Drug selection Drug selection - Thaiwonders
Drug selection Drug selection - Thaiwonders
Drug selection Drug selection - Thaiwonders
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
DIS for Patient Safety<br />
การจัดทําคุณลักษณะเฉพาะทางยา<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
การ<br />
คัดเลือก<br />
การ<br />
จัดซื้อ<br />
การ<br />
เก็บรักษา<br />
การติดตาม<br />
คุณภาพยา<br />
หลังการใช<br />
การ<br />
กระจายยา<br />
จันทิมา โยธาพิทักษ<br />
โรงพยาบาลสุราษฎรธานี<br />
2/6/2008 2<br />
<strong>Drug</strong> <strong>selection</strong><br />
Innovator<br />
• PK/ PD studies<br />
• Clinical studies<br />
• clinical outcome<br />
• efficacy<br />
• safety<br />
<strong>Drug</strong> <strong>selection</strong><br />
Generic products<br />
• BA/ BE studies (must)<br />
• Pharmaceutically equivalence?<br />
• Clinical studies (if available)<br />
• Therapeutic equivalence?<br />
• Clinical outcome<br />
• efficacy<br />
• safety<br />
2/6/2008 3<br />
2/6/2008 4<br />
ทําอยางไรจะไดยา generic ที่มีคุณภาพ<br />
• กระบวนการจัดซื้อ<br />
– การกําหนดคุณลักษณะ<br />
เฉพาะทางยา (drug<br />
specification) ที่<br />
ควรจะเปน<br />
– การติดตามคุณภาพยา<br />
ภายหลังการใชใน<br />
โรงพยาบาล<br />
• ความปลอดภัย<br />
• ประสิทธิภาพของยา<br />
• การสุมยาสงตรวจ<br />
วิเคราะห เมื่อมีขอสงสัย<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
คุณสมบัติเฉพาะทางยา<br />
ตามระเบียบสํานักนายกรัฐมนตรี<br />
วาดวยการพัสดุ พ.ศ.2535<br />
ระบุวา<br />
“คุณลักษณะเฉพาะ หมายถึง<br />
ขอกําหนดคุณภาพมาตรฐานดานยา<br />
(specification) รวมถึงเงื่อนไข<br />
อื่นๆ ที่เกี่ยวของ”<br />
2/6/2008 5<br />
2/6/2008 6
หลักเกณฑการคัดเลือกยา<br />
เพื่อจัดทํา drug specification<br />
• เปนยาที่มีมูลคาการจัดซื้อสูง<br />
และมีความตองการคุณลักษณะ<br />
เฉพาะทางยาเพื่อใชในการจัด<br />
ซื้อใหถูกตองตามระเบียบพัสดุ<br />
• เปนยาที่มีการนํามาจัดซื้อรวมใน<br />
หลายแหงและมีความตองการ<br />
คุณลักษณะเฉพาะ<br />
• ยาที่มีรายงานปญหาคุณภาพ<br />
2/6/2008 7 2/6/2008 8<br />
องคความรูที่จําเปนในการจัดทํา<br />
คุณลักษณะเฉพาะทางยา<br />
• การควบคุมคุณภาพมาตรฐานยาตามขอกําหนดใน<br />
ตํารายา<br />
– หัวขอทดสอบมาตรฐานวัตถุดิบ<br />
– หัวขอทดสอบมาตรฐานผลิตภัณฑยาสําเร็จรูป<br />
• Finished Product Specification (FPS)<br />
• Certificate of analysis (COA)<br />
• Certificate of a Pharmaceutical Product (CPP)<br />
• ขอควรรูเกี่ยวกับ BA/BE<br />
• Specific Rotation / Optical Rotation<br />
• ความคงตัว<br />
– ความคงตัวของยาฉีดที่ไดจากการละลายผงยา<br />
ปราศจากเชื้อ<br />
– ความคงตัวของยาฉีดที่ไดหลังการเจือจางยา<br />
– การศึกษาความคงตัวของยา (Stability Study)<br />
