Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y ...

882 Farmacología humana
terona, del que se colocan dos cada noche rotando su posición sobre la
piel no escrotal (espalda, abdomen, brazo y muslo). Este método también
permite mantener unos niveles de testosterona en sangre dentro
del intervalo normal de las 24 horas del día, con un ritmo circadiano similar
al normal. Con este sistema, los niveles de DHT se mantienen
normales. Ambos tipos de parches pueden provocar irritación local y
es necesario asegurar que se mantengan correctamente adheridos a la
piel durante todo el período de tratamiento.
La esterificación del hidroxilo en C17 con ácidos grasos favorece su
lipofilicidad; las soluciones oleosas se administran por vía IM, obteniéndose
preparados con absorción lenta que prolongan la acción. El
propionato de testosterona se administra 2-3 veces por semana, el cipionato
y el enantato se inyectan cada 2-4 semanas, y el buciclato se administra
cada 12 semanas. La mayoría de los ésteres, excepto el buciclato,
suelen producir niveles suprafisiológicos los primeros días de su
administración, bajando a niveles inferiores a los normales antes de la
siguiente inyección.
Otras formas de administración son los implantes subcutáneos de
testosterona en cápsulas de silastic (pellets) que liberan testosterona durante
3 meses, pero exigen una pequeña intervención quirúrgica y la inyección
IM de testosterona unida a microesferas de copolímero poliláctido-glucólido
(en estudio).
En el hígado, la testosterona es oxidada a androstenodiona
y androstanodiona, con poca actividad androgénica;
se forman también androsterona y etiocolanolona.
El metabolito activo dihidrotestosterona se convierte
también en androsterona.
Los derivados alquilados en C17, y con otras modificaciones
moleculares, sufren diversos procesos de transformación
hepática más lentos, por lo que muchos de ellos
se pueden administrar por vía oral. La mesterolona, la
metiltestosterona y la fluoximesterona se deben administrar
diariamente, pues sus semividas oscilan entre 2,5 y
10 horas.
Entre los llamados anabolizantes, muchos de ellos son
preparados 19-nor con alquilación en C17, lo que permite
su administración por vía oral. A su vez, la esterificación
con ácidos grasos les confiere capacidad de absorción
lenta para formas de administración depot.
5. Reacciones adversas
Los andrógenos producen virilización, que resulta inconveniente
en niños por la inducción de seudopubertad
precoz y cierre de epífisis óseas, y en la mujer, en la que
puede producir hirsutismo, gravedad de voz, acné, alopecia,
agrandamiento de clítoris o irregularidades menstruales
por inhibición de gonadotropinas. Recuérdese
que algunos gestágenos poseen propiedades androgénicas.
El acné y el vello labiofacial pueden ser los primeros
síntomas de sobredosificación. En el hombre adulto
pueden agrandar la próstata y producir obstrucción uretral,
provocar comportamiento agresivo y apneas del
sueño.
Dosis altas, como las que se administran en la terapéutica
de ciertos cánceres, llegan a producir retención
líquida y edemas. A dosis normales, también pueden
aumentar la retención de líquidos en pacientes con síndromes
edematosos (insuficiencia cardíaca, cirrosis, etc.).
Es preciso recordar que los anabolizantes mantienen
cierta capacidad androgénica.
Los derivados 17a-alquilo pueden producir disfunción
hepática, con o sin ictericia, a los 2-5 meses de tratamiento.
Su administración prolongada puede causar adenocarcinoma
hepático y peliosis hepática.
La administración mantenida llega a reducir la secreción
de gonadotropinas y por consiguiente, inhiben la espermatogénesis.
En los niños, en los que hay aumento de
la actividad de la enzima aromatasa que transforma el andrógeno
en estrógeno, la administración de testosterona
puede ocasionar signos feminizantes, como ginecomastia;
lo mismo ocurre en varones con insuficiencia hepática.
Administrados a mujeres embarazadas pueden provocar
masculinización de fetos femeninos.
6. Aplicaciones terapéuticas
a) Hipogonadismo masculino. En el hipogonadismo
secundario a insuficiencia hipofisaria o hipotalámica, la
utilización de andrógenos consigue una masculinización
adecuada, pero sin que se produzca espermatogénesis, ya
que para ello se necesitan niveles mínimos de FSH y concentraciones
muy altas de testosterona intratesticular.
Si estos pacientes desean tener hijos, se tratarán temporalmente
con gonadotropina coriónica o mediante una
perfusión pulsátil de GnRH (v. cap. 49, II, D, 1.1).
Si el hipogonadismo es primario, se prefiere utilizar los
ésteres de testosterona de acción prolongada (enantato
o cipionato) y evitar los preparados 17a-alquilo porque
su acción virilizante es algo inferior y entrañan el riesgo
de la hepatotoxicidad. Para provocar la pubertad se administran
50-100 mg cada 2-4 semanas durante 2 años,
para pasar luego a la dosis completa de 250 mg de enantato
o cipionato de testosterona cada 2 semanas, un parche
escrotal de 10-15 mg/día o 2 parches no escrotales de
12,2 mg/día. La dosis de mantenimiento en el adulto es
la última citada. En adultos de edad avanzada puede ser
conveniente comenzar con un esteroide de acción corta
porque si hay hipertrofia de próstata con obstrucción urinaria,
será más fácilmente reversible.
b) Niños con micropene. Se utiliza testosterona tópica
en forma de crema.
c) Anemias. Al estimular la síntesis de eritropoyetina
en el riñón y, en menor grado, en otros tejidos, los andrógenos
favorecen la formación de hematíes e incrementan
los niveles de hemoglobina. Su acción es evidente
en personas con hipogonadismo e incluso en individuos
normales, tanto varones como mujeres. Es mucho más
dudosa su eficacia en las anemias con insuficiencia de médula
ósea (anemias aplásicas) y en las mielofibrosis; dada
la imprecisión de los resultados, está plenamente justificado
iniciar su utilización y decidir su continuidad en función
de la respuesta. La disponibilidad de los factores estimulantes
de granulocitos y de granulocitos/macrófagos
(v. cap. 58), hace de ellos los fármacos de elección en muchas
de estas anemias. En la anemia de la insuficiencia
renal y en enfermos en hemodiálisis, la eficacia de los és-