Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y ...

More documents

Recommendations

Info

886 Farmacología humana a) Preparados monofásicos: mantienen una dosificación fija y constante del estrógeno y el gestágeno; se administran diariamente por vía oral desde el 5.° día a partir de la menstruación y se mantienen durante 3 semanas. La suspensión está seguida de menstruación. b) Preparados bifásicos: son secuenciales. En los primeros 10-14 días se emplea un estrógeno solo o asociado a una dosis pequeña de gestágeno, en los días restantes hasta completar las 3 semanas se mantiene la misma dosis de estrógeno, pero se aumenta la de gestágeno. g) Preparados trifásicos: son también secuenciales. Las dosis de estrógeno y gestágeno se administran a dosis distintas en los períodos inicial, medio y final del tratamiento. Se intenta con ello conseguir un patrón de relación estrógeno/gestágeno más fisiológico. Con los preparados bifásicos y trifásicos se reduce la cantidad total de gestágeno administrado y la incidencia de manchados uterinos que ocurren a mitad de ciclo cuando se emplean dosis muy bajas de estrógenos. b) Forma unitaria. Contienen gestágenos solos; se pueden administrar de forma continuada, es decir, diaria por vía oral, o de forma plurimensual cuando se administran formas depot por vía IM. En algunas países se utilizan implantes subcutáneos de silastic con levonorgestrel (36 mg), que producen anticoncepción efectiva durante 5 años. El implante puede ser extraído, de manera que su efecto es reversible. Carece de los efectos indeseables de los estrógenos, pero puede provocar sangrados irregulares debidos a descamación errática del endometrio hipotrófico. c) Preparados poscoito. Se han empleado gestágenos Tabla 50-2. Composición hormonal de anticonceptivos femeninos Estrógeno (µg) Gestágeno (mg) Nombre comercial Combinados monofásicos, por vía oral Etinilestradiol (50) Levonorgestrel (0,25) Neogynona, Ovoplex Etinilestradiol (50) Linestrenol (2,5) Neo Lyndiol Etinilestradiol (50) Norgestrel (0,5) Eugynon Mestranol (75) Linestrenol (2,5) Lyndiol 2,5 Etinilestradiol (30) Levonorgestrel (0,15) Microgynon, Ovoplex 30/150 Etinilestradiol (30) Desogestrel (0,15) Microdiol, Planum Etinilestradiol (30) Gestodeno (0,075) Gynovin, Minulet Combinados trifásicos, por vía oral Etinilestradiol (30/40/30) Levonorgestrel (0,05/0,075/0,125) Triagynon, Triciclor Etinilestradiol (30/40/30) Gestodeno (0,05/0,07/0,1) Trigynovin, Try Minulet Combinado unimensual, IM Estradiol (10) Dihidroxiprogesterona (150) Topasel Unitario plurimensual, IM — Medroxiprogesterona (150) Depo-Progevera Administración poscoito, por vía oral Etinilestradiol (100) Norgestrel (1,0) Eugynon (2 comp.) solos o altas dosis de estrógenos (p. ej., 2-5 mg/día de etinilestradiol). En la actualidad se prefiere la combinación de 100 µg de etinilestradiol con 1 mg de norgestrel, administrada dentro de las 72 horas poscoito, repitiendo las mismas dosis 12 horas después. 2. Mecanismos de acción Se admite de forma universal que la eficacia anticonceptiva casi completa de los fármacos hormonales se debe a su acción conjunta a todos los niveles: la función hipotálamo-hipofisaria, la ovárica y la tubo-endometrio-vaginal. Sin embargo, el grado o la intensidad con que cada una de estas funciones resulta alterada varía con cada preparado o forma de administración, de manera que un preparado determinado puede modificar sobre todo una de ellas y sólo secundariamente las demás (tabla 50-3). Los anticonceptivos combinados actúan fundamentalmente en el hipotálamo y la hipófisis, donde inhiben la secreción de gonadotropinas. El estrógeno inhibe la liberación de FSH, suprimiendo así el crecimiento y el desarrollo foliculares; estabiliza además el endometrio, con lo que evita la aparición de hemorragias o manchados. El gestágeno suprime la secreción de LH y su característico pico a mitad del ciclo, impidiendo, por lo tanto, la ovulación. Lógicamente se inhibe la secreción endógena de estradiol y progesterona. El gestágeno, además, produce un engrosamiento del moco cervical que perturba la penetrabilidad y la motilidad de los espermatozoides. De forma complementaria, el desequilibrio hormonal provocado por el anticonceptivo altera el en-