• ความรูเกี่ยวกับภาชนะบรรจุ<br />
• กฏหมายที่เกี่ยวของกับความคงตัวของยา ยาใหม เลข<br />
ทะเบียนยา และฉลากยา<br />
2/6/2008 9<br />
Finished Product Specification<br />
(FPS)<br />
ขอกําหนดเกี่ยวกับ คุณภาพและ<br />
ลั กษณะของผลิ ตภั ณฑ ยา<br />
สําเร็จรูปพรอมระบุมาตรฐาน<br />
ของแตละขอกําหนด ตลอดจน<br />
การอางอิงที่มาของขอกําหนด<br />
เหลานั้น รวมทั้งแจงอายุการใช<br />
(shelf life) หรืออายุการใช<br />
ชั่วคราว (tentative shelf life)<br />
ไวดวย ซึ่งไดรับการขึ้นทะเบียน<br />
ไวกับสํานักงานคณะกรรมการ<br />
อาหารและยา<br />
2/6/2008 10<br />
ตัวอยาง<br />
FPS<br />
Certificate of Analysis<br />
(COA)<br />
2/6/2008 11<br />
เป นใบรั บรองคุ ณภาพของ<br />
ผลิตภัณฑโดยแสดงคุณภาพ<br />
และลั กษณะตามหั วข อและ<br />
มาตรฐานที่กําหนดไวใน FPS<br />
กรณีที่มีหัวขอใน COA แตไมมี<br />
ระบุใน FPS แสดงวาหัวขอ<br />
ดั งกล าวยั งไม ได รั บการ<br />
ตรวจสอบความถูกองในเรื่องวิธี<br />
และมาตฐานจากสํ านั กงาน<br />
คณะกรรมการอาหารและยา<br />
หัวขอใน FPS อาจมีมากกวาใน<br />
COA<br />
2/6/2008 12
ตัวอยาง<br />
COA<br />
ประโยชนของ FPS สําหรับการทํา<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
1. กรณีไมมีตํารายาอางอิงในการ<br />
กําหนด หรือมีแตหลากหลาย<br />
ตํารา ซึ่งผูผลิตแตละรายสามารถ<br />
กําหนดโดยอางอิงตํารายาเลมใด<br />
เลมหนึ่งซึ่งผูจัดซื้อไมสามารถ<br />
ทราบลวงหนา ดังนั้นบางหัวขอ<br />
ตองอางอิงตามที่กําหนดใน FPS<br />
ของผูผลิตที่ไดขึ้นทะเบียนไว<br />
และไดรับการรับรองจากอย.แลว<br />
2. ใชเปรียบเทียบกับ COA วามีการ<br />
ระบุหัวขอการตรวจวิเคราะห<br />
ตรงกันหรือไม<br />
2/6/2008 13<br />
2/6/2008 14<br />
Certificate of Pharmaceutical Product<br />
(CPP)<br />
ตัวอยาง<br />
CPP<br />
ใบรับรองผลิตภัณฑยา เปน<br />
หนังสือรับรองผลิตภัณฑ<br />
ยาที่ออกใหโดยองคกรรัฐ<br />
ที่มีหนาที่รับผิดชอบใน<br />
ประเทศผู ส งออก เพื่ อ<br />
แสดงว าผลิ ตภั ณฑ<br />
ดั งกล าวได ผ านการ<br />
ประเมินคุณภาพและความ<br />
ปลอดภัย และไดรับอนุมัติ<br />
ใหจําหนานในประเทศที่<br />
ออกใบรั บรอง CPP<br />
สามารถใชแทน CFS<br />
2/6/2008 15<br />
2/6/2008 16<br />
เอกสารอางอิงที่จําเปนในการจัดทํา<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
– The United States<br />
Pharmacopoeia 27nd<br />
revision, The National<br />
Formulary, 22nd (USP)<br />
– British Pharmacopoeia<br />
2001-2002(BP)<br />
– American Hospital<br />
Formulary Services<br />
(AHFS) <strong>Drug</strong> Information<br />
2004<br />
– Trissel’s Handbook on<br />
Injectable <strong>Drug</strong>s 15th<br />
Ed., 2004<br />
– Remington : The Science<br />
and Practice of Pharmacy<br />
19 th Ed., 1995<br />
– The Merck Index 12th Ed.<br />
2/6/2008 17<br />
2/6/2008 18
