro 100'000 Personenjahre
(person-years). Wenn 1'000'000
Menschen in 21 Tagen geimpft werden,
ergibt dies eine person-time-at-risk von:
1'000'000 * 21 [person-days] oder 1'000'000
* 21/365 * 1/100'000 [100'000 person-years]
= 0.57 [100'000 person-years]. Die erwartete
Fallzahl (N expected) in diesem Beispiel entspricht:
Hintergrundinzidenz * person-timeat-risk
= 0.57 * 15.5 = 8.8. Die Hintergrundinzidenz
wird häufig aus Publikationen entnommen
und sollte einer nicht geimpften
Population mit ähnlichen demographischen
Eigenschaften im Vergleich zur exponierten
Gruppe entsprechen.
Da in einem Spontanmeldesystem von einem
sog. underreporting (= nicht alle aufgetretenen
Fälle werden gemeldet) auszugehen ist,
kann diese Überlegung in die Berechnung
mit einfliessen. Unter der Annahme, dass
z. B. nur 50 % der Fälle gemeldet werden,
kann die Zahl der beobachteten Fälle verdoppelt
werden, um ein reelleres Bild zu
schaffen. Werden 2 Fälle einer Reaktion
nach der Impfung beobachtet innert 21 Tagen,
so ergibt sich bei Berücksichtigung eines
50 %igen underreportings ein O/E Ratio
von 4/8.8 = 0.45. Die Analyse ergibt letztendlich
ein Verhältnis. Ist dieses