dometrio, en el que ocasiona atrofia glandular y reacción seudotemporal de la estroma, que impiden la anidación del blastocisto, y modifica la motilidad de las trompas. Los anticonceptivos orales que sólo contienen gestágenos presentan un mecanismo de acción más complejo y no siempre previsible, ya que, a su acción gestágena, se pueden añadir acciones estrogénicas, antiestrogénicas y androgénicas, con acciones a múltiples niveles: hipotálamo-hipofisario, ovárico, uterocervical. A su vez, las dosis y las vías de administración añaden nuevas variables. En general, predomina la profunda modificación que ejercen tanto sobre el endometrio, al que atrofian, impidiendo la anidación del óvulo si es fecundado, como sobre la secreción del moco cervical, según se ha expuesto antes. Dosis pequeñas, como las que se emplean en la llamada «minipíldora», inciden principalmente sobre el endometrio y las trompas, sin inhibir la ovulación, por lo que son menos seguras. En cambio, dosis altas, como las que se utilizan con el acetato de medroxiprogesterona depot, reducen los niveles de gonadotropinas y evitan sus picos a mitad del ciclo; no afectan, en cambio, los niveles endógenos de estradiol, que permanecen al nivel propio de la fase folicular; el ovario, pues, no está inactivo del todo, si bien no se aprecian folículos maduros ni cuerpos lúteos. Con el enantato de noretisterona, en una primera fase (30-40 días) puede inhibir la ovulación aunque los folículos ováricos son todavía capaces de segregar estrógenos, pero después se recupera la capacidad ovulatoria y la acción anticonceptiva se empareja con la de la «minipíldora», con modificación de la secreción del cuello uterino y modificación del endometrio. En las formas poscoito se combina la acción antiimplantatoria en endometrio con la modificación de la motilidad tubárica. 3. Efectos farmacológicos, reacciones adversas e interacciones La consecuencia más evidente es la acción anticonceptiva. Junto a ello, estos preparados tienen efectos beneficiosos: regularizan las menstruaciones, alivian la dismenorrea y el síndrome de tensión premenstrual, y suelen 50. Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y anticonceptivos hormonales 887 Tabla 50-3. Mecanismos de acción anticonceptiva de las principales formas de anticoncepción hormonal Efectos Influencia Inhibición Inhibición Inhibición sobre transporte sobre de la formación de la ovulación del factor cervical del huevo el endometrio de gestágenos Forma combinada monofásica ++ + + + + Forma combinada unimensual ++ + + + + Forma combinada bifásica ++ – + (+) + Gestágeno «minipíldora» (±) (±) + (+) (±) Gestágeno depot plurimensual + ++ + ++ + Gestágeno en cápsula de silicona – (+) + (+) – Gestágeno a dosis altas en fase – – + + + luteínica Forma poscoito – – + (±) – disminuir las pérdidas menstruales, por lo que protegen contra la anemia ferropénica, disminuyen la incidencia de adenomas benignos y de enfermedad fibroquística de mama, reducen la incidencia de hiperplasia endometrial, protegen contra el cáncer de endometrio y la endometritis, reducen la incidencia de quistes foliculares benignos y protegen contra el cáncer de ovario. Puesto que las dosis son claramente suprafisiológicas, producen numerosas modificaciones metabólicas, que, en algunos casos, son graves. La mayoría de ellas al parecer se debe a los estrógenos, por lo que se ha puesto especial interés en: a) reducir al mínimo la dosis de estrógeno; b) analizar las condiciones fisiopatológicas en las que el estrógeno presenta mayor riesgo de originar complicaciones; c) utilizar cada vez más los gestágenos sin actividad androgénica, y d) incrementar la utilización de otros métodos anticonceptivos. Con todo ello parece que ha disminuido la incidencia de complicaciones graves. Las reacciones más frecuentes, aunque menos graves, son náuseas, que a veces llegan a vómitos, cefaleas, molestias de mama, mareo o aturdimiento, aumento de peso y manchados irregulares; en general, estos síntomas desaparecen tras las primeras administraciones. Los estudios sobre efectos adversos mejor conocidos se refieren a los anticonceptivos de primera generación, que utilizaban dosis altas de estrógenos y gestágenos con efectos androgénicos. En la actualidad, las dosis de estrógenos son mucho más bajas y los gestágenos carecen de efectos androgénicos o incluso tienen efectos antiandrogénicos, por lo que las complicaciones reales de los anticonceptivos actuales probablemente son mucho menores que las de los anteriores. 3.1. Complicaciones cardiovasculares Pueden tomar la forma de trombosis coronaria con infarto de miocardio, enfermedad tromboembólica venosa y arterial, accidentes cerebrovasculares agudos e hipertensión. Los anticonceptivos elevan 2-3 veces el riesgo relativo de que aparezca enfermedad isquémica del miocardio; este riesgo aumenta con la edad, con el tabaco y con otras
Page 1 and 2: 50 Hormonas sexuales: estrógenos,
Page 3 and 4: HO HO ACETATO 50. Hormonas sexuales
Page 5 and 6: A. ESTRÓGENOS ESTEROIDES Y NO ESTE
Page 7 and 8: En el hígado, el estradiol se oxid
Page 9 and 10: Se emplea en el tratamiento de la i
Page 11 and 12: nanos), entre los que se encuentran
Page 13 and 14: ona pueden originar alteraciones he
Page 15 and 16: 2. Receptor de los andrógenos El r
Page 17 and 18: teres de testosterona es variable,
Page 19: estado de transición de la testost
Page 23 and 24: eceptores de GnRH, tanto hipofisari

Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?