2/6/2008 19 2/6/2008 20<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
คุณลักษณะเฉพาะทางยา<br />
องคประกอบ<br />
• ชื่อยา<br />
• คุณสมบัติทั่วไป<br />
• คุณสมบัติทางเทคนิค<br />
• เงื่อนไขอื่น<br />
ชื่อยา องคประกอบ<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
ชื่อยาทั่วไป + ความแรง + รูปแบบ<br />
ชื่อยา: ใชชื่อสามัญทางยา (generic name) ตาม<br />
ดวยเกลือ (ถามี) หากเปนยาผสม<br />
เรียงลําดับจากตัว ยาหลัก ตามดวยตัวยา<br />
รอง แตถาออกฤทธิ์เทาๆ กัน ใหเรียงตาม<br />
ตัวอักษร<br />
ความแรง (strength):<br />
ระบุหนวยตามที่นิยมใช<br />
รูปแบบ (dosage form):<br />
ใชตาม United State Pharmacopeia (USP) หรือ<br />
British Pharmacopoeia (BP)<br />
ตัวอยางเชน<br />
2/6/2008 21<br />
Amoxicillin 500 mg capsule<br />
Amoxicillin 500 mg and Clavulanic acid 125 mg tablet<br />
Dextrose 5% injection<br />
Ranitidine 50 mg injection<br />
2/6/2008 22<br />
Salbutamol 2 mg/5 mL syrup<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
คุณสมบัติทั่วไป ประกอบดวย<br />
1.รูปแบบของยา<br />
2.สวนประกอบ<br />
3.ขนาดบรรจุ<br />
4.ภาชนะบรรจุ<br />
5.ฉลาก<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
คุณสมบัติทั่วไป ประกอบดวย<br />
1. รูปแบบของยา<br />
เปนการกําหนดคุณสมบัติทางกายภาพของยาที่มี<br />
ผลตอประสิทธิภาพ ความคงตัว หรือตําแหนง<br />
ที่ตองการใหยาออกฤทธิ์ เชน<br />
- ยาเม็ด ไดแก ยาเม็ดไมเคลือบ<br />
- ยาเม็ดเคลือบฟลม<br />
- ยาเม็ดเคลือบน้ําตาล<br />
- ยาเม็ดชนิด delayed release (enteric<br />
coated tablet)<br />
- ยาเม็ดชนิดออกฤทธิ์นาน (extended<br />
release tablet, prolonged release<br />
tablet, sustained release tablet)<br />
- ยาแคปซูล<br />
- ยาเม็ดสําหรับสอดชองคลอด/ทวารหนัก<br />
2/6/2008 23<br />
2/6/2008 24
<strong>Drug</strong> Specification<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
คุณสมบัติทั่วไป ประกอบดวย<br />
2. สวนประกอบ<br />
ระบุปริมาณตัวยาสําคัญ และรูปแบบเกลือ<br />
ตัวทําละลาย เชน<br />
- ciprofloxacin hydrochloride ซึ่ง<br />
สมมูลกับ ciprofloxacin 250 mg<br />
- ciprofloxacin lactate ซึ่งสมมูลกับ<br />
ciprofloxacin 0.20% w/v ละลายใน<br />
5% dextrose injection หรือ 0.9%<br />
sodium chloride injection<br />
คุณสมบัติทั่วไป ประกอบดวย<br />
3. ขนาดบรรจุ<br />
กําหนดสําหรับยารูปแบบของเหลว ครีม<br />
ขี้ผึ้ง<br />
4. ภาชนะบรรจุ<br />
ขอนี้ครอบคลุม ภาชนะบรรจุที่สัมผัสกับ<br />
ยา (immediate container) และบรรจุ<br />
ภัณฑ (package) เพื่อใหยามีคุณภาพ<br />
และคงตัวจนถึงวันสิ้นอายุยา ตัวอยาง<br />
เชน ยาฉีดที่ตํารายาระบุใหจัดเก็บใน<br />
light-resistant container หลอดบรรจุ<br />
ยาอาจเปนหลอดหรือขวดสีชา หรือหลอด<br />
หรือขวดใสแลวบรรจุลงในกลองกระดาษ<br />
กรณีเชนนี้จะกําหนดไววา “บรรจุใน<br />
