Vision of LIFE - Jaargang 16 - Nr. 1

Onderwijs en Carrière
20 21
Alumnus: Marscha Hirschi
Voor mij was altijd de enige logische studiekeuze Life Science & Technology. Het zat
er al aan te komen sinds ik een kleuter was die zo geinteresseerd was in beestjes dat
ik ze mee naar huis nam in mijn broekzak. Arme beestjes en arme moeder.
Ik was, en ben nog steeds, erg nieuwsgierig naar
hoe het leven werkt. Langzamerhand begon ik
te begrijpen dat het antwoord hierop alleen te
vinden was door te kijken naar de moleculen
waar het leven uit bestaat. Toen ik tijdens
structurele biologie van x-ray crystallography
hoorde was ik verkocht. Met behulp van deze
techniek is het dus echt mogelijk om eiwitten
te zien als moleculaire machines en door hun
structuur te analyseren uit te vinden hoe ze
werken. Sindsdien is het mijn doel om aan
de hand van eiwit structuren fundamentele
vragen over het leven te beantwoorden. Als
deze structuren uiteindelijk gebruikt kunnen
worden om kapotte machines te reparen ben
ik helemaal blij.
“Zijn praktische kijk op wetenschap
trok me erg aan”
Tijdens mijn bachelor stage werkte ik op de
humane en klinische genetica afdeling van het
LUMC. Deze groep werkte, toendertijd onder
leiding van Dr. Judith van Deutekom, aan een
therapie voor Duchenne Muscular Dystrophy.
Het moleculaire defect in deze genetische
aandoening ligt in het eiwit dystrofine. Dit
eiwit koppelt in spiercellen het cytoskelet via
een lange linker aan het extracellulaire matrix
(ECM) en is nodig voor het behouden van
spierintegriteit. In DMD zorgt een non-sense
mutatie ervoor dat de koppeling met het ECM
niet tot expressie wordt gebracht, waardoor
spiercellen niet goed ontwikkelen. In exon
skipping therapie wordt tijdens translatie het
exon met de mutatie overgeslagen. Hoewel de
linker een stukje korter is, vindt de koppeling
met het ECM wel plaats en behoudt het
eiwit zijn functie. Dr. Annemieke Aartsma-
Rus, die in de tussentijd de afdeling heeft
overgenomen, was een geweldige mentor.
Tijdens deze stage kreeg ik de smaak van het
labwerk echt te pakken en kan ik me nu nog
steeds niet voorstellen dat ik het ooit zat zal
zijn.
“Hier onderzoek ik membraaneiwitten
die nucleosiden de cel in en uit
transporteren. Dit proces is nodig
voor de salvage pathway van DNA en
RNA synthese”
Maar het leven is meer dan alleen studeren
en LIFE kwam daarbij goed van pas! Bier
brouwen in het Kluyver was zo’n succes dat
ik nu nog steeds af en toe een batch brouw.
De studiereizen naar België, Frankrijk en
California zullen altijd een aantal van mijn
favoriete vakanties zijn. Het hoogtepunt van
mijn LIFE activiteiten was natuurlijk mijn
bestuursjaar. Wat een geweldig leuke tijd
met z’n vijven in het LIFE hok! Wat centjes
tellen als quaestrix en vooral een hoop leuke
activiteiten organiseren en beleven met alle
super gezellige LST’ers.
Terug in de studie deed ik mijn master stage
bij de Protein Chemistry afdeling, in de groep
van Dr. Gregg Siegal. Deze stage was een
goede gelegenheid om een kijkje te nemen bij
Dr. Gregg Siegals spin-off bedrijf, ZoBio. Deze
spin-off gebruikt een high-throughput NMR
methode voor fragment-based drug discovery,
Naam:
Cohort:
Favoriete vak:
Favoriete docent:
BSc stage:
MSc stage:
Master
waarbij de target is geïmmobiliseerd in de
NMR buis. Op deze manier heb je maar een
kleine hoeveelheid eiwit nodig, wat vaak veel
tijd en geld kost om te maken. Zijn praktische
kijk op wetenschap, die nodig was om de
spin-off te leiden, trok me erg aan. Ik had het
idee dat werken in de industrie mij misschien
meer lag dan werken in de academische
wereld. Het was dus heel handig dat Dr. Gregg
Siegal goed contact had bij een bedrijf in de
buurt van Boston. Tijdens mijn industriële
stage bij ArQule werkte ik op de structurele
biologie “afdeling”, die bestond uit mijn baas
en mij. Onze afdeling produceerde oncologie
target eiwitten en co-kristalliseerde deze
eiwitten met de moleculaire hits. Op basis
van deze structuren konden de moleculen
geoptimaliseerd worden, waarna ze werden
doorgestuurd naar de biologie afdeling voor
in vitro en in vivo testen. Ik vond het werk
hier zo leuk dat ik niet de geplande zes
maanden maar twee jaar bij dit bedrijf bleef
werken, gelukkig wel als scientist in plaats
van stagaire.
Na 2 jaar om me heen kijken in de industrie
werd het me wel duidelijk dat, ook in de
industrie, de groeimogelijkheden een stuk
beter zijn voor PhD’s. Amerika nog lang niet
zat, besloot ik hier een PhD plek te zoeken. Zo
ben ik terecht gekomen in de groep van Dr.
Seok-Yong Lee bij Duke University in North
Carolina. Hier onderzoek ik membraaneiwitten
die nucleosiden de cel in en uit transporteren.
Dit proces is nodig voor de salvage pathway
van DNA en RNA synthese, maar is ook
essentieel voor adenosine signaaltransductie.
Veel medicijnen voor kanker en virus
infecties lijken erg op nucleosiden en worden
ook getransporteerd door deze eiwitten.
Marscha Hirschi
2003
Biophysical Structure Determination
Dr. Jaap Brouwer
Humane en klinische gentica/ LUMC
Protein chemistry/ universiteit Leiden
Functional Genomics
Ik ben bezig deze eiwitten te kristalliseren
in verschillende conformaties zodat ik de
eiwitten en hun transport mechanismen in
detail kan beschrijven.
“Sindsdien is het mijn doel om
aan de hand van eiwit structuren
fundamentele vragen over het leven
te beantwoorden”
Vijf en een half jaar nadat ik weer terug
had moeten zijn in Nederland, vind ik het
nog steeds geweldig hier in Amerika en is
het gelukkig niet het Disneyland dat ik had
gedacht te vinden. Niet alleen de wetenschap
maar ook de gastvrijheid, diversiteit en
prachtige natuur hebben me zeker overtuigd
wat langer te blijven. Van North Carolina,
waar ik niets van wist totdat ik hierheen
verhuisde, ben ik ook gaan houden. Het valt
erg mee met de ‘gun-toting, confederate flagflying
red necks’. Hoewel, als het Witte Huis
wordt platgelegd voor een Trump tower is het
misschien toch weer tijd om mijn koffers te
pakken...
Marscha Hirschi
Onderwijs en Carrière