Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y ...

884 Farmacología humana
tosterona podría representar, a la larga, cierta restricción
en la eficacia sobre el cáncer de próstata; asimismo, la acción
gestágena de la ciproterona podría favorecer el crecimiento
del tejido prostático que posee receptores gestagénicos.
Además, la utilización exclusiva de un agonista
GnRH en el cáncer de próstata indicada en el capítulo
anterior (v. II, B, 6), si bien suprime la secreción androgénica
del testículo, no suprime la secreción en las suprarrenales
de los andrógenos débiles androstenodiona
y deshidroepiandrosterona que, en los tejidos, se convierten
en testosterona y DHT. Esto explica que, a la larga,
la eficacia de los agonistas GnRH tampoco sea completa.
Por consiguiente, la asociación de antiandrógenos y de
agonistas GnRH presenta acciones netamente complementarias
que refuerzan su acción en la terapéutica
del cáncer de próstata: los agonistas GnRH, porque impiden
la acción provocada por el antagonismo androgénico,
a nivel hipofisario, y los antiandrógenos, porque
impiden la acción de los andrógenos producidos localmente
por metabolismo de los andrógenos de origen suprarrenal.
2. Características farmacocinéticas
La ciproterona se absorbe bien, aunque lentamente,
por vía oral, con un t máx de 3-4 horas; los niveles plasmáticos
descienden con relativa rapidez porque pasa
con facilidad a los tejidos, pero la t l/2b se prolonga a 30-
40 horas.
La flutamida se absorbe completa y rápidamente por
vía oral; es metabolizada en su totalidad en diversos metabolitos,
uno de los cuales es un derivado a-hidroxilado
biológicamente activo cuya semivida de eliminación varía
según la dosis de flutamida: 4-6 horas para 250 mg y
8-22 horas para 500 mg. La semivida de la nilutamida es
de 43 horas y la de la bicalutamida es de 6 días.
3. Reacciones adversas
La ciproterona suele producir sensación de cansancio
y sedación. En el varón reduce la libido, la espermatogénesis
y el volumen del eyaculado, de manera reversible,
y puede producir ginecomastia. En la mujer que está en
la madurez sexual debe asegurarse que no está embarazada,
pues podría causar feminización en un feto masculino;
además, por su acción gestágena puede provocar
sangrado uterino y por su acción corticoide puede reducir
la actividad endógena hipófiso-suprarrenal.
La flutamida produce con frecuencia ginecomastia y
tensión o dolor mamario; no suele afectar, en cambio, la
libido. En ocasiones puede provocar mareo, náuseas o
diarrea; rara vez produce disfunción hepática. La nilutamida
puede ocasionar, además, impotencia, intolerancia
al alcohol y problemas de visión (colores y adaptación
luz-oscuridad). La bicalutamida produce molestias mamarias
y diarrea.
4. Aplicaciones terapéuticas
a) Carcinoma de próstata: la dosis de flutamida es de
250 mg, 3 veces al día; la de ciproterona, 100 mg, 2-3 veces
al día; la de nilutamida, 100-300 mg/día, y la de bicalutamida,
50 mg/día. Por lo expuesto anteriormente, es
recomendable la asociación de un antiandrógeno con un
agonista GnRH, al menos en el caso de la flutamida, para
suprimir la hiperactividad LH compensadora.
En la hipertrofia benigna de próstata también pueden
resultar beneficiosos.
b) Pubertad precoz: la ciproterona retrasa el comienzo
de la pubertad y sus manifestaciones orgánicas y funcionales;
inhibe el desarrollo de los caracteres sexuales,
retrasa el cierre de las epífisis y la aparición de la menstruación.
La dosis es en función del peso y la estatura del
niño, siendo en general de 50-150 mg/m 2 , aunque puede
llegar a veces hasta 200 mg/m 2 .
c) Estados de virilización en la mujer: hirsutismo,
alopecia androgénica, acné y seborrea graves. Aunque
generalmente se deben a hiperproducción androgénica
en suprarrenales u ovarios, no se descarta la posibilidad
de que exista hipersensibilidad de receptores androgénicos;
en cualquier caso, la ciproterona resulta útil. Dada la
acción gestagénica del producto, inhibirá también la secreción
de gonadotropinas y la ovulación, y puede producir
irregularidades menstruales, de ahí que a menudo
se administre en asociación con estrógenos: del día 5.° al
15.° del ciclo, 100 mg de ciproterona en asociación con estrógeno,
que se mantiene del día 5.° al 25.° del ciclo (pauta
secuencial inversa). Los ciclos se repiten cada 4 semanas
durante varios meses, pero si hay mejoría se pueden reducir
antes las dosis de ciproterona. La eficacia de la flutamida
se encuentra en estudio. También se utiliza la espironolactona
a la dosis de 75-200 mg/día.
d) Estados de hipersexualidad o sexualidad desviada
en el varón: 50-150 mg de ciproterona, 2 veces al día según
gravedad y evaluación. Una vez conseguido el resultado,
hay que reducir la dosis en cuanto sea posible.
e) Neurosis obsesivo-compulsiva: la ciproterona ha
mostrado cierta acción beneficiosa en algunos casos por
razones desconocidas; las dosis son de 25-100 mg/día.
5. Inhibidores de la 5a-reductasa
No son antagonistas androgénicos en sentido estricto,
pero dado el papel esencial de la DHT en algunas de las
acciones de la testosterona, el bloqueo de la formación
de la DHT mediante inhibición selectiva de la 5a-reductasa
puede ser un mecanismo adicional para suprimir la
actividad androgénica sin necesidad de bloquear receptores
androgénicos.
5.1. Inhibidores de la 5a-reductasa de tipo 2
La finasterida es un 4-azo-esteroide sintético que presenta
una configuración estable en el anillo A similar al