ภาชนะบรรจุยาฉีดปราศจากเชื้อ และ<br />
ปองกันแสง”<br />
2/6/2008 25<br />
2/6/2008 26<br />
คุณสมบัติทั่วไป ประกอบดวย<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
5. ฉลาก<br />
ขอความในฉลากควรระบุรายละเอียด<br />
ตามกฎหมาย เชน ชื่อยา สวนประกอบ<br />
ตัวยาสําคัญและความแรงวันผลิต วันสิ้น<br />
อายุ เลขที่ผลิต เลขทะเบียนตํารับยา<br />
เปนตน<br />
- กรณียาที่บรรจุในแผงหรือหลอดยา<br />
ฉลากบนภาชนะบรรจุอยางนอยตองระบุ<br />
ชื่อยาหรือสวนประกอบตัวยา สําคัญ<br />
และความแรง วันสิ้นอายุ และ เลขที่<br />
ผลิต<br />
2/6/2008 27<br />
คุณสมบัติทั่วไป<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
1. เปนยาผงปราศจากเชื้อสีขาว หรือขาวนวล<br />
สําหรับฉีด (USP 28, BP 2002)<br />
2. ประกอบดวยตัวยา Ceftriaxone sodium<br />
1 gm<br />
3. บรรจุในภาชนะบรรจุยาผงปราศจากเชื้อ<br />
สําหรับฉีด<br />
4. ฉลากระบุชื่อยา สวนประกอบตัวยาสําคัญ<br />
ความแรง วัน เดือน ปที่ผลิตและหมดอายุ<br />
เลขที่ผลิต เลขทะเบียนตํารับยาไวอยาง<br />
ชัดเจนปรากฏบนบรรจุภัณฑ และที่แตละ<br />
Vial ของยาจะตองมีฉลากอยางนอยระบุ<br />
ชื่อยา หรือสวนประกอบตัวยาสําคัญและ<br />
ความแรง วัน-เดือน-ป หรือเดือน-ปที่ยา<br />
หมดอายุและเลขที่ผลิต (lot/batch<br />
number)<br />
5. วันหมดอายุของยาที่สงมอบตองไมนอย<br />
2/6/2008 กวา 1 ปนับจากวันสงมอบ<br />
28<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
คุณสมบัติทางเทคนิค<br />
• ในกรณีที่ตัวยาหรือผลิตภัณฑยา<br />
นั้นมีระบุไวในตํารายา จะถือวา<br />
ขอกําหนดตามตํารายาทุกหัวขอ<br />
เป นเกณฑ มาตรฐานที่ จํ าเป น<br />
(minimum requirement)<br />
สําหรับผลิตภัณฑนั้นๆ<br />
คุณสมบัติทางเทคนิค<br />
• ในกรณีที่ตัวยาหรือผลิตภัณฑยา<br />
นั้นไมมีระบุไวในตํารายาใดๆ หรือมี<br />
ระบุเฉพาะวัตถุดิบของตัวยานั้น จะ<br />
ใช ข อกํ าหนดทั่ วไป (general<br />
requirements) ของแตละ<br />
รูปแบบยา โดยพิจารณามาตรฐาน<br />
ตามที่กําหนดใน FPS<br />
2/6/2008 29<br />
2/6/2008 30
มาตรฐานขั้นต่ําของยาในแตละรูปแบบ<br />
มาตรฐานขั้นต่ําของยาในแตละรูปแบบ<br />
• ยาเม็ด<br />
– Identification<br />
– Assay (% LA)<br />
– Uniformity of dosage<br />
unit<br />
– Disintegration/<br />
Dissolution<br />
– <strong>Drug</strong> release (modified<br />
release dosage form)<br />
• ยาฉีด ชนิด sterile powder<br />
– Identification<br />
– Assay (% LA)<br />
– Uniformity of dosage unit<br />
– Sterility test<br />
– Pyrogen test/ Bacterial<br />
endotoxin test (LAL)<br />
– Particulate matter<br />
• Small volume<br />
• Large volume<br />
2/6/2008 31<br />
2/6/2008 32<br />
มาตรฐานขั้นต่ําของยาในแตละรูปแบบ<br />
มาตรฐานขั้นต่ําของยาในแตละรูปแบบ<br />
• ยาฉีด ชนิด sterile<br />
solution<br />
– Identification<br />
– Assay (% LA)<br />
– Clarity/ Constituted<br />
solution<br />
