Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y ...

872 Farmacología humana
cos en los órganos genitales: la proliferación de la mucosa
uterina y vaginal, el aumento de la secreción del cuello y
la turgencia de las mamas; la caída en la concentración de
estrógenos provoca la atrofia y la necrosis de la mucosa
uterina, que se desprende. Todos estos efectos serán completados
por los propios de la progesterona.
Los estrógenos actúan sobre el SNC, donde se ha demostrado
la existencia de receptores estrogénicos que se
distribuyen por núcleos especiales. La región basal medial
hipotalámica es un sitio particularmente rico en receptores
estrogénicos, donde los estrógenos actúan modificando
la frecuencia pulsátil de la GnRH en los términos
indicados en el capítulo 49 (v. II, 3). La disminución de
estrógenos, por ejemplo por ovariectomía, incrementa la
secreción pulsátil de GnRH y de FSH y LH, pero el aumento
de estrógenos produce acciones más complejas
ya que éstos influyen también directamente sobre las células
gonadotrofas de la hipófisis, que también poseen
receptores estrogénicos. El estradiol inhibe, por una
parte, la secreción de FSH, al igual que lo hace la proteína
inhibina, de origen ovárico y testicular; también inhibe
la secreción de LH (feed-back negativo), pero, por otra
parte, el aumento progresivo de estradiol durante la fase
folicular termina facilitando la secreción de GnRH
hipotalámica, necesaria para provocar la secreción de
LH, o es posible que se limite a sensibilizar las células hipofisarias
para que respondan mejor a la GnRH y segreguen
abundante LH (feed-back positivo). Esta acción, sin
embargo, sólo se aprecia con concentraciones fisiológicas;
dosis elevadas y mantenidas de estrógenos consiguen
inhibir no sólo la secreción de FSH sino también la de
LH, impidiendo la ovulación.
Los estrógenos, además, estimulan la síntesis de receptores
de progesterona en el hipotálamo, al que preparan
para la acción siguiente de la progesterona.
La acción de los estrógenos en el SNC no se limita a
regular la secreción de GnRH. En especies inferiores, al
menos, la implantación de estrógenos en el hipotálamo
de animales castrados restaura la conducta sexual normal,
aun cuando no se modifiquen los cambios atróficos
causados por la castración.
3.2. Efectos metabólicos y cardiovasculares
Los estrógenos presentan cierta actividad anabólica
que se traduce en retención de nitrógeno, sal y agua, con
tendencia a la formación de edemas. En la etapa premenopáusica,
el estrógeno bloquea la actividad de las citocinas
implicadas en la resorción ósea, lo cual explica la
pérdida de masa ósea que se produce a partir de la menopausia
(v. cap. 59).
A dosis suprafisiológicas, como las que se usan en los
preparados anticonceptivos, reducen la tolerancia a la
glucosa, sobre todo si el páncreas tiene menor capacidad
de segregar insulina. Aumentan los triglicéridos del
plasma, en especial de las VLDL, si bien pueden reducir
los niveles de colesterol en las LDL (v. cap. 55). Aumen-
tan las proteínas plasmáticas que fijan los esteroides (testosterona,
estrógenos y cortisol), la tiroxina, el hierro y el
cobre. Incrementan también la fracción no fijada de cortisol.
Reducen la capacidad secretora del hígado para
ciertos iones orgánicos y pueden incrementar la síntesis
de enzimas y favorecer la retención de bilirrubina. Se modifica
la composición de la bilis, lo que puede originar colelitiasis.
Incrementan la síntesis de renina y angiotensina,
y favorecen la secreción de aldosterona. Favorecen también
la síntesis de varios factores de la coagulación (II,
VII, IX y X) y el plasminógeno, y disminuyen la actividad
de la antitrombina III (v. cap. 46).
A dosis estrictamente sustitutivas, como las que se usan
en el tratamiento del hipogonadismo o en la menopausia,
los estrógenos tienen un efecto beneficioso sobre el aparato
cardiovascular. Este efecto se debe a múltiples mecanismos.
Los estrógenos elevan el HDL-colesterol y los
triglicéridos, pero bajan el LDL-colesterol y la lipoproteína
a. La adición de progestágenos bloquea la elevación
del HDL-colesterol. De todas maneras, la mejoría del perfil
lipídico sólo explica el 30 % de los efectos beneficiosos
que los estrógenos ocasionan sobre el aparato cardiovascular
en estas condiciones. Los estrógenos a estas dosis
aumentan la producción de prostaciclina y óxido nítrico
en el endotelio vascular, mientras que reducen la producción
de tromboxano A 2 en las plaquetas y de endotelina.
Los gestágenos interfieren en los efectos sobre el óxido
nítrico. Los estrógenos en mujeres posmenopáusicas mejoran
la sensibilidad a la insulina y previenen la elevación
del fibrinógeno y del factor inhibidor de la activación de
la plasmina, pero también bajan la antitrombina III y elevan
los factores VII y X, lo que los hace neutros desde el
punto de vista de la coagulación (v. cap. 46). Además, tienen
un efecto bloqueante de los canales del calcio y, en
cambio, abren los canales del potasio, tienen efecto antioxidante
y facilitan la formación de colaterales. Por todo
ello mejoran el riesgo cardiovascular.
4. Características farmacocinéticas
Los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, incluidas
la piel y la vagina, pero los estrógenos naturales
por vía oral sufren rápida inactivación intestinal y hepática
por la acción de la 17b-hidroxiesteroide-deshidrogenasa,
produciendo un elevado índice estrona/estradiol;
por ello, su biodisponibilidad oral es muy baja y no resulta
eficaz esta vía. En cambio, por vía transcutánea o
vaginal alcanzan niveles de estradiol en el intervalo de la
fase folicular normal, con menor elevación de la estrona.
Los estrógenos sintéticos, tanto esteroides como no esteroides,
se metabolizan lentamente y por ello se emplean
por vía oral. Determinados ésteres arilo y alquilo retrasan
extraordinariamente la absorción parenteral; su acción
se inicia lentamente, pero llega a durar varias semanas
(valerato y cipionato de estradiol).
Los estrógenos naturales se fijan en el plasma a la albúmina
y a la globulina fijadora de hormonas sexuales.