Symposium Aktuelle Diagnose und Therapie Neuroendokriner ...

zum Einsatz kommen Kombinationen aus
Streptozotocin, 5-FU und Doxorubicin mit
einem Ansprechen zwischen 40 und 60%.
Nach Frau PD Dr. Pavel kann eine
Dreifachkombination dieser Substanzen zur
Zeit nicht empfohlen werden, da die
Ergebnisse in einer retrospektiven Studie
nicht besser sind als die der Zweifachkombinationen.
Die Kombination eines
Platinanalogs (Cisplatin oder Carboplatin)
mit Etoposid sollte bei den schnell
wachsenden Tumoren zum Einsatz
kommen. Ein neues vielversprechendes
Therapieschema ist die niedrig dosierte
Langzeitgabe von 5-FU (metronomische
Chemotherapie) in Kombination mit dem
Somatostatinanalogon Octreotid (Abbildung
12).
Neue Chemotherapiestudien
5-FU metronomisch (200 mg/m²/d) + Octreotid
Phase 2; n=29 Patienten; lokal fortgeschrittene /
metastasierte WD NET
Ergebnisse:
• PR: 7 / 29 (24.1%)
• SD: 20 / 29 (69.0%)
• PD: 2 / 29 (6.9%)
• Biochemisches Ansprechen (CGA?): 11 / 25 (44.0%)
• Symptombesserung: 9 / 15 (60%)
• Sekundäre Resektion: 3 / 29 (1 x R0 )
• Zeit bis zur Tumorprogression: 25 mo (2 mo - 69 mo)
Dogliotti et al. ASCO 2007
Abbildung Fazit: 12.
• Metronomische Chemotherapie ist ein
vielversprechendes Konzept, Weiterentwicklung in
Kombinationen mit SSA plus molekularzielgerichteten
Substanzen
Vor der Darstellung der neuen Substanzen
die zur Zeit getestet werden, referierte Frau
Pavel über Wachstumsfaktoren für NETs
zum Beispiel den vascular endothelial growth
factor (VEGF) oder den epidermal grwoth factor
(EGF) und ihre Andockstellen an tumorund
Gefäßzellen, die durch die neuen
Substanzen gezielt inhibiert werden sollen.
Ein neues Somatostatinanalogon (SOM230;
Pasireotid), das 4 von 5 SSTR inhibiert,
wurde bei Patienten mit Karzinoidsyndrom
getestet, die auf Octreotid nicht mehr
hinreichend ansprachen, und zeigte hier eine
Wirkung in einem ¼ der Fälle (Abbildung
13). Die antiproliferative Funktion von
Pasireotide ist noch unklar. Die
Angiogeneseinhibitoren (Bevacizumab oder
PTK/ZK), die die Neubildung von
Blutgefäßen durch den Tumor unterbinden
sollen, zeigten in kleineren Studien eine
begrenzte Wirksamkeit. Die Inhibierung des
Rezeptors für den Wachstumsfaktor EGF
durch Gefitinib in einer Studie mit
Patienten, die eine progrediente Erkrankung
Symptome des Karzinoid-Syndroms
unter Pasireotid bei Respondern
Kvols L et al., ASCO-GI 2006
Abbildung 13.
aufwiesen, war bei bis zu einem Drittel der
Patienten effektiv. Eine Substanz, die
mehrere intrazelluläre Wachstumskinasen
hemmt und bereits in anderen Tumorarten
wirksam ist (Sunitinib, Sutent), zeigte
Wirksamkeit insbesondere bei endokrinen
Pankreastumoren und wird nun in einer
großen kontrollierte Studie getestet
(Abbildung 14).
Abbildung 14.
Eine Studie mit Sorafenib, das auch mehrere
Wachstumskinasen inhibiert, zeigte keine
vergleichbare Wirkung, führte jedoch auch
zu vielen Nebenwirkungen.
Abbildung 15.
Tumoransprechen auf
Sunitinib
nach RECIST-Kriterien
Partial response*
(95% CI)
12/44 Patienten: symptomatische Besserung
BM = Bowel movements
Carcinoid
(N=41)
1 (2)
(0.1–12.9)
No. (%)
Islet cell
(N=61)
9 (15)
(7.0–26.2)
Zusammenfassung
All patients
(N= 102)
10 (10)
(4.8–17.3)
Stable disease 38 (93) 45 (74) 83 (81)
Progressive disease 0 4 (7) 4 (4)
Not evaluable 2 (5) 3 (5) 5 (5)
Mediane Zeit bis zur Tumorprogression: 10 Mon.
NW CTC Grad 3/ 4: Müdigkeit 25%, Hypertonie 8%, Emesis 8%, Diarrhoe 5%
• Die systemische Chemotherapie hat einen Stellenwert bei progredienten
NEC des Pankreas und schlecht differenzierten NEC
• Pasireotid ist wirksam bei ~25% der Patienten mit therapierefraktärem
Carcinoid-Syndrom
• Verschiedene molekular-zielgerichtete Therapien haben eine 0–27%ige
Remissionsrate: endokrine Pankreastumore > Mitteldarmtumore
• Remissionsraten besser bei Kombinationstherapie mit SSA oder
Chemotherapie
• Begrenzter Stellenwert neuer Verfahren (kleine Fallzahlen, kurze
Therapiezeiten, meist fehlende Beurteilung des Tumorverlaufs vor
Therapiebeginn)