– Sterility test<br />
– Pyrogen test/ Bacterial<br />
endotoxin test (LAL)<br />
– pH<br />
• ยาน้ํารับประทาน ชนิด nonsterile<br />
solution<br />
– Identification<br />
– Assay (% LA)<br />
– pH<br />
– Microbial limit test<br />
2/6/2008 33<br />
2/6/2008 34<br />
มาตรฐานขั้นต่ําของยาในแตละรูปแบบ<br />
<strong>Drug</strong> Specification<br />
• ยาครีม/ ขี้ผึ้ง<br />
– Identification<br />
– Assay (% LA)<br />
– Microbial limit test<br />
– Minimum fill<br />
เงื่อนไขอื่นๆ<br />
• การศึกษาความคงตัวของยา<br />
• ผลการศึกษา BE กรณียา<br />
generic ที่เขาขายวาตอง<br />
ศึกษา BE<br />
• เงื่อนไขอื่นที่เพิ่มความมั่นใจ<br />
วาผลิตภัณฑที่ไดรับจะมี<br />
คุณภาพที่ดี<br />
2/6/2008 35<br />
2/6/2008 36
Pharmaceutical Equivalence<br />
ความเทาเทียมกันทางเภสัชกรรม<br />
• ตัวยาสําคัญเหมือนกัน<br />
• รูปแบบทางเคมีเหมือนกัน เชน<br />
เกลือเดียวกัน<br />
• ปริมาณตัวยาสําคัญเทากัน<br />
• อยูในรูปแบบเดียวกัน<br />
• ใหเขาสูรางกายดวยวิถีเดียวกัน<br />
• มีคุณสมบัติทางเภสัชกรรมใน<br />
มาตรฐานเดียวกันตามขอกําหนดใน<br />
ตํารายา<br />
*** อาจแตกตางกันในรูปลักษณภายนอก ***<br />
2/6/2008 37 2/6/2008 38<br />
Pharmaceutical Alternative<br />
Bioavailability: BA<br />
ตัวยาสําคัญเหมือนกัน<br />
• รูปแบบทางเคมีแตกตางกัน<br />
เชน เกลือตางกัน<br />
• ปริมาณตัวยาสําคัญไม<br />
เทากัน<br />
• อยูในรูปแบบที่แตกตางกัน<br />
• มีคุณสมบัติทางเภสัชกรรม<br />
ผานขอกําหนดมาตรฐานใน<br />
ตํารายา<br />
2/6/2008 39<br />
• พารามิเตอรที่บงชี้ถึงปริมาณยา<br />
และอัตราเร็วที่ยาปรากฏในกระแส<br />
เลือด ภายหลังจากการใหยาเขา<br />
ไปในรางกาย<br />
• ยาที่ใหทางหลอดเลือดดํามี BA<br />
= 100%<br />
• ยาที่ ให โดยวิ ถี อื่ น ต องผ าน<br />
กระบวนการบางอยาง เชน การ<br />
แตกตัว การละลายกอนดูดซึมเขา<br />
กระแส เลือด ดังนั้น BA อาจไม<br />
เทากับ 100%<br />
2/6/2008 40<br />
Bioequivalence: BE<br />
“Two medicinal products are<br />
bioequivalent if they are<br />
pharmaceutical equivalents<br />
or alternatives and if their<br />
bioavailabilities (rate and<br />
extent) after administration<br />
in the same molar dose are<br />
similar to such a degree that<br />
their effects, with respect to<br />
both efficacy and safety, will<br />
be essentially the same.”<br />
Bioequivalence: BE<br />
“Bioequivalence is defined as the absence of a<br />
significant difference in the rate and extent to<br />
which the active ingredient or active moiety in<br />
pharmaceutical equivalents or pharmaceutical<br />
alternatives becomes available at the site of<br />
drug action when administered at the same<br />
molar dose under similar conditions in an<br />
appropriately designed study.”<br />
(FDA Guideline)<br />
(CPMP Guideline)<br />
2/6/2008 41<br />
2/6/2008 42
Bioequivalence Guideline<br />
Bioequivalence Guideline<br />
Criteria to human study<br />
• ผลิตภัณฑยาสามัญที่มีตัวยาที่อย.จัด<br />
ทะเบียนเปนยาใหมตั้งแตป 2535<br />
• ยาซึ่งมีหลักฐานหรือรายงานวิจัยที่<br />
เชื่อถือไดระบุวาใหการรักษาไมเทา<br />
เทียมกับยาตนแบบ<br />
• ยาที่มีดัชนีการรักษาแคบ<br />
• ยาที่ออกแบบใหมีการปลดปลอยตัว<br />
ยาในลักษณะพิเศษ แตกตางไปจาก<br />
รูปแบบปกติที่ตัวยาปลดปลอยทันที<br />
(immediate release) เชน<br />
sustained, controlled, extended,<br />
prolonged และ delayed release<br />
Thai FDA<br />
2/6/2008 44<br />
2/6/2008 43<br />
Criteria to human study<br />
• ยาที่มีคาการละลายน้ํา < 5 mg/ml<br />
• ยาที่มีปริมาณการละลายน้ํา
Topics should be considered<br />
องคประกอบของ BE study ของยา generic<br />
• บทนํา<br />
• วัตถุประสงค<br />
• วิธีการศึกษา/ทดลอง<br />
• ผลการศึกษา<br />
• วิจารณผล<br />
• สรุป<br />
2/6/2008 49<br />
Topics should be considered<br />
หัวขอสําคัญที่ควรพิจารณาในการอาน BE<br />
วิธีการศึกษา/ ทดลอง<br />
• รูปแบบ (design)<br />
• randomized crossover design?<br />
• washout period เหมาะสม? อยางนอย<br />
5 เทาของคาครึ่งชีวิตของยา<br />
• เกณฑการคัดเลือกอาสาสมัคร<br />
• healthy volunteer? 18-45 ป<br />
• มีการตรวจสุขภาพจากแพทย<br />
• ผลการตรวจทางหองปฏิบัติการเปนปกติ<br />
• ไมอวน ไมสูบบุหรี่ ไมดื่มเหลา<br />
• ระหวางเขารวมการศึกษาตองไมดื่มชา การแฟ อาหารเสริม<br />
หรือวิตามิน ไมตั้งครรภ ไมอยูในระหวางใหนมบุตร<br />
2/6/2008 50<br />
Topics should be considered<br />
Topics should be considered<br />
หัวขอสําคัญที่ควรพิจารณาในการอาน BE<br />
วิธีการศึกษา/ ทดลอง<br />
• จํานวนอาสาสมัคร<br />
• n > 12? กรณี cross over<br />
• เพศเดียวกันหรือ 2 เพศอยางละ<br />
เทาๆ กัน<br />
• วิธีการวิเคราะหตัวยา<br />
• validation method of drug<br />
analysis?<br />
2/6/2008 51<br />
หัวขอสําคัญที่ควรพิจารณาในการอาน BE<br />
วิธีการศึกษา/ ทดลอง<br />
• การบริหารยา<br />
• single dose?<br />
• fasting? ควรอดอาหารอยางนอย 8 ชม.กอนการเก็บใหยา<br />
และอดอาหารตอไปอีกอยางนอย 2-4 ชม.<br />
• multiple dose?<br />
• fasting? ใหยาหลังอาหาร 2 ชม.<br />
• ไดยาตอเนื่องจนถึง steady state (4-7 เทาของ T1/2) จึง<br />
จะวัดระดับยาในเลือดได<br />
• เมื่อสิ้นสุดยาตํารับแรกสามารถใหยาตํารับตอไปไดโดยไม<br />
จําเปนตองมี wash-out period รอจนระดับยาถึง stedy<br />
state จึงคอยวัดระดับยาในเลือด<br />
• กรณีเปนยาออกฤทธิ์นาน (sustained release dosage<br />
2/6/2008 52<br />
form) ตองทําการศึกษาหลังรับประทานอาหารดวย<br />
Topics should be considered<br />
หัวขอสําคัญที่ควรพิจารณาในการอาน BE<br />
วิธีการศึกษา/ ทดลอง<br />
• การเก็บยา (sample collection)<br />
• Frequency?<br />
• เก็บอยางนอย 9 จุด<br />
• 1 จุดเจาะทันทีกอนไดยา<br />
• 2 จุดในชวงระดับยากําลังขึ้น<br />
• 3 จุดในชวงรอบๆ Cmax<br />
• 3-6 จุดในชวงที่ระดับยากําลังลง<br />
• Time?<br />
• ระยะเวลาในการเก็บทั้งหมดตองนานอยาง<br />
นอย 3 เทาของคาครึ่งชีวิตของยา ซึ่งจะ<br />
ครอบคลุมอยางนอย 80%ของ AUC<br />
• stability?<br />
• ตัวยาตองมีความคงตัวที่ครอบคลุมเวลาที่<br />
2/6/2008 53<br />
ใชในการศึกษา<br />
Topics should be considered<br />
หัวขอสําคัญที่ควรพิจารณาในการอาน BE<br />
ผลการศึกษา<br />
• Plasma concentration at time t<br />
• Mean plasma concentration<br />
• Cmax<br />
• AUC<br />
• ANOVA ของคา Cmax และ AUC<br />
• formulation effect, period effect, sequence<br />
effect, subject effect<br />
• 90% CI -- 0.80-1.25 -- BE<br />
2/6/2008 54
FAQ about BABE<br />
Question 1<br />
การรับรองผลการศึกษา<br />
BA/BE มีวันหมดอายุไหม?<br />
Answer 1<br />
หากการผลิตยาทําจากวัตถุดิบ<br />
เดิม สูตรตํารับเดิม วิธีการผลิต<br />
เดิม การควบคุมคุณภาพการ<br />
ผลิตเหมือนเดิม ผลการศึกษา<br />
BE นั้นก็ใชไดตลอดไป<br />
2/6/2008 55 2/6/2008 56<br />
FAQ about BABE<br />
FAQ about BABE<br />
Question 2<br />
ในการสอบ/ประกวดราคา<br />
มักมีการกําหนดวาตองมี BE บริษัทผู<br />
จําหนายบางแหงก็มีรายละเอียดให<br />
บางบริษัทก็มีเพียงแคสรุป ที่ตีพิมพ<br />
ในวารสารเท านั้ น จะถื อว าแค มี<br />
เอกสารที่ระบุวา BE จะเพียงพอ<br />
หรือไม?<br />
Answer 2<br />
ในการขอเอกสารเพื่อพิจารณา<br />
ควรเปนเอกสารที่มีรายงาน<br />
การศึกษาฉบับสมบูรณ และควร<br />
ดูรายละเอียดตามประเด็นที่ควร<br />
จะมีทุกครั้ง<br />
2/6/2008 57<br />
Question 3<br />
ยาชนิดเดียวกันแตมี<br />
รูปแบบตางกัน เชน ยาตนแบบ<br />
เปนยาแคปซูล ยาสามัญเปน<br />
tablet จะทํา BE ไดหรือไม?<br />
Answer 3<br />
ทําไดถายาทั้ง 2 ผลิตภัณฑเปน<br />
pharmaceutical alternative<br />
กัน หากการศึกษาผานตาม<br />
เกณฑ ก็จะถือวาผลิตภัณฑทั้ง<br />
2 มี BE กัน<br />
2/6/2008 58<br />
FAQ about BABE<br />
Question 4<br />
ไดรับรายงานผลการศึกษา BE<br />
จากบริษัทผูผลิตยาสามัญหลายบริษัท<br />
ปรากฏวามีวิธีการวิเคราะหที่แตกตาง<br />
กั น แต ทุ กรายงานได ผลสรุ ปว า<br />
ผลิตภัณฑยาสามัญมี BE กับยาตนแบบ<br />
จะสามารถเชื่อผลการศึกษาไดเทากัน<br />
หรือไม?<br />
Answer 4<br />
ได ถาแตละรายงานการศึกษามีหลักฐาน<br />
แสดงวาวิธีที่ใชมีความเหมาะสม ถูกตอง<br />
คา Cmax, AUC อาจตางกันบาง<br />
เนื่องจาก วิธีวิเคราะหที่ตางกันจะมีความ<br />
ไวของการวิเคราะหไมเทากัน<br />
2/6/2008 59<br />
FAQ about BABE<br />
Question 5<br />
ไดรับรายงานผลการศึกษา BE<br />
จากบริษัทผูผลิตยาสามัญหลายบริษัท<br />
ปรากฏวามีวิธีการวิเคราะหที่แตกตาง<br />
กั น แต ทุ กรายงานได ผลสรุ ปว า<br />
ผลิตภัณฑยาสามัญมี BE กับยาตนแบบ<br />
จะสามารถเชื่อผลการศึกษาไดเทากัน<br />
หรือไม?<br />
Answer 5<br />
ได ถาแตละรายงานการศึกษามีหลักฐาน<br />
แสดงวาวิธีที่ใชมีความเหมาะสม ถูกตอง<br />
คา Cmax, AUC อาจตางกันบางเนื่องจา<br />
วิธีวิเคราะหที่ตางกันจะมีความไวของการ<br />
วิเคราะหไมเทากัน<br />
2/6/2008 60
FAQ about BABE<br />
Question 6<br />
ผลิตภัณฑยาฉีดที่ฉีดไดทั้ง IM<br />
และ IV จะตองทําการศึกษา BE หรือไม<br />
ตัวอยาง<br />
คุณลักษณะเฉพาะทางยา<br />
Answer 6<br />
ผลิตภัณฑยาสามัญชนิดฉีดไมวาจะฉีด<br />
เขาหลอดเลือดดํา เขากลามหรือเขาใต<br />
ผิวหนัง ถาอยูในรูปของสารละลายในน้ํา<br />
ไมตองทําการศึกษากับยาตนแบบ<br />
2/6/2008 61<br />
2/6/2008 62<br />
ตัวอยาง<br />
คุณลักษณะเฉพาะทางยา<br />
2/6/2008 63<br />
การจัดทําคุณลักษณะเฉพาะทางยา<br />
เพื่อเพิ่มความปลอดภัย<br />
ใหแกผูปวย<br />
• ไมเพียงแคเขียน spec<br />
• ตองพิจารณาวา spec ที่เขียน<br />
ทําใหไดยาที่มีคุณภาพ ปลอดภัย<br />
ในราคาที่เหมาะสมหรือไม<br />
• การเขียน spec เพื่อจัดซื้อยา<br />
ตองคิดใหถึงผูปวยทุกครั้ง<br />
•spec ที่ดีตองลดความเสี่ยงใน<br />
การใชยา<br />
• การตรวจสอบ spec เปนสิ่ง<br />
สําคัญ<br />
2/6/2008 64<br />
ความเสี่ยงจากการใชยา<br />
• ความคลาดเคลื่อนทางยา<br />
– ยาหนาตาคลายกัน<br />
(Look-alike medicine)<br />
old<br />
new<br />
ความเสี่ยงจากการใชยา<br />
• การเกิด ADR<br />
– จากคุณสมบัติที่ไมเหมาะสม<br />
ของยา<br />
• ยาหยอดตาที่ไม isotonic<br />
• การเกิด phebitis จาก<br />
drug incomatibility<br />
• ยาบาง salt form หรือบาง<br />
รูปแบบจะเกิด ADR มากกวา<br />
PTU<br />
Hyoscine n-bultyl bromide<br />
2/6/2008 65<br />
2/6/2008 66
ความเสี่ยงจากการใชยา<br />
• ยาไมมีคุณภาพ/ดอย<br />
คุณภาพ<br />
– วัตถุดิบ ?<br />
– ภาชนะบรรจุ รักษาคุณภาพ<br />
ยาไวไดหรือไม ?<br />
การ<br />
คัดเลือก<br />
การ<br />
จัดซื้อ<br />
การ<br />
เก็บรักษา<br />
การติดตาม<br />
คุณภาพยา<br />
หลังการใช<br />
การ<br />
กระจายยา<br />
2/6/2008 67<br />
2/6/2008 68<br />
ประสิทธิภาพจะดีไหม<br />
จะหายหรือทุเลาจากโรค<br />
ที่เปนอยูหรือเปลา?<br />
• ADR เยอะไหม serious ไหม<br />
• การบริหารยุงยากไหม ใช<br />
สะดวกหรือเปลา จะทําใหผูปวย<br />
รวมมือในการรักษาไหม<br />
• รสชาติดีไหม<br />
• เก็บรักษายุงยากหรือเปลา<br />
• ฉลากยาอานงายไหม วันผลิต<br />
วันหมดอายุมีบอกหรือไม<br />
2/6/2008 69<br />
ชื่อพอง<br />
มองคลาย<br />
ไมเอานะคะ<br />
ออ!<br />
ตองมา<br />
ใสซองสีชา<br />
อีกทีก็ไมดี<br />
คะ<br />
ADR ไม<br />
เยอะ monitor<br />
งายๆ นะ<br />
Rx<br />
Dr<br />
เตรียมงายๆ<br />
ก็ดีคะ<br />
ตองไมเสี่ยง<br />
ตอการบริหาร<br />
ยาผิดพลาด<br />
นะคะ<br />
ลดความเสี่ยงจากการใชยา<br />
2/6/2008 70<br />
Thank You<br />
for<br />
Your Attention<br />
2/6/2008 71
Change language